Ertapenem

Khi ATH:
J01DH03

Tác dụng dược lý

Beta-lactam, Hoạt tính diệt khuẩn là do ức chế tổng hợp vách tế bào, và nó được trung gian bởi các ràng buộc với penicillin protein (PSB). Trong Escherichia coli nó thể hiện một mối quan hệ mạnh mẽ với DPM 1 alpha, 1 beta, 2, 3, 4 và 5, và tốt nhất của PSB 2 và 3. Ertapenem sở hữu ổn định đáng kể để beta-lactamase thủy phân hầu hết các lớp học, bao gồm penicillinase, phổ cephalosporinase và beta-lactamase lây lan, nhưng không metallo-beta-lactamase. Đây là hoạt động chống lại hầu hết các chủng vi khuẩn sau: kỵ khí và hiếu khí tuỳ vi sinh vật gram dương: Staphylococcus aureus (kể cả các chủng, penicillinase; metitsillinoustoychivye staphylococci kháng), Streptococcus agalactiae, Phế cầu khuẩn, Streptococcus pyogenes; kỵ khí và hiếu khí tuỳ vi sinh vật gram âm: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (kể cả các chủng, sản xuất beta-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Catarrhalis Moraxella, Proteus thật tuyệt vời; vi sinh vật kỵ khí: Bacteroides fragilis, vv. Bacteroides nhóm loài, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Sự liên quan lâm sàng của những dữ liệu về giá trị của IPC, полученных in vitro, không biết: IPC ít nhất 2 ug / ml hoạt tính chống lại hầu hết các (hơn 90%) các chủng vi sinh vật của Streptococcus chi, включая Streptococcus pneumoniae, ở nồng độ thấp hơn 4 ug / ml - cho hầu hết (hơn 90%) штаммов Haemophilus spp. và ở nồng độ thấp hơn 4 ug / ml - so với hầu hết (hơn 90%) kỵ khí và hiếu khí tuỳ vi sinh vật gram dương: Staphylococcus spp., methicillin-nhạy cảm coagulase (metitsillinoustoychivye staphylococci kháng), Phế cầu khuẩn (penitsillinoustoychivye), Viridans Streptococci. Nhiều chủng vi sinh vật, có đa kháng để khác. Kháng sinh, như penicillin, cephalosporin (incl. Thế hệ III) và aminoglycosides, nhạy cảm với thuốc: kỵ khí và hiếu khí tuỳ vi sinh vật gram âm [Citrobacter freundii, vi khuẩn sinh hơi trong ruột, Enterobacter cloacae, sản xuất ESBL (beta-lactamase phổ rộng) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, sản xuất ESBL, Morganella morganii, Proteus thô tục, Serratia héo]; vi khuẩn kỵ khí - Fusobacterium spp. Nhiều chủng là Enterococcus faecalis kháng và phần lớn các chủng Enterococcus faecium, Staphylococci kháng methicillin.

Dược

Hấp thu tốt sau / m. Khả dụng sinh học - 92%. Sau / m 1 g / ngày TCmax - 2 không. Chủ động gắn kết với protein huyết tương; Phản hồi giảm theo nồng độ trong huyết tương tăng: khoảng 95% ở nồng độ thấp hơn 100 ug / ml đến 85% ở nồng độ 300 ug / ml. Khoảng liều 0,5 đến 2 Ông AUC tăng gần như tỷ lệ thuận với liều. Sau khi lặp đi lặp lại trên / trong một khoảng liều từ 0,5 đến 2 g mỗi ngày chính quyền hoặc / m 1 g tích lũy hàng ngày không được quan sát. Sự tập trung của ertapenem trong sữa mẹ của phụ nữ đang cho con bú sau cuối / trong 1 r là ngày cuối cùng của điều trị (5-14 ngày sau khi sinh) ít hơn 0,38 ug / ml, đến 5 ngày sau khi ngừng điều trị không được xác định hoặc xác định trong một lượng nhỏ (ít hơn 0,13 ug / ml). Về 6% chuyển hóa bằng cách thủy phân vòng beta-lactam thành chất chuyển hóa không hoạt động (với vòng mở). Về 80% thuốc được bài tiết trong nước tiểu (38% - Không thay đổi, về 37% - Trong Vide chất chuyển hóa), 10% - Với phân. T1 / 2 - 4 không. Sự tập trung của ertapenem ở bệnh nhân cao tuổi sau trong / liều 1 và 2 g cao hơn một chút (khoảng 39 và 22% tương ứng), hơn ở trẻ. Dược động học của ertapenem ở trẻ em và bệnh nhân suy gan chưa được nghiên cứu. Do cường độ thấp của sự trao đổi chất của nó trong gan có thể được dự kiến, chức năng gan bất thường mà không ảnh hưởng đến dược động học của. Sau một single / giới thiệu 1 g ertapenem AUC ở những bệnh nhân bị suy thận mãn tính nhẹ (CC 60-90 ml / phút) không thay đổi; suy thận vừa phải (CC 31-59 ml / phút) tăng xấp xỉ 1,5 thời gian; bị suy thận mãn tính nặng (QC 5-30 ml / phút) tăng xấp xỉ 2,6 thời gian; có bệnh thận giai đoạn cuối (CC ít hơn 10 ml / phút) AUC tăng khoảng 2,9 thời gian. Sau một duy nhất trên / trong một liều duy nhất 1 g ertapenem ngay lập tức trước khi chạy thận nhân tạo về 30% liều dùng được xác định trong thẩm tách.

Lời khai

Nặng nhiễm đến trung bình, gây ra bởi những chủng nhạy cảm của vi sinh vật (incl. cho điều trị kháng sinh theo kinh nghiệm ban đầu cho đến khi kết quả thử nghiệm tính nhạy cảm của vi khuẩn gây bệnh): nhiễm trùng bụng, nhiễm trùng da và mô dưới da (incl. nhiễm của chi dưới ở bệnh tiểu đường), bệnh viêm phổi ở cộng đồng, nhiễm trùng đường tiết niệu (incl. viêm bể thận), nhiễm trùng vùng chậu cấp tính (incl. nội mạc tử cung sau sinh, phá thai nhiễm khuẩn và nhiễm trùng hậu phẫu), bakterialynaya nhiễm trùng huyết.

Chống chỉ định

Quá mẫn (incl. cho người khác. kháng sinh beta-lactam), Trẻ em đến tuổi 3 Tháng. Khi sử dụng lidocaine hydrochloride làm dung môi trong việc giới thiệu / m: quá mẫn với amide thuốc gây tê cục bộ, hạ huyết áp nặng, vi phạm dẫn trong tim.

Cẩn thận. Mang thai, cho con bú.

Liều dùng phác đồ điều trị

B / truyền (trong khi 30 m), / M. Liều cho người lớn và trẻ em trên 13 năm - 1 g, đa dạng giới thiệu - 1 một lần một ngày. Con cái 3 Tháng trước 12 năm - 15 mg / kg, razdelennaya của 2 sự giới thiệu (nhưng không nhiều 1 g / ngày).

Chính quyền V / m có thể được sử dụng như là một thay thế cho / truyền.

Quá trình điều trị - 3-14 ngày, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh và các loại mầm bệnh. Nếu có cải thiện lâm sàng cho rằng việc chuyển đổi sang điều trị kháng sinh đường uống đầy đủ tiếp theo.

Bệnh nhân bị suy thận mãn tính: với CC hơn 30 ml / phút liều đúng phác đồ không cần thiết. Khi CC ít hơn hoặc bằng 30 ml / phút, incl. Bệnh nhân, về chạy thận nhân tạo, - 500 mg / ngày.

Bệnh nhân, chạy thận nhân tạo khi dùng liều hàng ngày 500 mg trong sắp tới 6 giờ trước khi chạy thận nhân tạo cũng phải nhập 150 mg sau. Nếu thuốc được dùng trong hơn 6 giờ trước khi chạy thận nhân tạo, giới thiệu của một liều bổ sung là không cần thiết. Tại thời điểm hiện tại chưa có đủ dữ liệu về liều dùng tối ưu ở những bệnh nhân, lọc máu màng bụng hoặc hemofiltration.

Bệnh nhân bị suy gan điều chỉnh liều là cần thiết.

Chuẩn bị các giải pháp cho i / v truyền: các nội dung của lọ thuốc được pha loãng 10 ml 0,9% Dung dịch NaCl hoặc nước pha tiêm, lắc đều. Dung dịch thu được thêm vào lọ 50 ml 0,9% Dung dịch NaCl. Sự ra đời của thuốc nên được thực hiện cho 6 giờ sau khi pha loãng.

Chuẩn bị các giải pháp cho i / m tiêm: các nội dung của lọ thuốc được hòa tan trong 3,2 ml 1-2% lidocaine, chấn động cho đến khi giải thể hoàn toàn, sau đó giải pháp đã ngay lập tức bị kéo vào một ống tiêm và tiêm sâu vào / m. Giải pháp cho i / hành chính m phải được sử dụng trong vòng 1 không.

Tác dụng phụ

Thường xuyên (1-10%): đau đầu, viêm tĩnh mạch postinfuzionny / viêm tắc tĩnh mạch, bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn.

Vài (0,1-1%): chóng mặt, điểm yếu / mệt mỏi, buồn ngủ, mất ngủ, co giật, nhầm lẫn; giảm huyết áp; chứng khó thở; Nhiễm nấm Candida ở niêm mạc miệng, Viêm đại tràng psevdomembranoznыy, вызванный Clostridium difficile (thường biểu hiện bằng tiêu chảy), khô miệng, chứng khó tiêu (incl. táo bón, nội dung trào ngược), biếng ăn, đau bụng, dysgeusia; phát ban da (incl. эritematoznaya, nổi mề đay), ngứa da; candida âm đạo (ngứa âm đạo), sưng tấy, cơn sốt, đau ngực.

Phản ứng dị ứng và phản vệ (thường xuyên hơn ở những người, có tiền sử dị ứng đa trị, incl. penicillin, vv. kháng sinh beta-lactam), nhiễm chồng.

Xét nghiệm: thường - tăng ALT, HÀNH ĐỘNG, AP và tiểu cầu, ít thường xuyên hơn - tăng trực tiếp, bilirubin gián tiếp và tổng số, thời gian thromboplastin, eozinofilija, monocytic, hypercreatininemia và tăng đường huyết; giảm số lượng bạch cầu trung tính phân đoạn và giảm bạch cầu, giảm trong hematocrit và Hb, giảm tiểu cầu; vi khuẩn niệu, tăng urea nitrogen trong huyết thanh, các tế bào biểu mô trong nước tiểu, eritrotsiturii.

Quá liều

Các triệu chứng: giới thiệu tình cờ 3 g / ngày đã không dẫn đến các tác dụng phụ đáng kể trên lâm sàng.

Điều trị: loại bỏ thuốc, hỗ trợ. Chạy thận nhân tạo có hiệu quả, Tuy nhiên, kinh nghiệm của việc sử dụng nó trong quá liều có không.

Tương tác thuốc

Không được sử dụng như các giải pháp dung môi, từ trái sang phải.

Khi dùng đồng thời với thuốc, khối tiết ở ống thận, chỉnh chế độ dùng thuốc là không cần thiết.

Không có tác dụng trên chuyển hóa của xenobiotics, qua trung gian sáu men cytochrome P450 chính: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Tương tác với các thuốc, do ức chế tiết ở ống thận, vi phạm các ràng buộc để P-glycoprotein hoặc bằng cách thay đổi cường độ của quá trình oxy hóa microsome, không chắc.

Thận trọng.

Có lẽ sự phát triển của viêm đại tràng giả mạc, mức độ nghiêm trọng mà có thể từ nhẹ đến đe dọa tính mạng, do đó nó là cần thiết để ghi nhớ các khả năng phát triển của nó ở những bệnh nhân bị tiêu chảy.

Khi i / quản trị m là cần thiết để tránh vô ý tiêm vào mạch máu.