Petromatrix

Vật liệu hoạt động: uracil, Tegafur
Khi ATH: L01BC53
CCF: Thuốc chống ung thư
ICD-10 mã (lời khai): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Khi CSF: 22.02.03.01
Nhà chế tạo: Merck KGaA (Đức)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Capsules gelatin cứng, trắng, đục; trên nắp và thân – đánh dấu “TC 434”, ánh sáng màu nâu.

Tá dược: sodium lauryl, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – túi nhựa (1) – Bao bì polypropylene (1) – những thùng giấy cứng.
120 PC. – túi nhựa (1) – Bao bì polypropylene (1) – những thùng giấy cứng.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư, chứa tegafur và uracil trong một tỷ lệ mol 1:4.

Trong vật tegafur chuyển thành các chất chuyển hóa có hoạt tính 5-FU (5-FU), có hoạt antitumour. Uracil là một chất ức chế cạnh tranh của dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), ngăn ngừa sự phá hủy của 5-FU.

Tác dụng lâm sàng của 5-FU biểu lộ hành động của hai chất chuyển hóa hoạt động: 5-ftordioksiuridin monofosfata (FdUMF), mà ức chế tổng hợp DNA bằng cách hình thành một phức đại học với thymidylate synthase và dẫn xuất của acid folic trong tế bào, và triphosphate 5 fluorouridine (FdUTF), được bao gồm trong các RNA và can thiệp vào chức năng của nó.

Do ảnh hưởng áp đảo của uracil trong nồng độ DPD của 5-FU, chất chuyển hóa tegafur, tăng trong huyết tương.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống, các hoạt chất được hấp thu nhanh. C_{tối đa} tegafwra, uracil và 5-FU thu được thông qua 1-2 không. Nồng độ uracil sau khi thống C_{tối đa} giảm nhanh.

Trong sự hiện diện của các thực phẩm có hàm lượng chất béo cao AUC cho uracil và 5-FU trong plasma ở giảm 66% và 37% tương ứng, so với UFT uống lúc bụng trống rỗng. Nồng độ trong huyết tương tegafur chỉ bị ảnh hưởng nhẹ. C giá trị_{tối đa} tegafwra, uracil và 5-FU đang giảm và thời gian để đạt được chúng tăng.

C_{tối đa} 5-FU là 200 ng / ml, đạt được thông qua 30-60 và m được xác định trong một nồng độ lớn hơn 1 ng / ml cho 8 giờ trước khi uống liều kế tiếp của thuốc.

C_{tối đa} AUC và plasma tegafur tăng tỷ lệ thuận với liều uống (từ 100 mg 400 mg). Nồng độ của uracil và 5-FU trong huyết tương tăng hơn tương ứng với liều.

Sau khi uống chính quyền, hấp thu và bài tiết của tegafur và uracil theo động học monoexponential.

Phân phát

Liên kết của các tegafur với máu của 52%, gắn vào các protein huyết uracil là không đáng kể.

Chuyển hóa

Chuyển đổi tegafur 5-FU prishodit bởi C-5'okisleniya (men microsome) và sự thủy phân của C-2 '(enzyme cytosolic). Microsome quá trình oxy hóa của tegafur là CYP2A6 phần cytochrome. Enzymes cytosol, chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa của tegafur, vẫn còn chưa biết. Sự trao đổi chất của 5-FU mất con đường của sự suy thoái của pyrimidin tự nhiên – uracil.

Khấu trừ

Ít hơn 20% thuốc được đào thải trong nước tiểu dưới dạng không đổi. t_1/2 tegafur và uracil sau khi uống chính quyền lên 11 và h 20-40 min tương ứng. Ba tegafur gidroksimetabolita được bài tiết trong nước tiểu. t_1/2 S-тегафура (10.3 không) trong 4 lần T_1/2 R-тегафура (2.4 không).

Một nguồn tích lũy đáng chú ý của tegafur và uracil cho 28 Tất nhiên ngày điều trị không được quan sát.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Chuyển hóa của thuốc xảy ra chủ yếu ở gan, do đó suy thận sẽ không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của thuốc UFT.

Lời khai

- Điều trị ung thư di căn của đại tràng và trực tràng là một điều trị hàng đầu trong sự kết hợp với calcium folinate;

- Điều trị các khối u vú, dạ dày, Đầu và cổ, gan, túi mật, Thuộc về mật, tụy tạng, bàng quang và cổ tử cung.

Liều dùng phác đồ điều trị

Các phác đồ chuẩn: 300-600 mg tegafur (3-6 mũ.), chia 2-3 thú nhận. Trong sự kết hợp với các thuốc chống ung thư khác UFT chỉnh liều không được yêu cầu. UFT liều có thể tăng hoặc giảm tùy thuộc vào khả năng dung nạp của thuốc đối với bệnh nhân. Liều dùng hàng ngày không nên vượt quá tegafur 600 mg.

Khi kết hợp với liều lượng calcium folinate UFT tính từ diện tích bề mặt cơ thể. Liều ban đầu của tegafur 300 mg / m²/d và uracil 672 mg / m²/d. Liều khuyến cáo của canxi folinate 90 mg / ngày. UFT chụp với calcium folinate 3 lần / ngày mỗi 8 h, ít nhất 1 giờ trước khi hoặc sau khi 1 giờ sau bữa ăn. Thuốc được lấy 28 ngày, theo sau là một đột phá – 7 ngày. Tổng thời gian của khóa học – 35 ngày.

Chế độ tiếp nhận, và liều hàng ngày UFT được trình bày trong bảng:

Tác dụng phụ

Từ hệ thống tạo máu: mielosuprescia (thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu); Trong những trường hợp rất hiếm – pancytopenia và mất bạch cầu hạt.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: buồn ngủ, xáo trộn của ý thức, mất ngủ, phiền muộn, parastezii, rối loạn ngoại tháp, tiểu không tự chủ, tê liệt chân tay, rối loạn ngôn ngữ, dáng đi xáo trộn, chóng mặt, suy giảm trí nhớ, lejkoèncefalopatiâ.

Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, chứng sưng miệng, khô miệng, biếng ăn, ợ nóng, nôn, đau bụng, táo bón, đầy hơi trong bụng, bịnh giãm khứu giác, rối loạn vị giác, vị viêm, loét dạ dày và / hoặc tá tràng; nghiêm trọng nhất là tiêu chảy, xuất huyết, viêm ruột hoại tử thiếu máu cục bộ hoặc, viêm tụy cấp, gan nặng, bao gồm viêm gan tối cấp, bệnh xơ gan.

Các hệ thống hô hấp: viêm phổi kẽ, ho.

Hệ tim mạch: đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim, thiếu máu cục bộ và nhồi máu cơ tim.

Từ hệ thống tiết niệu: suy thận cấp, Hội chứng thận hư, anurija, tiểu máu.

Phản ứng cho da liễu: rụng tóc, phồng rộp và viêm da (đặc biệt là bàn tay và bàn chân nhạy cảm), vi phạm các sắc tố da, phát ban, ngứa, nổi mề đay, tăng nhạy cảm ánh sáng, phát ban dạng đĩa, Giống như SLE, những thay đổi trong cấu trúc của móng tay.

Chống chỉ định

- Gan nặng;

- Ức chế tủy xương như một kết quả của bức xạ hoặc hóa trị trước khi họ;

- Khẳng định CYP2A6 thâm hụt isoenzyme;

- Loét dạ dày và loét tá tràng;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm;

- Quá mẫn với tegafur, uracil hoặc bất kỳ thành phần khác, thành phần của thuốc.

Mang thai và cho con bú

Sử dụng thuốc chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

Thận trọng

Sử dụng thuốc UFT nên được thực hiện dưới sự giám sát y tế. Định kỳ tiến hành xét nghiệm máu và chức năng gan.

Khi những biểu hiện độc tính huyết học khuyến cáo giảm liều hàng ngày 1 nang cho phần còn lại của điều trị.

Khi những biểu hiện độc tính huyết học của các thuốc điều trị thuốc UFT và calcium folinate làm gián đoạn sự phục hồi của bạch cầu hạt với mức độ không ít hơn 1500 / l và tiểu cầu ít nhất 100.000 / microliter. Liều UFT để lại tỷ lệ nên được giảm 1 viên con nhộng.

Nếu bạn thay đổi UFT liều liều calcium folinate không được thay đổi.

Khi thiếu DPD làm tăng nguy cơ độc tính của thuốc.

Đau và / hoặc tiêu chảy bụng có thể phục vụ như là dấu hiệu đầu tiên của viêm ruột nặng. Khi chúng xảy ra thuốc điều trị nên ngưng.

Các triệu chứng của rối loạn chức năng gan là mất cảm giác ngon miệng, màu vàng của mắt màng cứng (bệnh vàng da). Khi các triệu chứng của rối loạn chức năng gan nên ngưng dùng UFT và điều trị thích hợp.

Khi các triệu chứng của rối loạn của hệ thần kinh nên ngừng điều trị với UFT.

Bệnh nhân hơn tuổi 65 một vài năm các tác dụng phụ phổ biến hơn, như thiếu máu, tiêu chảy và viêm niêm mạc đường tiêu hóa.

Quá liều

Điều trị: nếu bệnh nhân có ý thức, nên gây nôn hoặc rửa dạ dày; nên thiết lập của bệnh nhân và thực hiện các chức năng điều khiển của tạo máu và xét nghiệm chức năng gan. Điều trị triệu chứng. Các thuốc giải độc đặc không được biết đến UFT.

Tương tác thuốc

Calcium folinate, cách biomodulyator, Nó có thể tăng cường các hoạt động chống khối u của 5-FU bằng cách ổn định và chelate thymidylate FdUMF do sự hình thành các chất chuyển hóa nội bào 5,10-methylenetetrahydrofolate. Calcium folinate khi đang chụp UFT thuốc không có tác dụng đáng kể về dược động học của tegafur, uracil và 5-fluorouracil.

Đừng uống UFT cùng với thuốc (ví dụ:, halogen-), podavlâûŝimi men DPD (digidropirimidindegidrogenazu), chịu trách nhiệm về sự dị hóa của pyrimidine nội sinh và flo. Nguy cơ ngộ độc tăng đáng kể UFT.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Vì vậy UFT nên thận trọng khi dùng kết hợp với các chất nền hoặc các chất ức chế enzyme này: kumarinom, metoksipsoralenom, clotrimazole, ketoconazole, miconazole.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ trong bóng tối, không thể tiếp cận với trẻ em ở nhiệt độ từ 15 ° đến 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 42 Tháng.