Cinacalcet

Khi ATH: H05BX01

Tác dụng dược lý

Antiparatireoidnoe công cụ.

Thụ Kaltsiychuvstvitelnye, nằm trên bề mặt của các tế bào tuyến cận giáp, là điều chính tiết hormon cận giáp (PTG). Tsinakaltset có hành động calcimimetic, trực tiếp làm giảm mức độ PTH, tăng sự nhạy cảm của các thụ thể để bào canxi. Giảm PTH theo sau bởi một giảm hàm lượng canxi trong huyết thanh.

Giảm nồng độ PTH tương quan với nồng độ tsinakaltseta. Ngay sau khi nhận được mức tsinakaltseta PTH bắt đầu giảm: trong đó giảm tối đa xảy ra khoảng 2-6 hr postdose, tương ứng với C_{tối đa} cinacalcet. Sau đó, nồng độ bắt đầu giảm tsinakaltseta, và mức tăng trong PTH 12 hr postdose, và sau đó PTH đàn áp vẫn xấp xỉ cùng cấp cho đến khi kết thúc của khoảng ngày khi dùng thuốc phác đồ 1 thời gian / ngày. PTH trong các nghiên cứu lâm sàng Tsinakaltseta đo tại đầu cuối của thời gian dùng thuốc.

Nồng độ canxi giai đoạn ổn định một lần trong huyết thanh vẫn ở mức không đổi trong suốt thời gian dùng thuốc của thuốc.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống, C_{tối đa} nồng độ trong huyết tsinakaltseta đạt xấp xỉ 2-6 không. Sinh khả dụng tuyệt đối trong tsinakaltseta ăn chay, thành lập bằng cách so sánh các kết quả của các nghiên cứu khác nhau, Đó là khoảng 20-25%. Nhập học Tsinakaltseta với thực phẩm làm tăng khả dụng sinh học tsinakaltseta khoảng 50-80%. Nồng độ tăng tsinakaltseta như trong huyết tương đã được quan sát không phụ thuộc vào nội dung của chất béo trong thực phẩm.

Tăng AUC và Cmax_{tối đa} tsinakaltseta xảy ra chủ yếu là tuyến tính trong một phạm vi liều 30-180 mg 1 thời gian / ngày. Ở liều trên 200 mg quan sát sự hấp thụ bão hòa, có thể là do độ hòa tan kém. Tsinakaltseta thông số dược động học không thay đổi với thời gian.

Phân phát

C_ss tsinakaltseta đạt được trong vòng 7 ngày với tối thiểu là tích lũy. Có lớn V_đ về 1000 l, chỉ ra một phân phối rộng. Tsinakaltset về 97% gắn kết với protein huyết tương và phân bố ở mức tối thiểu trong hồng cầu.

Chuyển hóa

Tsinakaltset chuyển hóa chủ yếu với sự tham gia isozyme CYP3A4 và CYP1A2 (vai trò của CYP1A2 chưa được xác nhận bằng các phương pháp lâm sàng). Các chất chuyển hóa chính, phát hiện trong máu, neaktivnы. Theo các nghiên cứu in vitro, tsinakaltset là một chất ức chế CYP2D6 mạnh. Tuy nhiên, ở nồng độ, đạt được trong bối cảnh lâm sàng, tsinakaltset không ức chế hoạt động của isoenzymes khác (trong t. không. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) và cũng là một chất cảm ứng của CYP1A2, CYP2C19 Việt ở CYP3A4. Sau sự ra đời của các tình nguyện viên khỏe mạnh 75 mg phương pháp đồng vị phóng xạ liều nhãn, tsinakaltset trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa nhanh chóng và sâu rộng, tiếp theo là liên hợp.

Khấu trừ

t_1/2 giai đoạn ban đầu là khoảng 6 không, trong giai đoạn cuối – từ 30 đến 40 không.

Các chất chuyển hóa chủ yếu được bài tiết qua thận: về 80% liều tìm thấy trong nước tiểu và 15% Calais.

Lời khai

Cường cận giáp thứ phát ở bệnh nhân có bệnh thận giai đoạn cuối, lọc máu.

Tăng calci huyết ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến cận giáp.

Trong một liệu pháp phối hợp với các thuốc, liên kết với phosphate và / hoặc Vitamin D.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được khuyến khích để được uống trong bữa ăn hoặc ngay sau bữa ăn, tsinakaltseta vì sinh khả dụng tăng lên khi dùng thuốc với thức ăn. Viên nén nên được thực hiện như là một tổng thể.

Vtorichnyi cường cận giáp

Người lớn và người già (> 65 năm)

Liều khởi đầu khuyến cáo là Tsinakaltseta 30 mg 1 thời gian / ngày.

Điều chỉnh liều dùng nên được thực hiện mỗi 2-4 tuần đến tối đa là 180 mg 1 thời gian / ngày, theo đó bệnh nhân, lọc máu đạt mức yêu cầu của PTG loạt 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), xác định bởi nội dung iPTH. Xác định mức PTH nên được thực hiện không sớm, hơn 12 h sau khi dùng thuốc. Trong việc đánh giá mức độ PTH phải tuân thủ các hướng dẫn hiện hành.

Đo nồng độ PTH nên được thực hiện 1-4 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều. Khi bạn nhận được một liều duy trì giám sát mức PTH nên được tiến hành khoảng một lần một 1-3 của tháng. Để đo mức độ PTH có thể sử dụng các nội dung của iPTH hoặc biointaktnogo PTH (biPTG). Điều trị bằng thuốc Tsinakaltset không làm thay đổi mối quan hệ giữa các iPTH và biPTG.

Trong thời gian chuẩn độ thường cần thiết để giám sát mức độ canxi trong huyết thanh, trong t. không. xuyên qua 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều. Khi đạt đến một mức độ liều duy trì canxi huyết thanh nên được xác định khoảng 1 mỗi tháng một lần. Nếu nồng độ canxi trong huyết thanh giảm xuống dưới mức bình thường, bạn phải có biện pháp thích hợp.

Điều trị đồng thời sử dụng các loại thuốc chất kết dính phốt phát và / hoặc vitamin D, cần phải được điều chỉnh theo yêu cầu.

Tuyến ung thư Paraŝitovidnyh

Người lớn và người già (> 65 năm)

Liều khởi đầu khuyến cáo là Tsinakaltseta 30 mg 2 lần / ngày.

Điều chỉnh liều dùng nên được thực hiện mỗi 2-4 tuần sau chuỗi thay đổi liều lượng: 30 mg 2 lần / ngày, 60 mg 2 lần / ngày, 90 mg 2 lần / ngày và 90 mg 3-4 lần / ngày khi cần thiết để làm giảm nồng độ canxi trong huyết thanh để ULN hoặc dưới mức này. Liều tối đa, được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng, là 90 mg 4 lần / ngày.

Xác định mức độ canxi huyết thanh nên được thực hiện 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều. Sau khi đến liều duy trì nồng độ canxi trong huyết thanh được xác định sau mỗi 2-3 tháng. Sau khi điều chỉnh liều lên tới liều tối đa của thuốc nên được theo dõi định kỳ canxi huyết thanh. Nếu bạn không thể duy trì một sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong calci huyết, nên quyết định về việc chấm dứt điều trị.

Trong điều trị bệnh nhân bị suy gan liều ban đầu là không cần thiết phải thay đổi. Với sự chăm sóc để kê toa thuốc cho bệnh nhân suy gan trung đến nặng. Nó cần phải được theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị liều chuẩn độ và điều trị lâu dài.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn, nôn, biếng ăn; đôi khi – chứng khó tiêu, bệnh tiêu chảy.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – chóng mặt, dị cảm; đôi khi – co giật.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – chứng nhứt gân.

Trên một phần của hệ nội tiết: thường – giảm mức độ testosterone.

Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban.

Phản ứng dị ứng: đôi khi – phản ứng quá mẫn.

Khác: thường – chứng suy nhược, hypocalcemia.

Chống chỉ định

Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 năm;

Quá mẫn với thuốc.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu lâm sàng về tsinakaltseta sử dụng trong thai kỳ. Sử dụng thuốc trong thai kỳ có thể chỉ trong trường hợp, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Tương tác thuốc

Tsinakaltset là một chất ức chế CYP2D6 mạnh. Nếu thuốc, chuyển hóa bởi CYP2D6, Họ có chỉ số điều trị hẹp và yêu cầu lựa chọn cá nhân của liều (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), bạn có thể cần điều chỉnh liều khi dùng một loại thuốc Tsinakaltset.

Đồng thời tham gia một tsinakaltseta liều 90 mg 1 thời gian / ngày với desipramine (triciklicheskiй chống trầm cảm, chuyển hóa bởi CYP2D6) liều thuốc 50 mg làm tăng mức độ tiếp xúc với desipramine 3.6 thời gian (90% CI3.0, 4.4) bệnh nhân với sự trao đổi chất tích cực của CYP2D6.

Tsinakaltseta uống nhiều không ảnh hưởng đến dược hoặc dược của warfarin (đo bằng thời gian prothrombin và yếu tố VII).

Không ảnh hưởng đến dược động học của R tsinakaltseta- và S-warfarin và thiếu enzym autoinduction ở bệnh nhân sau nhiều liều chỉ, tsinakaltset đó không phải là thuốc gây cảm ứng CYP3A4, CYP1A2 hoặc CYP2C9 ở người.