Granocyte 34

Vật liệu hoạt động: Lenograstim
Khi ATH: L03AA10
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 mã (lời khai): D70
Khi CSF: 19.01.01.01
Nhà chế tạo: Sanofi-Aventis Chugai (Pháp)

DẠNG BÀO, CƠ CẤU VÀ BAO BÌ

Valium cho thuốc của một giải pháp cho I / O và p / sự giới thiệu dưới dạng bột đông khô màu trắng hoặc khối.

Tá dược: D-mannitol, polysorbate 20, L-arginine, L-phenylalanine, L-methionine, axit hydrochloric (đến độ pH 6.5).

Hòa tan: nước d / và (1 ml).

Chai (5) cùng với các dung môi (amp. 5 PC.) – bao bì nhựa đường viền (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt nhân tái tổ hợp (protein từ nhóm các cytokine). Nó có tác dụng kích thích và phân biệt trên các tế bào nguyên loạt bạch cầu trung tính, dẫn đến một sự gia tăng đáng kể về số lượng bạch cầu trung tính tích cực trong máu ngoại vi trong những người đầu tiên 24 không. Có sự tương quan giữa các phản ứng bạch cầu trung tính, và nồng độ thuốc trong huyết tương. Hành lặp đi lặp lại của thuốc làm tăng thêm của bạch cầu trung tính trong máu. Bạch cầu trung tính, sản xuất để đáp ứng với Granocyte^® 34, có tính chemotactic và hoạt động thực bào bình thường. Granocyte^® 34 Nó có khả năng kích thích sự tăng sinh của các tế bào nội mô của con người.

Sử dụng Granocyte^® 34, sau khi hóa trị, và độc lập của nó, Nó dẫn đến việc phát hành trong máu ngoại vi tế bào tạo máu tổ tiên, mà có thể được phân lập từ máu của cả hai bệnh nhân, và các nhà tài trợ cho sức khỏe và / giới thiệu vào các bệnh nhân sau khi hóa trị liều cao để khôi phục lại máu bị hư hỏng thay vì ghép tủy xương, hoặc bổ sung sung.

Hiển thị, dùng cho một bệnh nhân mà tế bào tiền thân tạo máu tự thân từ máu ngoại vi, thu được bằng sự kích thích của Granocyte^® 34, Nó thúc đẩy phục hồi nhanh chóng hơn tạo máu so với tủy xương tự thân, nó cũng làm giảm đáng kể thời gian của giảm tiểu cầu.

Dược

Các thông số dược động học Granocyte^® 34 tùy thuộc vào liều lượng và thời gian điều hành.

Hấp thu

Dùng liên tục (w / w và s / c) C_{tối đa} tỷ lệ thuận với liều dùng. Khi sử dụng tính sinh khả dụng liều khuyến cáo 30%. Hành lặp đi lặp lại của thuốc hai lần không được tiết lộ tích lũy của mình.

Phân phát

Thời gian lưu trung bình trong cơ thể trong n / a được quản lý 7 không. V_đ – về 1 l / kg.

Chuyển hóa

Biotransformed Lenograstim để peptide.

Khấu trừ

t_1/2 khi s / c tiêm 3-4 không, tại / trong – 1-1.5 không. Các nước tiểu ở đầu ra không thay đổi ít 1% liều dùng.

Lời khai

- Để giảm thời gian giảm bạch cầu và các biến chứng liên quan của nó (ở những bệnh nhân có khối u nemieloproliferativnymi, trải qua liệu pháp ức chế tủy xương sau ghép tủy, và có nguy cơ tăng giảm bạch cầu nghiêm trọng kéo dài);

- Để giảm thời gian giảm bạch cầu nghiêm trọng và các biến chứng liên quan của nó sau khi chuẩn hóa trị ức chế tủy;

- Đối với huy động ngoại vi của các tế bào tạo máu ở máu ngoại vi.

Liều dùng phác đồ điều trị

Tại tủy xương, với các tác nhân hóa trị liệu độc tế bào và tiêu chuẩn để huy động các tế bào tiền thân tạo máu vào trong máu ngoại biên sau khi chính quyền của cytostatics thuốc dùng với liều tính 150 g (19.2 Triệu đơn vị quốc tế)/m² bề mặt cơ thể, tương đương 5 g (0.64 Triệu đơn vị quốc tế)/kg trọng lượng cơ thể / ngày. Sự ra đời của thuốc bắt đầu vào ngày sau cấy ghép tủy xương, hoặc kết thúc của hóa trị liệu. Thuốc được dùng hàng ngày n / a (cấy ghép tủy xương có thể được dùng như một phút 30 đến / Infusion) cho đến khi, cho đến khi việc cắt giảm số lượng các tế bào máu trắng là khôi phục lại chỉ số bình thường. Thời gian sử dụng liên tục của thuốc không được vượt quá 28 ngày.

Đến huy động của các tế bào tạo máu ở máu ngoại vi mà không có việc sử dụng các cytostatics Liều khuyến cáo là 10 g (1.28 Triệu đơn vị quốc tế)/kg trọng lượng cơ thể / ngày, n hàng ngày / a trên 4-6 ngày.

Leukapheresis nên được thực hiện sau khi khôi phục số lượng bạch cầu, hoặc sau khi xác định CD34 máu⁺-tế bào. Bệnh nhân, người không nhận được hóa trị liệu trước lớn, thường xuyên, đủ để giữ một leukapheresis để có được số lượng yêu cầu tối thiểu của các tế bào ≥ 2x10⁶ CD34⁺-tế bào / kg trọng lượng cơ thể.

Trong các nhà tài trợ khỏe mạnh ứng dụng thuốc n / k cho 5-6 liều ngày 10 g (1.28 Triệu đơn vị quốc tế)/kg trọng lượng cơ thể được phép nhận ≥3h10⁶ CD34⁺-tế bào / kg trọng lượng cơ thể là kết quả của một leukapheresis đơn 83% trường hợp kết quả là hai leukapheresis 97% trường hợp.

Nghiên cứu đặc biệt trong người già không được thực hiện. Về vấn đề này, đề nghị thay đổi trong chế độ dùng thuốc ở những bệnh nhân lớn tuổi không phải là.

Điều khoản của dung dịch tiêm

Nội dung 1 ống dung môi (1 ml nước pha tiêm) Cũng cần nói thêm vào lọ bột đông khô. Trộn nhẹ nhàng cho đến khi tan (về 5 sec). Mạnh không lắc. Quay vào ống tiêm và số tiền cần giải pháp nhập n / k.

Đối với / trong sử dụng các dung dịch cần pha loãng 0.9% dung dịch natri clorua hay 5% dextrose đến sự tập trung của không ít hơn 0.32 Triệu đơn vị quốc tế / mL (2.5 ug / ml), nhưng không quá 100 ml dung dịch trên. Giới thiệu / nhỏ giọt cho 30 m.

Các giải pháp chuẩn bị nên được sử dụng càng sớm càng tốt.

Tác dụng phụ

Khi sử dụng Granocyte^® 34 các nhà tài trợ cho sức khỏe các tác dụng phụ thường xảy ra nhất là đau đầu 30%, đau trong xương của 23%, đau 17%, suy nhược ở 11%, đau dạ dày 6% người. Nó cũng đã được báo cáo về sự phát triển của viêm họng ở 7% và có viêm thanh quản 6% người. Nguy cơ đau cao hơn ở bệnh nhân, có giá trị cao về số lượng bạch cầu trong máu, đặc biệt, nếu các tế bào máu trắng đếm lớn hơn 50 000/l (Nó ghi nhận trong 24% Nhà tài trợ), và giảm tiểu cầu kết hợp với apheresis (số lượng tiểu cầu ít 100 000/l) Tôi quan sát thấy trong 42% Nhà tài trợ. Một sự gia tăng thoáng qua trong AST và / hoặc ALT đã được quan sát trong 12%, một sự gia tăng thoáng qua mức độ phosphatase kiềm – trong 16% Nhà tài trợ.

Quan sát tại Bone Marrow Transplantation tác dụng phụ như nhiễm trùng, viêm miệng, cơn sốt, bệnh tiêu chảy, đau bụng, nôn, phát ban, rụng tóc, nhiễm trùng và nhiễm trùng, liên quan đến phác đồ điều hòa, và không phải với Granocyte tiếp nhận^® 34. Ảnh hưởng của Granocyte^® 34 tần số xuất hiện và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng cấp tính và mãn tính “ghép-versus-host” khá undefined.

Khi sử dụng Granocyte^® 34 tại giảm bạch cầu, hóa trị gây ra, tác dụng phụ thường thấy, đặc trưng cho nhận cytostatics. Một số phổ biến hơn đau xương và phản ứng tại chỗ tiêm (sung huyết, sự sưng phù lên). Nó đã được báo cáo về sự xuất hiện của thâm nhiễm phổi, mà trong một số trường hợp đã dẫn đến sự phát triển của bệnh phổi hoặc hội chứng suy ở người lớn.

Khi bạn nhìn thấy nền của Granocyte^® 34 các triệu chứng, ho, cơn sốt, khó thở, kết hợp với những thay đổi trên X quang và chức năng hô hấp suy yếu nên được chỉ định để điều trị thích hợp và xem xét ngưng Granocyte^® 34.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- U tủy (trừ những phát hiện ban đầu của bệnh bạch cầu myeloid cấp tính);

- Ban đầu tiết lộ bệnh bạch cầu myeloid cấp tính ở bệnh nhân không lớn hơn 55 năm với thuận lợi di truyền tế bào tiên lượng;

- Mẫn cảm với các thành phần hoạt chất chính của thuốc hoặc các thành phần khác.

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng Granocyte này^® 34 Mang thai.

Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên ngừng cho con bú.

Thận trọng

Điều trị Granocyte^® 34 nên dưới sự giám sát của bác sĩ-bác sĩ ung thư (gematologa).

Bạch cầu hạt thuộc địa yếu tố kích thích (G-CSF) có thể làm tăng sự phát triển của các tế bào khối u tủy trong ống nghiệm, một hiệu ứng tương tự có thể được thể hiện trong ống nghiệm và khối u tế bào cho một số loạt phi myeloid.

Không thành lập hiệu quả và tính an toàn của Granocyte^® 34 hội chứng myelodysplastic, bệnh bạch cầu myeloid cấp tính thứ cấp hay bệnh bạch cầu myeloid mãn tính. Do đó, bệnh nhân có các bệnh lý trên Granocyte^® 34 chỉ định không nên. Đặc biệt chú ý là cần thiết trong việc chẩn đoán bệnh bạch cầu myeloid cấp tính. Chẩn đoán này nên được phân biệt rõ ràng từ cuộc khủng hoảng nổ của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính.

Ảnh hưởng của Granocyte^® 34 về sự tiến triển của hội chứng myelodysplastic và chuyển đổi nó thành bệnh bạch cầu dòng tủy chưa được thành lập. Granocyte^® 34 nên được sử dụng với sự cẩn trọng trong tất cả các tổn thương tiền ung thư tủy xương tủy. Bởi vì một số khối u có thể, như một ngoại lệ, lay thụ G-CSF, Cần thận trọng trong trường hợp tái phát khối u bất ngờ sau khi điều trị của G-CSF.

Không ai trong số các 174 bệnh nhân, điều trị bằng Granocyte^® 34 liều thuốc 5 ug / kg / ngày (0.64 mln.ME / kg / ngày) trên xương cấy ghép tủy, số lượng tế bào máu trắng không được vượt quá 50 000/l. Ít hơn 5%, điều trị bằng Granocyte^® 34 liều thuốc 5 ug / kg / ngày (0.64 mln.ME / kg / ngày), sau khi gây độc tế bào bạch cầu đếm hóa trị bằng hoặc lớn hơn 70 000/l. Tuy nhiên, không có tác dụng phụ, trực tiếp liên kết với tăng bạch cầu, không quan sát.

Do nguy cơ tiềm ẩn, gắn liền với sự xuất hiện của tăng bạch cầu rõ rệt, trong khi điều trị với Granocyte^® 34 cần thường xuyên theo dõi số lượng các tế bào bạch cầu trong máu. Nếu huyết trắng đạt số lượng tế bào 50 000/l, việc sử dụng các Granocyte^® 34 Nó cần phải được dừng lại ngay lập tức.

Trong các ứng dụng của Granocyte^® 34 huy động các tế bào tiền thân tạo máu ở máu ngoại vi thuốc không nên dùng trong trường hợp tăng số lượng bạch cầu trên 70 000/l.

Chú ý đặc biệt trong cấy ghép tủy xương cần được thực hiện để theo dõi số lượng tiểu cầu trong máu ngoại vi, tk. trình độ của họ khi sử dụng Granocyte^® 34 có thể thấp hơn, hơn bình thường.

Granocyte^®34 không nên được sử dụng để giảm bộ khoảng thời gian giữa các khóa học của hóa trị và / hoặc tăng liều hóa trị, tk. Granocyte^® 34 chỉ làm giảm myelotoxicity và không ảnh hưởng đến tác dụng phụ khác của cytostatics.

Do sự tăng độ nhạy của tế bào phân chia nhanh chóng myeloid hóa trị độc tế bào đơn Granocyte^® 34 không muộn hơn khuyến nghị 24 giờ trước và sớm hơn 24 h sau khi hóa trị.

Huy động của các tế bào tạo máu ở máu ngoại vi khi áp dụng Granocyte^® 34 Sau đây hóa trị so với việc áp dụng chỉ có một Granocyte^® 34 cao hơn. Tuy nhiên, sự lựa chọn giữa hai phương pháp huy động phải được tiến hành riêng cho từng bệnh nhân, có tính đến tất cả các mục tiêu điều trị.

Bệnh nhân, người đã trải qua một liệu pháp ức chế tủy lớn, không thể được quan sát trong một số lượng tối thiểu đủ của tế bào việc huy động các tế bào nguyên máu vào trong máu ngoại vi, và, Do đó, phục hồi đầy đủ tạo máu.

Bệnh nhân với sự sụt giảm đáng kể về số lượng các tế bào gốc trong tủy xương (do xạ trị hoặc hóa trị liệu chuyên sâu trước) phản ứng trung tính đôi khi có thể được giảm, an toàn của Granocyte trong trường hợp này không được cài đặt.

Việc cấy ghép chương trình của các tế bào tạo máu để được lên kế hoạch sớm trong quá trình điều trị của bệnh nhân, và đặc biệt cần chú ý đến số lượng các bậc tiền bối đã huy động trong máu máu ngoại vi trước khi sử dụng hóa trị liều cao. Nếu số lượng các tế bào nhỏ, ghép tế bào tiền thân tạo máu để được thay thế bằng các phương pháp khác.

Kể từ khi kết quả xét nghiệm để xác định CD34⁺ tế bào, thực hiện bởi dòng cytometry, khác nhau trong các phòng thí nghiệm khác nhau, đặc biệt lưu ý đến các phương pháp để xác định số lượng của các tế bào nguyên bản thu được.

Khuyến nghị về số lượng cần thiết tối thiểu của các tế bào (>2x10⁶ CD34⁺ tế bào trên mỗi kg trọng lượng cơ thể) dựa trên các số liệu được công bố trên các kinh nghiệm đạt được phục hồi đầy đủ tạo máu. Sự ra đời của CD34 hơn⁺ tế bào dẫn đến sự phục hồi nhanh hơn tạo máu, bao gồm cả số lượng tiểu cầu.

Asolyutno huy động an ninh của các tế bào hemopoietic từ các nhà tài trợ cho sức khỏe đã không được chứng minh, Do đó, thủ tục này nên được thực hiện theo các quy tắc, thành lập theo pháp luật.

Các thủ tục được huy động của các tế bào tạo máu được thực hiện chỉ trong các nhà tài trợ, mà kết quả từ nghiên cứu lâm sàng và xét nghiệm phù hợp với hiến tủy xương.

Leukapheresis không nên thực hiện các nhà tài trợ, người đưa thuốc chống đông máu hoặc có những bất thường của hiện tượng đông máu. Nếu bạn cần nhiều hơn một leukapheresis, đặc biệt chú ý phải được thanh toán cho những nhà tài trợ, trong đó số lượng tiểu cầu trước khi leukapheresis là 100 000/l.

Trong leukapheresis nói chung không nên được thực hiện với số mũ của tiểu cầu <75 000/l. Nếu có thể, tránh lắp đặt catheter tĩnh mạch trung tâm.

Hiệu quả và tính an toàn của Granocyte^® 34 trong nhóm các nhà tài trợ cũ 60 năm đã không được đánh giá. Về vấn đề này, nhóm tuổi này không được khuyến cáo nhà tài trợ Granocyte^® 34 lượng của các tế bào tạo máu. Nó cũng không phải là giá trị để thực hiện các thủ tục để huy động các tế bào tiền thân tạo máu ở trẻ vị thành niên.

Theo dõi lâu dài (Thời gian tới 6 năm) cho một số lượng nhỏ các tổn thương gan từ người hiến đã được báo cáo. Mặc dù nguy cơ này có thể kích thích các tế bào ác tính dòng tủy nhái. Trong kết nối này, nó được khuyến khích để tiến hành giám sát hệ thống của những người này với việc thực hiện các tài liệu có liên quan tại các trung tâm cho các leukapheresis.

Cấy tế bào tiền thân tạo máu đồng loại, Granocyte huy động^® 34, Nó có thể liên quan với tăng nguy cơ phát triển các phản ứng mạn tính “ghép-versus-host”. Các theo dõi lâu dài của các hoạt động của các bộ phận cấy khan hiếm.

Cho đến nay, không có hiệu quả và độ an toàn của Granocyte nghiên cứu^® 34 ở bệnh nhân gan bị suy giảm nghiêm trọng và chức năng thận.

Quá liều

Hiệu ứng, phát sinh từ quá liều thuốc Granocyte^® 34, không điều tra.

Ở con người, quản lý của công tác chuẩn bị tại một liều 40 ug / kg / ngày không gây tác dụng phụ độc hại, trừ đau trong xương và cơ bắp. Sự gia tăng số lượng tế bào máu trắng vào ngày thứ năm của điều trị trước 50 000/l quan sát thấy ở mỗi bệnh nhân thứ ba, Gets Granocyte^® 34 đến liều tối đa 40 ug / kg / ngày (5.12 triệu. IU / kg / ngày).

Ngừng Granocyte điều trị^® 34 thường dẫn đến 50% giảm số lượng bạch cầu trung tính trong máu ngoại vi trong 1-2 ngày, sau đó chỉ số này trở lại bình thường trong vòng 1-7 ngày.

Tương tác thuốc

Tương tác có thể Granocyte^® 34 các yếu tố khác, kích thích tạo máu, và các cytokine đến nay trong các thử nghiệm lâm sàng chưa được nghiên cứu.

Sự an toàn của Granocyte^® 34 kết hợp với các thuốc chống ung thư để tích lũy độc tính trên tủy xương hoặc trên tiểu cầu chiếm ưu thế độc mầm của nó (nitrozomočevina, mitomycin C) chưa cài đặt. Sử dụng Granocyte^® 34 thậm chí có thể làm tăng độc tính của các chất, đặc biệt là chống tiểu cầu.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được bảo quản ở 2 ° đến 25 ° C; Không làm đông lạnh. Tính ổn định Granocyte^® 34 Nó không bị ảnh hưởng bởi sự tiếp xúc ngắn ngủi của nhiệt độ lọ đến 30 ° C (không 14 ngày). Thời hạn sử dụng – 2 năm. Granocyte^® 34 Nó phải được phục hồi và / hoặc ly dị không sớm hơn 24 giờ trước khi chính quyền, do đó các giải pháp cần được làm lạnh tại 2 ° đến 8 ° C.