ДЕТРУЗИТОЛ

Vật liệu hoạt động: Tolterodine
Khi ATH: G04BD07
CCF: Sự chuẩn bị, làm giảm các giai điệu của các cơ trơn của đường tiết niệu
ICD-10 mã (lời khai): N31.2, R32, R35
Khi CSF: 28.02.01.01
Nhà chế tạo: PHARMACIA ITALIA s. p. một.. (Ý)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, tráng trắng, tròn, giống hình hột đậu, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Tá dược: microcrystalline cellulose, canxi hydro photphat dihydrat, sodium starch glycolat, magiê stearate, Keo silica khan, gipromelloza, axit stearic, Titanium dioxide.

14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
60 PC. – chai (1) – gói các tông.

Pills, tráng trắng, tròn, giống hình hột đậu, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Tá dược: microcrystalline cellulose, canxi hydro photphat dihydrat, sodium starch glycolat, magiê stearate, Keo silica khan, gipromelloza, axit stearic, Titanium dioxide.

14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
60 PC. – chai (1) – gói các tông.

Viên nang của hành động kéo dài с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Tá dược: sucrose, tinh bột ngô, ethyl cellulose, trigliceridy (цепи средней длины), axit oleic, gipromelloza, gelatin, Titanium dioxide, indigokarmin, oxit sắt vàng, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (7) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (12) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (40) – gói các tông.
30 PC. – chai (1) – gói các tông.
90 PC. – chai (1) – gói các tông.

Viên nang của hành động kéo dài с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Tá dược: sucrose, tinh bột ngô, ethyl cellulose, trigliceridy (цепи средней длины), axit oleic, gipromelloza, gelatin, Titanium dioxide, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (7) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (12) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (40) – gói các tông.
30 PC. – chai (1) – gói các tông.
90 PC. – chai (1) – gói các tông.

* Tên không độc quyền quốc tế, khuyến cáo của WHO – tolterodin.

Tác dụng dược lý

Sự chuẩn bị, làm giảm các giai điệu của các cơ trơn của đường tiết niệu. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. như tolterodine, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, và cũng làm giảm tiết nước bọt.

Ở liều, vượt quá trị liệu, gây làm rỗng không đầy đủ của bàng quang và làm tăng lượng nước tiểu còn sót lại.

Hiệu quả điều trị của tolterodine đạt được thông qua 4 trong tuần.

Tolterodine không ức chế CYP2D6, 2C19, 3A4 hoặc 1A2.

Dược

Hấp thu

Sau khi dùng thuốc bên tolterodine được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_{tối đa} trong huyết thanh thu được thông qua 1-2 không, после приема капсул – xuyên qua 2-6 không.

Phạm vi của các liều lượng điều trị (1-4 mg) một mối quan hệ tuyến tính tồn tại giữa giá trị của C_{tối đa} trong huyết thanh và liều của thuốc.

Sinh khả dụng tuyệt đối của tolterodine là 65% ở bệnh nhân thiếu hụt CYP2D6 và 17% đa số các bệnh nhân.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc, mặc dù tolterodine tập trung tăng, khi chụp với thực phẩm.

Phân phát

C_ss Nó đạt được trong vòng 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_đ tolterodine – 113 l.

Tolterodine và 5-hydroxymethyl metabolite ràng buộc ưu tiên để orosomucoid; phần không ràng buộc bao gồm 3.7% và 36% tương ứng.

Do sự khác biệt trong kết với protein tolterodine và 5-hydroxymethyl chất chuyển hóa của giá trị AUC tolterodine ở những bệnh nhân thiếu CYP2D6 gần với tổng giá trị AUC của tolterodine và 5-hydroxymethyl metabolite, phần lớn các bệnh nhân với phác đồ dùng thuốc cùng. do đó an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả lâm sàng của thuốc không tùy thuộc vào hoạt động của CYP2D6.

Chuyển hóa

Tolterodine chủ yếu chuyển hóa bởi gan sử dụng hình thức đa hình enzym CYP2D6 với tác dụng dược học 5-hydroxymethyl metabolite, mà sau đó được chuyển hóa thành acid 5-carboxylic và N-dezalkilirovannoy axit 5-carboxylic. 5-hydroxymethyl chất chuyển hóa của tolterodine là gần với tính chất dược lý và đa số bệnh nhân tăng cường đáng kể hiệu quả của thuốc.

Ở những người có sự trao đổi chất giảm (với thiếu CYP2D6) tolterodine isozymes CYP3A4 trải dealkylation để tạo thành N-dezalkilirovannogo tolterodine, không sở hữu hoạt tính dược lý.

Khấu trừ

giải phóng mặt bằng hệ thống của tolterodine trong huyết thanh của hầu hết các bệnh nhân là khoảng 30 l /. После приема таблеток T_1/2 tolterodine là 2-3 không, Tại_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 không. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 không. Ở những người có giảm sự trao đổi chất T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 không.

Giảm giải phóng mặt bằng của các hợp chất gốc ở người có tiềm thiếu CYP2D6 để tăng nồng độ tolterodine (về 7 thời gian) trong bối cảnh của nồng độ không thể phát hiện được 5-hydroxymethyl metabolite.

Về 77% tolterodine được bài tiết trong nước tiểu và 17% – với phân. Ít hơn 1% liều bài tiết không thay đổi và khoảng 4% – như một chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl. 5-axit axit cacboxylic và N-dezalkilirovannaya 5-carboxylic là, tương ứng, về 51% và 29% số tiền, được bài tiết trong nước tiểu.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

số lượng AUC của tolterodine và hoạt động 5-hydroxymethyl metabolite của nó được tăng lên xấp xỉ 2 gấp ở bệnh nhân xơ gan.

Giá trị trung bình của AUC của tolterodine và 5-hydroxymethyl metabolite 2 lần cao hơn ở những bệnh nhân bị suy thận nặng (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / phút). Nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa khác ở những bệnh nhân cao hơn rất nhiều (trong 12 thời gian). Ý nghĩa lâm sàng của những chất chuyển hóa tăng AUC chưa biết.

Lời khai

— гиперактивность мочевого пузыря, tái xuất hiện thường xuyên, đôn đốc quả quyết đi tiểu, đi tiểu thường xuyên và / hoặc tiểu không tự chủ.

Liều dùng phác đồ điều trị

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: máy tính bảng, tráng, – qua 2 mg 2 lần / ngày, капсулы пролонгированного действия – qua 4 mg 1 thời gian / ngày.

Tổng liều có thể giảm xuống 2 mg / ngày, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Tại hành vi vi phạm của bệnh gan hoặc thận, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: máy tính bảng, tráng, – qua 1 mg 2 lần / ngày, капсулы пролонгированного действия – qua 2 mg 1 thời gian / ngày.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ, связанные с антихолинергическим действием: thường (hơn 10%) – khô miệng; đôi khi (1-10%) – снижение слезоотделения (khô mắt), Rối loạn ăn nghỉ; hiếm (ít hơn 1%) – bí tiểu.

Từ hệ thống tiêu hóa: đôi khi (1-10%) – chứng khó tiêu, táo bón, đau bụng, đầy hơi trong bụng, nôn; hiếm (ít hơn 1%) – trào ngược hastroэzofahealnыy.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: đôi khi (1-10%) – đau đầu, chóng mặt, yếu đuối, buồn ngủ, mệt mỏi, căng thẳng, khiếm thị; hiếm (ít hơn 1%) – nhầm lẫn, ảo giác.

Từ hệ thống tiết niệu: đôi khi (1-10%) – dizurija.

Hệ tim mạch: hiếm (ít hơn 1%) – rush của máu đến mặt, nhịp tim nhanh, cảm giác hồi hộp, phù ngoại biên.

Phản ứng dị ứng: hiếm (ít hơn 1%) – phản ứng phản vệ, bao gồm phù mạch.

Tác dụng phụ, обусловленные приемом препарата в таблетках: đôi khi (1-10%) – đau ngực, xerosis, viêm phế quản, tăng cân.

Tác dụng phụ, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: đôi khi (1-10%) – viêm xoang.

Chống chỉ định

- bí tiểu;

- không thể chữa được bệnh tăng nhãn áp góc đóng cửa;

- Nhược cơ;

- viêm loét đại tràng nặng;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

TỪ chú ý Người kê đơn tắc nghẽn nghiêm trọng của đường tiết niệu thấp hơn vì nguy cơ bí tiểu, tăng nguy cơ giảm nhu động ruột, trong các bệnh tắc nghẽn của đường tiêu hóa (ví dụ:, Hẹp pryvratnyka), khi thận hoặc suy gan (Liều dùng hàng ngày không nên vượt quá 2 mg), bệnh thần kinh, hiatal hernia, cũng như trẻ em và thanh thiếu niên dưới độ tuổi 18 năm.

Mang thai và cho con bú

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, nếu lợi ích dự kiến ​​điều trị cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Kể từ khi số liệu về sự bài tiết của tolterodine trong sữa mẹ vắng mặt, Tránh sử dụng thuốc trong thời gian cho con bú.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Thận trọng

Trước khi điều trị cần xóa nguyên nhân hữu cơ thường xuyên và cấp bách cần phải đi tiểu.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / ngày (những gì trong 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidine, prokaynamyd) hoặc class III (Amiodarone, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Erythromycin, clarithromycin) hoặc thuốc kháng nấm (ketoconazole, itraconazole và miconazole), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Sử dụng trong nhi khoa

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, vì hiện nay sự an toàn và hiệu quả của thuốc ở những bệnh nhân chưa được nghiên cứu.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

Наиболее важные triệu chứng: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, hung hăng, co giật, suy hô hấp, nhịp tim nhanh, bí tiểu, giãn đồng tử.

Điều trị: rửa dạ dày, hẹn của than hoạt tính, điều trị simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, theo đó phát triển suy hô hấp – hô hấp nhân tạo; nhịp tim nhanh – beta-blockers; при задержке мочеиспускания – bàng quang đặt ống thông; với giãn đồng tử – pilocarpine trong nhỏ mắt và / hoặc dịch bệnh nhân trong một căn phòng tối. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Tương tác thuốc

При сочетанном применении Детрузитола^® với các thuốc khác, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (erythromycin và clarithromycin), противогрибковые препараты (itraconazole, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetine (Các chất ức chế mạnh mẽ của CYP2D6, mà được chuyển hóa để norfluoxetine, mà là một chất ức chế CYP3A4) kết quả trong chỉ tăng nhẹ trong tổng số AUC của tolterodine và hoạt động 5-hydroxymethyl metabolite của nó, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (chứa ethinyl estradiol / levonorgestrel).

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ trong bóng tối, không thể tiếp cận với trẻ em ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Tablets Thời hạn sử dụng, tráng, – 3 năm; капсул пролонгированного действия – 2 năm.

Không sử dụng sau ngày hết hạn.