Paliperidone

Khi ATH: N05AX13

Tác dụng dược lý

Tác dụng dược lý – chống loạn thần (giải lo âu).

Paliperidone - hành động D2-antagonist dopaminovыh retseptorov tsentralynogo, cũng có antagonism cao chống lại 5-NT2-thụ thể serotonin. Vả lại, paliperidone là đối kháng α1- và α2 adrenoceptor và histamine thụ thể H1. Paliperidone không có ái lực cho holinoretseptorami, muscarinic, cũng như β1- và β2-adrenoreceptoram. Hoạt động dược lý (+)- và (-) -đồng phân đối của paliperidone là giống chất và lượng.

Antipsihoticescoe hiệu quả do sự phong tỏa dopaminovykh D2-thụ thể mezolimbicescoy và mezokorticalna hệ thống. Nó gây ra ức chế tối thiểu của các vận động và đến một mức độ thấp hơn gây ra bịnh tê dại, thuốc chống loạn thần cổ điển hơn (thuốc an thần kinh).

Sự đối lập trung tâm cân bằng của serotonin và dopamine có thể giảm khả năng bị tác dụng phụ ngoại tháp và nâng cao hiệu quả điều trị của thuốc, bao gồm các triệu chứng tiêu cực và tích cực của tâm thần phân liệt.

Paliperidone có ảnh hưởng đến cấu trúc giấc ngủ: làm giảm độ trễ để ngủ, Nó làm giảm số lượng thức giấc sau giấc ngủ, tăng tổng thời gian ngủ, Nó làm tăng trong lúc ngủ và cải thiện chỉ số chất lượng giấc ngủ. Nó có tác dụng chống nôn, có thể gây ra sự gia tăng nồng độ prolactin trong huyết tương.

Dược

Các đặc tính dược động học của paliperidone sau khi uống là tỷ lệ thuận với liều trong khoảng điều trị được đề nghị (3-12 mg 1 thời gian / ngày).

Hấp thu

Sau một liều duy nhất của thuốc ở nồng độ trong huyết tương tăng lên đều đặn paliperidone, và Cmax đã đạt được sau khi 24 không. Tính năng phát hành các chất từ Invegi cung cấp các biến động nhỏ của nồng độ tối đa và tối thiểu paliperidona, hơn, quan sát với các dạng bào chế thông thường.

Sau khi nhận được máy tính bảng paliperidone là một chuyển đổi lẫn nhau (+)- và (-)-enantiomers, và tỷ lệ AUC(+)/AUC(-) ở trạng thái ổn định là khoảng 1,6. Sinh khả dụng tuyệt đối của paliperidone sau khi uống 28%. Sau một liều duy nhất 15 mg paliperidona như viên nén dài phát hành cùng với đồ ăn vặt nhờn Cmax và AUC tăng, trung bình, trên 42-60% và 46-54% tương ứng, liên quan đến các thông số tương tự khi dùng các viên thuốc trên một dạ dày trống rỗng. Như vậy, sự hiện diện hay vắng mặt của thực phẩm trong dạ dày trong thời gian tiếp nhận có thể thay đổi nồng độ của paliperidone trong paliperidone plasma.

Phân phát

Hầu hết bệnh nhân đạt được paliperidona Css sau khi 4-5 ngày dùng thuốc 1 thời gian / ngày.

Paliperidone được phân bố nhanh vào các mô và dịch cơ thể. Dường như Vd – 487 l. Protein huyết 74%. Paliperidone liên kết với xteoit để α1-acid glycoprotein và albumin.

Chuyển hóa và bài tiết

Có bốn cách trong sự trao đổi chất của cơ thể paliperidone, không ai trong số đó bao gồm hơn 6,5% liều thuốc: dealkylation, hydroxyl, khử và tách benzisoxazole. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, rằng CYP2D6 và CYP3A4 isoenzymes có thể đóng một vai trò trong chuyển hóa paliperidone, Tuy nhiên, bằng chứng, họ đóng một vai trò quan trọng trong chuyển hóa paliperidone in vivo, không có được. Mặc dù, rằng trong dân số nói chung, tỷ lệ trao đổi chất của cơ chất CYP2D6 thay đổi đáng kể, nghiên cứu dược động dân số cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giải phóng mặt rõ ràng của paliperidone sau khi quản trị giữa chuyển hóa nhanh và chậm nền CYP2D6. Các nghiên cứu trong ống nghiệm bằng cách sử dụng các chế phẩm microsome của hệ thống chứng minh dị, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A5 không tham gia vào quá trình chuyển hóa của paliperidone. Xuyên qua 1 một tuần sau khi nhận được máy tính bảng tiêu chuẩn, chứa 1 paliperidone mg, 59% liều dùng được bài tiết trong nước tiểu dưới dạng không đổi. Điều này cho thấy rằng, paliperidone mà không bị chuyển hóa sâu trong gan. Về 80% các hoạt chất được tìm thấy trong nước tiểu và khoảng 11% – Calais. Cuối cùng T1/2 paliperidona là về 23 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Ở bệnh nhân suy chức năng gan nó không phải là cần thiết để giảm liều paliperidone, kể từ sau này không bị chuyển hóa sâu trong gan. Nghiên cứu, có liên quan đến bệnh nhân suy gan trung bình (Lớp B cho Child-Pugh), tìm thấy, rằng những bệnh nhân nồng độ miễn paliperidone trong huyết tương là tương tự như ở người khỏe mạnh.

Ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng, liều dùng nên được giảm paliperidone. Bài tiết của paliperidone đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân với mức độ khác nhau của suy thận. Nó đã được tìm thấy, rằng việc loại bỏ paliperidone giảm với giảm QC. Tổng giải phóng mặt bằng của paliperidone đã giảm 32% ở bệnh nhân suy thận nhẹ (KK từ 50 đến 80 ml / phút), trên 64% ở bệnh nhân suy thận vừa (KK từ 30 để ít hơn 50 ml / phút) và 71% ở những bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng (CC ít hơn 30 ml / phút). Trung bình lượng cuối cùng T1/2 paliperidona 24, 40 và 51 giờ ở bệnh nhân nhẹ, suy thận vừa và nặng, tương ứng,. Ở những người có chức năng thận bình thường (QC hơn 80 ml / phút) con số này là 23 không.

Nó không được khuyến khích để thay đổi liều lượng của paliperidone, tùy thuộc vào tuổi của bệnh nhân. Các kết quả của nghiên cứu dược, trong đó bao gồm bệnh nhân cao tuổi (tuổi 65 trở lên, n = 26) thể hiện, dường như giải phóng mặt bằng paliperidona ở trạng thái ổn định sau khi uống Invegi trong nhóm này là các 20% dưới, hơn ở người lớn (18-45 Năm, n = 28). Cùng một lúc, sau khi điều chỉnh giảm giá liên quan đến tuổi QC, phân tích dân số cho thấy không có ảnh hưởng của tuổi tác trên dược động học của các bệnh nhân tâm thần phân liệt paliperidone.

Không có cần phải thay đổi liều paliperidone, tùy thuộc vào chủng tộc của bệnh nhân. Phân tích dân số cho thấy không có ảnh hưởng của cuộc đua trên dược động học của paliperidone sau khi tiêm.

Liều khuyến cáo của paliperidone là như nhau cho nam và nữ.

Việc thông quan rõ ràng của paliperidone sau khi chính quyền về phụ nữ 19% dưới, hơn nam giới. Sự khác biệt này chủ yếu là do sự khác biệt về khối lượng cơ nạc và CK giữa nam và nữ, như nghiên cứu dân số, sau khi điều chỉnh khối lượng cơ nạc và QC, tiết lộ sự khác biệt không có liên quan trên lâm sàng về dược của paliperidone ở nam giới và phụ nữ, dùng thuốc.

Các đặc tính dược động học của paliperidone sau khi uống là tỷ lệ thuận với liều trong khoảng điều trị được đề nghị (3-12 mg 1 thời gian / ngày).

Liều khuyến cáo của paliperidone là như nhau cho nam và nữ.

Nó không được khuyến khích để thay đổi liều lượng của paliperidone ở người hút thuốc. Trong các nghiên cứu in vitro sử dụng các enzym gan người cho thấy, paliperidone đó không phải là một chất nền của CYP1A2, và do đó không nên hút thuốc lá ảnh hưởng đến dược động học của paliperidone. Phù hợp với các kết quả của nghiên cứu in vitro, nghiên cứu dân số cho thấy không có sự khác biệt về dược động học của paliperidone giữa người hút thuốc và người không hút thuốc.

Chỉ định

Tâm thần phân liệt (incl. chọc giận).

Phòng chống các đợt cấp của tâm thần phân liệt.

Liều lượng và Quản trị

Paliperidone là dành cho uống.

Liều khuyến cáo là 6 mg 1 thời gian / ngày, buổi sáng, không phụ thuộc vào bữa ăn. Tăng dần liều ban đầu là cần thiết. Gây ra tác dụng điều trị một số bệnh nhân liều thấp hơn hoặc cao hơn trong những đề nghị nằm trong khoảng 3-12 mg 1 thời gian / ngày. Những viên thuốc phải được uống cả, với một số chất lỏng, họ không thể nhai, chia thành nhiều mảnh hoặc nghiền.

Cho bệnh nhân bị suy giảm nhẹ của chức năng thận (QC hơn 50 ml / phút, nhưng ít 80 ml / phút)

Liều khuyến cáo là 6 mg 1 thời gian / ngày. Cho bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng của chức năng thận umerennymili (CC ít hơn 50 ml / phút) Liều khuyến cáo là 3 mg 1 thời gian / ngày. Thay đổi liều lượng nếu có bằng chứng nên sau khi đánh giá lại tình trạng của bệnh nhân.

Bệnh nhân bị suy chức năng gan

Không cần giảm liều.

Đối với các bệnh nhân cao tuổi với chức năng thận bình thường (QC hơn 80 ml / phút)

Cùng khuyến cáo liều lượng, như cho người lớn có chức năng thận bình thường. Cùng một lúc, bệnh nhân cao tuổi chức năng thận có thể giảm, trong trường hợp này, liều dùng nên được lựa chọn theo các chức năng của thận ở một bệnh nhân.

Nó không được khuyến khích để thay đổi liều lượng của paliperidone theo giới tính, tuổi và hút thuốc thói quen.

Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng gan

Bệnh nhân với liều thấp hơn gan của con người là không cần thiết.

Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng thận

Cho bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng của chức năng thận umerennymili (CC ít hơn 50 ml / phút) Liều khuyến cáo là 3 mg 1 thời gian / ngày.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với paliperidonu.

Mang thai và cho con bú

Có hiện nay không có dữ liệu về sự an toàn của paliperidona trong thai kỳ và nó ảnh hưởng đến sự phát triển thai nhi trong tử cung. Các thuốc không nên dùng trong thời gian mang thai, ngoại trừ trong trường hợp thật cần thiết từ một điểm lâm sàng của xem,. Ảnh hưởng của paliperidona về các hoạt động chung của phụ nữ không được biết đến.

Việc sử dụng các thuốc chống loạn thần trong ba tháng giữa của thai kỳ III được đi kèm với các triệu chứng ngoại tháp đảo ngược ở trẻ sơ sinh.

Paliperidone được bài tiết trong sữa mẹ, vì vậy thuốc không nên được quy định trong quá trình cho con bú.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp nhất

Đau đầu, nhịp tim nhanh, akathisia, xoang nhịp tim nhanh, triệu chứng ngoại tháp, buồn ngủ, chóng mặt, an thần, sự run rẩy, tăng huyết áp động mạch, dystonia, hạ huyết áp thế đứng, khô miệng.

Tác dụng phụ phụ thuộc vào liều

Sự gia tăng chỉ số khối cơ thể, đau đầu, hyperptyalism, nôn, rối loạn vận động, akathisia, dystonia, triệu chứng ngoại tháp, tăng huyết áp động mạch, parkinsonizm.

Tần số của các tác dụng phụ liệt kê dưới đây:

Thường (hơn 10 %).

Thường (hơn 1 % ít hơn 10 %).

Đôi khi (hơn 0,1 % ít hơn 1 %).

Hiếm (hơn 0,01 % ít hơn 0,1 %)

Hiếm (ít hơn 0,01 %).

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi

Rất thường-nhức đầu.

Thường – akathisia, chóng mặt, dystonia, triệu chứng ngoại tháp, tăng huyết áp động mạch, parkinsonizm, an thần, buồn ngủ, sự run rẩy.

Chóng mặt tư thế đôi khi, rối loạn vận động, động kinh tổng quát, chết ngất, cơn ác mộng.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn

Đôi khi không tự nguyện nhãn cầu xoay.

Hệ tim mạch

Thông thường, nhịp tim nhanh xoang, nhịp tim nhanh, AV блокада tôi степени, khối bó nhánh, hạ huyết áp thế đứng.

Đôi khi nhịp tim chậm, nhịp tim, xoang rối loạn nhịp tim, gipotenziya, išemiâ, Thay đổi ECG.

Từ hệ thống tiêu hóa

Thường đau ở vùng Dạ dày, đầu, khô miệng, hyperptyalism, nôn.

Trên một phần của hệ thống cơ xương

Đôi khi có độ bền cơ bắp.

Hệ thống tái tạo

Đôi khi, amenorrhea, galactorrhea, chảy ra từ núm vú, rối loạn chức năng cương dương, gynecomastia, thay đổi trong chu kỳ kinh nguyệt.

Xét nghiệm

Tăng mức độ huyết thanh prolactin.

Phản ứng dị ứng

Đôi khi là một phản ứng phản.

Khác

Rối loạn thường-asthenic.

Thiết bị ngoại vi đôi khi phù nề, tăng cân.

Tương tác thuốc

Paliperidone, có lẽ, không nhập vào một tương tác dược lâm sàng đáng kể với các thuốc, được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450 isozyme. Trong các nghiên cứu in vitro sử dụng microsomes gan người tiết lộ, paliperidone rằng không đáng kể áp bức biến đổi sinh học của thuốc, chuyển hóa với sự tham gia của cytochrome P450 isoenzymes, bao gồm CYP1A4, CYP2А6, CYP2С8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Vì vậy không có lý do để giả, paliperidone rằng sẽ ức chế giải phóng mặt bằng mức độ đáng kể về mặt lâm sàng của thuốc, được chuyển hóa bởi các enzym. Vả lại, paliperidone, có lẽ, Nó không tạo ra các enzyme.

Ở nồng độ điều trị paliperidone không ingibiruet p-glycoprotein, và do đó không có khả năng ức chế trong lâm sàng học có ý nghĩa vận chuyển các sản phẩm p-glycoprotein.

Với thực tế, paliperidone mà hoạt động chủ yếu trên các CNS, nó nên được sử dụng thận trọng ở kết hợp với các thuốc tác động trực thuộc Trung ương khác và ethanol.

Paliperidone có thể trung hòa tác dụng của levodopa và chất chủ vận dopamine khác. Bởi vì khả năng của paliperidone gây tụt huyết áp tư thế có thể xảy ra một hiệu ứng phụ khi sử dụng thuốc kết hợp với các thuốc khác, hạ huyết áp tư thế gây ra.

Paliperidone không phải là một chất nền của isoenzymes CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Điều này cho thấy một xác suất thấp của sự tương tác của nó với các chất ức chế hoặc gây cảm ứng của các enzym. Trong nghiên cứu in vitro cho thấy sự tham gia tối thiểu của isoenzymes CYP2D6 và CYP3A4 trong chuyển hóa paliperidone, cùng một lúc, không có bằng chứng, Những isoenzymes đóng một vai trò quan trọng trong chuyển hóa paliperidone trong ống nghiệm hoặc trong cơ thể.

Paliperidone, là cation ở pH sinh lý, bài tiết không thay đổi qua thận; với khoảng một nửa độ bài tiết chiếm khoảng một nửa của bộ lọc và - những chia sẻ của bài tiết tích cực. Việc sử dụng đồng thời với trimethoprim paliperidone, mà, vì nó là biết, Các hoạt động ức chế của các đại lý vận chuyển cation thận, Nó không ảnh hưởng đến dược động học của paliperidone.

Đồng thời sử dụng các paliperidona và risperidone đã không đề tài nghiên cứu khoa học. Paliperidone là một chất hoạt hóa của risperidone, và do đó việc sử dụng đồng thời của paliperidone và risperidone, có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương paliperidone.

Biện pháp phòng ngừa

Hội chứng thần kinh ác tính

Known, Thuốc chống loạn thần, bao gồm như paliperidone, có thể gây ra neirolepticeski hội chứng ác tính (NMS), được đặc trưng bởi tăng thân nhiệt, độ cứng cơ bắp, bất ổn của các chức năng hệ thống thần kinh tự trị, trầm cảm của ý thức, cũng như sự gia tăng nồng độ huyết thanh CPK. Bệnh nhân với NMS cũng có thể xảy ra myoglobinuria (raʙdomioliz) và suy thận cấp. Nếu bạn có một bệnh nhân có triệu chứng khách quan hoặc chủ quan của NMS phải hủy bỏ ngay lập tức tất cả các thuốc chống loạn thần, bao gồm như paliperidone.

Pozdnyaya rối loạn vận động

Các chế phẩm, có một tính chất đối kháng thụ thể dopamine, có thể gây ra rối loạn vận động tardive, được đặc trưng bởi cử động vô nhịp nhàng, chủ yếu là ngôn ngữ và / hoặc mặt cơ bắp. Nếu bạn có một mục tiêu kiên nhẫn hoặc triệu chứng chủ quan, cho thấy rối loạn vận động tardive, nên xem xét việc bãi bỏ tất cả các thuốc chống loạn thần, bao gồm như paliperidone.

Giperglikemiâ

Trong các nghiên cứu lâm sàng của paliperidone đôi khi quan sát các hiệu ứng không mong muốn, liên quan đến quá trình chuyển hóa glucose. Đó là khuyến cáo để thực hiện giám sát thích hợp trong bệnh nhân tiểu đường, và ở những bệnh nhân, với các yếu tố nguy cơ cho bệnh tiểu đường.

Hạ huyết áp thế đứng

Paliperidone có các hoạt động của thuốc chẹn α, và do đó có thể gây ra một số bệnh nhân hạ huyết áp thế đứng. Paliperidone phải được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch (ví dụ:, suy tim, nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ, rối loạn dẫn truyền của cơ tim), bệnh mạch máu não, và cho các tiểu bang, đóng góp cho hạ huyết áp (ví dụ:, mất nước và hypovolemia).

Co giật

Giống như thuốc chống loạn thần khác, Paliperidone nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân, có tiền sử động kinh hoặc các bệnh khác, giảm ngưỡng co giật.

Khả năng tắc nghẽn của đường tiêu hóa

Không có báo cáo hiếm hoi của các triệu chứng của tắc nghẽn đường tiêu hóa, kết hợp với liều lượng thuốc uống nondeformable kiểm soát phát hành của các hoạt chất. Paliperidone cũng đề cập đến các dạng bào chế như vậy, và do đó, nó có thể được chỉ định cho bệnh nhân, mà có thể nuốt những viên thuốc toàn bộ.

Bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ

Paliperidone không được nghiên cứu ở những bệnh nhân lớn tuổi bị sa sút trí tuệ. Tuy nhiên, nghiên cứu đối chứng với placebo, có liên quan đến bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ, cho thấy tăng tần suất tác dụng phụ biến mạch máu não (đột quỵ và cơn thiếu máu thoáng qua), incl. Fatal, bệnh nhân, Một số thuốc chống loạn thần không điển hình được, vklyuchavshimi risperidone, aripiprazole, và olanzapine, so với bệnh nhân, người dùng giả dược.

Bệnh sa sút trí tuệ và Parkinson với thể Lewy

Nó là cần thiết để đánh giá một cách cẩn thận những rủi ro tiềm năng và lợi ích tiềm năng trong việc bổ nhiệm các thuốc chống loạn thần, bao gồm như paliperidone, bệnh nhân, bị mắc bệnh Parkinson, bệnh mất trí nhớ có thể Lewy, bởi vì những bệnh nhân này có thể làm tăng nguy cơ NMS, hoặc nhạy cảm với thuốc chống loạn thần tăng, biểu hiện trong đó bao gồm, ngoài triệu chứng ngoại tháp, nhầm lẫn, phản ứng hạ huyết áp tư thế cùn và với té ngã thường xuyên.

Priapism

Các chế phẩm, có thể chặn hiệu ứng α adrenergic, có thể gây ra priapism. Trong các thử nghiệm lâm sàng của paliperidone đã được quan sát trường hợp priapism, Tuy nhiên paliperidone đã cho hoạt động dược lý, vì vậy việc điều trị không thể hoàn toàn loại trừ nguy cơ priapism.

Việc điều tiết nhiệt độ cơ thể

Thuốc chống loạn thần do tác dụng không mong muốn này, như là một vi phạm về khả năng của cơ thể để điều chỉnh nhiệt độ. Cần thận trọng trong việc bổ nhiệm paliperidone ở những bệnh nhân với điều kiện, mà có thể nâng cao nhiệt độ cơ thể nội bộ, trong đó bao gồm tập thể dục cường độ cao, tác động của nhiệt độ bên ngoài cao, sử dụng đồng thời các thuốc có hoạt tính kháng acetylcholin, hoặc mất nước.

Tác dụng chống nôn

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng đã xác định tác dụng chống nôn của paliperidone. Hiệu ứng này, nếu nó xảy ra ở người, có thể che lấp các triệu chứng khách quan và chủ quan của một quá liều của một số loại thuốc, và các bệnh như, như một tắc ruột, Hội chứng Reye và u não.

Chuyển người bệnh đến điều trị với các thuốc chống loạn thần khác

Hiện nay có được thu thập dữ liệu không có hệ thống về các chuyển người bệnh đến điều trị paliperidone trong điều trị các thuốc chống loạn thần khác. Dược và dược trong thuốc chống loạn thần khác nhau là không giống nhau, nên các bác sĩ phải theo dõi cẩn thận bệnh nhân trong quá trình chuyển mình từ một thuốc chống loạn thần khác.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Paliperidone có thể cản trở khả năng của các hoạt động, đòi hỏi phản ứng của tâm nhanh chóng, Do đó, bệnh nhân nên hạn chế lái xe và sử dụng máy móc cho đến khi, cho đến khi bạn đã thiết lập độ nhạy cảm cá nhân của họ với thuốc.