Sertindole

Khi ATH:
N05AE03

Tác dụng dược lý

Thuốc chống loạn thần, an thần không điển hình, phenylindole phái sinh. Nó có tác dụng chống loạn thần, do sự phong tỏa chọn lọc mesolimbic tế bào thần kinh dopaminergic và tác dụng ức chế cân bằng về trung tâm dopamine D₂-thụ thể serotonin và 5HT₂-thụ, cũng như α₁-adrenoreceptory.

Sertindole không có tác dụng muscarinic và histamine H₁-thụ, bằng chứng là sự vắng mặt của kháng cholinergic và thuốc an thần hiệu ứng, kết hợp với việc tiếp xúc với các thụ thể. Không có tác dụng lên mức prolactin.

Dược

Sau sertindole uống được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. C_{tối đa} mức độ huyết tương đạt được sau 10 giờ sau khi uống. Protein huyết – 99.5%. Nó được chuyển hóa ở gan với sự tham gia isozyme CYP2D6 và CYP3A. Các chất chuyển hóa không có hoạt động chống loạn thần. t_1/2 nói về 3 d.

Sertindole và chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua phân và một phần – nước tiểu.

Lời khai

Tâm thần phân liệt (ngoại trừ các rối loạn tâm thần cấp tính), không dung nạp ít nhất một tác nhân chống loạn thần.

Liều dùng phác đồ điều trị

Là bên trong 1 thời gian / ngày.

Liều ban đầu – 4 mg / ngày. Tùy thuộc vào phản ứng của cá nhân liều có thể tăng dần đến 20 mg / ngày. Trong trường hợp vượt quá liều 20 mg / ngày làm tăng đáng kể nguy cơ của việc kéo dài khoảng QT.

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc vừa phải, cũng như ở những bệnh nhân lớn tuổi sertindole nên được sử dụng với liều lượng thấp và tăng chậm hơn ở liều.

Tác dụng phụ

Các hệ thống hô hấp: thường – viêm mũi, tắc nghẽn mũi thở; hiếm – khó thở.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: hiếm – chóng mặt, dị cảm, sự bất tỉnh, rối loạn co giật, rối loạn vận động (bao gồm cả rối loạn vận động tardive), hội chứng thần kinh ác tính.

Từ hệ thống tiêu hóa: hiếm – khô miệng.

Hệ tim mạch: hiếm – hạ huyết áp tư thế, QT kéo dài, paroxysms loạn nhịp tâm thất (kiểu “xoay tròn trên một chân”).

Từ hệ thống tiết niệu: hiếm – leucocyturia, tiểu máu.

Chuyển hóa: hiếm – tăng cân, giperglikemiâ.

Khác: phù ngoại biên, giảm trong khối lượng xuất tinh.

Chống chỉ định

Kaliopenia, gipomagniemiya; bệnh tim mạch nặng (incl. lịch sử), bao gồm suy tim sung huyết, phì đại cơ tim, rối loạn nhịp tim, hoặc nhịp tim chậm (ít hơn 50 u. / min), hội chứng QT dài bẩm sinh, hoặc hội chứng ở người thân của bệnh nhân, mua QT kéo dài (hơn 450 ms ở nam giới và 470 msec ở phụ nữ); đồng thời sử dụng các loại thuốc, kéo dài khoảng QT (incl. антиаритмиков классов IA и III, Một số thuốc chống loạn thần, kháng sinh nhóm macrolide, fluoroquinolones, thuốc kháng histamin, cisapride, chuẩn bị lithium); đồng thời sử dụng các loại thuốc, ức chế isoenzym CYP3A (incl. dẫn xuất azole chống nấm, kháng sinh nhóm macrolide, Các chất ức chế protease HIV, cimetidine); suy gan nặng; ức chế hệ thần kinh trung ương của các nguyên nhân khác nhau; mang thai, cho con bú; thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm; Quá mẫn với sertindole.

Thận trọng

Để sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh động kinh, Bệnh Parkinson, suy gan, ở bệnh nhân cao tuổi.

Không đề xuất để sử dụng trong trường hợp khẩn cấp để làm giảm các rối loạn tâm thần cấp tính.

Sau khi nhận được một số loại thuốc QT kéo dài kết hợp với sự phát triển của nhịp nhanh thất kịch phát (kiểu “xoay tròn trên một chân”)

Bởi vì các mối nguy hiểm tiềm năng của QT kéo dài sertindole nên được sử dụng trong các trường hợp, khi không dung nạp đã có ít nhất một loại thuốc chống loạn thần.

Theo dõi ECG nên được thực hiện trước khi điều trị, khi nồng độ cân bằng (khoảng 3 Mặt trời. sau khi bắt đầu) hoặc khi liều 16 mg / ngày. Trong thời gian điều trị duy trì nghiên cứu ECG cần được tiến hành trước và sau khi thay đổi liều lượng hoặc sau khi gia nhập sertindole / tăng liều, mà có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của sertindole. Với sự gia tăng khoảng QT hơn 500 ms sertindole nên ngưng.

Theo dõi huyết áp là cần thiết trong giai đoạn liều chuẩn độ vào đầu của một liệu pháp duy trì.

Khi các triệu chứng trong quá trình điều trị, trỏ đến khả năng rối loạn nhịp tim (incl. nhịp tim, co giật, chết ngất) ngay lập tức nên bắt đầu khám của bệnh nhân, bao gồm một điện tâm đồ.

Trước khi bắt đầu áp dụng các sertindole nên thực hiện việc điều chỉnh hạ kali máu, gipomagniemii. Nôn, bệnh tiêu chảy, trong khi điều trị với thuốc lợi tiểu, mà có thể gây hạ kali máu, khi bất thường điện được khuyến khích để kiểm soát nồng độ kali trong máu.

Tại thấp rối loạn chức năng gan đến trung bình nên được theo dõi cẩn thận tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Với việc sử dụng kéo dài các thuốc chống loạn thần, đặc biệt là ở liều cao, Nó làm tăng nguy cơ rối loạn vận động tardive. Khi các triệu chứng của rối loạn vận động tardive hoặc hội chứng thần kinh ác tính sertindole nên ngưng.

Sự an toàn và hiệu quả của sertindole ở trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 s không được cài đặt.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Chúng tôi khuyên bạn không nên lái xe và nghề nghiệp của các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng khác cho đến khi xác định phản ứng của từng bệnh nhân để điều trị.

Tương tác thuốc

Trong một ứng dụng với thuốc, kéo dài khoảng QT, Nó làm tăng nguy cơ tác dụng này.

Kể từ sertindole chuyển hóa với sự tham gia của isoenzymes CYP2D6 và CYP3A, trong khi tiếp nhận các chất ức chế CYP2D6 isoenzyme (incl. fluoxetine, paroxetine, xinidinom) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương sertindole. Sertindole và chất chuyển hóa chính của nó là chất ức chế yếu kém của hoạt động isoenzyme CYP2D6, với sự tham gia trong số đó được chuyển hóa bởi beta-blockers, antiaritmiki, Một số thuốc hạ huyết áp, Nhiều loại thuốc chống loạn thần và chống trầm cảm.

Thuốc ức chế isoenzym CYP3A (incl. cimetidine, Trị nấm dẫn xuất pyrrole, Các chất ức chế protease HIV, kháng sinh nhóm macrolide) rất có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của sertindole.

Dưới ảnh hưởng của carbamazepine, phenytoin có thể đẩy nhanh đáng kể sự trao đổi chất của sertindole, dẫn đến giảm nồng độ của nó trong huyết tương và giảm hành động chống loạn thần.