Tadalafil

Khi ATH:
G04BE08

Một chất ức chế chọn lọc của cụ thể cGMP phosphodiesterase type 5 (PDE5).

Tinh thể rắn. Thực tế không tan trong nước, rất ít được hòa tan trong ethanol. Trọng lượng phân tử 389,41.

Tác dụng dược lý.
Cải thiện chức năng cương dương.

Ứng dụng.

Quá mẫn; đồng thời các nitrat hữu cơ dưới mọi hình thức (cm. "Dược", Ảnh hưởng đến địa ngục cùng với nitrat); Các điều trị đồng thời với alpha-adrenergic (Ngoài các 0,4 mg tamsulosin 1 một lần một ngày) (cm. «Tương tác»).

Nfzhbir không được chỉ định để sử dụng ở phụ nữ, con cái (nfzhbir không được đánh giá ở các bệnh nhân dưới 18 năm), Trẻ sơ sinh.

– không ổn định đau thắt ngực hay đau thắt ngực, xảy ra trong quá trình quan hệ tình dục;

– suy tim (hạng II hoặc trên phân loại của NYHA), phát triển trong cuối cùng 6 Tháng;

– không kiểm soát được loạn nhịp tim, hạ huyết áp (TỪ<90/50 mm Hg. Art.) hoặc không kiểm soát được cao huyết áp động mạch;

Chẩn đoán bệnh di truyền thoái hóa võng mạc, bao gồm cả Retinitis Pigmentosa.

Lịch sử của priapizmu (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloma, bệnh bạch cầu), Các biến dạng giải phẫu dương vật (góc độ cong, kavyernoznyi xơ, Bệnh Peyronie của).

Trong các thử nghiệm lâm sàng trong suốt trên toàn thế giới đã thực hiện nfzhbir 5700 người đàn ông tuổi từ 19-87 tuổi (tuổi trung bình 59 năm), ở trên 1000 Các bệnh nhân trong vòng 1 năm và nhiều hơn nữa, ở trên 1300 bệnh nhân- 6 tháng trở lên. Trong kiểm soát giả dược các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 3 tỷ lệ bệnh nhân, nhận được 10 hoặc 20 mg cialis và đã ngừng điều trị do tác dụng phụ, thực hiện 3,1% so với 1,4% Đối với placebo.

Bảng dưới đây cho thấy tác dụng phụ, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân, nhận được nfzhbir ở liều khuyến cáo (10 hoặc 20 mg), Khi tiến hành 8 chính kiểm soát giả dược lâm sàng thử nghiệm giai đoạn 3, bao gồm một nghiên cứu ở các bệnh nhân với bệnh đái tháo đường (tác dụng phụ được chỉ định, không ít hơn so với đánh dấu 2% bệnh nhân và vượt quá tần suất xuất hiện ở nhóm dùng giả dược).

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng với placebo

Giảm đau lưng hay myalgia đã được báo cáo với tần số, được cung cấp trong bảng. Trong thử nghiệm lâm sàng, cialis trở lại đau hoặc myalgia, thông thường, thể hiện qua 12-24 giờ sau khi nhập học và thường diễn ra trong thời gian 48 không. Đau ở lưng/myalgia, kết hợp với uống Viagra, được mô tả như khuếch tán song phương đau dưới thắt lưng, Mông, xương đùi hoặc như torakoljumbarnyj cơ bắp khó chịu và tình tiết tăng nặng ở vị trí supine. Thông thường, những đau đớn là mức độ nhẹ hoặc trung bình và tiến hành mà không cần thuốc, đau lưng là hiếm khi được phát âm (<5% Tất cả các thư). Nếu cần thiết, điều trị là paracetamol đã được chứng minh hiệu quả thông thường hoặc các NSAIDs, Tuy nhiên, trong một số trường hợp đã sử dụng codein. Nói chung, về 0,5% Tất cả bệnh nhân, tham gia nfzhbir, ngừng điều trị vì sự đau đớn của tôi trở lại/myalgia. Chẩn đoán học, bao gồm đánh giá về viêm, suy thận hoặc chấn thương cơ bắp, không tiết lộ dữ liệu y tế quan trọng, bệnh lý tiềm ẩn.

Trong suốt tất cả các nghiên cứu với bất kỳ liều viagra có thay đổi thông điệp tầm nhìn màu sắc đã được không thường xuyên (<0,1% bệnh nhân).

Thêm hiệu ứng đã được ghi nhận, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Cũng gặp một số: chứng suy nhược, sưng mặt, mệt, đau.

Hệ tim mạch: đau thắt ngực, đau ngực, gipotenziya, tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim, hạ huyết áp thế đứng, nhịp tim, sự bất tỉnh, nhịp tim nhanh.

Từ đường tiêu hóa: thay đổi trong các mẫu gan chức năng, bệnh tiêu chảy, khô miệng, khó nuốt, thực quản, trào ngược hastroэzofahealnыy, vị viêm, tăng mức độ gamma-glutamyl, phân lỏng, buồn nôn, боль вверху живота, nôn.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đau khớp, sự đau cổ.

Từ hệ thống thần kinh: chóng mặt, gipesteziya, mất ngủ, dị cảm, buồn ngủ, sự chóng mặt.

Từ hệ thống hô hấp: chứng khó thở, mũi chảy máu, sự sưng yết hầu.

Về phần của view: mờ mắt, những thay đổi trong tầm nhìn màu sắc, bịnh đau mắt (включая гиперемию конъюнктивы), đau mắt, cải thiện slezootdeleniâ, sưng mí mắt.

Với hệ thống sinh dục: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. PM, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. "Liều lượng và cách hành chính").

Ketoconazole (400 mg hàng ngày) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 liều mg) trên 312% и C_{tối đa} trên 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketoconazole (200 mg hàng ngày) увеличивал AUC тадалафила (10 liều mg) trên 107% и C_{tối đa} trên 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 mg hai lần một ngày), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 liều mg) trên 124% без влияния на C_{tối đa}. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Chúng ta có thể giả định, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. "Liều lượng và cách hành chính").

Основываясь на этих результатах, bệnh nhân, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, hơn 1 lần trong suốt 72 không.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Nó giả định, что ингибиторы CYP3A4, chẳng hạn như erythromycin, itraconazole, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicin (600 mg hàng ngày), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 liều mg) trên 88% и C_{tối đa} trên 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Nó giả định, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, phenytoin, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-thuốc kháng histamin. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Thuốc kháng acid. Одновременное применение антацида (magnesium hydroxide / nhôm hydroxit) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Các nghiên cứu đã chỉ ra, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, giảm huyết áp, головокружение и головную боль.

Các chất ức chế PDE5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg hàng ngày) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1Một-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alpha₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 mg tamsulosin (alpha_1Một-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (ngoại trừ 0,4 mg tamsulosin 1 một lần một ngày), chống chỉ định (cm. "Chống chỉ định").

Amlodipin. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg hàng ngày) và 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, là 3/2 mm Hg. Điều khoản. so với giả dược. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (từ 25 đến 200 mg hàng ngày) và 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, là 5/3 mm Hg. Điều khoản. so với giả dược.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg hàng ngày) và 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, là 6/4 mm Hg. Điều khoản. so với giả dược.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (từ 10 đến 20 mg hàng ngày) và 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, là 4/1 mm Hg. Điều khoản. so với giả dược.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mm Hg. Art., между тадалафилом и плацебо.

Acetylsalicylic acid. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Quá liều.

Các triệu chứng: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Điều trị: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Trong, không phụ thuộc vào bữa ăn, liều ban đầu - 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 một lần một ngày.

У мужчин пожилого возраста (65 trở lên) корректировки дозы не требуется.

Suy thận. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg mỗi ngày, максимальная доза — не более 10 mg mỗi 48 không. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg mỗi ngày (cm. "Dược", Chức năng thận giảm).

Chức năng gan bất thường. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 một lần một ngày. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Dược", Giảm chức năng gan).

Đồng thời trị liệu: bệnh nhân, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, hơn 1 một lần 72 không (cm. "Dược", Dược).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (Ngoài các 0,4 mg tamsulosin 1 một lần một ngày) chống chỉ định (cm. "Chống chỉ định", «Tương tác»).

Trước khi dùng để chẩn đoán rối loạn chức năng cương dương, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Nó sẽ được đánh giá cao, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Vì vậy, điều trị rối loạn cương dương, incl. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, trong đó hoạt động tình dục là không khuyến khích.

Nó là cần thiết để đưa vào tài khoản, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Những hạn chế về việc sử dụng").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, tiếp tục nhiều hơn 4 không, và priapizma (cương cứng đau đớn, длящаяся более 6 không) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Khi Nào, если эрекция длится более 4 không, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Suy thận (cm. "Liều lượng và cách hành chính"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. Tại một liều 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, nhận 10 hoặc 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Chức năng gan bất thường và сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. "Liều lượng và cách hành chính").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Dược", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Tôi đã không được nghiên cứu, đồng thời không được khuyến cáo.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 năm. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Dược", Tuổi cao).