Duloxetine
Khi ATH:
N06AX21
Tác dụng dược lý
Thuốc chống trầm cảm, chất ức chế tái hấp thu và norepinephrine (noradrenaline). Yếu ức chế sự hấp thu dopamine, Nó không có ái lực đáng kể histamin, dopamine, thụ thể cholinergic và adrenergic. Cơ chế tác động của duloxetine là để ngăn chặn tái hấp thu serotonin và norepinephrine (noradrenaline). Duloxetine có một cơ chế trung ương để trấn áp nỗi đau, mà chủ yếu được biểu hiện bằng tăng nhạy cảm với nỗi đau trong nguyên nhân của hội chứng đau do thần kinh.
Dược
Sau duloxetine uống được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, hấp thu bắt đầu 2 h sau khi tiêm, Ctối đa đạt được thông qua 6 h sau khi tiêm. Nhập học tại cùng một thời gian với thực phẩm làm tăng thời gian để đạt được Ctối đa đến 10 không, làm giảm mức độ hấp thu (khoảng 10%), nhưng không có tác dụng trên Ctối đa.
Protein huyết tương cao (hơn 90%), chủ yếu với albumin và α1-huyết cầu tố. Rối loạn về gan hoặc thận không ảnh hưởng đến protein. Duloxetine tích cực biotransformiruetsya với uchastiem izofermentov CYP2D6 và CYP1A2, mà xúc tác cho sự hình thành của hai chất chuyển hóa chính (liên hợp glucuronic 4 gidroksiduloksetina, liên hợp sulfat 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Chất chuyển hóa lưu thông không có hoạt tính dược lý. t1/2 là 12 không. Việc thông quan trung bình của duloxetine 101 l /. Thải trừ qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa.
Ở những bệnh nhân có bệnh thận giai đoạn cuối, chạy thận nhân tạo, Giá trị Ctối đa và AUC tăng trong duloxetine 2 thời gian. Trong kết nối này, nên xem xét việc giảm liều ở người bệnh có chức năng thận suy giảm nghiêm trọng về mặt lâm sàng.
Ở những bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng của suy gan có thể xảy ra làm chậm quá trình chuyển hóa và bài tiết của duloxetine. Sau khi nhận được một liều duy nhất duloxetine 20 mg 6 bệnh nhân bị xơ gan và suy gan nhẹ (Lớp B cho Child-Pugh) thời gian T1/2 duloxetine đã về 15% cao hơn, hơn ở người khỏe mạnh trong độ tuổi tương ứng và giới với mức tăng năm lần giá trị AUC trung bình. Mặc dù, mà Ctối đa bệnh nhân bị xơ gan đã có một, như ở người khỏe mạnh, t1/2 về 3 thời gian.
Lời khai
Phiền muộn, hình thức đau đớn của bệnh thần kinh đái tháo đường.
Liều dùng phác đồ điều trị
Liều khởi đầu khuyến cáo là 60 mg 1 thời gian / ngày.
Nếu cần thiết, liều hàng ngày có thể được tăng lên đến 60 mg đến tối đa là 120 mg / ngày 2 thú nhận.
Ở những bệnh nhân bị suy thận nặng (CC<30 ml / phút) Liều khởi đầu nên 30 mg 1 thời gian / ngày. Ở những bệnh nhân có chức năng gan bị suy yếu nên phải giảm liều ban đầu của thuốc hoặc để làm giảm sự đa dạng của tiếp tân.
Tác dụng phụ
CNS: thường – chóng mặt (Ngoài ra chóng mặt), rối loạn giấc ngủ (buồn ngủ hoặc mất ngủ), đau đầu (Nhức đầu đã được quan sát thấy ít thường xuyên, so với bệnh nhân dùng giả dược); đôi khi – sự run rẩy, yếu đuối, mờ mắt, trạng thái hôn mê, báo động, zevota; hiếm – bệnh tăng nhãn áp, midriaz, khiếm thị, kích thích, mất phương hướng.
Từ hệ thống tiêu hóa: thường – khô miệng, buồn nôn, táo bón; đôi khi – bệnh tiêu chảy, nôn, giảm sự thèm ăn, thay đổi hương vị, vi phạm các xét nghiệm chức năng gan; hiếm – viêm gan, bệnh vàng da, tăng cường hoạt động của phosphatase kiềm, GOLD, AST và bilirubin; ợ hơi, bịnh sưng dạ dày, chứng sưng miệng.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: đôi khi – căng cơ và / hoặc co giật; hiếm – bệnh nghiến răng.
Hệ tim mạch: đôi khi – nhịp tim; hiếm – hạ huyết áp thế đứng, sự bất tỉnh (đặc biệt là đầu trong điều trị), nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, lạnh đầu.
Trên một phần của hệ thống sinh sản: đôi khi – anorgazmija, giảm ham muốn tình dục, chậm trễ, và xuất tinh bất thường, rối loạn chức năng cương dương.
Từ hệ thống tiết niệu: đôi khi – khó mocheispuskannie; hiếm – tiểu đêm.
Khác: đôi khi – giảm cân, tăng tiết mồ hôi, thủy triều, ra mồ hôi đêm; hiếm – phản ứng phản vệ, khát nước, giponatriemiya, ớn lạnh, phù mạch, phát ban, Hội chứng Stevens-Johnson, nổi mề đay, cảm giác xấu, cảm giác nóng và / hoặc lạnh, tăng cân, degidratatsiya, nhạy cảm ánh sáng. Nếu bạn hủy thường xuyên quan sát thấy chóng mặt, buồn nôn, đau đầu. Bệnh nhân bị đau bệnh thần kinh đái tháo đường, hình thức có thể là một sự gia tăng nhẹ trong glucose máu lúc đói.
Chống chỉ định
Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya bệnh tăng nhãn áp, sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế MAO, Quá mẫn với duloxetine.
Mang thai và cho con bú
Sử dụng thuốc trong thai kỳ có thể chỉ trong trường hợp, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi, tk. kinh nghiệm lâm sàng với duloxetine trong khi mang thai là không đủ.
Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú (do thiếu kinh nghiệm với).
Bệnh nhân cần được cảnh báo, mà trong các sự kiện hoặc dự định có thai trong thời gian sử dụng của duloxetine họ cần phải thông báo cho bác sĩ của bạn.
Thận trọng
Để sử dụng thận trọng trong đợt cấp của mania / hưng cảm nhẹ, co giật, midriaze, chức năng gan bất thường hoặc thận, ở những bệnh nhân với một thiên hướng tự tử.
Trong việc bổ nhiệm các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin trong sự kết hợp với các chất ức chế MAO đã có trường hợp các phản ứng nghiêm trọng, đôi khi có những hậu quả chết người (tăng thân nhiệt, độ cứng, rung giật cơ, hành vi vi phạm khác nhau với sự biến động mạnh có thể có trong những dấu hiệu quan trọng của cơ thể và thay đổi trạng thái tâm thần, bao gồm cả sự phấn khích thể hiện sự chuyển đổi sang mê sảng và cho ai). Những phản ứng này cũng có thể xảy ra trong trường hợp, Khi serotonin reuptake inhibitor đã bị hủy bỏ ngay trước khi việc bổ nhiệm các thuốc ức chế MAO (có thể phát triển các triệu chứng, incl. đặc trưng của hội chứng thần kinh ác tính).
Ảnh hưởng của việc sử dụng kết hợp duloxetine và MAOIs chưa được đánh giá ở con người hay, cũng không phải ở động vật. Việc sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế duloxetine MAO hoặc trước 14 ngày sau khi thu hồi của họ không được khuyến cáo, tk. Duloxetine là một chất ức chế serotonin reuptake, và norepinephrine (noradrenaline). Các chất ức chế MAO không nên quy định tối thiểu 5 ngày sau khi ngưng duloxetine.
Để áp dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử cơn hưng cảm, và có tiền sử co giật.
Trạng thái trầm cảm kèm theo nguy cơ cao về hành vi tự tử. Do đó, bệnh nhân được chẩn đoán bị trầm cảm, duloxetine prinimayushtie, Bạn phải thông báo cho bác sĩ về bất kỳ suy nghĩ và cảm xúc phiền hà.
Trong bối cảnh của thuốc có thể phát triển giãn đồng tử, nên cần thận trọng trong việc bổ nhiệm duloxetine ở bệnh nhân tăng nhãn áp, hoặc những người có nguy cơ cấp tính góc đóng cửa tăng nhãn áp.
Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp và / hoặc các bệnh khác của hệ thống tim mạch nó được khuyến khích để kiểm soát huyết áp.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý
Bệnh nhân, duloxetine prinimayushtie, Bạn phải cẩn thận trong việc chiếm đóng các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng (vì sự xuất hiện có thể buồn ngủ).
Tương tác thuốc
Sử dụng đồng thời duloxetine (liều thuốc 60 mg 2 lần / ngày) Nó không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của theophylline, chuyển hóa bởi CYP1A2. Duloxetine hiệu lực hầu như không đáng kể về mặt lâm sàng trên sự chuyển hóa của các thuốc khác – chất nền CYP1A2.
Dùng đồng thời duloxetine với chất ức chế mạnh CYP1A2 (ví dụ:, ftorkhinolony) có thể dẫn đến tăng nồng độ duloxetine, tk. CYP1A2 được tham gia vào quá trình chuyển hóa duloxetine (việc bổ nhiệm một sự kết hợp như vậy đòi hỏi phải thận trọng và giảm liều duloxetine).
Mạnh CYP1A2 chất ức chế fluvoxamine (khi nhận được một liều 100 mg 1 thời gian / ngày) giảm độ thanh thải huyết tương trung bình của duloxetine khoảng 77%.
Trong việc bổ nhiệm duloxetine với thuốc, chuyển hóa bởi CYP2D6 và có chỉ số điều trị hẹp, nên cần thận trọng (tk. Duloxetine là một chất ức chế vừa phải của CYP2D6). Trong khi việc sử dụng các duloxetine 60 mg 2 lần / ngày AUC của desipramine (chất nền CYP2D6) tăng 3 thời gian. Việc sử dụng đồng thời của duloxetine (liều thuốc 40 mg 2 lần / ngày) làm tăng sự ổn định của AUC của tolterodine (Nó được áp dụng ở liều 2 mg 2 lần / ngày) trên 71%, nhưng nó không có ảnh hưởng đến dược động học của 5-hydroxy chất chuyển hóa. Sử dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh duloxetine của CYP2D6 có thể dẫn đến tăng nồng độ duloxetine. Paroxetine (ở một tỷ lệ ứng dụng 20 mg 1 thời gian / ngày) giảm độ thanh thải trung bình của duloxetine khoảng 37%. Khi sử dụng duloxetine với các thuốc ức chế CYP2D6 (ví dụ:, với các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc) Cần thận trọng.
Với việc sử dụng đồng thời của duloxetine và các thuốc khác, ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương và có một cơ chế tương tự như hành động (bao gồm ethanol và các loại thuốc etanolsoderzhaschie), tác dụng tăng cường lẫn nhau có thể (sự kết hợp này đòi hỏi phải thận trọng).
Duloxetine phần lớn liên kết với protein huyết tương, do đó sử dụng đồng thời với các thuốc khác, đánh giá cao kết hợp với protein huyết tương, có thể dẫn đến tăng nồng độ của phân số miễn phí của hai loại thuốc.
