Tủy bệnh bạch cầu mãn tính - một khối u, phát sinh từ các tế bào tiền thân đầu myelopoiesis, phân biệt thành các dạng trưởng thành; tế bào bề mặt nó lên cầu hạt trung tính chủ yếu. Bệnh là tự nhiên hai giai đoạn: chi tiết lành tính (monoklonovuyu) thiết bị đầu cuối và ác tính (đa giá). Bệnh bạch cầu tủy mãn tính thường xảy ra ở người lớn từ 30-70 năm, và nam giới thường, so với nữ giới.

Trong 86-88 % trường hợp bệnh bạch cầu mãn tính trong hầu như tất cả các tế bào tủy xương, trừ các tế bào lympho - bạch cầu hạt, monocytes, erythrokaryocytes và megakaryocytes - tiết lộ Ph'-chromosome (Philadelphia), mở trong 1960 g.

Mặc dầu, có vẻ, Bệnh bạch cầu là tất cả tủy xương ba mầm, tăng trưởng không giới hạn vốn có trong giai đoạn mở rộng, thông thường, Chỉ có một mầm - granulocytic. Mối quan tâm ít phổ biến và gia tăng sản xuất của megakaryocytes, cầu và tiểu cầu.

Các giai đoạn của ung thư bạch cầu myeloid mãn tính

Giai đoạn đầu đúng bệnh bạch cầu myeloid mãn tính, khi chỉ có một phần nhỏ của các tế bào tủy xương chứa Ph'-chromosome, và tạo nên một tỷ lệ đáng kể của tế bào mà không Ph'-chromosome, phát hiện cực kỳ hiếm.

Thông thường, Bệnh được chẩn đoán ở bước tổng quát khối u trong tủy xương với sự phát triển rộng rãi của các tế bào khối u trong lá lách, và thường ở gan, t. nó là. trong giai đoạn cao của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính.

Bệnh học phát triển giai đoạn bệnh bạch cầu myeloid mãn tính Nó được đặc trưng bởi sự tăng trưởng trong mô tủy xương tủy, chuyển gần như hoàn toàn chất béo trong xương phẳng, sự ra đời của tủy xương tạo máu trong xương dài (epiphysis, diafiz), tăng sinh mô myeloid trong lá lách, gan. Đồng thời có một sự gia tăng của trehrostkovaya, trội bạch cầu hạt mầm.

Tủy xương thường có phần tăng nội dung của megakaryocytes, Những tế bào này được tìm thấy trong lá lách và. Các hạch bạch huyết ở giai đoạn tiên tiến của bệnh thường không ảnh hưởng đến quá trình của bệnh bạch cầu. Trong một số trường hợp, tủy xương có thể phát triển myelofibrosis, nhưng nó sẽ xảy ra thường xuyên hơn sau khi điều trị kéo dài mielosanom. Phụ nữ mielosanom trị liệu khá nhanh chóng dẫn đến vô kinh, và do đó đánh dấu hypoplasia của tử cung, teo niêm mạc, hypoplasia của buồng trứng. Da của bệnh nhân, đặc biệt là phụ nữ, tham mielosan dài, Nó có một màu xám-nâu - bày tỏ nám. Chance xơ hóa phổi. Sự xâm nhập của các tế bào khối u gan ở hầu hết các trường hợp phát âm.

Sinh bệnh học của giai đoạn tiên tiến của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính, biểu hiện chủ yếu trong sự phát triển của hội chứng suy nhược (yếu đuối, mệt mỏi, vv. P.), do tăng sự tan rã tế bào, mà trong một số trường hợp có thể được đi kèm với sự gia tăng acid uric trong máu (tăng acid uric máu), nước tiểu (giperurikurija), sự xuất hiện của sỏi thận, nhưng nó có thể là do đặc thù của sản xuất và bạch cầu hạt, ví dụ như gistaminemiey. Tại tăng bạch cầu rất cao, đạt 500 T ở 1 l và nhiều hơn nữa, có thể phát triển nhiều rối loạn tuần hoàn, chủ yếu trong não, trong mối liên hệ với sự hình thành của bạch cầu ứ (trong ruột ứ như vậy có thể gây phức tạp do chảy máu).

Trong những thập kỷ gần đây, do sự phát triển của hóa trị liệu cấp độ tương tự của các tế bào máu trắng trong bệnh bạch cầu mãn tính hầu như không bao giờ xảy ra. Trong giai đoạn cao của thiếu máu nặng thường không quan sát, mặc dù trong một số trường hợp, các mức của các tế bào máu đỏ có thể được giới hạn thấp hơn một chút bình thường. Giảm tiểu cầu xảy ra không thường xuyên. Genesis tsitopenichesky tình huống như vậy vẫn chưa được làm sáng tỏ. Ít có khả năng li giải tế bào, kể từ reticulocytosis, tăng số erythrokaryocytes tủy xương, tăng bilirubin trong máu hoặc nước tiểu hemosiderin không quan sát.

Giai đoạn tiến triển của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính có đặc điểm là các tế bào dòng tủy đơn dòng, các yếu tố thực tiễn của sự dịch chuyển của tạo máu bình thường: tế bào Ph'-chromosome trong tủy xương là khoảng 98-100 %. Tuy nhiên, một vài năm sau khi phân tích nhiễm sắc thể có thể phát hiện khi một tế bào đơn lẻ với một số bất thường nhiễm sắc thể (thường - giperdiploidnyh), đó có thể là một nguồn subclones mới, Người mới bắt đầu giai đoạn cuối của quá trình. Tất cả các phiên bản mới tế bào karyological Ph'-chromosome luôn được bảo quản.

Biểu hiện lâm sàng của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

Biểu hiện lâm sàng của giai đoạn đầu của bệnh không thể được xác định. Triệu chứng đầu tiên là tăng bạch cầu với một sự thay đổi để myelocytes và promyelocytes trong nền của trạng thái bình thường của sức khỏe của bệnh nhân. Với sự gia tăng tăng bạch cầu xảy ra mồ hôi, yếu đuối, mệt mỏi. Những triệu chứng này thường xuất hiện đã ở mức tăng bạch cầu, vượt quá 20-30 g 1 l. Ở một số bệnh nhân, và mức độ của các tế bào máu trắng hơn 200 T ở 1 l gì- hoặc không có cảm giác khó chịu, nhưng nó là hiếm. Đôi khi, các triệu chứng đầu tiên của bệnh nặng nhẹ là, cơn đau nhẹ ở các góc phần tư phía trên bên trái do một lá lách, phát triển 85 % bệnh nhân.

Trong trường hợp không điều trị kìm tế bào, bệnh dần dần tiến triển: tăng bạch cầu narastaet, tăng lá lách và gan, sức khỏe xấu đi (yếu đuối, mệt, Đổ mồ hôi).

Blood hình ảnh của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

Hình ảnh của máu trong giai đoạn cao của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính được đặc trưng bởi tăng bạch cầu trung tính với một sự thay đổi để myelocytes, promyelocytes và myeloblasts thậm chí đơn.

Máu đỏ vào đầu bệnh không thay đổi đáng kể, sự hiện diện đôi khi được đánh dấu của đơn erythrokaryocytes. Số lượng tiểu cầu trong các trường hợp cá nhân có thể được giảm, nhưng thường xuyên hơn nó là bình thường. Các 20- 30 % trường hợp từ đầu của bệnh là tăng tiểu cầu đáng kể, mà có thể đạt con số cao: 1,5-2.0 T 1 l và nhiều hơn nữa. Trong trường hợp không điều trị đều đặn tăng bạch cầu, Số lượng tiểu cầu hoặc vẫn ổn định, hoặc tăng dần.

Trong giai đoạn cao của bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính dòng tủy là rất phong phú trong các yếu tố tế bào. Trong trepanate nó ghi nhận sự thay thế gần như hoàn toàn các tế bào chất béo chủ yếu granulocytic. Tại tiểu cầu cao quan sát thấy một số lượng lớn các megakaryocytes. Trong một smear của bạch cầu hạt tủy xương chiếm ưu thế, theo đó tỷ lệ đạt leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 và hơn thế nữa. Các hình thái của các tế bào máu và tủy xương không khác biệt đáng kể so với định mức. Chỉ trong bạch cầu hạt giảm thường đáng chú ý trong ngũ cốc.

Bệnh bạch cầu hạt trưởng thành của các mầm trong giai đoạn tiên tiến của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính thấy những thay đổi trong nội dung và hạt azurophilic cụ thể, đôi khi thiếu, myeloperoxidase thấp trong promyelocytes, myelocytes, bạch cầu trung tính trưởng thành, trong một số trường hợp có sự hiện diện của các enzyme cùng với myelocytes granulocytic loạt monocytic của một số enzyme. Giảm bạch cầu trung tính trưởng thành phosphatase kiềm là một tính năng đặc trưng của giai đoạn tiên tiến của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính. Phosphatase kiềm trong các tế bào của bệnh nhân có thể vắng mặt.

Một trong những đặc điểm của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính là một hàm lượng cao của cobalamin (Vitamin B₁₂) trong huyết thanh và công suất cao để ràng buộc họ. Nồng độ cobalamin huyết thanh do mức độ cao của transcobalamin tôi - một trong những protein vận chuyển, tiết ra bởi các tế bào của loạt granulocytic.

Ngoài leukogram trẻ hóa của bạch cầu hạt có thể được quan sát thấy sự gia tăng trong tỷ lệ basophils và bạch cầu ái toan, ít hơn của cả hai cùng một lúc (Hiệp hội basophilic-eosinophilic). Vả lại, trong máu có thể được phát hiện và cô lập vụ nổ erythrokaryocytes.

Việc mở rộng có dấu lấm chấm lách phát triển giai đoạn cho thấy ưu thế của các tế bào myeloid.

Dần dần, quá trình tiến triển, kết quả là chậm, nhưng sự gia tăng ổn định trong lá lách, dần dần tăng bạch cầu, để giảm mà có một cần phải tăng liều, và trong một số mielosana mức giá thấp hơn của hồng cầu và tiểu cầu.

Tại một số, tiến khó lường, số tiền thu được từ quá trình bước đơn điệu tăng trưởng khối u lành tính ác tính đa giá, t. nó là. bệnh trong số tiền thu giai đoạn cuối. Trên lâm sàng biểu hiện của nó bởi sự thay đổi đột ngột của toàn bộ hình ảnh của bệnh: một sự gia tăng nhanh chóng trong lá lách, cô xuất hiện trong các cơn đau tim, bất kỳ sự gia tăng không có lý do rõ ràng về nhiệt độ cơ thể, hoặc đau nặng trong xương, hoặc phát triển của túi dày đặc của tăng trưởng sarcomatous trong da, các hạch bạch huyết, vv. P. Tất cả những biểu hiện mới của bệnh có liên quan đến sự xuất hiện trong các khối u chính nhân bản subclones đột biến mới, mất khả năng phân biệt, nhưng có khả năng sinh sôi nảy nở, thay clone tế bào khác biệt ban đầu. Đôi khi biểu hiện của bệnh bắt đầu với giai đoạn cuối.

Không có triệu chứng duy nhất, bắt buộc đối với các bệnh nan y, cũng như một sự kết hợp các dấu hiệu bắt buộc, không thể. Các giai đoạn cuối được đặc trưng bởi sự thay đổi các đặc tính chất lượng của bệnh bạch cầu. Dưới đây là những dấu hiệu rõ ràng của sự tiến triển của khối u, mà không có ở trước. Thường đi kèm giảm tiểu cầu, trong một số trường hợp có giảm bạch cầu sâu xa trong sự vắng mặt của các vụ nổ trong máu.

Các loại phổ biến nhất của biến dạng trước blastosis leukogram - giảm tỷ lệ bạch cầu trung tính phân đoạn và đâm với một số lượng ngày càng tăng của myelocytes, về- mielotsitov, tế bào blast, đại diện trong tổng hợp vẫn còn vài phần trăm.

Blast khủng hoảng của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

Thay đổi huyết học trong giai đoạn cuối bệnh bạch cầu myeloid mãn tính thường được đặc trưng bởi vụ nổ khủng hoảng - một sự gia tăng nhanh chóng trong những nội dung của vụ nổ trong tủy xương và máu. Trong một mức độ nhất định các vụ nổ, tương ứng với các giai đoạn cuối, không tồn tại. Trong những trường hợp rất hiếm và trong giai đoạn tiên tiến của vụ nổ bệnh bạch cầu có thể đạt 5-10 và thậm chí 15 % và ở lại ở mức đó cho một số năm mà không có bất kỳ dấu hiệu của sự thay đổi trong bản chất của các quá trình bệnh lý. Khi vụ nổ Stroke tăng và số lượng các vụ đánh bom, Vả lại, thay đổi hình thái của: có những hình thức không điển hình với các tế bào chất rộng, đường viền không đều của hạt nhân và tế bào chất.

Các hình thái của cuộc khủng hoảng nổ là rất đa dạng. Nó có thể là chủ yếu myeloid, hoặc myelomonoblastic, hoặc monoblastic, hoặc erythroblastic (hình ảnh của myelosis erythremic cấp tính), hoặc megacaryoblastic.

Phân tích Cytochemical, thông thường, cho phép xác định các tế bào blast, đại diện cho một cuộc khủng hoảng. Chúng có thể chứa các enzym giai đoạn đầu của sự trưởng thành của loạt cầu hạt (hloratsetatesterazu thường xuyên hơn, hơn peroxidase), thường cả hai enzyme loạt monocytic, chỉ ra rằng nguồn cung cấp tế bào nổ để nuôi cấy tế bào thuộc địa hạt giống đầu (CFU-GM) trước sự phân biệt của nó vào myeloblasts và monoblasty.

Эritroblasticheskaya khủng hoảng chất blastnogo Có thể khẳng định hình thái, và sử dụng một sự kết hợp của một phân tích di truyền tế bào cytochemical (nhuộm sideroblasts).

Tại các tế bào blast, có dấu hiệu rõ ràng của người sáng lập cytochemical của một loạt, trong máu và tủy xương là vụ nổ và các yếu tố phi vi. Ngoài những trường hợp, khi cuộc khủng hoảng nổ đi qua nhiều giai đoạn của hình thái, dedifferentsiruyas của myeloid hình thái không phân biệt, đó cũng là như vậy, khi nó đã là sự xuất hiện đầu tiên trong giai đoạn cuối của các tế bào blast là hình thái không xác định được và cytochemically. Sự xuất hiện của các tế bào chỉ như là cơ sở cho việc giải thích các trường hợp có liên quan, cuộc khủng hoảng nổ như một lymphoblastoid. Áp dụng các phương pháp canh tác của các tế bào bạch cầu (vụ nổ chưa được xác định) Agar buồng khuếch tán và cho phép thành lập, rằng một tỷ lệ lớn các trường hợp, họ phát triển trong môi trường thạch và trả lời các thuộc địa của yếu tố kích thích như tế bào myeloid, hoặc thậm chí đến một tế bào trưởng thành khác biệt hơn của loạt granulocytic.

Trong một số trường hợp, sử dụng các tế bào blast kính hiển vi electron chỉ blastic không phân biệt đã được phát hiện đồng thời và myeloperoxidase glycogen kho, mà trong kính hiển vi ánh sáng theo phân tích cytochemical nó trông giống như hạt glycogen lymphoblasts.

Trong một phương án, các bệnh bạch cầu myeloid mãn tính giai đoạn cuối, một sự gia tăng mạnh về số lượng basophils. Đôi khi chúng được trình bày các hình thức chủ yếu trưởng thành, đôi khi - Young, lên nghiến hình thức vụ nổ, như basophils.

Khủng hoảng monocyte trong bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

Lựa chọn khá hiếm là monotsytarnыy khủng hoảng - Sự xuất hiện và tăng trưởng của số lượng trưởng thành, Monocytes trẻ và không điển hình trong máu và tủy xương.

Trong kết nối với các vi phạm của các tính năng đặc trưng rào tủy xương giai đoạn cuối nó là để phát hiện các mảnh vỡ trong máu của các hạt nhân của megakaryocytes (trong giai đoạn tiên tiến, chúng xuất hiện rất hiếm khi, chỉ ở một mức độ rất cao của tiểu cầu), và erythrokaryocytes (mielemiya). Yếu tố quan trọng nhất của giai đoạn cuối bất kể hình hình thái của trầm cảm là tạo máu bình thường. Nó granulozitopenia, giảm tiểu cầu và thiếu máu là nguyên nhân trực tiếp của biến chứng.

Trong một số trường hợp, sự khởi đầu của giai đoạn cuối được đặc trưng bởi một sự gia tăng nhanh chóng trong lá lách. Với tỷ lệ phần trăm cao của lỗ thủng thấy vụ nổ. Trong sự hiện diện của phân ly giữa blastosis trong lá lách và tủy xương, trong đó hàm lượng các vụ nổ có thể bình thường, có căn cứ cho cắt lách. Máu có thể được phát hiện với blastosis cao bằng cách nhập vào các tế bào từ lá lách. Thường là triệu chứng của gan giai đoạn cuối là tăng cường sự phát triển của mô myeloid trong nó.

Sự xuất hiện leykemidov trong bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

Một trong những biểu hiện của giai đoạn cuối - sự xuất hiện của các leykemidov da. Thông thường, họ được đại diện bởi các tế bào blast, Tuy nhiên, có (hiếm) leykemidy từ bạch cầu hạt trưởng thành hơn - promyelocytes, mielotsitov, cho đến khi phân đoạn.

Leykemidy trông giống như hơi nâng lên trên bề mặt của da đốm nâu hoặc màu hồng (leykemidy của các tế bào trưởng thành không thay đổi màu). Sự thống nhất của dày, Họ là không đau. Sự xuất hiện phản ánh sự nổi lên của một tế bào leykemidov subclone mới, Tước đặc mô của họ. Tuy nhiên may zrelokletochnye leykemidy trong dài hạn không biến đổi thành một vụ nổ, Sự biến đổi này thường không được yêu cầu. Xuất hiện ở một nơi, leykemidy vụ nổ có xu hướng di căn đến các bộ phận khác của da, và sau đó trong các cơ quan nội tạng và hệ thống.

Gần đây, trong kết nối với các phần mở rộng của cuộc sống của bệnh nhân ở giai đoạn cuối của một tương đối phổ biến neuroleukemia, lâm sàng không khác nhau từ những người trong bệnh bạch cầu cấp tính.

Tăng trưởng của các tế bào trong các hạch bạch huyết

Một trọng tâm của sự tăng trưởng của tế bào là các hạch bạch huyết, nơi phát triển các khối u rắn như sacôm, tế bào (vụ nổ) mà tìm thấy Ph'-chromosome. Sự xuất hiện của hạch bạch huyết sarcomatous trong mielolenkoze mãn tính luôn luôn có nghĩa là tấn công giai đoạn cuối. Bỏ túi của sarcoma có thể xảy ra trong bất kỳ cơ quan ", phá vỡ chức năng của nó, và xương.

Nếu giai đoạn cuối bắt đầu với sự gia tăng của những vụ nổ tủy xương off, trong một số trường hợp nó có thể ngăn chặn quá trình, mà đối với một số địa phương thời gian, hoặc hóa trị liệu, hoặc xạ trị, hoặc cắt lách (trong nội địa hóa riêng biệt của vụ nổ ở lá lách) và nhận được thuyên giảm, đôi khi khá dài. Tuy nhiên, điều này không có nghĩa là, rằng sự tiến triển của các khối u trong quá trình bệnh bạch cầu myeloid mãn tính được kết hợp với lá lách và loại bỏ trước của cơ thể có thể trì hoãn sự khởi đầu của giai đoạn cuối.

Dấu hiệu quan trọng nhất và sớm nhất của tiếp cận giai đoạn cuối và cuộc khủng hoảng nổ là sự phát triển của vật liệu chịu lửa để mielosanu. Thông thường, việc sử dụng thuốc này trong giai đoạn đầu của thiết bị đầu cuối có xu hướng giảm số lượng bạch cầu, Tuy nhiên, kích thước của lá lách hoặc gan không giảm hoặc thậm chí tăng. Đây là loại phần mielosanu chịu lửa đôi khi phát triển cho đến khi các dấu hiệu rõ ràng nhất cuộc khủng hoảng nổ.

IN 90 % trường hợp của giai đoạn cuối bệnh bạch cầu myeloid mãn tính tìm thấy thể dị bội. Nhái giperdiploidnye thống trị.

Bệnh bạch cầu myeloid mãn tính ở trẻ em

Bệnh bạch cầu tủy mãn tính ở trẻ em được chia thành hai hình thức - infantil'nuû, thống trị dưới 3 năm, và vị thành niên, là phổ biến hơn sau 5 năm. Tần số của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính ở trẻ em là 1,5-3 % vseh leykozov.

Các hình thức ấu trĩ của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

Các hình thức ấu trĩ của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính CML được đặc trưng bởi một số tính năng ở người lớn. Một trong những chính là thiếu Ph'-chromosome, mặc dù có thể có những bất thường về nhiễm sắc thể không đặc hiệu khác.

Các tế bào máu đỏ tăng lên đáng kể nội dung của hemoglobin bào thai: đạt mức 100 % (với tỷ lệ ít hơn 2 %). Chắc chắn, Hemoglobin bào thai được sản xuất trong trường hợp này, số lượng tế bào bạch cầu đỏ.

Hình ảnh trong máu ở dạng ấu trĩ của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính Nó được đặc trưng bởi một xu hướng giảm tiểu cầu ở các giai đoạn của bệnh, monocytosis thường quan sát và eritrokariotsitoz, tăng trong tỷ lệ phần trăm của các hình thức non. Các huyết thanh và nước tiểu của bệnh nhân tăng lên đáng kể nội dung của lysozyme.

Trên lâm sàng, hình trứng nước của hạch thấy một sự gia tăng vừa phải trong lá lách, thường sự xuất hiện của phát ban trên mặt, nhạy cảm với nhiễm trùng trong mẫu đơn này của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính xấu, tuổi thọ trung bình không vượt quá 8 tháng.

Các hình thức thanh thiếu niên của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

Các hình thức thanh thiếu niên được đặc trưng bởi Ph'-nhiễm sắc thể trong tế bào myeloid. Đây là hình thức bệnh khác bao nhiêu so ung thư bạch cầu myeloid mãn tính ở người lớn, mặc dù trong giai đoạn cao của bà con thường được tìm thấy hạch to, tăng không chỉ lách, và gan.

Bệnh bạch cầu tủy mãn tính mà không cần Ph'- nhiễm sắc thể ở trẻ em và 9-15 % Người lớn. Tất nhiên không thuận lợi khác nhau và tuổi thọ ngắn của bệnh nhân.

Đặc biệt Nó có một tiên lượng xấu với bệnh bạch cầu tủy mãn tính Ph'- nhiễm sắc thể, chảy một xu hướng giảm tiểu cầu ở giai đoạn tiến xa hoặc myelocytes cao và thậm chí tế bào blast trong máu ngoại vi (tăng vừa phải trong mức độ của các tế bào máu trắng).

Trong phương án cụ thể nên được phân bổ bệnh bạch cầu myeloid mãn tính ở những bệnh nhân ở độ tuổi trên 60 năm. Nó thường được đặc trưng bởi sự phát triển chậm của quá trình và thời gian sống của bệnh nhân.