GORDOKS

Vật liệu hoạt động: Aprotinin
Khi ATH: B02AB01
CCF: Thuốc cầm máu. Một chất ức chế hủy fibrin – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10 mã (lời khai): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Khi CSF: 11.17.01
Nhà chế tạo: Gedeon Richter Ltd. (Hungary)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Tập trung cho giải pháp cho i / hành chính v một chút màu hoặc không màu, net.

Tá dược: natri clorua, benzyl alcohol, nước d / và.

10 ml – lọ thủy tinh không màu (5) – bao bì nhựa Valium (5) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinin – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: trypsin, plasmin, плазменный и тканевой калликреин, Chymotrypsin, кининогеназы (incl. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (KIE). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 KIE – 14 мг апротинина, 500 000 KIE – 70 мг апротинина.

Dược

Phân phát

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (nhưng ít) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

Chuyển hóa

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

Khấu trừ

t_1/2 là 150 m, терминальный T_1/2 là 7-10 không. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 KIE, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Lời khai

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- Viêm tụy cấp, đợt cấp của viêm tụy mạn tính, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (trong t. không. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- Sốc (độc, chấn thương, ambustial, xuất huyết);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

- Chảy máu ồ ạt (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, đặc biệt, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Liều dùng phác đồ điều trị

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: không ít, hơn 10 мин до введения Liều khởi đầu в/в вводят пробную дозу, bằng 1 ml (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

Đối với mục đích điều trị,: liều ban đầu bằng 50 000 KIE (максимальная скорость введения — 5 ml / phút), затем в/в капельно, qua 50 000 КИЕ/ч.

Tại кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 KIE, при необходимости возможно введение до 500 000 KIE (tùy thuộc vào cường độ chảy máu).

Tại проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, bolus hoặc truyền chậm, затем в течение последующих 2 ngày 100 000 KIE.

Tại hành vi vi phạm của hiện tượng đông máu con cái: 20 000 KIU / kg / ngày.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 KIE, которую прикладывают к месту кровотечения.

Tại остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 d, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

Tại обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 ngày; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 KIE.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (tại опасности повреждения поджелудочной железы) liều ban đầu 200 000 KIE, sau đó cho 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 KIE hàng 6 không.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

Đến Người lớn Liều khởi đầu là 500 000 KIE (50 ml), I /, chậm, максимальная скорость введения 5 ml / phút, при этом больной должен находиться в положении лежа. Đứa trẻ препарат следует назначать по 20 000 KIU / kg / ngày.

Đến снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста không yêu cầu.

Tác dụng phụ

CNS: phản ứng tâm thần, ảo giác, nhầm lẫn.

Phản ứng dị ứng: nổi mề đay, ngứa, viêm mũi, bịnh đau mắt, co thắt phế quản, sốc phản vệ, phản ứng phản vệ (phát ban da, ngứa, khó thở, buồn nôn, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (ví dụ:, quản trị của epinephrine, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); giảm huyết áp, nhịp tim nhanh.

Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, nôn (при недостаточно медленном введении препарата).

Phản ứng của địa phương: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Khác: chứng nhứt gân.

Chống chỉ định

- Tôi và III của thai kỳ tam cá nguyệt;

- Cho con bú (cho con bú);

— повышенная чувствительность к апротинину.

TỪ chú ý возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Mang thai và cho con bú

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Sử dụng thuốc trong thai kỳ có thể chỉ trong trường hợp, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Thận trọng

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-thụ (ví dụ:, cimetidine);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) sản phẩm, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-thụ (ví dụ:, cimetidine).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: ít nhất 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 KIE) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, tăng. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, quá 750 sec. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Sử dụng trong nhi khoa

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

Điều trị: triệu chứng; Không có thuốc giải độc đặc.

Tương tác thuốc

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (ví dụ:, streptokinase, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Không tương thích dược

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Thời hạn sử dụng – 5 năm.