Arabia

Vật liệu hoạt động: leflunomide
Khi ATH: L04AA13
CCF: Thuốc antirheumatic cơ bản
ICD-10 mã (lời khai): M05, M07
Khi CSF: 05.02
Nhà chế tạo: Sanofi-Aventis Đức GmbH (Đức)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, dán nhãn “BAJ” trên một mặt.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô, povidone (polyvidone K25), silicon dioxide dạng keo, magiê stearate, krospovydon.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, macrogol 8000, Titanium dioxide (E171), hoạt thạch.

30 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
100 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng từ màu vàng nhạt đến nâu nhạt, Hình tam giác, giống hình hột đậu, dán nhãn “ZBO” trên một mặt.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô, povidone (polyvidone K25), silicon dioxide dạng keo, magiê stearate, krospovydon.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, macrogol 8000, Titanium dioxide (E171), oxit sắt vàng (E172), hoạt thạch.

30 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
100 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, dán nhãn “PBA” trên một mặt.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô, povidone (polyvidone K25), hoạt thạch, silicon dioxide dạng keo, magiê stearate, krospovydon.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, macrogol 8000, Titanium dioxide (E171), hoạt thạch.

3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc antirheumatic cơ bản. Nó có tác dụng chống tăng sinh, điều hòa miễn dịch (ức chế miễn dịch) và chống. Các chất hoạt hóa của leflunomide A771726 ức chế enzyme degidroorotat dehydrogenase và có tác antiproliferative. A771726 in vitro ức chế sự tăng sinh và DNA tổng hợp mitogen gây ra các tế bào lympho T. Các A771726 hoạt động kháng sinh thể hiện, rõ ràng, mức độ sinh tổng hợp pyrimidin, từ việc bổ sung các tế bào loại bỏ tác dụng ức chế các chất chuyển hóa uridine A771726. Với việc sử dụng các đồng vị phóng xạ ligand hiện, rằng A771726 bám vào các degidroorotat enzyme dehydrogenase, điều này giải thích tài sản của mình để ức chế enzyme này và tăng sinh tế bào lympho trong giai đoạn G1. Tăng sinh tế bào lympho là một trong những giai đoạn quan trọng trong sự phát triển của bệnh viêm khớp dạng thấp.

Đồng thời A771726 ức chế sự biểu hiện của thụ thể interleukin-2 (CB-25) và kháng nguyên lõi Ki-67 và PCNA, liên quan đến chu kỳ tế bào.

Hiệu quả điều trị của leflunomide được thể hiện trong một số mô hình thử nghiệm của các bệnh tự miễn dịch, bao gồm viêm khớp dạng thấp.

Leflunomide làm giảm các triệu chứng và làm chậm sự tiến triển của tổn thương khớp trong các dạng viêm khớp dạng thấp hoạt động.

Hiệu quả điều trị thường được biểu hiện thông qua 4-6 tuần và có thể tăng lên trong tương lai, cho 4-6 Tháng.

Dược

Hấp thu và phân phối

Một khi bên trong hấp thu qua đường tiêu hóa trên 82-95%. Ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thu của leflunomide. Leflunomide đang nhanh chóng chuyển hóa thành các chất chuyển hóa có hoạt tính A771726. C_{tối đa} chất chuyển hóa được xác định cho A771726 1-24 h sau một liều duy nhất liều. Trong huyết tương, A771726 nhanh chóng liên kết với albumin. Phần Unbound của A771726 0.62%. Ràng buộc của A771726 biến hơn và phần nào giảm ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoặc suy thận mạn.

Do lâu T_1/2 A771726 sử dụng một liều tải 100 mg cho 3 ngày. Điều này cho phép bạn nhanh chóng đạt C_ss A771726. Các thông số dược động học A771726 là tuyến tính với liều từ 5 mg 25 mg. Trong những nghiên cứu này, các tác dụng lâm sàng có liên quan chặt chẽ với nồng độ trong huyết tương của A771726 và một liều hàng ngày của leflunomide. Tại một liều 20 mg / ngày, trung bình C_ss A771726 là 35 ug / ml.

Chuyển hóa

Leflunomide được nhanh chóng chuyển hóa trong thành ruột và gan để một trong những chính (A771726) chất chuyển hóa, và một số chất chuyển hóa nhỏ, bao gồm 4 trifluorometilalanin. Các biến đổi sinh học của leflunomide để A771726 và chuyển hóa tiếp theo của A771726 được điều khiển bởi một số enzym.

Khấu trừ

Trong plasma, nước tiểu và phân được xác định một lượng nhỏ leflunomide. Rút A771726 chậm, giải phóng mặt bằng 31 ml / h. t_1/2 – về 2 tuần.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Bệnh nhân, chạy thận nhân tạo, có một loại bỏ nhanh chóng hơn, do sự dịch chuyển của A771726 liên kết của nó với protein. Mặc dù giải phóng mặt bằng của A771726 tăng thêm được khoảng 2 thời gian, Trận chung kết_1/2 Nó là tương tự như của người khỏe mạnh, tk. đồng thời tăng khối lượng của phân phối.

Các dữ liệu về dược động học của thuốc ở bệnh nhân suy gan vắng mặt.

Dược động học ở những bệnh nhân trẻ hơn 18 năm chưa được nghiên cứu.

Bệnh nhân cao tuổi (65 trở lên) dữ liệu dược động học tương ứng xấp xỉ với các nhóm tuổi trung niên.

Lời khai

- Là một loại thuốc tham khảo cho việc điều trị các bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động để làm giảm các triệu chứng và chậm tiến triển của tổn thương cấu trúc của khớp;

- Các hình thức hoạt động của bệnh viêm khớp vảy nến.

Liều dùng phác đồ điều trị

Sử dụng thuốc nên bắt đầu bằng một bác sĩ, có kinh nghiệm trong điều trị viêm khớp dạng thấp và vảy nến.

Điều trị bắt đầu với một điểm đến trong liều sốc 100 mg mỗi ngày 3 ngày. Như một liều duy trì trong revmatoidnom ARTHRO nhận liều khuyến cáo 10 đến 20 mg 1 thời gian / ngày; tại viêm khớp vảy nến – 20 mg 1 thời gian / ngày.

Hiệu quả điều trị được thể hiện qua 4-6 tuần từ khi bắt đầu tiếp nhận, và có thể phát triển hơn 4-6 Tháng.

Những viên thuốc phải được uống cả, uống nhiều nước, không phụ thuộc vào bữa ăn.

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân lớn tuổi 65 năm và ở bệnh nhân suy thận nhẹ.

Tác dụng phụ

Phân loại tần số mong đợi của các tác dụng phụ: điển hình – 1-10%, untypical – 0.1-1%, vài – 0.01-0.1%, rất hiếm – 0.01% ít hơn.

Hệ tim mạch: điển hình – tăng vừa phải huyết áp; vài – tăng đáng kể huyết áp; rất hiếm – vasculitis (do sự hiện diện của các mối quan hệ nhân quả bệnh tiềm ẩn để tiếp nhận leflunomide không thể thiết lập).

Từ hệ thống tiêu hóa: điển hình – bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn, biếng ăn, tổn thương ở niêm mạc miệng (chứng mụt đẹn trong miệng trẻ con, loét miệng), đau bụng, tăng transaminase gan (đặc biệt là ALT), ít hơn thường lệ – GGT, Phosphatase kiềm, giperʙiliruʙinemija; vài – viêm gan, bệnh vàng da, ứ; rất hiếm – tổn thương gan nặng (suy gan, Hoại tử gan cấp tính, mà có thể dẫn đến tử vong), viêm tụy.

Các hệ thống hô hấp: rất hiếm – quá trình phổi kẽ (bao gồm viêm phổi kẽ) mà có thể gây tử vong.

Chuyển hóa: điển hình – giảm cân, chứng suy nhược; untypical – kaliopenia.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: điển hình – đau đầu, chóng mặt, chứng suy nhược, dị cảm; untypical – hương vị xáo trộn, lo ngại; rất hiếm – perifericheskaya bệnh thần kinh.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: điển hình – viêm gân; untypical – đứt gân.

Phản ứng cho da liễu: điển hình – tăng rụng tóc, eczema, xerosis; rất hiếm – ban đỏ đa dạng.

Phản ứng dị ứng: điển hình – phản ứng dị ứng nhẹ, phát ban (incl. macular-có mụn nhỏ ở da), ngứa; untypical – nổi mề đay; rất hiếm – Hội chứng Stevens-Johnson, Hội chứng Lyell.

Từ hệ thống tạo máu: điển hình – giảm bạch cầu (bạch cầu >2000/l); untypical – thiếu máu, giảm tiểu cầu (tiểu cầu <100 000/l); vài – eozinofilija, giảm bạch cầu (bạch cầu <2000/l), pancytopenia; rất hiếm – mất bạch cầu hạt. Nguy cơ rối loạn huyết học được tăng lên trong gần đây, thuốc ứng dụng myelotoxic kèm theo và tiếp theo.

Khác: rất hiếm – sự phát triển của nhiễm khuẩn nặng (bao gồm cả cơ hội) và nhiễm trùng huyết; có thể làm tăng tỷ lệ mắc các bệnh nhiễm trùng có thể (sổ mũi, viêm phế quản và viêm phổi).

Nguy cơ ung thư, rối loạn đặc biệt là tế bào lymphô, tăng cùng với việc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch nhất định.

Có thể có một lipid máu nhẹ. Mức độ axit uric thường giảm bớt. Dữ liệu trong phòng thí nghiệm (không được xác nhận trên lâm sàng) cho thấy một sự gia tăng nhẹ trong LDH, CPK. Điển hình là giảm phosphate huyết.

Chúng ta không thể loại trừ khả năng giảm thể đảo ngược trong nồng độ của tinh trùng, tổng số tinh trùng và khả năng vận động của họ.

Chống chỉ định

- Chức năng gan bất thường;

- Trạng thái suy giảm miễn dịch nặng (incl. AIDS);

- Các rối loạn thể hiện máu tủy xương hoặc thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu do nguyên nhân khác (trừ viêm khớp dạng thấp);

- Nặng, nhiễm không kiểm soát được;

- Suy thận vừa hoặc nặng (do kinh nghiệm nhỏ của quan sát lâm sàng);

- Hypoproteinemia nặng (incl. Hội chứng thận hư);

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Quá mẫn với leflunomide hay thành phần khác của thuốc.

Thuốc chống chỉ định ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, không sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong khi điều trị với leflunomide và sau đó cho đến khi, trong khi nồng độ huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt động vẫn ở trên 0.02 mg / l. Mang thai phải được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị với leflunomide.

Đàn ông, được điều trị với leflunomide, Họ nên được cảnh báo về những ảnh hưởng có thể có của thuốc foetotoxic (liên quan đến tác động có thể của nó trên tinh trùng của người cha) và sự cần thiết phải sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy.

Nó không được khuyến cáo sử dụng thuốc ở trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm, tk. dữ liệu về hiệu quả và an toàn trong nhóm bệnh nhân này không có.

Mang thai và cho con bú

Các thuốc không nên được quy định trong khi mang thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, mà không sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy (Tránh thai là cần thiết cho đến khi, cho đến khi nồng độ của các chất hoạt hóa trong cốt plasma >20 ug / l). Nó là cần thiết để đảm bảo không có thai trước khi điều trị.

Bệnh nhân phải được thông báo, mà trong trường hợp nghi ngờ có thai nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ ngay lập tức và tham gia một thử nghiệm mang thai. Nếu xét nghiệm là dương tính, các bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân về những rủi ro có thể cho thai nhi.

Đàn bà, người mất leflunomide và muốn có thai (hoặc ngay cả ở thời kỳ mang thai tiếp theo), đề nghị phương pháp “tiền” sản phẩm, mà cho phép nhanh chóng làm giảm mức độ của các chất hoạt hóa trong huyết tương (Sau khi ngưng điều trị với leflunomide dùng ở liều cholestyramin 8 g 3 lần / ngày cho 11 ngày hoặc 50 g than hoạt tính, có bột, 4 lần / ngày cho 11 ngày).

Tiếp theo, bạn cần phải xác định nồng độ của các chất chuyển hóa A771726 2 lần trong khoảng thời gian 14 ngày. Với thời gian, khi nồng độ của thuốc đối với người lần đầu tiên sẽ được cố định <20 ug / l, đến thời điểm thụ tinh phải vượt qua 1.5 Tháng.

Nó cần phải được đưa vào tài khoản, Nếu không có phương pháp điều trị “tiền” giảm nồng độ chất chuyển hóa thuốc <20 ug / L xảy ra thông qua 2 năm.

Colestyramine và carbon hoạt tính có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu của estrogen và progesterone do đó, rằng thuốc tránh thai đáng tin cậy không đảm bảo các biện pháp tránh thai cần thiết trong quá trình rút tiền. Nó được khuyến cáo sử dụng phương pháp thay thế biện pháp tránh thai.

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy, rằng leflunomide hoặc chất chuyển hóa của nó được thải trừ qua sữa mẹ. Do đó, nếu cần thiết, việc bổ nhiệm trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Thận trọng

Thuốc Arava^® có thể được đưa ra chỉ sau một cuộc kiểm tra y tế kỹ lưỡng.

Trước khi bắt đầu điều trị với Arava^® cần phải nhận thức khả năng tăng số lượng các tác dụng phụ ở những bệnh nhân, trước đây xử lý với các thiết bị cơ bản khác để điều trị viêm khớp dạng thấp, mà có gan- và hành động gematotoksicheskim.

Các chất hoạt hóa của leflunomide A771726 đặc trưng bởi một dài T_1/2 (từ 1 đến 4 tuần), do đó có tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra hoặc tồn tại ngay cả sau khi ngừng điều trị thuốc. Trong trường hợp các trường hợp như vậy về độc tính hoặc di chuyển để nhận một loại thuốc khác tham khảo sau khi điều trị với leflunomide nên thực hiện các thủ tục “tiền” (Sau khi ngưng điều trị với leflunomide dùng ở liều cholestyramin 8 g 3 lần / ngày cho 11 ngày hoặc 50 g than hoạt tính, có bột, 4 lần / ngày cho 11 ngày). Phương pháp “tiền” Nó cũng có thể được thực hiện như chỉ định lâm sàng. Nếu bạn nghi ngờ một dị ứng / phản ứng miễn dịch bệnh nghiêm trọng (Hội chứng Stevens-Johnson hoặc hội chứng Lyell) tiến hành các thủ tục “tiền” nhất thiết.

Phản ứng co gan

Không cần thiết. chất hoạt hóa của leflunomide gắn kết với protein huyết tương, chuyển hóa ở gan và bài tiết qua mật, Nó giả định, rằng mức độ A771726 nồng độ có thể được nâng lên ở những bệnh nhân với hypoproteinaemia hoặc suy giảm chức năng gan.

Nó đã được báo cáo về trường hợp hiếm hoi của tổn thương gan nặng, trong một số trường hợp với một kết quả gây tử vong. Hầu hết các trường hợp xảy ra trong lần đầu tiên 6 tháng điều trị. Các mối quan hệ nhân quả chính xác giữa những sự kiện bất lợi với việc leflunomide không được cài đặt, trong hầu hết các trường hợp, có một số yếu tố bổ sung. Nó là cần thiết để xác định mức độ ALT trước điều trị Arabia^®, tất cả 2 trong tuần đầu tiên 6 tháng điều trị, và sau đó 1 một lần 6-8 tuần. Sau khi xác nhận 2-3 lần vượt quá giới hạn trên của mức ALT bình thường nên được thực hiện với giảm liều 20 mg 10 mg mỗi ngày, có thể đủ khả năng để tiếp tục nhận Arava theo dõi cẩn thận các chỉ số này. Nếu sự gia tăng trong hoạt động ALT 2-3 lần ULN trên vẫn tồn tại hoặc nếu ALT ULN vượt hơn 3 thời gian, leflunomide nên ngưng và các thủ tục đầu “tiền”.

Trong bối cảnh của thuốc Arava^® không nên uống rượu vì nhiễm độc gan có thể bổ sung.

Phản ứng từ hệ thống tạo máu

Toàn bộ số máu (bao gồm cả việc xác định bạch cầu và tiểu cầu) nên được tiến hành trước khi bắt đầu điều trị với leflunomide, tất cả 2 trong tuần đầu tiên 6 tháng điều trị và mỗi 6-8 tuần. Các nguy cơ phản ứng huyết học tăng ở bệnh nhân, có tiền sử thiếu máu, giảm bạch cầu và / hoặc giảm tiểu cầu, ở bệnh nhân suy tủy xương tạo máu, hoặc tăng nguy cơ phát triển của nó. Với sự phát triển của các phản ứng huyết học nặng (bao gồm pancytopenia) thuốc Arava^® cần được bãi bỏ và bắt đầu các thủ tục “tiền”.

Việc sử dụng kết hợp với phương pháp điều trị khác

Sự kết hợp của các loại thuốc Arava^® với các thuốc khác để điều trị cơ bản (chloroquine, gidroksixloroxin, chuẩn bị vàng, D-пеницилламин, azathioprine, đại lý ức chế miễn dịch khác, trừ methotrexate) không được khuyến khích, tk. dữ liệu về sử dụng lâm sàng và không phải là nguy cơ chưa biết, kết hợp với việc sử dụng (đặc biệt là dài) kết hợp như vậy.

Chuyển sang sử dụng phương pháp điều trị khác

Việc chuyển đổi sang sử dụng các loại thuốc khác mà không cần một điều trị cơ bản của quy trình “tiền” Nó có thể làm tăng nguy cơ phản ứng độc hại, thậm chí sau một thời gian dài sau khi chuyển đổi (ví dụ:, tương tác động, organotoksichnost). Các câu hỏi về việc chỉ định các thuốc Arava^® bệnh nhân, vừa nhận được điều trị cơ bản với các thuốc khác có hành động gây độc cho gan hoặc gematotoksicheskim, Nó quyết định chỉ sau khi đánh giá cẩn thận trong những lợi ích dự kiến ​​và rủi ro tiềm ẩn của liệu pháp như vậy.

Phản ứng cho da liễu

Với sự phát triển của các loại thuốc viêm loét đại tràng nên ngưng.

Nó đã được báo cáo về trường hợp hiếm gặp của hội chứng Stevens-Johnson hoặc bệnh nhân hội chứng Lyell, điều trị bằng leflunomide. Trong trường hợp da phản ứng Arava thuốc^® và bất kỳ loại thuốc khác có liên quan nên được ngưng và thực hiện các thủ tục “tiền”. Nó là cần thiết để đạt được loại bỏ hoàn toàn của thuốc ra khỏi cơ thể. Trong trường hợp như vậy, việc tái sử dụng các thuốc chống chỉ định.

Biến chứng nhiễm trùng

Known, rằng thuốc, như leflunomide và có tính ức chế miễn dịch làm cho bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng khác nhau (bao gồm cả nhiễm nấm cơ hội). Nhiễm phát sinh xảy ra, thông thường, điều trị khó khăn và đòi hỏi đầu và chuyên sâu. Với sự phát triển của nhiễm trùng nặng có thể yêu cầu loại bỏ các thủ tục ma túy và hành vi “tiền”.

Nó là cần thiết để theo dõi bệnh nhân phản ứng tuberculin do nguy cơ kích hoạt của bệnh lao.

Phản ứng trên một phần của hệ thống hô hấp

Trong liệu pháp lenflunomidom nó đã được ghi nhận trường hợp hiếm hoi của quá trình mô kẽ. Các triệu chứng như ho và khó thở có thể gây ngưng điều trị.

Huyết áp

Trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị nên kiểm soát huyết áp.

Lời khuyên dành cho nam giới

Hiện nay không có thông tin, khẳng định sự liên quan giữa thuốc Arava^® người đàn ông và có hiệu lực foetotoxic của thuốc. Nghiên cứu thực nghiệm trong lĩnh vực này chưa được thực hiện. Để giảm thiểu rủi ro của người đàn ông khi lên kế hoạch sinh con nên ngừng uống leflunomide và sử dụng cholestyramine 8 mg 3 lần / ngày cho 11 ngày hoặc 50 g bột than hoạt tính 4 lần / ngày cho 11 ngày.

Quá liều

Các triệu chứng: Có nhiều báo cáo quá liều mãn tính ở bệnh nhân, điều trị ở liều leflunomide 5 lần liều khuyến cáo hàng ngày, và báo cáo về quá liều cấp tính ở người lớn và trẻ em. Trong hầu hết các trường hợp, không có báo cáo về tác dụng phụ. Sự kiện bất lợi Emergent có thể so sánh với các hồ sơ an toàn của leflunomide. Các tiêu chảy thường gặp nhất, đau bụng, giảm bạch cầu, thiếu máu, cải thiện tình trạng chức năng gan.

Điều trị: trong trường hợp quá liều hoặc ngộ độc, hoặc khuyến cáo sử dụng cholestyramine than hoạt tính dạng bột. Cholestyramine, ba người tình nguyện khỏe mạnh được bằng miệng 8 mg 3 lần trong ngày, mức A771726 giảm trong huyết tương khoảng 40% xuyên qua 24 và h 49-65% xuyên qua 48 không.

Hiển thị, sự giới thiệu của than hoạt tính hoặc đường uống bằng cách đưa thức ăn (50 g mỗi 6 giờ trong một ngày) giảm nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt tính A771726 trong huyết tương 37% xuyên qua 24 và h 48% xuyên qua 48 không.

Lặp đi lặp lại có thể có của các thủ tục “tiền” như chỉ định lâm sàng.

Các nghiên cứu với chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc chẩn mãn tính chỉ, rằng các chất chuyển hóa chính A771726 không được hiển thị trong quá trình lọc máu.

Tương tác thuốc

Tác dụng phụ tăng lên có thể xảy ra trong trường hợp sử dụng gần đây hoặc đồng thời những thuốc gây độc cho gan hoặc huyết học và ức chế miễn dịch hoặc khi dùng thuốc này sau khi bắt đầu điều trị với leflunomide mà không cần các thủ tục “tiền”.

Không có sự tương tác dược động học giữa các leflunomide (10-20 mg / ngày) và methotrexate (10-25 mg mỗi tuần).

Việc sử dụng đồng thời của leflunomide với colestyramine hoặc than hoạt tính dẫn đến giảm nhanh chóng và đáng kể nồng độ trong huyết tương A771726. Người ta tin, điều này là do một tái chế khiếm A771726 trong gan và ruột non và / hoặc vi phạm chạy thận tiêu hóa của nó.

Nếu một bệnh nhân đã được dùng NSAID và corticosteroids, các ứng dụng doanh có thể được mở rộng.

Enzymes, tham gia vào quá trình chuyển hóa của leflunomide và chất chuyển hóa của nó, không biết. Trong các nghiên cứu in vivo của sự tương tác của nó với cimetidine (một chất ức chế không đặc hiệu của cytochrome P450) cho thấy không có tương tác đáng kể. Sau khi tiêm đồng thời với một liều duy nhất leflunomide cho các đối tượng, Gets đa liều rifampicin (неспецифического индуктора цитохрома P450), C_{tối đa} A771726 tăng khoảng 40%, trong khi AUC không thay đổi đáng kể. Các cơ chế của hiệu ứng này là không rõ ràng.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, A771726 ức chế sự hoạt động của CYP2C9. Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có bất kỳ vấn đề với đồng quản trị của leflunomide và NSAIDs (метаболизирующихся CYP2C9). Chăm sóc đặc biệt nên được Arava^® với các thuốc khác, метаболизирующимися CYP2C9 (phenytoin, warfarin, tolbutamid). Báo cáo một sự gia tăng trong thời gian prothrombin, trong khi việc sử dụng các leflunomide với warfarin.

Nghiên cứu, trong đó leflunomide được phép tình nguyện viên nữ khỏe mạnh kết hợp với biện pháp tránh thai đường uống ba pha, có chứa 30 g etiniestradiola, không giảm tác dụng tránh thai không được quan sát, Dược động học của A771726 và hoàn toàn phù hợp với phạm vi quy định.

Hiện không có dữ liệu về việc sử dụng chung của leflunomide với thuốc chống sốt rét, được sử dụng trong bệnh thấp khớp (chloroquine và hydroxychloroquine), Chuẩn bị vàng (/ M hoặc bằng miệng), D-пеницилламином, azathioprine và các thuốc ức chế miễn dịch khác (trừ methotrexate). Nguy cơ Unknown, kết hợp với điều trị phức tạp, đặc biệt là khi điều trị lâu dài. Không cần thiết. điều trị như vậy có thể dẫn đến sự phát triển của độc tố bổ sung hoặc thậm chí hiệp đồng (giốc của ngọn đồi- hoặc gemotoksichnosti), sự kết hợp của các loại thuốc với DMARD khác (ví dụ:, metotreksatom) không ai ưa. Sử dụng gần đây hoặc đồng thời các phương tiện myelotoxicity tiềm năng tiếp theo có thể được liên kết với một nguy cơ cao hơn các phản ứng huyết học. Thuốc ức chế miễn dịch làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, và ác tính, rối loạn đặc biệt là tế bào lymphô.

Tiêm chủng

Không có số liệu về hiệu quả và tính an toàn của vắc-xin dưới điều trị với leflunomide. Tuy nhiên, nó không được khuyến cáo tiêm chủng các loại vắc xin sống. Khi lập kế hoạch tiêm chủng các loại vắc xin sống sau khi thuốc Arava^® nên được coi là một nửa cuộc sống lâu dài của leflunomide.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.