XOLETAR

Vật liệu hoạt động: Lovastatin
Khi ATH: C10AA02
CCF: -Giảm thuốc
Khi CSF: 01.12.11.03
Nhà chế tạo: Krka d.d. (Slovenia)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột tiền hồ hóa, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), tinh bột ngô, microcrystalline cellulose, magiê stearate.

10 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột tiền hồ hóa, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), tinh bột ngô, microcrystalline cellulose, magiê stearate.

10 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

MÔ TẢ CÁC CHẤT ACTIVE

Tác dụng dược lý

Thuốc hạ lipid của statin, một chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors. Nó là một tiền chất, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, rõ ràng, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, cải thiện các tính chất lưu biến của máu, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Dược

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (về 30% liều) hấp thu qua đường tiêu hóa. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_{tối đa} Nó đạt được trong vòng 2-4 không, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 không 10% от максимума. Protein huyết – 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 cao hơn lần, hơn sau một liều duy nhất.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Chịu sự trao đổi chất mạnh mẽ trong “đầu tiên vượt qua” qua gan, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). t_1/2 – 3 không. Через кишечник выводится 83%, 10% – thận.

Lời khai

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, xơ vữa động mạch.

Liều dùng phác đồ điều trị

Là bên trong. Liều ban đầu – 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 một lần 4 trong tuần.

Liều tối đa hàng ngày: 80 mg 1 hoặc 2 thú nhận (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 mmol / l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 mmol / l) дозу ловастатина следует уменьшить.

Trong một ứng dụng với thuốc, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống tiêu hóa: ợ nóng; hiếm – buồn nôn, bệnh tiêu chảy, táo bón, đầy hơi trong bụng, khô miệng, rối loạn vị giác, biếng ăn, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, trong một vài trường hợp – vàng da ứ mật, viêm gan, viêm tụy, đau dạ dày, chức năng gan bất thường.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: mialgii, myopathies, viêm cơ, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: chóng mặt, đau đầu, rối loạn giấc ngủ, co giật, dị cảm; trong một vài trường hợp – rối loạn tâm thần.

Từ hệ thống tạo máu: gemoliticheskaya thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: mờ mắt, đục thủy tinh thể, Đục thủy tinh thể, quang teo.

Phản ứng dị ứng: phát ban da, ngứa; trong một vài trường hợp – nổi mề đay, phù mạch, độc hoại tử biểu bì.

Khác: giảm hiệu lực; suy thận cấp (обусловленная рабдомиолизом), đau ngực, nhịp tim.

Chống chỉ định

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, mang thai (или ее вероятность), cho con bú (cho con bú), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Mang thai và cho con bú

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (cho con bú).

Thận trọng

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Tương tác thuốc

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozilom, ức chế miễn dịch (incl. Cyclosporin), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Trong khi việc sử dụng các thuốc chống đông máu, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Người ta tin, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “vòng” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.