Formoterol

Khi ATH:
R03AC13

Характеристика формотерола

Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Formoterola fumarate là bột tinh thể màu trắng hoặc màu vàng. Dễ dàng hòa tan trong axit axetic, Hòa tan trong methanol, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, ít tan trong nước, Thực tế không tan trong acetone, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, bronchodilatory.

Применение формотерола

По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (ở người lớn và trẻ em 5 trở lên) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, incl. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-adrenomimetikov.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (nếu cần) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, do tập luyện.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Quá mẫn.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, incl. suy mạch vành, Chứng loạn nhịp tim, tăng huyết áp động mạch, rối loạn co giật, nhiễm độc giáp, необычная ответная реакция на симпатомиметики, mang thai, cho con bú, Tuổi để 5 năm (An toàn và hiệu quả chưa được thành lập).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoreceptorov.

Mang thai và cho con bú

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, incl. во время родов, không được thực hiện. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Không biết, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, căng thẳng, Đau đầu, sự run rẩy, khô miệng, nhịp tim, chóng mặt, co giật, buồn nôn, mệt, yếu đuối, hạ kali máu, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Hen phế quản

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (qua 12 g 2 một lần một ngày) получали 1985 bệnh nhân (con cái 5 trở lên, thanh thiếu niên và người lớn) với bronchial hen suyễn. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% và hơn thế nữa, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, trong ngoặc đơn trong nhóm dùng giả dược):

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: sự run rẩy 1,9% (0,4%), chóng mặt 1,6% (1,5%), mất ngủ 1,5% (0,8%).

Từ hệ thống hô hấp: viêm phế quản 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), chứng khó thở 2,1% (1,7%), bịnh sưng hạch 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Khác: nhiễm virus 17,2% (17,1%), đau ngực 1,9% (1,3%), phát ban 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 và 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, bịnh suyển, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (nhiễm virus, viêm mũi, bịnh sưng hạch, bịnh sưng dạ dày) или жалобы со стороны ЖКТ (đau bụng, buồn nôn, chứng khó tiêu).

COPD

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (qua 12 g 2 một lần một ngày) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, trong ngoặc đơn trong nhóm dùng giả dược):

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: co giật 1,7% (0%), chuột rút ở chân 1,7% (0,5%), lo ngại 1,5% (1,2%).

Từ hệ thống hô hấp: nhiễm trùng đường hô hấp trên 7,4% (5,7%), sự sưng yết hầu 3,5% (2,4%), viêm xoang 2,7% (1,7%), tăng về số lượng đờm 1,5% (1,2%).

Khác: đau lưng 4,2% (4,0%), đau ngực 3,2% (2,1%), cơn sốt 2,2% (1,4%), ngứa 1,5% (1,0%), khô miệng 1,2% (1,0%), vết thương 1,2% (0%).

Nói chung, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% bệnh nhân, tham gia vào 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, và 6,0% placebo). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, tham gia vào 12 мкг и 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (sự sưng yết hầu, cơn sốt, co giật, tăng về số lượng đờm, disfonija, миалгия и тремор).

Nghiên cứu sau tiếp thị

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, steroid hoặc thuốc lợi tiểu có thể tăng gipokaliemichesky adrenergic tác dụng chủ vận thụ thể. Thay đổi điện tâm đồ và / hoặc hạ kali máu, thuốc lợi tiểu nekaliysberegayuschimi do, chẳng hạn như vòng lặp hoặc thuốc lợi tiểu thiazide, đột nhiên có thể làm trầm trọng thêm beta-agonist, đặc biệt là ở cuối quá liều (mặc dù thực tế rằng sự liên quan lâm sàng của những hiệu ứng này là không rõ ràng, Nó đòi hỏi phải cẩn thận khi kê toa các nhóm). Formoterol, Giống như phiên bản beta khác₂-agonistы, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Các triệu chứng: đau thắt ngực, hyper động mạch- hoặc tụt huyết áp, nhịp tim nhanh (hơn 200 u. / min), rối loạn nhịp tim, căng thẳng, đau đầu, sự run rẩy, co giật, chuột rút cơ bắp, khô miệng, nhịp tim, buồn nôn, chóng mặt, mệt, yếu đuối, kaliopenia, giperglikemiâ, mất ngủ, toan chuyển hóa. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, thực hiện 156 mg / kg (về 53000 và 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, tương ứng, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Điều trị: отмена формотерола фумарата, điều trị triệu chứng và hỗ trợ, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Sự hít vào. Hen phế quản (điều trị duy trì): người lớn và trẻ em 5 trở lên - bởi 12 mcg mỗi 12 không. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: người lớn và thanh thiếu niên 12 trở lên - bởi 12 microgam 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. COPD (điều trị duy trì): qua 12 mcg mỗi 12 không. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / ngày.

Biện pháp phòng ngừa

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, hơn bình thường, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, ví dụ như corticosteroid); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (hơn 2 một lần một ngày). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (ví dụ:, 4 một lần một ngày), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Do đó, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (tăng nhịp tim, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (có lẽ, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, incl. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Thận trọng

Capsules, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.