Agomelatine
Vật liệu hoạt động: Agomelatin
Khi ATH: N06AX22
CCF: Thuốc chống trầm cảm
ICD-10 mã (lời khai): F32, F33
Khi CSF: 02.02.07
Nhà chế tạo: Phòng thí nghiệm phục vụ (Pháp)
DẠNG BÀO, CƠ CẤU VÀ BAO BÌ
Pills, Film-tráng cam-vàng, hình chữ nhựt, với hình ảnh của một logo công ty xanh trên một mặt.
| 1 tab. | |
| agomelatin | 25 mg |
Tá dược: monohydrat lactose, magiê stearate, tinh bột ngô, povidone, silicon dioxide dạng keo, tinh bột carboxymethyl natri, axit stearic, hóa cam du, gipromelloza, thuốc nhuộm oxit sắt vàng, macrogol 6000, Titanium dioxide.
Thành phần của sơn màu xanh: đánh gôm lắc, propylene glycol, chàm thoa son nhôm sơn mài.
14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (7) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (10) – gói các tông.
Tác dụng dược lý
Thuốc chống trầm cảm, melatonin agonist (MT1– và MT2-thụ) và các chất đối kháng serotonin (5-NT2từ-thụ).
Agomelatine đang hoạt động trên mô hình xác nhận của bệnh trầm cảm (kiểm tra bất lực học, kiểm tra tuyệt vọng, căng thẳng mãn tính nghiêm trọng vừa phải), trên mô hình với nhịp tim desynchronization, cũng như trong các tình huống thực nghiệm của sự lo lắng và căng thẳng. Hiển thị, agomelatine mà không ảnh hưởng đến chụp monaminov và không có ái lực cho các α-, b-адренорецепторам, thụ thể histamin, holinoretseptorami, thụ thể dopamine và benzodiazepine; Điều này giải thích sự thiếu agomelatine điển hình của thuốc chống trầm cảm tác dụng phụ khác trên đường tiêu hóa, chức năng tình dục và hệ thống tim mạch.
Agomelatin, nhờ các hành động đối kháng trên serotonin 5-HT2từ-thụ, làm tăng việc phát hành dopamine và norepinephrine, đặc biệt là trong lĩnh vực vỏ não trước trán. Trong các nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình động vật của hội chứng giai đoạn giấc ngủ bị ức chế (Trì hoãn Ngủ Phase Syndrome) các loài động vật bị mù và cũ đã chỉ ra, agomelatine mà phục hồi đồng bộ hóa nhịp sinh học thông qua việc kích thích các thụ thể melatonin. Khi căng thẳng mãn tính ngăn chặn sự hình thành của agomelatine “bị hỏng” (phân mảnh) ngủ. Trong các thí nghiệm trên người tình nguyện khỏe mạnh, agomelatine không làm phiền giấc ngủ bình thường và có tác dụng có lợi cho giấc ngủ ở bệnh nhân trầm cảm. Ở liều điều trị, agomelatine ngăn sự phát triển của bệnh mất ngủ và bộ nhớ sau khi dùng thuốc cho đến khi buổi sáng. Agomelatine không gây nghiện, đã được chứng minh trong một nghiên cứu ở người tình nguyện khỏe mạnh bằng cách sử dụng một visual analog scale hoặc Trung tâm nghiên cứu câu hỏi cho chứng nghiện (Nghiện Trung tâm Nghiên cứu Hàng tồn kho - ARCI 49 kiểm tra danh sách). Agomelatine cũng được kiểm tra cho sự xuất hiện của hội chứng cai nghiện ở bệnh nhân trầm cảm bằng cách sử dụng một bảng câu hỏi, xác định dấu hiệu rút (Việc ngưng Emergent Các dấu hiệu và triệu chứng, ITS). Được thành lập, rằng triệu chứng cai nghiện không phát triển ngay cả với sự chấm dứt đột ngột điều trị.
Agomelatine không ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể.
Trong chương trình phát triển lâm sàng của agomelatine tra tính hiệu quả và an toàn của nó đối với nền của rối loạn trầm cảm nặng. Trong một nghiên cứu đối chứng với placebo kiểm tra so sánh 4500 bệnh nhân, trong đó 2500 nhận thuốc từ 6 tuần tới năm. Agomelatine là đáng kể hiệu quả hơn giả dược, trong đó các tác dụng chống trầm cảm xảy ra cho 2 tuần (hiệu quả phân tán: từ 49.1% đến 61% chống lại 34.3-46.3% ở nhóm dùng giả dược).
Chúng tôi cũng đã nhận được dữ liệu đáng tin cậy về tính hiệu quả của agomelatine ở những bệnh nhân với các hình thức nặng hơn của bệnh trầm cảm (Quy mô hoạt động của Hamilton ≥25), bao gồm hơn 2/3 Dân số. Các nghiên cứu với một điều khiển hoạt động xác nhận kết quả.
Agomelatine cũng đã có hiệu quả ở mức độ ban đầu cao của sự lo lắng, cũng như một sự kết hợp của rối loạn lo âu và trầm cảm.
Hiệu quả của agomelatine về chức năng tình dục của bệnh nhân trầm cảm remmitiruschim trình của bệnh. Quy mô sử dụng để nghiên cứu ảnh hưởng của hình cầu tình dục (Sex Effects Scale - SEXFX). Nó đã được chứng minh, agomelatine mà không gây ra rối loạn chức năng tình dục, và không ảnh hưởng đến sự xuất hiện của ham muốn và đạt cực khoái. Những bệnh nhân bị trầm cảm, bắt đầu từ tuần thứ hai của điều trị, agomelatine ý nghĩa thống kê uluchshal protsess zasыpaniya, mà không gây ra sự ức chế ngày tiếp theo (Một câu hỏi được sử dụng để Leeds - Leeds câu hỏi)
Dược
Hấp thu
Sau khi uống, agomelatine là nhanh chóng và tốt (>80%) hấp thu qua đường tiêu hóa. Ctối đa huyết tương đạt được thông qua 1-2 h sau khi tiêm. Sinh khả dụng của một liều điều trị răng miệng của khoảng 3% và khác nhau tùy thuộc vào hiệu quả “đầu tiên vượt qua” qua gan và các thông số hoạt động của CYP1A2 khác biệt cá nhân.
Khi dùng với liều điều trị, nồng độ thuốc điều trị tăng tỷ lệ thuận với liều lượng. Ăn (như thường lệ, và chất béo cao) không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của, hoặc tốc độ hấp thu.
Phân phát
Vđ ở trạng thái ổn định là khoảng 35 l. Protein huyết – 95% không phụ thuộc vào nồng độ thuốc, tuổi hoặc suy thận.
Chuyển hóa
Sau khi uống, agomelatine là bị oxy hóa nhanh chóng, chủ yếu là do sự CYP1A2 (90%) CYP2C9 и (10%).
Các chất chuyển hóa chính trong các hình thức của một agomelatine hydroxy hóa và khử methyl – không hoạt động, nhanh chóng buộc và bài tiết trong nước tiểu.
Khấu trừ
t1/2 của huyết tương là từ 1 đến 2 không. Bài tiết là nhanh chóng. Cao và, chủ yếu, giải phóng mặt bằng trao đổi chất là xung quanh 1100 ml / phút. Bài tiết xảy ra chủ yếu qua nước tiểu (80%) và các chất chuyển hóa. Số lượng không đổi trong nước tiểu hơi. Việc bổ nhiệm lặp đi lặp lại của các động học của thuốc không có thay đổi.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Sự phụ thuộc của dược động học của thời đại không được tìm thấy.
Như ở bệnh nhân suy thận không quan sát thấy những thay đổi đáng kể trong các dược động học của, lựa chọn đặc biệt của liều cho thể loại này của bệnh nhân là không cần thiết. Khi so sánh tác dụng của thuốc ở người tình nguyện khỏe mạnh (phù hợp theo độ tuổi, trọng lượng cơ thể và số điếu thuốc hút) bệnh nhân nhẹ (Class A trên Child-Pugh) và trung bình (Lớp B Child-Pugh) độ suy gan, sau này, sự gia tăng trong thời gian tác thuốc khi dùng ở liều 25 mg / ngày. Không có không có phản ứng phụ bất thường.
Lời khai
- Các thuốc điều trị rối loạn trầm cảm nặng.
Liều dùng phác đồ điều trị
Các loại thuốc được quy định trong.
Liều khuyến cáo – 25 mg (1 tab.) 1 thời gian / ngày vào buổi tối. Nếu cần,, sau hai tuần điều trị liều có thể được tăng lên đến 50 mg (2 tab.) 1 thời gian / ngày vào buổi tối.
Phù hợp với các khuyến nghị của WHO, thuốc điều trị trầm cảm nên được, ít nhất, cho khác 6 tháng sau khi kết thúc một giai đoạn trầm cảm.
Agomelatine có thể được thực hiện bất kể bữa ăn. Viên nén nên được uống cả, mà không cần nhai.
Khi Nào vượt qua nhận liều thường xuyên, lần sau bạn có trong việc tiếp nhận liều thông thường agomelatine, không phải tăng liều lượng của thuốc.
Để cải thiện sự kiểm soát của thuốc trên vỉ, có chứa thuốc, Lịch in.
Bệnh nhân có suy gan nhẹ đến trung bình Thuốc được khuyến cáo chỉ định một liều hàng ngày 25 mg (1 tab.).
Bệnh nhân suy thận và bệnh nhân cao tuổi điều chỉnh liều lượng là không cần thiết.
Đối với sự chấm dứt của điều trị là không cần thiết để được thon.
Tác dụng phụ
Các thử nghiệm lâm sàng bao gồm agomelatine hơn 4600 bệnh nhân. Hơn 2400 bệnh nhân trầm cảm nhận thuốc ở liều 25-50 mg / ngày. Với liều này,, trong các thử nghiệm kiểm soát giả dược ngắn hạn số lượng các tác dụng phụ không khác nhau từ những người trong nhóm, placebo. Tác dụng phụ chủ yếu nhẹ hoặc vừa phải và xảy ra hiện trong hai tuần đầu điều trị. Thường xuyên chóng mặt quan sát, buồn nôn, bệnh tiêu chảy, khô niêm mạc miệng, đau bụng và ngứa. Tỷ lệ đau đầu trong hầu hết các trường hợp không khác nhau từ đó trong điều trị giả dược. Tác dụng phụ thoáng qua và, chủ yếu, Họ không cần ngừng điều trị.
Khi thử nghiệm lâm sàng đối chứng với placebo ngắn hạn, phản ứng có hại, được coi là có thể liên quan đến điều trị ở liều agomelatine 25-50 mg / ngày, đại diện dưới đây.
Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (>1/10), thường (> 1/100, < 1/10), đôi khi (> 1/1000, <1/100); hiếm (> 1/10 000 <1/1000); hiếm (<1/10 000).
Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – chóng mặt (5.4% so với 3.1%); đôi khi – dị cảm (0.9% so với 0.1%).
Từ hệ thống tiêu hóa: thường – buồn nôn (7.7% so với 7.1%), khô miệng (3.3% so với 3%), bệnh tiêu chảy (2.9% so với 2.2%), đau vùng thượng vị (2.3% so với 1.3%); 0.5% – ở bệnh nhân một liều agomelatine 25-50 mg / ngày (so với 0.2% placebo) AST thoáng quan sát 3 lần ULN. Trong hầu hết các trường hợp, các thông số này trở lại bình thường mà không cần ngừng điều trị
Phản ứng cho da liễu: thường – ngứa (1.0% so với 0.5%); đôi khi – viêm da (0.5% so với 0.4%), eczema (0.2% so với 0.1%), phát ban hồng ban (0.2% vs thiếu phản ứng).
Về phía các cơ quan của tầm nhìn: đôi khi – mờ mắt (0.6% vs thiếu phản ứng).
Trong một thử nghiệm mù đôi của agomelatine hơn 6 tháng với liều 25-50 mg / ngày mới được phát hiện tần suất tác dụng phụ tương tự như so sánh với giả dược. Với việc sử dụng lâu dài của thuốc cho thấy không có tác dụng phụ mới.
Các loại và tần số của các tác dụng phụ không phụ thuộc vào tuổi tác và giới tính của bệnh nhân.
Chống chỉ định
- Suy gan nặng;
- Quá mẫn cảm với thuốc.
Mang thai và cho con bú
Kinh nghiệm nhỏ với agomelatine ở phụ nữ mang thai đã không thể hiện bất kỳ tác dụng phụ trên thai, sức khỏe của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh. Hiện nay, dữ liệu dịch tễ học khác về đề tài này không có sẵn. Trong thời kỳ mang thai, thuốc nên được sử dụng thận trọng trong các trường hợp, khi lợi ích mong đợi của việc điều trị cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.
Không biết, dù agomelatine được phân bổ bằng sữa mẹ ở người. Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên ngừng cho con bú.
IN nghiên cứu thực nghiệm ở động vật đã không tìm thấy bất kỳ tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp của thuốc trên thai, phát triển của phôi thai hoặc thai nhi, lao động hoặc phát triển sau khi sinh. Hiển thị, rằng agomelatine và chất chuyển hóa của nó được thải trừ trong sữa của chuột.
Thận trọng
Không đề xuất áp dụng đồng thời của agomelatine với fluvoxamine, mà là một chất ức chế mạnh CYP1A2 và của 2C9 và có thể làm chậm đáng kể quá trình chuyển hóa của agomelatine.
Như với thuốc chống trầm cảm khác trong điều trị, nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có cơn hưng cảm hoặc hypomanic agomelatine trong lịch sử và nên ngưng dùng thuốc, Nếu bệnh nhân có các triệu chứng hưng cảm.
Agomelatine không làm tăng nguy cơ tự tử. Nhưng kể từ khi trầm cảm luôn là một nguy cơ tự tử, mà đôi khi có thể xảy ra cho đến khi một sự thuyên giảm ổn định, lúc bắt đầu điều trị đòi hỏi phải theo dõi rất cẩn thận của bệnh nhân.
Khi yếu (Class A trên Child-Pugh) và trung bình (Lớp B Child-Pugh) độ suy gan, tăng tiếp xúc với thuốc.
Bởi vì các tablet tá dược bao gồm agomelatine thuốc lactose, nó không nên được sử dụng ở bệnh nhân, bị không dung nạp lactose như một hình thức bẩm sinh không dung nạp, và khi thiếu Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose / galactose.
Như với thuốc chống trầm cảm khác trong điều trị, nó không được khuyến khích để kết hợp thuốc với agomelatine rượu.
Sử dụng trong nhi khoa
Nó không được khuyến cáo sử dụng thuốc trong trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm do sự thiếu đủ dữ liệu lâm sàng.
Quá liều
Trong các nghiên cứu ở người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy, ăn phải agomelatine được dung nạp tốt ở liều 800 mg / ngày.
Trường hợp quá liều Agomelatine rất hiếm. Trong các thử nghiệm lâm sàng được biết về liều tới việc tiếp nhận 300 mg / ngày để 375 mg / ngày kết hợp với các thuốc hướng thần khác. Trong tất cả những trường hợp này không được báo cáo bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của quá liều.
Điều trị: Trong trường hợp quá liều thuốc giải độc đặc biệt cho agomelatine là biết. Hiển thị điều trị triệu chứng và thường dùng cho những trường hợp như giám sát tại các đơn vị chuyên ngành.
Tương tác thuốc
Hiệp lực tiềm năng
90% agomelatine được chuyển hóa ở gan với sự tham gia isozyme CYP1A2 và 10% – при участии CYP2C9 / 19. Vì vậy, bất kỳ sự chuẩn bị, chuyển hóa phụ thuộc vào những isoenzymes, có thể làm tăng hoặc giảm sinh khả dụng của agomelatine.
Fluvoxamine, mà là một chất ức chế mạnh CYP1A2 và của 2C9, có thể làm chậm đáng kể quá trình chuyển hóa của agomelatine (sử dụng đồng thời không được khuyến cáo).
Paroxetine (chất ức chế CYP1A2) và fluconazole (một chất ức chế mạnh của CYP2C9) không vi phạm các dược động học của agomelatine.
Nó đã được chứng minh, Estrogen, Các chất ức chế CYP1A2 vừa phải, tăng cường hiệu lực của agomelatine.
Cho đến khi, được nồng độ thuốc điều trị được duy trì trong các biến dược động bình thường, điều chỉnh liều không được yêu cầu. Hút thuốc làm tăng tác dụng của CYP1A2, nhưng, như, chỉ hơi làm giảm thời gian của agomelatine. Vì vậy, người hút thuốc không cần điều chỉnh liều.
Chance của hành động của agomelatine về các loại thuốc khác
Agomelatine không gây ra hoặc ngăn isozyme CYP450 và do đó không ảnh hưởng đến hoạt động của các loại thuốc, sự trao đổi chất trong số đó là liên kết với các isoenzymes. Ở người tình nguyện khỏe mạnh, agomelatine không làm thay đổi dược động học của theophylline (CYP1А2).
Agomelatine không làm thay đổi nồng độ của thuốc miễn phí, phần lớn được gắn kết với protein huyết tương, và, lần lượt, họ không ảnh hưởng đến nồng độ của agomelatine.
Giữa lorazepam và không agomelatine dược động học và dược lực tương tác.
Giữa các loại thuốc lithium và agomelatine không có dược động học và dược lực tương tác.
Không có dữ liệu về việc sử dụng agomelatine cùng với Liệu pháp co. Vì các nghiên cứu động vật, agomelatine cho thấy không có nguyên nhân nền lên cơn co giật tài sản, tác dụng không mong muốn của Liệu pháp co trong ứng dụng doanh của họ có vẻ như không.
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em. Điều kiện đặc biệt cho việc lưu trữ của thuốc là không cần thiết. Thời hạn sử dụng – 3 năm.
