Rogla

Vật liệu hoạt động: Rosiglitazone
Khi ATH: A10bg02
CCF: Thuốc hạ đường huyết uống
ICD-10 mã (lời khai): E11
Khi CSF: 15.02.03
Nhà chế tạo: Gedeon Richter Ltd. (Hungary)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills, tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, với một dòng chữ “А 03” trên một mặt.

Tá dược: magiê stearate, povidone, sodium carboxymethyl, microcrystalline cellulose, monohydrat lactose.

Các thành phần của vỏ: Opadry II 85F28751 белый, hoạt thạch, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, rượu polyvinyl.

10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.

Pills, tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, với một dòng chữ “А 04” trên một mặt.

Tá dược: magiê stearate, povidone, sodium carboxymethyl, microcrystalline cellulose, monohydrat lactose.

Các thành phần của vỏ: Opadry II 85F28751 белый, hoạt thạch, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, rượu polyvinyl.

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.

Pills, tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, với một dòng chữ “А 05” trên một mặt.

Tá dược: magiê stearate, povidone, sodium carboxymethyl, microcrystalline cellulose, monohydrat lactose.

Các thành phần của vỏ: Opadry II 85F28751 белый, hoạt thạch, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, rượu polyvinyl.

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

* Tên không độc quyền quốc tế, khuyến cáo của WHO – rosiglitazone.

Tác dụng dược lý

Thuốc hạ đường huyết uống từ nhóm thiazolidinediones. Nó là một chất chủ vận thụ thể hạt nhân PPARγ có chọn lọc. (gamma kích hoạt peroxisomal tăng sinh). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, cơ xương và mô gan.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Không kích thích tuyến tụy tiết insulin và không gây hạ đường huyết.

Các chất chính (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 tuần điều trị. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazone, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống thuốc với liều lượng 4 mg hoặc 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_{tối đa} rosiglitazone trong huyết tương đạt được trong vòng 1 không. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_{tối đa} (khoảng 20-28%) và tăng thời gian để đạt được nó 1.75 h so với lúc nhịn ăn. Những thay đổi nhỏ này không đáng kể về mặt lâm sàng.. Sự hấp thu của rosiglitazone không bị suy giảm do tăng độ pH của dịch tiết dạ dày..

Phân phát

Liên kết protein trong máu cao (về 99.8%) và không phụ thuộc vào nồng độ của rosiglitazone trong huyết tương hoặc tuổi của bệnh nhân. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_đ khoảng 14 l.

Chuyển hóa

Rosiglitazone được chuyển hóa rộng rãi chủ yếu bằng N-demethyl hóa và hydroxyl hóa, sau đó là liên hợp với sulfat và axit glucuronic. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

Trong nghiên cứu in vitro cho thấy, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, với sự tham gia của CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A hoặc 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Khấu trừ

Các thức T_1/2 nói về 3-4 không. Tổng thanh thải huyết tương – về 3 l /. Sau khi dùng thuốc 1-2 lần / ngày rosiglitazone không tích lũy. Dự kiến ​​sẽ tích tụ các chất chuyển hóa trong huyết thanh khi dùng liều lặp lại của thuốc, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Hiển thị ở dạng chất chuyển hóa, главным образом с мочой – về 2/3 liều, với phân – về 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 nói về 130 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

Ở những bệnh nhân bị suy gan trung bình (Lớp B cho Child-Pugh) TỪ_{tối đa} thuốc trong huyết tương và AUC tăng lên trong 2-3 thời gian. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của thuốc ở những bệnh nhân bị bệnh thận hoặc suy thận giai đoạn cuối, chạy thận nhân tạo, không.

Lời khai

Tiểu đường type đái 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- Trong sự kết hợp với insulin.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 lần / ngày.

Liều ban đầu là 4 mg.

В комбинации с метформином: liều ban đầu 4 mg / ngày, в случае необходимости через 8 tuần điều trị, liều có thể được tăng lên 8 mg / ngày.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, quá 4 mg / ngày, mất tích.

В комбинации с инсулином: liều ban đầu 4 mg / ngày, nếu cần thiết, nó có thể được tăng lên 8 mg / ngày.

Đến bệnh nhân cao tuổi liều điều chỉnh là không cần thiết.

Tại suy thận легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Tác dụng phụ

Опреление частоты побочных реакций: thường (≥1%, <10%), hiếm (≥0,1%, < 1%), hiếm (≥0,01%, <0.1%), trong một vài trường hợp (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Từ hệ thống tạo máu: thường – thiếu máu.

Chuyển hóa: thường – gipoglikemiâ, đôi khi – tăng lipid máu, ухудшение течения сахарного диабета, tăng cholesterol máu (2.1%), tăng cân (3.7%); trong một vài trường hợp – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: thường – đau đầu.

Hệ tim mạch: hiếm – сердечная недостаточность и отек легких, phù ngoại biên.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – đầy hơi trong bụng, buồn nôn, đau bụng, chứng khó tiêu; đôi khi – nôn, biếng ăn, táo bón; hiếm – tăng men gan (trong một vài trường hợp – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Phản ứng dị ứng: trong một vài trường hợp – nổi mề đay, phù mạch.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Từ hệ thống tạo máu: đôi khi – thiếu máu.

Chuyển hóa: thường – gipoglikemiâ, tăng cân (6.3%); đôi khi – tăng lipid máu, tăng cholesterol máu (3.6%), tăng triglyceride máu; trong một vài trường hợp – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: đôi khi – hypersomnia, chóng mặt, dị cảm.

Hệ tim mạch: hiếm – сердечная недостаточность и отек легких.

Các hệ thống hô hấp: không thường xuyên – khó thở.

Từ hệ thống tiêu hóa: không thường xuyên – đầy hơi trong bụng, buồn nôn, đau bụng, tăng sự thèm ăn; hiếm – tăng men gan (trong một vài trường hợp – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Phản ứng cho da liễu: đôi khi – rụng tóc, phát ban da.

Phản ứng dị ứng: trong một vài trường hợp – nổi mề đay, phù mạch.

Khác: đôi khi – tăng mệt mỏi, chứng suy nhược.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, thông thường, не требует прекращения лечения.

Chống chỉ định

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (incl. lịch sử);

- Bệnh gan;

- Suy thận nặng;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- quá mẫn với rosiglitazone và các thành phần khác của thuốc.

Mang thai và cho con bú

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, do đó việc sử dụng nó là chống chỉ định..

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Thận trọng

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, hiếm. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 lần ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Tháng, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 lần ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (incl. тошноты неизвестной этиологии, nôn, đau dạ dày, mệt mỏi, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, máy tính bảng 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg Lactose.

Sử dụng trong nhi khoa

Эффективность и безопасность применения препарата у trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm không được thiết lập, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Quá liều

Dữ liệu về quá liều thuốc còn hạn chế.. Liều duy nhất 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Điều trị: trong trường hợp quá liều, liệu pháp điều trị triệu chứng được thực hiện. Rosiglitazone liên kết cao với protein và do đó không bị đào thải bằng thẩm tách máu..

Tương tác thuốc

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformin, glibenclamide, акарбоза) không có ý nghĩa lâm sàng.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, với warfarin (CYP2C9 bề mặt), nifedipine (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ từ 15 ° đến 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.