Roferon-A

Vật liệu hoạt động: Interferon alfa
Khi ATH: L03AB04
CCF: Interferon. Chống ung thư, thuốc kháng virus và miễn dịch
ICD-10 mã (lời khai): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90.0, C91.4, Q92.1
Khi CSF: 09.01.05.01
Nhà chế tạo: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Thụy Sĩ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Các giải pháp cho các p / sự giới thiệu trong sáng, không màu hoặc màu vàng nhạt.

Tá dược: аммония ацетат, natri clorua, benzyl alcohol, polysorbate 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, nước d / và.

0.5 ml – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – gói các tông.

Các giải pháp cho các p / sự giới thiệu trong sáng, không màu hoặc màu vàng nhạt.

Tá dược: аммония ацетат, natri clorua, benzyl alcohol, polysorbate 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, nước d / và.

0.6 ml – hộp mực (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, bao gồm 165 axit amin, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-Một (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-Một. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, tiếp tục nhiều hơn 40 tháng. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Dược

Hấp thu

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-Một liều 36 triệu. ME C_{tối đa} в сыворотке составляла от 1250 đến 2320 pg / ml (trung bình, 1730 pg / ml) и достигалась, trung bình, xuyên qua 7.3 không.

Phân phát

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 triệu. đến 198 triệu. ME носит линейный характер. Sau khi vào / trong Infusion 36 triệu. ME здоровым добровольцам V_đ в равновесном состоянии колебался от 0.22 đến 0.75 l / kg (trung bình, 0.40 l / kg).

Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Chuyển hóa và bài tiết

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 triệu. ME составляет 3.7-8.5 không (trung bình, 5.1 không), và tổng giải phóng mặt bằng – 2.14-3.62 ml / phút / kg (trung bình, 2.79 ml / phút / kg).

Lời khai

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

- Myeloma;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Bệnh do virus:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Class A trên Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

- mụn cóc sinh dục.

Liều dùng phác đồ điều trị

Роферон^®-А вводят п/к.

Tại волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, hằng ngày, trong khi 16-24 tuần. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 mỗi tuần một lần.

Liều duy trì là 3 Triệu đơn vị quốc tế 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Tháng, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Thời gian tối đa điều trị – 20 Tháng.

Tại đa u tủy thuốc được quy định đối với 3 Triệu đơn vị quốc tế 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 Triệu đơn vị quốc tế) 3 lần một tuần.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Tại кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, incl. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Bệnh nhân già 18 trở lên препарат вводят в течение 12 tuần, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 ngày – 3 mln.ME / ngày, 4-6 ngày – 9 mln.ME / ngày, 7-84 ngày – 18 mln.ME / ngày.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 Triệu đơn vị quốc tế, в виде п/к инъекций 3 lần một tuần.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 tuần, tốt – 12 tuần; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – dừng lại. Thời gian tối đa điều trị – 40 Tháng. Bệnh nhân, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Tháng, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 tháng điều trị, đầy đủ – ở trong 6 Tháng, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 tháng điều trị.

Tại mãn tính mielolakose bệnh nhân già 18 trở lên препарат вводят в течение 8-12 tuần, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 ngày – 3 mln.ME / ngày, 4-6 ngày – 6 mln.ME / ngày, 7-84 ngày – 9 mln.ME / ngày.

Лечение следует продолжать не менее 8 tuần, tốt – 12 tuần; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, nhưng không nhiều 18 Tháng. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 mln.ME / ngày (оптимальная доза) hằng ngày, hoặc 9 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Hiệu quả, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для con cái с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, tiếp tục nhiều hơn 40 Tháng.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Tại тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (trừ bệnh bạch cầu myeloid mãn tính) препарат назначают в 1-3 ngày – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 ngày – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. Liều duy trì là 1-3 Triệu đơn vị quốc tế 2-3 lần một tuần. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Tại неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) liều thuốc 3 млн.МЕ п/к 3 lần / tuần. không ít hơn 12 Tháng. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, thường là thông qua 4-6 недель после химио- và xạ trị.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (ví dụ:, с комбинацией циклофосфамида, prednisolone, винкристина и доксорубицина) qua 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 qua 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-Một, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Tại саркоме Капоши у больных СПИД xác suất, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, ra mồ hôi đêm), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 trở lên thuốc được quy định tại một liều ban đầu 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 tuần, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – đến 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 ngày – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 ngày – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 ngày – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

Liều duy trì – максимально переносимая доза, nhưng không nhiều 36 mln.ME / ngày, 3 lần / tuần.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 tuần, tốt – 12 tuần. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – dừng lại. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 tháng điều trị. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Tháng. При наличии эффекта лечение следует продолжать, ít nhất, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Tại распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 mln.ME / ngày) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 lần một tuần. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Bệnh nhân, получавших Роферон^®-Một (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

Tại đơn trị liệu Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 tuần trước 18 mln.ME / ngày, а по возможности – đến 36 mln.ME / ngày, như sau: 1-3 ngày – 3 mln.ME / ngày, 4-6 ngày – 9 mln.ME / ngày, 7-9 ngày – 18 mln.ME / ngày, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 mln.ME / ngày.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, nhưng không nhiều 36 mln.ME / ngày 3 lần / tuần.

Thời gian điều trị ít nhất 8 tuần, tốt – 12 tuần. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – dừng lại. Thời gian tối đa điều trị – 16 Tháng.

Tại Liệu pháp kết hợp c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần, во вторую неделю – 9 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần, sau đó – 18 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 ug / kg trọng lượng cơ thể 1 một lần 3 trong tuần. Thời gian điều trị ít nhất 3 Tháng, tối đa 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Tại метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 tuần. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – không ít 12 tuần. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – dừng lại. Thời gian tối đa điều trị – 24 Tháng. Bệnh nhân có распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Tại меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, hơn 6 tuần sau khi phẫu thuật. Liều là 3 triệu. ME 3 lần / tuần. Thời gian điều trị - 18 Tháng.

Tại хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 triệu IU 3 mỗi tuần một lần cho 4-6 Tháng. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Tại хроническом вирусном гепатите В trong con cái 3 trở lên применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

Tại viêm gan C mãn tính эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 Triệu đơn vị quốc tế 3 lần một tuần trong ít nhất 6 Tháng. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Người lớn, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 Triệu đơn vị quốc tế 3 mỗi tuần một lần cho 6 Tháng. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Tháng.

Đơn trị liệu Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-A là 3-6 Triệu đơn vị quốc tế 3 mỗi tuần một lần cho 6-12 Tháng. Nếu sau khi 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-Một, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

Tại mụn cóc sinh dục Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 Triệu đơn vị quốc tế 3 mỗi tuần một lần cho 1-2 Tháng.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Và. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, ở một nơi tối tăm, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (до 25°С) trong khi 28 ngày.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Tác dụng phụ

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Từ cơ thể như một toàn thể: thường – các triệu chứng giống cúm (kia tưởng đâu, Sự tăng nhiệt độ, ớn lạnh, ăn mất ngon, đau cơ, đau đầu, боли в суставах и усиление потоотделения), giảm cân. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – biếng ăn (về 2/3 онкологических больных), buồn nôn (1/2 онкологических больных); thường – nôn, thay đổi hương vị, khô miệng, bệnh tiêu chảy, слабые или умеренные боли в животе; hiếm – táo bón, đầy hơi trong bụng, ợ nóng, tăng nhu động, đợt cấp của bệnh loét dạ dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa (не угрожающие жизни), viêm tụy, tăng ALT, Phosphatase kiềm, LDH, увеличение уровня билирубина (điều chỉnh liều là cần thiết); hiếm – изменение активности трансаминаз при гепатите В; hiếm – rối loạn chức năng gan nặng, suy gan.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: đôi khi – Hệ thống và không có hệ thống của chóng mặt, mờ mắt, ухудшение психического состояния, forgetfulness, phiền muộn, buồn ngủ, nhầm lẫn, rối loạn hành vi (căng thẳng, báo động), rối loạn giấc ngủ, dị cảm, tê, Bệnh thần kinh, зуд и тремор; hiếm – buồn ngủ nghiêm trọng, co giật, hôn mê, tai nạn mạch máu não, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: đôi khi – mờ mắt; hiếm – ishemicheskaya bệnh võng mạc; hiếm – bệnh võng mạc, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, gai thị, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Hệ tim mạch: thường – транзиторная артериальная гипо- và cao huyết áp (khoảng 1/5 онкологических больных), sưng tấy, chứng xanh da, Chứng loạn nhịp tim, đánh trống ngực, đau ngực; hiếm – небольшая одышка, phù nề phổi, suy tim sung huyết, ngừng tim, nhồi máu cơ tim. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Các hệ thống hô hấp: hiếm – ho, viêm phổi, ngừng hô hấp, chảy nước mũi, chảy máu cam.

Từ hệ thống tiết niệu: hiếm – xấu đi của chức năng thận, suy thận cấp (phần lớn, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), protein niệu, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, tăng BUN, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Chuyển hóa: hiếm – bất thường điện giải, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, bệnh tiểu đường; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Từ hệ thống tạo máu: thường – giảm bạch cầu thoáng qua (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – giảm tiểu cầu, giảm hemoglobin; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; hiếm – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; hiếm – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya ban xuất huyết. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-Một. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-Một, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Phản ứng cho da liễu: thường (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; hiếm – обострение герпетических высыпаний на губах, phát ban, ngứa, da khô và niêm mạc màng, обострение или манифестация псориаза.

Khác: hiếm – phản ứng tại chỗ tiêm (включая очень редко – chứng hoại tử), аутоиммунная патология (vasculitis, viêm khớp, gemoliticheskaya thiếu máu, rối loạn chức năng tuyến giáp, hội chứng giống lupus); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (ung thư, lupus đỏ hệ thống, bệnh zona) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-Một, không thể.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Chống chỉ định

— тяжелые заболевания сердца (incl. lịch sử);

- Rối loạn chức năng thận nặng;

- Gan nặng;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Trẻ em đến tuổi 3 năm (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Mang thai (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Mang thai và cho con bú

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-Một, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Khi mang thai dược bổ nhiệm chỉ, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Không biết, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Benzyl rượu, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Thận trọng

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Bệnh nhân, получающих интерфероны, incl. Роферон^®-Một, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Phiền muộn, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, hoặc không có. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Đó là khuyến cáo rằng giám sát cẩn thận của bệnh nhân, получающими Роферон^®-Một, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (đặc biệt là bạch cầu hạt), tiểu cầu, ít hơn thường lệ, mức độ hemoglobin. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, thường xuyên, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, gai thị, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, incl. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (nổi mề đay, phù mạch, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (ví dụ:, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (ví dụ:, Sự tăng nhiệt độ, ớn lạnh), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-Một, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, incl. удлинение периода менструации.

Sử dụng trong nhi khoa

Назначать Роферон^®-Một mới đẻ, особенно недоношенным, и детям до 3 năm Nó không phải là, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, mà, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Quá liều

Các trường hợp quá liều chưa biết.

Các triệu chứng: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, sluggishness, прострацией и комой.

Điều trị: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Tương tác thuốc

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ 2 ° đến 8 ° C; Không làm đông lạnh. Thời hạn sử dụng - 2 năm.