ЦЕТРОРЕЛИКС

Khi ATH:
H01CC02

Đặc tính.

Cetroreliksa axetat là một dekapeptid tổng hợp với các hoạt động đối nghịch vis-à-vis các hormone phát hành gonadotropin (GnRG), một tương tự của Gnrh tự nhiên với замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 và 10 положениях. Hòa tan trong nước. Trọng lượng phân tử 1431,06.

Tác dụng dược lý.
Antigonadotropnoe.

Ứng dụng.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Chống chỉ định.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, mang thai (предполагаемая или подтвержденная), cho con bú, период постменопаузы, thận và / hoặc suy gan.

Hạn chế áp dụng.

Не предназначен для использования женщинами 65 trở lên.

Mang thai và cho con bú.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 mg / kg (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 mg / kg (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% trường hợp.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, về, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 mg / kg (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 mg / kg (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, Do đó, также возможна потеря плода и у людей. Động vật, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — X (Kiểm tra động vật hoặc thử nghiệm lâm sàng cho thấy một sự vi phạm của bào thai và / hoặc có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ trên thai người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành; nguy cơ, kết hợp với việc sử dụng thuốc trong thai kỳ, lớn hơn những lợi ích tiềm năng.)

Không biết, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, Chúng tôi đã không được nghiên cứu, назначать его кормящим женщинам не следует.

Tác dụng phụ.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 bệnh nhân, điều trị bằng, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (tuổi trung bình 32 năm), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 mg 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, nôn, bệnh tiêu chảy, khó thở) - 3,5% (n = 33), buồn nôn - 1,3% (n = 12), nhức đầu - 1,1% (n = 10).

Phản ứng của địa phương (thường tạm thời, cường độ trung bình, ngắn): sắc đỏ, эritema, xuất huyết dưới da, ngứa, sưng tấy. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (ung thư buồng trứng), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, phát ban, gipotenzii.

Trong giai đoạn 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

Dị tật bẩm sinh

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 và giai đoạn 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: thoát vị hoành, трисомия по 21 Cặp nhiễm sắc thể, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 Cặp nhiễm sắc thể). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, IVF, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

Sự hợp tác.

Nghiên cứu trong ống nghiệm отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Quá liều.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 và 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Liều lượng và Quản trị.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 một lần một ngày, xuyên qua 24 không, vào buổi sáng hoặc buổi tối, liều thuốc 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 mg.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. Nếu trong quá trình 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 mg.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (vào buổi sáng hoặc buổi tối) или на 6-й день (buổi sáng), hằng ngày, до дня назначения человеческого ХГ.

Biện pháp phòng ngừa.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. Trước khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân nên được cảnh báo về thời gian điều trị., sự cần thiết của các thủ tục giám sát và nguy cơ có thể xảy ra các phản ứng bất lợi. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (vui chơi giải trí, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.