Avandia - hướng dẫn sử dụng thuốc, cấu trúc, Chống chỉ định

Vật liệu hoạt động: Rosiglitazone
Khi ATH: A10bg02
CCF: Thuốc hạ đường huyết uống
ICD-10 mã (lời khai): E11
Nhà chế tạo: GLAXO CHÀO MỪNG SẢN XUẤT (Pháp)

Avandia: dạng bào chế, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng trái cam, pentagonal, với một dòng chữ “GSK” trên một mặt và “4” – mặt khác.

Tá dược: sodium starch glycolat, hydroxypropyl, microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, magiê stearate.

Các thành phần của bộ phim sơn: hydroxypropyl, Titanium dioxide, polyethylene glycol, Talcum xóa, lactose, triacetine, sắt oxit đỏ, oxit sắt vàng.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (8) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu nâu đỏ, pentagonal, với một dòng chữ “GSK” trên một mặt và “8” – mặt khác.

Tá dược: sodium starch glycolat, hydroxypropyl, microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, magiê stearate.

Các thành phần của bộ phim sơn: hydroxypropyl, Titanium dioxide, polyethylene glycol, lactose, triacetine, sắt oxit đỏ.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (8) – gói các tông.

* Tên không độc quyền quốc tế, khuyến cáo của WHO – rosiglitazone.

Avandia: tác dụng dược lý

Thuốc hạ đường huyết uống từ nhóm thiazolidinediones. Nó là một chất chủ vận thụ thể hạt nhân PPARγ có chọn lọc. (gamma kích hoạt peroxisomal tăng sinh). Rosiglitazone làm giảm lượng đường trong máu, tăng độ nhạy insulin của mô mỡ, cơ xương và mô gan, cải thiện quá trình trao đổi chất, giảm mức đường huyết, insulin và axit béo tự do trong máu.

Thuốc bảo tồn chức năng của tế bào β, bằng chứng là sự gia tăng khối lượng của các đảo nhỏ Langerhans của tuyến tụy và hàm lượng insulin, và ngăn ngừa sự phát triển của tăng đường huyết nghiêm trọng. Nó cũng được thành lập, rằng thuốc làm chậm đáng kể sự phát triển của rối loạn chức năng thận và tăng huyết áp động mạch tâm thu. Không kích thích tuyến tụy tiết insulin và không gây hạ đường huyết.

Theo cơ chế hoạt động của rosiglitazone, cải thiện kiểm soát đường huyết đi kèm với giảm nồng độ insulin huyết thanh có ý nghĩa lâm sàng.. Giảm sản xuất tiền chất insulin, được coi là yếu tố nguy cơ phát triển các bệnh của hệ tim mạch.

Đặc điểm chính của liệu pháp Avandia là hàm lượng axit béo tự do trong máu giảm đáng kể..

Cảm ơn khác nhau, nhưng cơ chế hoạt động bổ sung, điều trị kết hợp với rosiglitazone, các dẫn xuất sulfonylurea và metformin dẫn đến tác dụng hiệp đồng và cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh đái tháo đường týp 2. 2.

Avandia: dược động học

Hấp thu

Sau khi uống thuốc với liều lượng 4 mg hoặc 8 mg Sinh khả dụng tuyệt đối của rosiglitazone là khoảng 99%. Sau khi dùng thuốc bên trong C_{tối đa} rosiglitazone trong huyết tương đạt được trong vòng 1 không.

Trong phạm vi liều điều trị, nồng độ thuốc trong huyết tương xấp xỉ tỷ lệ với liều lượng..

Dùng thuốc với thức ăn làm giảm nhẹ C_{tối đa} (khoảng 20-28%) và tăng thời gian để đạt được nó 1.75 h so với lúc nhịn ăn. Những thay đổi nhỏ này không đáng kể về mặt lâm sàng., do đó, không cần phối hợp lượng rosiglitazone với bữa ăn. Sự hấp thu của rosiglitazone không bị suy giảm do tăng độ pH của dịch tiết dạ dày..

Phân phát

Liên kết protein trong máu cao (về 99.8%) và không phụ thuộc vào nồng độ của rosiglitazone trong huyết tương hoặc tuổi của bệnh nhân.

V_đ rosiglitazone ở những người tình nguyện khỏe mạnh là khoảng 14 l.

Sau khi dùng thuốc 1-2 lần / ngày rosiglitazone không tích lũy.

Dự kiến ​​sẽ tích tụ các chất chuyển hóa trong huyết thanh khi dùng liều lặp lại của thuốc. Chất chuyển hóa chính tích lũy ở mức độ lớn hơn (parahydroxysulfate), trong đó mức độ tập trung có thể tăng gấp 5 lần.

Chuyển hóa

Rosiglitazone được chuyển hóa rộng rãi chủ yếu bằng N-demethyl hóa và hydroxyl hóa, sau đó là liên hợp với sulfat và axit glucuronic. Các chất chuyển hóa của rosiglitazone không có hoạt tính đáng kể về mặt lâm sàng.

Trong nghiên cứu in vitro cho thấy, Rosiglitazone được chuyển hóa chủ yếu với sự tham gia của isoenzyme CYP2C8 và ở một mức độ nhỏ – với sự tham gia của CYP2C9.

Vì rosiglitazone không ức chế đáng kể isoenzyme CYP1A2 in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A hoặc 4A, không có khả năng tương tác với thuốc, mà quá trình trao đổi chất được thực hiện với sự tham gia của các isoenzyme này.

Rosiglitazone ức chế vừa phải CYP2C8 trong ống nghiệm (nồng độ ức chế18 µmol) và ở một mức độ thấp hơn – CYP2C9 (Nồng độ ức chế 50 mmol). Một nghiên cứu in vivo với warfarin đã cho thấy, rằng rosiglitazone không tương tác với chất nền CYP2C9.

Khấu trừ

t_1/2 rosiglitazone là về 3-4 không. Tổng thanh thải huyết tương – về 3 l /.

Hiển thị ở dạng chất chuyển hóa, chủ yếu do thận – về 2/3 liều, với phân – về 25%.

Các thức T_1/2 nói về 130 không, cho thấy sự bài tiết rất chậm của các chất chuyển hóa.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Không có sự khác biệt về dược động học của thuốc tùy thuộc vào giới tính., cũng như ở bệnh nhân người lớn và bệnh nhân cao tuổi.

Ở bệnh nhân suy gan vừa đến nặng C_{tối đa} thuốc trong huyết tương và AUC tăng lên trong 2-3 thời gian, tương ứng là do giảm mức độ liên kết với protein huyết tương và giảm độ thanh thải của rosiglitazone.

Sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của thuốc ở những bệnh nhân bị bệnh thận hoặc suy thận giai đoạn cuối, chạy thận nhân tạo, không.

Avandia: lời khai

Tiểu đường type đái 2:

- như đơn trị liệu không đủ hiệu quả của liệu pháp ăn kiêng và hoạt động thể chất;

- Kết hợp với một sulfonylurê, metformin để cải thiện kiểm soát đường huyết;

- kết hợp với các dẫn xuất sulfonylurea và metformin (liệu pháp kết hợp ba) để cải thiện kiểm soát đường huyết.

Avandia: Phác đồ tiêm

Thuốc được dùng bằng đường uống. Liều lượng của thuốc và chế độ điều trị được đặt riêng..

Liều hàng ngày được thực hiện trong 1-2 thú nhận, không phụ thuộc vào bữa ăn.

Đến Người lớn Liều khởi đầu khuyến cáo là 4 mg / ngày. Với hiệu quả không đủ thông qua 6-8 tuần điều trị, liều có thể được tăng lên 8 mg / ngày.

Đến bệnh nhân cao tuổi liều điều chỉnh là không cần thiết.

Avandia: tác dụng phụ

Tần suất của các phản ứng bất lợi được đại diện bởi các phân cấp sau đây: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100, <1/10), đôi khi (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000), hiếm (<1/10 000).

Loại tần suất được xác định so với tần suất xuất hiện các phản ứng có hại trong điều trị giả dược hoặc thuốc so sánh, không phải giá trị tuyệt đối cho những phản ứng bất lợi đó, có thể được kết hợp với rosiglitazone. Đối với các phản ứng có hại phụ thuộc vào liều lượng, các loại tần suất phản ánh liều tối đa của rosiglitazone. Danh mục tần suất không tính đến các yếu tố khác, bao gồm cả sự khác biệt về thời lượng nghiên cứu, tình trạng trước đó và các đặc điểm cơ bản của bệnh nhân. Các phân loại tần suất phản ứng có hại dựa trên các nghiên cứu lâm sàng và có thể không phản ánh tần suất phản ứng có hại trong thực hành lâm sàng thường quy..

Dữ liệu, thu được trong các nghiên cứu lâm sàng

P – rosiglitazone, M – metformin, TỪ – sulfonylureas

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo trong giai đoạn hậu tiếp thị

Phản ứng dị ứng: hiếm – phản ứng phản vệ.

Hệ tim mạch: hiếm – suy tim mãn tính / phù phổi.

Các báo cáo tiến triển về những phản ứng bất lợi này đã được nhận đối với rosiglitazone, được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác. Known, rằng nguy cơ phát triển suy tim tăng lên đáng kể ở bệnh nhân đái tháo đường so với bệnh nhân, những người không mắc bệnh tiểu đường.

Từ hệ thống tiêu hóa: các báo cáo hiếm gặp về chức năng gan bất thường, kèm theo sự gia tăng nồng độ của các men gan, tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa điều trị rosiglitazone và rối loạn chức năng gan vẫn chưa được thiết lập..

Phản ứng dị ứng: hiếm – phù mạch, nổi mề đay, phát ban, ngứa.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: hiếm – phù hoàng điểm.

Avandia: Chống chỉ định

- Đái tháo đường type 1 (trong trường hợp không có insulin, rosiglitazone không hiệu quả);

- Suy tim (Các lớp chức năng I-IV theo phân loại NYHA);

- Rối loạn chức năng gan vừa hoặc nặng;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm (hiệu quả và độ an toàn của thuốc chưa được thiết lập);

- dùng chung với insulin;

- quá mẫn với rosiglitazone và các thành phần khác của thuốc.

TỪ chú ý thuốc nên được sử dụng trong suy thận nặng.

Avandia: Mang thai và cho con bú

Việc sử dụng thuốc Avandia trong thời kỳ mang thai và cho con bú được chống chỉ định..

Dữ liệu về việc sử dụng thuốc Avandia trong thời kỳ mang thai và cho con bú là không đủ.

Bệnh nhân tiểu đường 2 trong khi mang thai, liệu pháp insulin được khuyến khích.

Nếu cần thiết phải sử dụng thuốc Avandia trong thời kỳ cho con bú, nên ngừng cho con bú..

Avandia: hướng dẫn đặc biệt

Sự gia tăng tổng lượng cholesterol có liên quan đến cả sự gia tăng LDL, cũng như HDL, trong khi tỷ lệ tổng số cholesterol trên HDL không thay đổi. Các tác dụng này thường nhẹ đến trung bình và không cần ngưng điều trị..

Tần suất thiếu máu cao hơn khi sử dụng kết hợp thuốc với metformin. Nhìn chung, hiệu ứng này yếu hoặc rõ rệt ở mức trung bình., thường không yêu cầu ngừng điều trị.

Thiazolidinediones có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh suy tim mãn tính. Sau khi bắt đầu điều trị bằng rosiglitazone và trong quá trình chuẩn độ liều, Theo dõi y tế cẩn thận về tình trạng của bệnh nhân là cần thiết liên quan đến các triệu chứng và dấu hiệu sau của suy tim: tăng cân nhanh chóng và quá mức, khó thở và / hoặc sưng tấy. Với sự phát triển của các triệu chứng suy tim, nên ngừng điều trị bằng rosiglitazone và bắt đầu điều trị theo các tiêu chuẩn hiện hành về điều trị suy tim..

Thuốc chống chỉ định ở bệnh nhân suy tim, incl. lịch sử, Hạng chức năng I-IV theo phân loại NYHA.

Bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp tính (OAKS) không bao gồm trong các thử nghiệm lâm sàng. Việc bổ nhiệm rosiglitazone, cũng như các thuốc hạ đường huyết uống khác không được khuyến cáo trong hội chứng mạch vành cấp tính, đặc biệt là do tăng nguy cơ suy tim trong ACS. Rosiglitazone nên được ngưng trong giai đoạn cấp tính. Dữ liệu về khả năng rosiglitazone làm tăng nguy cơ thiếu máu cục bộ cơ tim là không đủ. Một phân tích hồi cứu các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn cho thấy nguy cơ tăng các biến cố thiếu máu cục bộ khi điều trị bằng rosiglitazone so với đối chứng nói chung. (giả dược cộng với thuốc hoạt tính). Trong cùng một phân tích, khi so sánh rosiglitazone với các thuốc hạ đường huyết dạng uống khác, không có sự khác biệt về tần suất các biến cố thiếu máu cục bộ.. Tăng nguy cơ thiếu máu cục bộ cơ tim, liên kết với rosiglitazone, không được xác nhận trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ngẫu nhiên dài hạn hơn nữa, so sánh rosiglitazone với metformin và sulfonylurea. Mối quan hệ giữa việc dùng rosiglitazone và nguy cơ thiếu máu cục bộ chưa được thiết lập.. Sự gia tăng nguy cơ phát triển tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân, được điều trị bằng nitrat lúc ban đầu hoặc trong quá trình thử nghiệm lâm sàng đối với bệnh tim mạch vành đã được xác định. Rosiglitazone không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân, tiếp nhận liệu pháp nitrat đồng thời.

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (hạng A /6 điểm trở xuống / Child-Pugh) liều điều chỉnh là không cần thiết. Do sự khan hiếm dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng và những thay đổi về dược động học đã được xác định, thuốc được chống chỉ định ở loại bệnh nhân này (hạng B hoặc C / hơn 6 điểm / Child-Pugh).

Trong trường hợp suy thận nhẹ đến trung bình, không cần điều chỉnh chế độ dùng thuốc.. Không đủ dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy thận nặng., do đó, thuốc nên được sử dụng một cách thận trọng.

Trong một nghiên cứu đơn trị liệu dài hạn cho bệnh đái tháo đường týp 2 2 bệnh nhân, người chưa từng dùng thuốc hạ đường huyết đường uống trước đây, có sự gia tăng tỷ lệ gãy xương ở phụ nữ trong nhóm rosiglitazone (9.3%; 2.7 tai nạn 100 bệnh nhân-năm) so với nhóm metformin (5.1%; 1.5 trường hợp trên các 100 bệnh nhân-năm) và glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 trường hợp trên các 100 bệnh nhân-năm). Hầu hết các báo cáo được báo cáo trong nhóm rosiglitazone là gãy xương cẳng tay., bàn tay và bàn chân. Có thể tăng nguy cơ gãy xương nên được tính đến khi kê đơn rosiglitazone., đặc biệt là phụ nữ. Cần phải theo dõi tình trạng của mô xương và duy trì sức khỏe của xương phù hợp với các tiêu chuẩn điều trị được chấp nhận.

Khi sử dụng rosiglitazone ở phụ nữ tiền mãn kinh, sự bất ổn định về nội tiết tố được ghi nhận, tuy nhiên tác dụng phụ nghiêm trọng, liên quan đến kinh nguyệt không đều, không quan sát. Trong trường hợp vi phạm như vậy, cần phải đánh giá nguy cơ tiềm ẩn và lợi ích mong đợi khi tiếp tục điều trị..

Do sự tăng nhạy cảm với insulin ở những bệnh nhân tiền mãn kinh bị kháng insulin và chu kỳ tuần hoàn (ví dụ:, mắc hội chứng buồng trứng đa nang) rosiglitazone có thể dẫn đến quá trình rụng trứng và mang thai trở lại.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Avandia không gây buồn ngủ và không có tác dụng an thần.. Thuốc không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc các cơ chế khác.

Avandia: quá liều

Dữ liệu về quá liều thuốc còn hạn chế.. Trong các nghiên cứu lâm sàng trên người tình nguyện, thuốc được dung nạp tốt trong một liều duy nhất lên đến 20 mg.

Điều trị: trong trường hợp quá liều, liệu pháp điều trị triệu chứng được thực hiện. Rosiglitazone liên kết cao với protein và do đó không bị đào thải bằng thẩm tách máu..

Avandia: tương tác thuốc

Không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng của thuốc Avandia với các sản phẩm thuốc khác..

Avandia ở liều điều trị không gây ra những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học và dược lực học của các thuốc hạ đường huyết dạng uống khác., bao gồm metformin, glibenclamide và acarbose.

Khi sử dụng đồng thời rosiglitazone với các dẫn xuất sulfonylurea hoặc metformin, do các cơ chế tác dụng bổ sung khác nhau, tác dụng hiệp đồng hạ đường huyết được quan sát thấy ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. 2.

Rosiglitazone không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin, và cũng không ảnh hưởng đến hoạt động chống đông máu của warfarin.

Tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng của Avandia với S(-)-varfarinom (chất nền cho CYP2C9) không quan sát.

Rosiglitazone không ảnh hưởng đến dược động học của nifedipine và thuốc tránh thai, chứa ethinylestradiol và norethindrone, điều này cho thấy xác suất tương tác của thuốc Avandia với thuốc thấp, được chuyển hóa với sự tham gia của isoenzyme CYP3A4.

Gemfiʙrozil (Chất ức chế CYP2C8) liều thuốc 600 mg 2 số lần / ngày tăng C_ss rosiglitazone trong 2 thời gian. Sự gia tăng nồng độ rosiglitazone này có liên quan đến nguy cơ tác dụng phụ phụ thuộc vào liều lượng., do đó, khi Avandia được dùng đồng thời với các chất ức chế CYP2C8, có thể phải giảm liều rosiglitazone..

Các chất ức chế khác của CYP2C8 làm tăng nhẹ nồng độ toàn thân của rosiglitazone.

Rifampicin (cuộn cảm CYP2C8) liều thuốc 600 mg / ngày làm giảm nồng độ của rosiglitazone bằng 65%. Do đó người bệnh, những người nhận được cả rosiglitazone và chất cảm ứng enzym CYP2C8, cần theo dõi cẩn thận đường huyết và thay đổi liều rosiglitazone nếu cần.

Uống rượu vừa phải trong quá trình điều trị với Avandia không ảnh hưởng đến việc kiểm soát đường huyết.

Avandia: điều khoản pha chế từ các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Avandia: điều khoản và điều kiện lưu trữ

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.