Avodart: hướng dẫn sử dụng thuốc, cấu trúc, Chống chỉ định
Vật liệu hoạt động: dutasterid
Khi ATH: G04CB02
CCF: Thuốc để điều trị u xơ tiền liệt tuyến. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 mã (lời khai): N40
Nhà chế tạo: GlaxoSmithKline Dược phẩm (Vương Quốc Anh)
Avodart: dạng bào chế, thành phần và bao bì
Capsules gelatin, màu vàng, hình chữ nhựt, đục, được đánh dấu bằng mực đỏ “GX CE2” một bên.
| 1 mũ. | |
| dutasterid | 500 g |
Tá dược: mono- và diglycerid của axit caprylic / capric, butylhydroksytoluol.
Thành phần của vỏ nang: gelatin, hóa cam du (hóa cam du), titanium dioxide E171 (Cl77891), oxit sắt màu vàng E172 (Cl77492).
10 PC. – vỉ (3) – những thùng giấy cứng.
10 PC. – vỉ (9) – những thùng giấy cứng.
Avodart: tác dụng dược lý
Thuốc để điều trị u xơ tiền liệt tuyến. Ức chế hoạt động của isoenzyme 5α-reductase 1 và 2 kiểu, chịu trách nhiệm chuyển đổi testosterone thành 5α-dihydrotestosterone (DGT). Dihydrotestosterone là androgen chính, chịu trách nhiệm cho sự tăng sản của mô tuyến của tuyến tiền liệt.
Tác dụng tối đa của dutasteride đối với việc giảm nồng độ dihydrotestosterone phụ thuộc vào liều lượng và được quan sát thông qua 1-2 Mặt trời. sau khi điều trị. Xuyên qua 1 và 2 Mặt trời. liều lượng của dutasteride 0.5 mg / ngày trung bình nồng độ dihydrotestosterone trong huyết thanh giảm bởi 85% và 90%.
Thuốc làm giảm kích thước của tuyến tiền liệt, cải thiện tình trạng đi tiểu và giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính và nhu cầu điều trị phẫu thuật.
Avodart: dược động học
Hấp thu
Sau khi nhận được một liều duy nhất 500 µg Ctối đa Dutasteride huyết thanh đạt được trong 1-3 không. Với truyền tĩnh mạch trong 2 giờ, sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 60%. Khả dụng sinh học của dutasteride không phụ thuộc vào lượng thức ăn..
Phân phát
Protein huyết tương cao – hơn 99.5 %. Vđ – 300-500 l.
Với lượng hàng ngày, nồng độ của dutasteride trong huyết thanh đạt đến 65% от Css xuyên qua 1 tháng và khoảng. 90% từ cấp độ này đến 3 Tháng.
Css dutasteride huyết thanh, thành phần xấp xỉ 40 ng / ml, đạt được thông qua 6 tháng uống thuốc hàng ngày với liều lượng 500 g. trong tinh dịch, như trong huyết thanh, Css dutasteride cũng đạt được thông qua 6 Tháng. Xuyên qua 52 Mặt trời. nồng độ điều trị của dutasteride trong tinh dịch là trung bình 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Khoảng 11.5% dutasteride.
Chuyển hóa
Trong ống nghiệm, dutasteride được chuyển hóa bởi isoenzyme CYP3A4 với sự hình thành hai chất chuyển hóa monohydroxyl hóa nhỏ.; tuy nhiên, nó không bị ảnh hưởng bởi các isoenzyme CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6. Sau khi đạt Css dutasteride, trong huyết thanh bằng phương pháp khối phổ, dutasteride không thay đổi được phát hiện, 3 chất chuyển hóa chính (4′ hydroxidutasteride, 1,2 – dihydrodutasteride tôi 6 – hydroxidutasteride) và 2 chất chuyển hóa nhỏ.
Khấu trừ
Dutasteride được chuyển hóa rộng rãi. Sau khi uống thuốc bên trong liều 500 mcg / ngày cho đến khi đạt được trạng thái cân bằng 1-15.4% (trung bình 5.4%) liều dùng được bài tiết qua phân dưới dạng không đổi. Phần còn lại của liều được hiển thị dưới dạng 4 chất chuyển hóa chính, thành phần 39%, 21%, 7% và 7% tương ứng, và 6 chất chuyển hóa nhỏ (mỗi người trong số đó chiếm ít hơn 5%).
Con người bài tiết một lượng nhỏ dutasteride không đổi trong nước tiểu (ít hơn 0.1% liều thuốc).
Khi dùng dutasteride ở liều điều trị, T cuối cùng của nó1/2 là 3-5 Mặt trời.
Dutasteride có thể phát hiện được trong huyết thanh (ở nồng độ hơn 0.1 ng / ml) đến 4-6 vài tháng sau khi ngừng sản xuất.
Dược động học của dutasteride có thể được mô tả như một quá trình hấp thu bậc một và hai quá trình thải trừ song song., một người có thể bão hòa (tức là. nồng độ phụ thuộc) và một người vô độ (t. nó là. nồng độ độc lập).
Ở nồng độ huyết thanh thấp (ít hơn 3 ng / ml) dutasteride được loại bỏ nhanh chóng bởi cả hai quá trình loại bỏ. Sau khi nhận được một liều duy nhất của 5 dutasteride mg hoặc ít hơn được thải trừ nhanh chóng khỏi cơ thể và có thời gian bán hủy ngắn1/2, thành phần 3-5 d.
Ở nồng độ huyết thanh lớn hơn 3 Độ thanh thải ng / ml của dutasteride thấp hơn - 0.35-0.58 l /, trong trường hợp này, việc loại bỏ được thực hiện chủ yếu bằng quá trình tuyến tính không bão hòa với T hữu hạn1/2 3-5 Mặt trời. Ở nồng độ điều trị dựa trên nền tảng của việc dùng thuốc hàng ngày với liều lượng 500 mcg bị chi phối bởi độ thanh thải dutasteride chậm hơn; tổng thanh thải là tuyến tính và không phụ thuộc vào nồng độ.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Dược động học và dược lực học của dutasteride đã được nghiên cứu ở 36 đàn ông khỏe mạnh trên tuổi 24 đến 87 nhiều năm sau khi dùng thuốc với một liều duy nhất 5 mg. Giữa các nhóm tuổi khác nhau, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các thông số dược động học của dutasteride., như AUC và Ctối đa. Cũng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong T1/2 dutasteride giữa các nhóm tuổi 50-69 nhóm tuổi trở lên 70 năm, bao gồm hầu hết nam giới bị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt.
Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuổi về mức độ giảm nồng độ DHT.. Các kết quả này chỉ ra rằng không cần giảm liều dutasteride ở bệnh nhân cao tuổi.
Avodart: lời khai
- điều trị và ngăn ngừa sự tiến triển của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (để giảm kích thước của tuyến tiền liệt, giảm các triệu chứng, cải thiện tình trạng són tiểu và giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính và cần điều trị ngoại khoa);
- liệu pháp kết hợp với alpha1-adrenoblockers để điều trị và ngăn ngừa sự tiến triển của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (để giảm kích thước của tuyến tiền liệt, giảm các triệu chứng, cải thiện tình trạng đi tiểu). Sự kết hợp của dutasteride và tamsulosin (alpha1-adrenoblocker) Đã được nghiên cứu.
Avodart: Phác đồ tiêm
Dutasteride có thể được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu, và cũng kết hợp với alpha1-adrenoblokatorami.
Các thuốc có thể được thực hiện bất kể bữa ăn.
Hiệu quả đến khá nhanh chóng., nhưng điều trị nên được tiếp tục trong ít nhất 6 tháng cho điều đó, để đánh giá khách quan tác dụng của thuốc.
Đến đàn ông trưởng thành, trong đó có bệnh nhân cao tuổi, Liều uống được khuyến nghị là 500 g (1 mũ.) 1 thời gian / ngày. Các viên nang nên được uống cả, không nhai hoặc mở, vì nội dung của viên nang có thể gây kích ứng màng nhầy của hầu họng.
Tại suy thận liều điều chỉnh là không cần thiết (tk. khi dùng thuốc với liều lượng 500 mcg / ngày bài tiết qua nước tiểu ít hơn 0.1% liều thuốc).
Thuốc phải được sử dụng thận trọng trong bệnh nhân hành vi vi phạm của gan, tk. dutasteride được chuyển hóa nhiều ở gan, và T của nó1/2 là 3-5 tuần.
Avodart: tác dụng phụ
Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng
Đơn trị liệu dutasteride: liệt dương, thay đổi (từ chối) ham muốn tình dục, xuất tinh bất thường, gynecomastia (bao gồm đau và mở rộng các tuyến vú).
Liệu pháp kết hợp dutasteride và tamsulosin: liệt dương, thay đổi (từ chối) ham muốn tình dục, xuất tinh bất thường, gynecomastia (bao gồm đau và mở rộng các tuyến vú), chóng mặt.
Dữ liệu quan sát trong thực hành lâm sàng: hiếm – phản ứng dị ứng (phát ban, ngứa, nổi mề đay, hạn chế sưng tấy, phù mạch.
Avodart: Chống chỉ định
- quá mẫn với dutasteride và các thành phần khác của thuốc;
- quá mẫn với các chất ức chế 5α-reductase khác.
Avodart chống chỉ định ở phụ nữ và trẻ em.
Avodart: Mang thai và cho con bú
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản
Việc sử dụng dutasteride với liều lượng hàng ngày 500 mcg cho các đặc điểm của tinh trùng đã được nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh trong độ tuổi 18-52 năm. Vào tuần thứ 52 của điều trị, giảm phần trăm trung bình trong tổng số lượng tinh trùng, khối lượng tinh trùng và khả năng di chuyển của tinh trùng là 23%, 26% và 18% tương ứng so với đường cơ sở. Nồng độ tinh trùng và đặc điểm hình thái của chúng không thay đổi. Mức giảm 30% được coi là đáng kể về mặt lâm sàng., như vậy, ý nghĩa lâm sàng của ảnh hưởng của dutasteride đối với khả năng sinh sản của cá nhân vẫn chưa được biết.
Avodart: hướng dẫn đặc biệt
Dutasteride được hấp thụ qua da, do đó, phụ nữ và trẻ em nên tránh tiếp xúc với viên nang bị hư hỏng. Trong trường hợp tiếp xúc với viên nang bị hư hỏng, ngay lập tức rửa vùng da bị ảnh hưởng bằng xà phòng và nước..
Ảnh hưởng đến việc phát hiện kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tiền liệt
Ở những bệnh nhân bị u xơ tiền liệt tuyến, cần tiến hành khám kỹ thuật số trực tràng và các phương pháp khám tuyến tiền liệt khác trước khi bắt đầu điều trị bằng Avodart và lặp lại định kỳ các nghiên cứu này trong quá trình điều trị để loại trừ sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt..
Xác định nồng độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt trong huyết thanh là một thành phần quan trọng của tổ hợp nghiên cứu, để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt. Thông thường, một cuộc kiểm tra bổ sung được thực hiện ở những bệnh nhân có nồng độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt lớn hơn 4 ng / ml; trong những trường hợp như vậy, sinh thiết tuyến tiền liệt có thể được chỉ định. Mức độ ban đầu của kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt nhỏ hơn 4 ng / ml ở bệnh nhân, nhận dutasteride, không loại trừ chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt.
Sau liệu pháp Avodart cho 6 tháng, có sự giảm nồng độ trong huyết thanh của kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt ở những bệnh nhân tăng sản lành tính tuyến tiền liệt khoảng 50%, ngay cả khi có bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Bất chấp sự khác biệt cá nhân, giảm mức độ kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt khoảng 50% được quan sát trên toàn bộ phạm vi giá trị ban đầu của nồng độ kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt (từ 1.5 đến 10 ng / ml). Như vậy, khi giải thích mức độ kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt ở một người đàn ông, ai nhận được Avodart trong 6 tháng trở lên, mức đo được phải được nhân với 2, và chỉ sau đó so sánh nó với mức bình thường mà không có liệu pháp dutasteride. Việc tính toán nội dung của kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt này cho phép bạn duy trì tính đặc hiệu và độ tin cậy của phân tích., cũng như khả năng phát hiện ung thư tuyến tiền liệt.
Bất kỳ sự gia tăng bền vững nào của kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt trong khi điều trị bằng dutasteride nên được đánh giá cẩn thận., bao gồm khả năng không tuân thủ liệu pháp dutasteride.
Mức độ của kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt phổ biến trở lại mức cơ bản trong 6 vài tháng sau khi ngừng sử dụng dutasteride.
Tỷ lệ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt tự do trên tổng số không đổi ngay cả khi điều trị bằng dutasteride.. Khi biểu thị tỷ lệ này theo tỷ lệ để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới, nhận dutasteride, không cần hiệu chỉnh giá trị này.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý
Nhận Avodart không ảnh hưởng đến khả năng lái xe ô tô và làm việc với các cơ chế.
Avodart: quá liều
Quá liều (dùng một liều trong 80 cao hơn gấp nhiều lần so với điều trị) không có tác dụng phụ được ghi nhận.
Không có thuốc giải độc cụ thể cho dutasteride., và do đó, nếu nghi ngờ quá liều, chỉ cần tiến hành điều trị triệu chứng và hỗ trợ..
Avodart: tương tác thuốc
Vì dutasteride được chuyển hóa bởi isoenzyme CYP3A4, khi có mặt chất ức chế CYP3A4, nồng độ dutasteride trong máu có thể tăng lên.
Khi sử dụng đồng thời dutasteride với các chất ức chế CYP3A4 verapamil và diltiazem, có thể ghi nhận sự giảm độ thanh thải của dutasteride.. Cùng một lúc, amlodipine, một thuốc chẹn kênh canxi khác, không làm giảm độ thanh thải của dutasteride.
Với việc sử dụng đồng thời Avodart và các chất ức chế CYP3A4, việc giảm độ thanh thải của dutasteride và tăng nồng độ sau đó trong máu không có ý nghĩa lâm sàng do chỉ số điều trị rộng của thuốc này, do đó không cần điều chỉnh liều..
CYP1А2 trong ống nghiệm, CYP2C9, Các isoenzyme CYP2C19 và CYP2D6 không tham gia vào quá trình chuyển hóa dutasteride ở người.; dutasteride không ức chế isoenzyme của hệ thống cytochrome P450, tham gia vào quá trình chuyển hóa của thuốc.
Dutasteride không thay thế warfarin, diazepam và phenytoin từ sự liên kết của chúng với protein huyết tương, và những loại thuốc này, lần lượt, không thay thế dutasteride.
Khi sử dụng đồng thời dutasteride với các thuốc hạ lipid máu, Chất ức chế ACE, beta-blockers, thuốc chẹn kênh canxi, kortikosteroidami, Thuốc lợi tiểu, NSAIDs, Chất ức chế PDE 5 và các dẫn xuất kháng sinh của quinolon, không có tương tác thuốc đáng kể nào được ghi nhận.
Không tìm thấy tương tác có ý nghĩa lâm sàng của dutasteride với tamsulosin., terazosin, varfarinom, digoxin và cholestyramine.
Avodart: điều khoản pha chế từ các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Avodart: điều khoản và điều kiện lưu trữ
Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 4 năm.
