BAETA

Vật liệu hoạt động: эксенатид
Khi ATH: A10BX04
CCF: Thuốc hạ đường huyết uống
ICD-10 mã (lời khai): E11
Khi CSF: 15.02.06
Nhà chế tạo: Eli Lilly Vostok S.A. (Thụy Sĩ)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Các giải pháp cho các p / sự giới thiệu không màu, trong sáng.

1 ml
эксенатид250 g

Tá dược: натрия ацетат тригидрат, axit axetic băng, mannitol, cresol, nước d / và.

1.2 ml – шприц-ручки (1) – gói các tông (1).
2.4 ml – шприц-ручки (1) – gói các tông (1).

 

Tác dụng dược lý

Thuốc hạ đường huyết. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylureas, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 từ phút, известная какпервая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Vả lại, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường type 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Nó đã được chứng minh, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường type 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

 

Dược

Hấp thu

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сtối đa xuyên qua 2.1 không, которая составляет 211 pg / ml, AUCo-inf là 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 microgram để 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmakh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Phân phát

Vđ эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Chuyển hóa và bài tiết

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т1/2 là 2.4 không. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 giờ sau khi liều.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / phút) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, lọc máu, средний клиренс снижен до 0.9 l / (so sánh với 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, xem xét, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 đến 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

 

Lời khai

- Đái tháo đường type 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

 

Liều dùng phác đồ điều trị

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Liều ban đầu là 5 g, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Xuyên qua 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 lần / ngày.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

 

Tác dụng phụ

Phản ứng phụ, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Thường (≥10%), thường (≥1%, nhưng <10%), đôi khi (>0.1%, nhưng <1%), hiếm (>0.01%, nhưng <0.1%), hiếm (<0.01%).

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy; thường – giảm sự thèm ăn, chứng khó tiêu, trào ngược hastroэzofahealnыy; đôi khi – đau bụng, trướng bụng, ợ hơi, táo bón, dysgeusia, đầy hơi trong bụng; hiếm – viêm tụy cấp. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: thường – chóng mặt, đau đầu; редко – сонливость.

Trên một phần của hệ nội tiết: Thường gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, yếu đuối. Không cần thiết. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® với sulfonylurea, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Chuyển hóa: thường – hyperhidrosis; hiếm – degidratatsiya (связанная с тошнотой, nôn mửa và / hoặc tiêu chảy).

Từ hệ thống tiết niệu: hiếm – suy giảm chức năng thận, incl. suy thận cấp, усугубление течения хронической почечной недостаточности, độ cao của creatinine huyết thanh.

Phản ứng dị ứng: hiếm – phát ban, ngứa, phù mạch; hiếm – phản ứng phản vệ.

Phản ứng của địa phương: thường – кожная реакция в месте инъекции.

Khác: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Nói chung, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

 

Chống chỉ định

- Đái tháo đường type 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Suy thận nặng (CC<30 ml / phút);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Trẻ em đến tuổi 18 năm (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

 

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong thai kỳ và trong thời gian cho con bú.

 

Thận trọng

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Bệnh nhân phải được thông báo, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, sự phát triển của suy thận, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, nôn và / hoặc tiêu chảy. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAIDs, thuốc lợi tiểu. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, không được phát hiện.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препаратуРуководством по использованию шприц-ручки”.

Các kết quả của nghiên cứu thực nghiệm

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

 

Quá liều

Quá liều (liều thuốc 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие triệu chứng: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Điều trị: Điều trị triệu chứng, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

 

Tương tác thuốc

Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (ví dụ:, kháng sinh), ít nhất 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 thời gian / ngày) с препаратом Баета® снижается Сmakh дигоксина на 17%, và Tmakh tăng 2.5 không. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета® AUC và Cmakh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% và 28% tương ứng, và Tmakh увеличивалось приблизительно на 4 không. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / ngày), препарат Баета® не изменял AUC и Сmakh лизиноприла при равновесном состоянии. Tmakh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 không. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Lưu ý, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® Tmakh Nó tăng khoảng 2 không. Клинически значимого изменения Сmakh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

 

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

 

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được bảo quản ở 2 ° C đến 8 °. Thời hạn sử dụng – 2 năm.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 ngày.

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, предохранять от воздействия света; Không làm đông lạnh.

Nút quay lại đầu trang