SOLIFENACIN

Khi ATH:
G04BD08

Holinoretseptorov M-antagonist. SOLIFENACIN succinate - tinh thể hoặc bột tinh thể màu trắng nhạt từ màu vàng-trắng. Các dễ dàng hòa tan trong nước ở nhiệt độ phòng, trong axit axetic, Dimethylsulfoxide và methanol.

Tác dụng dược lý.
Holinoliticheskoe, chống co thắt.

Ứng dụng.

Điều trị khẩn cấp (ymperatyvnoho) Không thể giữ được, đi tiểu thường xuyên và cấp bách (quả quyết) đi tiểu ở bệnh nhân có hội chứng bàng quang hoạt động quá mức.

Quá mẫn, bí tiểu cấp tính và mãn tính, bệnh tiêu hóa trầm trọng (bao gồm megacolon độc), nhược cơ, zakrыtougolynaya bệnh tăng nhãn áp, suy gan nặng, suy thận, suy gan nặng hoặc vừa phải, trong khi điều trị các thuốc ức chế CYP3A4 (như ketoconazole), chạy thận nhân tạo.

Trên lâm sàng bàng quang trọng cản trở đầu ra, dẫn đến nguy cơ bí tiểu cấp tính; bệnh tắc nghẽn của đường tiêu hóa, giảm nguy cơ GI nhu động, suy thận, nghiêm trọng (thanh thải creatinin <30 ml / phút) và suy gan nhẹ (liều cho những bệnh nhân này không được vượt quá 5 mg), đồng thời sử dụng các chất ức chế CYP3A4 mạnh (như ketoconazole), thoát vị hernia, gastroesophageal reflux bệnh, và đồng thời sử dụng các loại thuốc (như bisphosphonates), mà có thể gây ra hoặc tăng cường sự phát triển của các triệu chứng của viêm thực quản, avtonomnaya bệnh thần kinh, thời thơ ấu (an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập). Bệnh nhân bị rối loạn di truyền hiếm gặp của lòng khoan dung galactose, Thiếu lactase Lapp (saamov), kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc.

Nghiên cứu thực nghiệm, trên động vật (Chuột, chuột, Thỏ), thể hiện, SOLIFENACIN đi qua hàng rào nhau thai ở chuột. Khi tiêm cho chuột ở liều SOLIFENACIN 30 mg / kg / ngày (1,2 MRDC Exposure) không quan sát phôi và gây quái thai. Giới thiệu liều chuột mang thai 100 mg / kg / ngày trở lên (trong 3,6 gấp MRDC tiếp xúc cao) trong cơ quan phát triển của bào thai và cho con bú dẫn đến giảm cân của trái cây, giảm tỉ lệ sống sót sau khi sinh, chậm trễ trong việc phát triển thể chất (incl. eyed); Liều dùng 250 mg / kg / ngày trở lên (trong 7,9 gấp MRDC tiếp xúc cao) Nó đã dẫn đến sự gia tăng tỷ lệ mắc các dị nhân. Không có phôi SOLIFENACIN ở chuột với liều lên đến 50 /mg / kg / ngày (<1 MRDC Exposure) và trên thỏ với liều lên đến 50 /mg / kg / ngày (1,8 gấp MRDC tiếp xúc cao).

Nó nên được sử dụng thận trọng trong khi mang thai (nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát đã được thực hiện).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Không đề xuất trong quá trình cho con bú (đi vào sữa mẹ của các con chuột, số liệu về sự xâm nhập của sữa mẹ ở người vắng mặt).

Các tác dụng phụ có khả năng nhất, kết hợp với kháng cholinergic SOLIFENACIN - khô miệng, táo bón, mờ mắt (ccomodation), bí tiểu, khô mắt. Các tác dụng phụ nghiêm trọng thường nhẹ hoặc vừa phải, tần số phụ thuộc vào liều. Bốn 12 tuần thử nghiệm lâm sàng mù đôi được chú ý 3 trường hợp tác dụng phụ nghiêm trọng trong ruột bệnh nhân, nhận liều thuốc 10 mg: bịnh bế tắc ruột, tắc ruột (tắc nghẽn của ruột), coprostasia. Tần suất chung của các tác dụng phụ nghiêm trọng trong các thử nghiệm mù đôi được 2%. Phù mạch đã được quan sát ở một bệnh nhân trên nền 5 mg. Tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ tương tự ở bệnh nhân, điều trị bằng 12 Mặt trời, và bệnh nhân, được điều trị để 12 Tháng. Các lý do thường gặp nhất cho ngưng SOLIFENACIN là khô miệng (1,5%).

Bảng này cho thấy các tác dụng phụ, bất kể nguyên nhân của chúng, đăng ký tại một ngẫu nhiên, các thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược ở bệnh nhân, dùng một liều hàng ngày của SOLIFENACIN 5 hoặc 10 mg cho 12 Mặt trời (đưa ra những ảnh hưởng của, có tần số ≥1% và cao hơn so với giả dược ở tần số).

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng của SOLIFENACIN

Trong các nghiên cứu hậu marketing Sau đây đã được báo cáo tác dụng phụ, kết hợp với việc SOLIFENACIN:

Chung: phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch, phát ban, ngứa, nổi mề đay.

Khi dùng thuốc đồng thời với tính chất kháng cholinergic của thuốc có thể làm tăng hiệu quả điều trị và tác dụng phụ (sau khi ngưng SOLIFENACIN phải mất một break 1 Tuần trước khi bắt đầu điều trị với các thuốc kháng cholinergic khác). Hiệu quả điều trị có thể được giảm bằng cách dùng đồng thời của chất chủ vận của thụ thể cholinergic. SOLIFENACIN có thể làm giảm tác dụng của thuốc, kích thích nhu động của đường tiêu hóa, như metoclopramide và cisapride. Nghiên cứu trong ống nghiệm thể hiện, rằng SOLIFENACIN ở nồng độ điều trị không ức chế CYP1A1 isozyme của gan người / 2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. Trong một ứng dụng với một liều ketoconazole 200 mg / ngày (chất ức chế CYP3A4) tăng AUC của SOLIFENACIN 2 thời gian, liều thuốc 400 mg / cắt - trong 3 thời gian; liều tối đa không được vượt quá SOLIFENACIN 5 mg, nếu bệnh nhân đồng thời nhận ketoconazole hoặc điều trị liều các thuốc ức chế CYP3A4 khác (như ritonavir, Nelfinavir, itraconazole). Dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 SOLIFENACIN và chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc suy gan trung bình. Bởi vì solifenacin được chuyển hóa bởi CYP3A4, tương tác về dược là có thể với các chất nền CYP3A4 khác với ái lực cao (verapamil, diltiazem) và với chất gây cảm ứng CYP3A4 (rifampicin, phenytoin, Carbamazepine). Không có sự tương tác dược động học của SOLIFENACIN và một thuốc ngừa thai kết hợp (ethinyl estradiol / levonorgestrel). Xử lý đồng thời của SOLIFENACIN không gây ra những thay đổi về dược động học của R-warfarin và S-warfarin hoặc ảnh hưởng của họ trên PV. Xử lý đồng thời của SOLIFENACIN không có ảnh hưởng trên dược động học của digoxin.

Quá liều.

Các triệu chứng (khi nhận được những tình nguyện viên tại một liều SOLIFENACIN 100 liều mg): đau đầu, khô miệng, chóng mặt, buồn ngủ, mờ mắt. Không có trường hợp quá liều cấp tính đã được báo cáo.

Điều trị: nên chỉ định than hoạt tính, rửa dạ dày, nhưng không gây ói mửa. Nếu chi tiêu cần thiết điều trị triệu chứng: trong tác dụng kháng acetylcholin trung ương nặng (ảo giác, hypererethism) - Physostigmine hoặc carbachol; với chuột rút, hoặc một biểu hiện vui mừng - benzodiazepines; suy hô hấp - IVL; nhịp tim nhanh - beta-blockers; trong bí tiểu cấp tính - bàng quang đặt ống thông; khi giãn đồng tử - instillation của pilocarpine trong mắt và / hoặc đặt bệnh nhân trong một căn phòng tối.

Với các thuốc kháng cholinergic khác quá liều, đặc biệt chú ý nên được trao cho những bệnh nhân có nguy cơ thành lập của QT kéo dài (tức là. nếu hạ kali máu, nhịp tim chậm trong khi dùng thuốc, gây QT kéo dài) và bệnh nhân bị các bệnh về hệ tim mạch (thiếu máu cục bộ cơ tim, rối loạn nhịp tim, suy tim sung huyết).

Trong (uống nhiều nước, không phụ thuộc vào bữa ăn) qua 5 mg 1 thời gian / ngày. Nếu cần thiết, có thể tăng liều đến 10 mg 1 thời gian / ngày.

Trước khi điều trị nên loại trừ nguyên nhân gây rối loạn tiểu tiện khác. Trong trường hợp nhiễm trùng đường tiết niệu nên bắt đầu điều trị kháng sinh thích hợp.

SOLIFENACIN, như thuốc kháng cholinergic khác, Nó có thể gây mờ mắt, và buồn ngủ và mệt mỏi, do đó, cần thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.