KETÏLEPT

Vật liệu hoạt động: Quetiapine
Khi ATH: N05AH04
CCF: Thuốc chống loạn thần (giải lo âu)
ICD-10 mã (lời khai): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Khi CSF: 02.01.02.04
Nhà chế tạo: TRỨNG DƯỢC PHẨM Plc (Hungary)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, с гравировкой буквы “IS” и числа “202” trên một mặt, với rất ít hoặc không có mùi.

Tá dược: microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, natri karboksikrahmal (Loại A), povidone, magiê stearate, Keo silica khan.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, Titanium dioxide, monohydrat lactose, macrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.
30 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – gói các tông.
60 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu hồng đậm, tròn, giống hình hột đậu, с гравировкой буквы “IS” и числа “204” trên một mặt, với rất ít hoặc không có mùi.

Tá dược: microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, natri karboksikrahmal (Loại A), povidone, magiê stearate, silicon dioxide dạng keo (khan).

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, Titanium dioxide, monohydrat lactose, macrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол), thuốc nhuộm oxit sắt vàng, sắt oxit nhuộm màu đỏ.

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.
30 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – gói các tông.
60 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, с гравировкой буквы “IS” и числа “205” trên một mặt, với rất ít hoặc không có mùi.

Tá dược: microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, natri karboksikrahmal (Loại A), povidone, magiê stearate, Keo silica khan.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, Titanium dioxide, monohydrat lactose, macrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.
30 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – gói các tông.
60 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống loạn thần (giải lo âu). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Receptor, hơn so với dopamine D₁– và D₂-thụ thể não. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenoceptor. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- và các thụ thể benzodiazepine.

Các bài kiểm tra tiêu chuẩn quetiapine lãm hoạt động chống loạn thần.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, quetiapine là nguyên nhân gây bịnh tê dại yếu trong một liều, ngăn chặn có hiệu quả các dopamine D₂-thụ.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

В ходе клинических исследований (liều thuốc 75-750 mg / ngày) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– và D₂-рецепторы продолжается до 12 h sau khi dùng thuốc.

Dược

Hấp thu

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Phân phát

Protein huyết – về 83%.

Chuyển hóa

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Được thành lập, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Các chất chuyển hóa chính, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, trong 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 mg / ngày.

Khấu trừ

t_1/2 nói về 7 không. Về 73% кветиапина выводится с мочой и 21% với phân. Ít hơn 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% ở bệnh nhân suy thận nặng (CC<30 ml / phút / 1,73 m²) và ở những bệnh nhân bị bệnh gan (xơ gan do rượu ổn định), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, trung bình, C_{tối đa} и AUC кветиапина на 235% và 522%, tương ứng, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, trung bình, trên 84%. t_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_{tối đa} Nó không thay đổi.

Dựa trên in vitro, không được dự kiến ​​sẽ, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Việc thông quan trung bình của quetiapine ở bệnh nhân cao tuổi 30-50% ít hơn, hơn ở những bệnh nhân trong độ tuổi từ 18 đến 65 năm.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Lời khai

— острые и хронические психозы, bao gồm cả tâm thần phân liệt;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Liều dùng phác đồ điều trị

Кетилепт^® Nó nên được đưa vào 2 lần / ngày, không phụ thuộc vào bữa ăn.

Trong Người lớn суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 mg (1-Ngày), 100 mg (2-Ngày), 200 mg (3-Ngày) và 300 mg (4-Ngày). Bắt đầu từ ngày thứ 4, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 mg.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg 750 mg / ngày. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Tại острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 mg (1-Ngày), 200 mg (2-Ngày), 300 mg (3-Ngày) và 400 mg (4-Ngày). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 mg / ngày. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg 800 mg / ngày.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 đến 800 mg / ngày.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® tốt hơn 1 trong tuần, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у bệnh nhân cao tuổi là 25 mg / ngày, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, hơn ở bệnh nhân trẻ. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Bệnh nhân có thận và suy gan рекомендуется начать терапию с 25 mg / ngày, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 mg để đạt được liều lượng hiệu quả, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Tác dụng phụ

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, chóng mặt, khô miệng, умеренная астения, táo bón, nhịp tim nhanh, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, hội chứng thần kinh ác tính, giảm bạch cầu, нейтропения и периферические отеки.

Những sự kiện đối lập, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: Thường >1/10); thường (<1/10 và > 1/100); đôi khi (<1/100 và >1/1000); hiếm (<1/1000); hiếm (<1/10.000).

Từ hệ thống tạo máu: thường – giảm bạch cầu; đôi khi – eozinofilija; hiếm – giảm bạch cầu.

Chuyển hóa: thường – tăng cân (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (GOLD, HÀNH ĐỘNG); đôi khi – повышение уровня ГГТ, tổng số cholesterol, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); hiếm – giperglikemiâ, bệnh tiểu đường.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: Thường – chóng mặt, buồn ngủ (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); thường – đau đầu, báo động, tâm thần kích động, sự run rẩy, xỉu; đôi khi – co giật.

Hệ tim mạch: thường – nhịp tim nhanh, hạ huyết áp thế đứng.

Các hệ thống hô hấp: thường – viêm mũi, sự sưng yết hầu.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – khô miệng, táo bón, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, đau bụng.

Hệ thống tái tạo: hiếm – cương dương.

Phản ứng dị ứng: đôi khi – quá mẫn.

Khác: thường – легкая астения, phù ngoại biên; đau lưng dưới, đau ngực, subfebrilitet, chứng nhứt gân, xerosis, giảm thị lực; hiếm – hội chứng thần kinh ác tính.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Độ tuổi của trẻ em (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, tiền sử động kinh, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, predisposing để hạ huyết áp; ở bệnh nhân cao tuổi.

Mang thai và cho con bú

Loại C. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Mang thai chỉ có thể, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Không biết, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® cho con bú (cho con bú) nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Thận trọng

Các bệnh tim mạch

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, predisposing để hạ huyết áp.

Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, hơn ở bệnh nhân trẻ.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_c. Nhưng, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_từ, Cần phải cẩn thận, đặc biệt là ở người cao tuổi.

Co giật

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® hoặc giả dược. Nhưng, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, Nó khuyến cáo thận trọng ở những bệnh nhân có sự hiện diện của một tiền sử động kinh.

Pozdnyaya rối loạn vận động

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Hội chứng thần kinh ác tính

Hội chứng thần kinh ác tính có thể được kết hợp với điều trị chống loạn thần liên tục. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, tình trạng thần kinh bị ảnh, cứng cơ, biến động của hệ thống thần kinh tự trị, một urovnja tăng CPK. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (incl. buồn nôn, nôn, mất ngủ) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (akathisia, dystonia, rối loạn vận động). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Không dung nạp Lactose

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, máy tính bảng, Film-tráng 100 mg, 200 mg 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Có tính đến các, что кветиапин, phần lớn, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, có ảnh hưởng đáng buồn trên hệ thống thần kinh trung ương, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. Thời gian quan sát sau khi đăng ký giảm bạch cầu thuốc và / hoặc giảm bạch cầu là sau khi ngừng quetiapine. Yếu tố nguy cơ có thể cho giảm bạch cầu và / hoặc giảm bạch cầu bao gồm pre-hiện giảm số lượng tế bào máu trắng và sự hiện diện của bạch cầu thuốc và / hoặc lịch sử giảm bạch cầu.

Như với thuốc chống loạn thần khác với alpha₁-Hoạt động adrenoblokiruyuschey, Кетилепт^® có thể gây hạ huyết áp thế đứng với chóng mặt, nhịp tim nhanh và (một số bệnh nhân) xỉu, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Sử dụng trong nhi khoa

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và cơ chế

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Quá liều

Dữ liệu về quá liều của quetiapine giới hạn.

Các triệu chứng: buồn ngủ, chrezmernaya an thần, nhịp tim nhanh, giảm huyết áp. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Điều trị: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, nhằm duy trì chức năng hô hấp, Tim mạch, bảo đảm có đủ oxy và thông gió.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Tương tác thuốc

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® kết hợp với các thuốc khác, tác động lên hệ thần kinh trung ương.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 là enzyme lớn, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Phenytoin: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, tk. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (qua 250 mg 3 lần / ngày) и фенитоина (qua 100 mg 2 lần / ngày) trong 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (incl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicin, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Carbamazepine: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® với ketoconazol (qua 200 mg / ngày cho 4 ngày), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, trung bình, trên 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (incl. itraconazole, flukonazolom, Erythromycin); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Cimetidine: ежедневное регулярное введение циметидина (qua 400 mg 3 lần / ngày cho 4 ngày), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (qua 150 mg 3 lần / ngày) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Tioridazin: tioridazin (qua 200 mg 2 lần / ngày) trên 65% повышал клиренс кветиапина (qua 300 mg 2 lần / ngày) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (qua 300 mg 2 lần / ngày) с антипсихотическим средством галоперидол (qua 7.5 mg 2 lần / ngày) или рисперидон (qua 3 mg 2 lần / ngày) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (qua 300 mg 2 lần / ngày) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (qua 60 mg 1 thời gian / ngày) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (qua 75 mg 2 lần / ngày) không изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (đến 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Điều này cho thấy rằng, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Lithium: одновременное применение кветиапина (qua 250 mg 3 lần / ngày) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Lorazepam: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (liều duy nhất 2 mg) снижался на 20% во время приема кветиапина (qua 250 mg 3 lần / ngày).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C.

Не использовать после даты указанной на упаковке.