SULPERAZON

Vật liệu hoạt động: Cefoperazone, Sulbactam
Khi ATH: J01DD62
CCF: Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз
ICD-10 mã (lời khai): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Khi CSF: 06.02.03.01
Nhà chế tạo: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Powder kiếm giải pháp cho I / O, và / m màu trắng hoặc gần như trắng, с желтоватым оттенком цвета.

Chai Thủy Tinh (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Các nghiên cứu đã chỉ ra, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, đề kháng với kháng sinh beta-lactam.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон hoạt động chống lại всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Vả lại, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, vi khuẩn sinh hơi trong ruột, Escherichia coli, Proteus thật tuyệt vời, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter khác nhau.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), tụ cầu biểu bì, Phế cầu khuẩn, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus thật tuyệt vời, Proteus thô tục, Morganella morganii, Providencia spp.. (incl. Rettgeri Providence), Serratia spp. (bao gồm Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, MENINGOCOCCUS, bệnh ho gà Bordetella, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (bao gồm cả Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – hơn 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – từ 16 đến 20 mm, а для резистентных – hơn 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, bao gồm 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, có chứa 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Dược

Hấp thu và phân phối

C_{tối đa} сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) trong khi 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ug / ml, tương ứng. Это отражает более высокий V_đ сульбактама (từ 18.0 đến 27.6 l) по сравнению с таковым цефоперазона (từ 10.2 đến 11.3 l).

Sau / m 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) C_{tối đa} сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 phút để 2 giờ sau khi tiêm. C_{tối đa} в сыворотке составляли 19.0 và 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, túi mật, da, аппендикс, фаллопиевы трубы, noãn sào, tử cung.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Chuyển hóa và bài tiết

Về 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 không, t_1/2 цефоперазона – 1.7 không. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Цефоперазон активно выводится с желчью. t_1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, Tại_1/2 увеличивается всего в 2-4 thời gian.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (trung bình 6.9 và h 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и V_đ сульбактама.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение V_đ как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Trung bình T_1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 đến 1.42 không, цефоперазона – от 1.44 đến 1.88 không.

Lời khai

Các bệnh truyền nhiễm viêm, do dễ bị nhiễm trùng sốt rét:

-đơn vị trên và dưới của đường hô hấp;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- Nhiễm khuẩn trong ổ bụng (incl. bịnh sưng màng bụng, viêm túi mật, kholangit);

- Nhiễm khuẩn huyết;

- Viêm màng não;

- Nhiễm khuẩn da và mô mềm;

- Nhiễm trùng xương và khớp;

— воспалительные заболевания органов малого таза (incl. nội mạc tử cung);

- Lậu.

Liều dùng phác đồ điều trị

Trong Người lớn Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 không.

Tại тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (tức là. 4 г цефоперазона). Bệnh nhân, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 không.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

Trong con cái Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 không.

Tại серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Liều hàng ngày được chia thành 2-4 равные части.

Trong Trẻ sơ sinh в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 không. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / ngày.

Trong больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / phút) максимальная доза сульбактама составляет 1 g mỗi 12 không (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC ít hơn 15 ml / phút максимальная доза сульбактама составляет 500 mg mỗi 12 không (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% clorua natri giải pháp, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Infusion được thực hiện cho 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, như đã nêu ở trên, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidocaine, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Суммарный объем растворителя составляет 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidocaine.

Tác dụng phụ

Phản ứng dị ứng: sốc phản vệ.

Từ hệ thống tiêu hóa: bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn, Viêm đại tràng psevdomembranoznыy; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, GOLD, Phosphatase kiềm, билирубина в сыворотке крови.

Phản ứng dị ứng: phát ban maculo-có mụn nhỏ ở da, ngứa, nổi mề đay, Hội chứng Stevens-Johnson (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Từ hệ thống tạo máu: giảm số lượng bạch cầu trung tính, Bạch cầu trung tính (điều trị lâu dài), giảm hemoglobin và hematocrit, đi qua eozinofilia, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, gipoprotrombinemii; trong một số trường hợp – Tích cực Coombs. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Từ hệ thống tiết niệu: tiểu máu.

Phản ứng của địa phương: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, cháy tại chỗ tiêm. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Khác: đau đầu, cơn sốt, ớn lạnh, vasculitis.

Chống chỉ định

— аллергия на пенициллины, sulbactam, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Mang thai và cho con bú

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, nếu lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi hoặc trẻ.

Thận trọng

Bệnh nhân, điều trị bằng thuốc kháng sinh beta-lactam, incl. cephalosporin, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (phản), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (thận tuyến tố). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, bệnh gan nặng, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, có lẽ, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (ví dụ:, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, cũng như ở bệnh nhân, nhận thuốc chống đông máu, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Quá liều

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Các triệu chứng: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Điều trị: triệu chứng, эффективен гемодиализ, đặc biệt là ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm.

Tương tác thuốc

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, ra mồ hôi, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Bệnh nhân, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, có chứa ethanol.

Tương tác dược phẩm

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; tốt nhất trước ngày – 24 không.