OKTRID

Vật liệu hoạt động: Octreotide
Khi ATH: H01CB02
CCF: Tương tự của somatostatin. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
ICD-10 mã (lời khai): (E) 16.1, (E) 16.3, E16.8, E22.0, (E) 21.1, I85.0
Khi CSF: 11.17.02
Nhà chế tạo: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Ấn Độ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Các giải pháp cho I / O và p / sự giới thiệu trong sáng, không màu.

Tá dược: axit axetic băng, sodium acetate trihydrat, natri clorua, nước d / và.

1 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – khay, nhựa (1) – những thùng giấy cứng.

Các giải pháp cho I / O và p / sự giới thiệu trong sáng, không màu.

Tá dược: axit axetic băng, sodium acetate trihydrat, natri clorua, nước d / và.

1 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – khay, nhựa (1) – những thùng giấy cứng.

Tác dụng dược lý

Tương tự của somatostatin. Octreotide – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (TOWN), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, glucagon, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, đau đầu, tăng tiết mồ hôi, dị cảm, mệt mỏi, đau ở xương và khớp, perifericheskaya bệnh thần kinh. Nó đã được báo cáo, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, Trước hết, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, đặc trưng bởi sự sản xuất thừa của peptide ruột vận mạch (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, cái gì, lần lượt, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, ví dụ:, hạ kali máu, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) huyết tương.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. Bệnh nhân, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, incl. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, incl. thủy triều. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Nó, rõ ràng, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

Dược

Hấp thu

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. t_{tối đa} huyết tương (5.2 мг/мл при дозе 0.1 mg) là 30 m.

Phân phát

Protein huyết – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. V_đ là 0.27 l / kg.

Khấu trừ

Tổng giải phóng mặt bằng – 160 ml / phút. t_1/2 là 100 m. Большая часть препарата выводится через кишечник, về 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 giai đoạn, t_1/2 là 10 và 90 min tương ứng.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, Tại_1/2 tăng.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 thời gian.

Lời khai

— акромегалия (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; gastrinoma (Zollinger-Ellison); glucagonomas (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (bướu, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Liều dùng phác đồ điều trị

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

Liều ban đầu là 50 мкг/сут п/к 1 hoặc 2 lần / ngày. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 lần / ngày.

Tại akromegalii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 g, khoảng thời gian 8 hoặc 12 không. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 g. Liều tối đa – 1500 mg / ngày. Nếu các 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

Tại эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 g 1-2 lần / ngày. Hơn nữa, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 g 3 lần / ngày.

Đến профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе thuốc được dùng s / c, первую дозу 100 microgam 1 h đến laparotomy, sau khi hoạt động – qua 100 g 3 lần / ngày, vì 7 ngày tiếp theo. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Khi Nào, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 trong tuần, терапию следует прекратить.

Đến остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 ngày.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. Sau, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 không. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, trong tất cả trường hợp, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống tiêu hóa: biếng ăn, buồn nôn, nôn, đau bụng, trướng bụng, избыточное газообразование, phân lỏng, bệnh tiêu chảy, bệnh celiac; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (kém hấp thu). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, sự căng thẳng của các bức tường bụng. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, ít hơn, других трансаминаз.

Tim mạch – Hệ thống mạch máu: в отдельных случаях – брадикардия.

Chuyển hóa: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; đôi khi – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

Phản ứng dị ứng: редко – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

Phản ứng của địa phương: возможны боль, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 m). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Khác: hiếm – временное выпадение волос.

Chống chỉ định

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý следует применять препарат при холелитиазе, bệnh tiểu đường, mang thai và cho con bú.

Mang thai và cho con bú

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, nếu lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Không biết, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

Thận trọng

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, tk. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. Trong 15-30% bệnh nhân, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (tuổi 40-60 năm) là 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường type 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, Do đó, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, tốt, khoảng thời gian 6-12 Tháng. Sỏi mật, если они обнаруживаются, thông thường, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (ví dụ:, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

và) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, nếu cần, более частыми.
đến) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (ví dụ:, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов suy chức năng thận.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у bệnh nhân có chức năng gan bị suy yếu.

Sử dụng trong nhi khoa

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Quá liều

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

Các triệu chứng: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 mg. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, xả, đau bụng, co cứng tự nhiên, bệnh tiêu chảy, buồn nôn, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 mcg / h), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

Điều trị: Điều trị triệu chứng.

Tương tác thuốc

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, beta-blockers, thuốc chẹn kênh calci chậm, insulin, пероральных гипогликемических лекарственных средств, glucagon.

Có bằng chứng, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, chuẩn bị, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, được sử dụng một cách thận trọng.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ 2 ° đến 8 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.