Dornase alpha

Khi ATH:
R05CB13

Đặc tính.

Tái tổ hợp của con người desoksiribonukleaza (I), một loại enzyme, mà DNA chọn lọc phân cắt. Dornase alfa là một protein, sản xuất bởi di truyền kỹ thuật sử dụng chuột buồng trứng Trung Quốc. Sản phẩm tinh khiết là một glycoprotein, bao gồm 260 axit amin, trình tự chính là giống hệt với dezoksiribonukleaze người đàn ông như vậy tự nhiên enzyme tôi (DNase), trọng lượng phân tử gần đúng 37 kd.

Tác dụng dược lý.
Mucolytic.

Ứng dụng.

Cải thiện chức năng phổi ở bệnh nhân xơ nang ở độ tuổi trên 5 năm với một chỉ số của ít nhất FVC 40% từ định mức (trong điều trị phức tạp). Nó có thể được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc các bệnh phổi mãn tính (incl. giãn phế quản, COPD, sự phát triển phổi bẩm sinh ở trẻ em, viêm phổi mãn tính, trạng thái suy giảm miễn dịch, tiến hành phổi), nếu một bác sĩ để đánh giá hiệu quả của mucolytic dornase alfa cung cấp lợi ích cho bệnh nhân.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, các phản ứng dị ứng với thuốc từ chuột đồng Trung Quốc tế bào buồng trứng.

Hạn chế áp dụng.

Trẻ em đến tuổi 5 năm, và bệnh nhân có chỉ số FVC ít 40%. An toàn và hiệu quả chưa được chứng minh.

Mang thai và cho con bú.

Nếu có thai chỉ nên quy định nếu hoàn toàn chỉ, nếu lợi ích cho người mẹ vượt quá nguy cơ cho trẻ em (nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở người đã không được tổ chức). Các nghiên cứu về dornase alfa ở chuột và thỏ với trên / trong ở liều lượng lên đến 10 mg / kg / ngày (tiếp xúc với hệ thống hơn trong 600 lần cao hơn so với dự kiến ​​sau khi dùng liều khuyến cáo hàng ngày của con người) Họ đã không chỉ làm suy giảm khả năng sinh sản, gây quái thai hoặc ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - b. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật cho thấy không có nguy cơ ảnh hưởng xấu đến thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được thực hiện.)

Không biết, Cho dù thuốc thâm nhập vào sữa mẹ của phụ nữ. Một lượng nhỏ dornase alfa đã được xác định trong sữa mẹ ở khỉ Cái đuôi dài bolus với liều (100 mg / kg) dornase alfa sau 6 h / Infusion (80 mg / kg / ngày). Khi được sử dụng phù hợp với các khuyến nghị của dornase alpha xâm nhập vào hệ tuần hoàn là tối thiểu, Tuy nhiên, việc sử dụng ở các bà mẹ cho con bú không được khuyến cáo.

Tác dụng phụ.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được sử dụng để dornase alpha 12 Tháng.

Trong một thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên so dornase alfa với giả dược ở bệnh nhân có chỉ số ít nhất FVC 40% từ mức hơn 600 bệnh nhân được dornase alfa 1 hoặc 2 hai lần một ngày, mỗi ngày cho 6 Tháng; Hầu hết các tác dụng phụ quan sát, có lẽ, là một biểu hiện của các bệnh tiềm ẩn hoặc các biến chứng. Trong hầu hết các trường hợp, các tác dụng phụ đều nhẹ, tạm thời, và không đòi hỏi ngưng PM. Những sự kiện đối lập, dẫn đến việc chấm dứt hoàn toàn điều trị dornase alfa, Chúng tôi quan sát thấy trong một số rất ít bệnh nhân, và tỉ lệ ngưng tương tự ở nhóm dùng giả dược (2%) và nhóm, nhận dornase alfa (3%). Tác dụng phụ, quan sát thường xuyên hơn (hơn 3%) ở bệnh nhân xơ nang, nhận dornase alfa, so với giả dược, được thể hiện trong Bảng.

Trong một thử nghiệm kiểm soát giả dược randomised ở những bệnh nhân bị xơ nang lâm sàng rõ rệt (FVC ít hơn 40% từ định mức) Hồ sơ sự kiện bất lợi là tương tự như quan sát thấy trong các thử nghiệm ở bệnh nhân bị xơ nang từ nhẹ đến trung bình mức độ. Trong nghiên cứu này, tác dụng phụ, mà đã xảy ra với tần suất lớn hơn (hơn 3%) bệnh nhân, điều trị dornazoj alpha, cũng được trình bày trong bảng.

Bàn

Tác dụng phụ, gặp với tần suất nhiều hơn 3% ở bệnh nhân xơ nang trong khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng dornazy alpha

* Chỉ có một thay đổi duy nhất, Nó không phản ánh tất cả những thay đổi trong FVC

Những sự kiện đối lập, quan sát với tần số bằng nhau ở những bệnh nhân bị xơ nang ở chỉ số ít nhất FVC 40% từ định mức khi hít dornase alfa và giả dược

Cũng gặp một số: đau bụng, chứng suy nhược, cơn sốt, các triệu chứng giống cúm, tình trạng bất ổn, nhiễm trùng huyết.

Hệ thống tiêu hóa: bịnh bế tắc ruột, bệnh túi mật, gan, tụy tạng.

Chuyển hóa: bệnh tiểu đường, gipoksiya, giảm cân.

Hệ thống hô hấp: ngưng thở, ʙronxoektaz, viêm phế quản, thay đổi tính chất của đờm, ho tăng lên, chứng khó thở, ho ra máu, giảm chức năng phổi, polyp mũi, viêm phổi, tràn khí màng phổi, viêm mũi, viêm xoang, tăng đờm, thở khò khè.

Trong các thử nghiệm kiểm soát, tỷ lệ tử vong ở nhóm bệnh nhân, tham dornase alfa, và giả dược. Nguyên nhân gây tử vong liên quan với sự tiến triển của bệnh xơ nang và bao gồm chứng ngưng thở, ngừng tim, suy tim phổi, tim phổi, suy tim, ho ra máu lớn, viêm phổi, tràn khí màng phổi, suy hô hấp.

Khả năng di chuyển dornase alfa 2,5 hít mg được nghiên cứu ở hai tuần hành hàng ngày tại 98 Bệnh nhân bị xơ nang (65 già 3 Tháng trước 5 năm, 33 già 5 năm trước 10 năm). Chúng tôi sử dụng máy phun sương tái sử dụng. Số bệnh nhân, vừa mừng ho, Đó là cao hơn ở nhóm tuổi trẻ hơn (29/65, 45% so với 10/33, 30%) giống nhau, cũng như số lượng các trường hợp: ho mức độ vừa và nặng (24/65, 37% so với 6/33, 18%).

Tác dụng phụ khác là mức độ nhẹ hoặc vừa phải. Số bệnh nhân, vừa mừng viêm mũi, Đó là cao hơn ở nhóm tuổi trẻ hơn (23/65, 35% so với 9/33, 27%) giống nhau, như số lượng bệnh nhân, người đã ghi nhận ban (4/65, 6% so với 0/33).

Phản ứng dị ứng

Không có trường hợp báo cáo của sốc phản vệ, mà có thể liên quan đến việc bổ nhiệm dornase alfa. Có thoáng phát ban mức độ nhẹ hoặc trung bình và yếu thể hiện ở da nổi mụn. Đối với tất cả các nghiên cứu trong khoảng 2-4% số bệnh nhân có kháng thể với dornase alfa. Không ai trong số những bệnh nhân này phát triển quan trọng lâm sàng sốc phản vệ và huyết thanh kháng thể để dornase alpha chưa biết.

Sự hợp tác.

Tương thích với các loại thuốc khác, primenyayushtimisya tại lechenii CF. (bao gồm cả thuốc kháng sinh, thuốc giãn phế quản, enzyme tiêu hóa, vitamin, Hít vào và corticosteroid đường toàn thân, thuốc giảm đau).

Không tương thích dược: một dung dịch nước của dornase alfa đã không đệm và không nên ly dị hoặc trộn lẫn với thuốc hệ thống khác hít (thay đổi cấu trúc và / hoặc chức năng không mong muốn có thể).

Quá liều.

Các triệu chứng: quá liều đã được ghi nhận. Trong các nghiên cứu trên chuột và khỉ chương, rằng một công thức duy nhất trong hít liều, cao hơn thường được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng lên đến 180 thời gian, dung nạp tốt. Uống duy nhất để con chuột ở liều dornase alfa để 200 mg / kg cũng được dung nạp tốt.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân bị xơ nang nhận được lên đến 20 mg dornase alfa 2 hai lần một ngày 6 ngày và 10 mg 2 hai lần một ngày trong một mạch bị hỏng (một tiếp nhận hai tuần / hai tuần nghỉ ngơi) vì 168 ngày. Cả hai phác đồ dùng thuốc được dung nạp tốt.

Liều lượng và Quản trị.

Sự hít vào. Các giải pháp trong các ống này chỉ dùng để sử dụng duy nhất của việc hít, Nó được giới thiệu bởi các máy phun sương máy nén khí (máy xông jet); liều được đề nghị là 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 một lần một ngày, tương ứng với nội dung 1 ống thuốc tiêm (2,5 mg dung dịch pha loãng). Một số bệnh nhân lớn tuổi 21 , Càng có hiệu quả điều trị có thể đạt được với việc sử dụng thuốc 2 một lần một ngày.

Trong hầu hết các bệnh nhân, tác dụng tối ưu có thể đạt được với liên tục sử dụng hàng ngày của dornase alfa. Nghiên cứu, trong đó dornase alfa dùng không liên tục, buổi diễn, rằng sau khi ngừng điều trị cải thiện chức năng của phổi đang biến mất nhanh chóng, đó là khuyến cáo rằng lượng hàng ngày của thuốc. Hiện nay, các khuyến nghị về thời gian tối ưu trong ngày để dùng thuốc không phải là.

Sự an toàn và hiệu quả của việc sử dụng hàng ngày trong một khoảng thời gian 12 tháng chưa được thành lập.

Trong đợt cấp của bệnh nhiễm trùng đường hô hấp trong khi điều trị với việc sử dụng thuốc có thể được tiếp tục mà không có bất kỳ nguy cơ cho bệnh nhân.