Aprepitant

Khi ATH:
A04AD12

Đặc tính.

Chống nôn. Màu trắng hoặc gần như trắng rắn, thực tế không hòa tan trong nước, trudnorastvorimoe trong ethanol và izopropilacetate và malorastvorimoe ở acetonitrile. Trọng lượng phân tử 534,43.

Tác dụng dược lý.
Chống nôn.

Ứng dụng.

Để phòng ngừa buồn nôn cấp tính và bị chậm trễ và ói mửa, do Trung- hay umerennoèmetogennymi protivoopujolevami ma túy (kết hợp với loại thuốc chống buồn nôn).

Chống chỉ định.

Quá mẫn, suy gan nặng (>9 chỉ trên Child-Pugh); Các ứng dụng kết hợp với pimozidom, terfenadine, astemizol, cisaprid và (cm. «Tương tác»).

Hạn chế áp dụng.

Thời thơ ấu (an toàn và hiệu quả của aprepitanta ở trẻ em đã không được nghiên cứu).

Mang thai và cho con bú.

Tác dụng gây quái thai. Nghiên cứu sinh quái thai, tiến hành ở chuột ở liều uống lên để sử dụng 1000 mg/kg hai lần một ngày (Plasma AUC_{0-24 h} -về 1,6 sự tiếp xúc của con người ở liều khuyến cáo) và ở thỏ lúc uống liều tối đa 25 mg / kg / ngày (Plasma AUC_{0-24 h} -về 1,4 sự tiếp xúc của con người ở liều khuyến cáo) không tiết lộ bất kỳ hành vi vi phạm của khả năng sinh sản hoặc dị tật của bào thai. Các nghiên cứu lâm sàng được kiểm soát đầy đủ và an toàn của thai kỳ đã không, Vì vậy, các cuộc hẹn trong khi mang thai là không nên dùng.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - B. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật cho thấy không có nguy cơ ảnh hưởng xấu đến thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được thực hiện.)

Aprepitant bài tiết trong sữa chuột. Không biết, cho dù aprepitant đứng ra với sữa mẹ ở người. Nếu cần thiết, việc sử dụng ma túy trong thời gian cho con bú nên quyết định về việc chấm dứt nuôi con bằng sữa do nguy cơ ảnh hưởng đến quá đáng aprepitanta trẻ sơ sinh (có khả năng gây ung thư, Hiển thị trong các nghiên cứu ở động vật gặm nhấm).

Tác dụng phụ.

Hai thử nghiệm lâm sàng được kiểm soát ở những bệnh nhân, nhận protivoopujolevu trị vysokoèmetogennuû, 544 aprepitant bệnh nhân nhận được trong 1 chu kỳ của hóa trị liệu. Aprepitant được quy định trong kết hợp với ondansetronom và dexamethasone. Trong hầu hết trường hợp sideeffects, được xác định trong quá trình nghiên cứu, yếu hoặc vừa phải bày tỏ. Trong vòng lặp 1 tác dụng phụ đã được ghi nhận trong khoảng 69% bệnh nhân, nhận aprepitant, so với 68% bệnh nhân, những tiêu chuẩn điều trị. Bảng dưới đây cho thấy tác dụng phụ, quan sát với tần số ≥ 3%.

Bàn

Tác dụng phụ, đánh dấu trong việc điều hành cao emetogenic trị liệu trong một vòng lặp 1 trong thử nghiệm lâm sàng aprepitanta

Vả lại, sau đây đã là ghi nhận lâm sàng bày tỏ phản ứng phụ (tần số xuất hiện >0,5% và cao hơn, so với tiêu chuẩn điều trị) không phân biệt quan hệ nhân quả với aprepitanta nhập học:

Cũng gặp một số: tăng tiết mồ hôi, sưng tấy, thủy triều, tình trạng bất ổn, khối u ác tính, Đau vùng chậu, Bể phốt sốc, nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Hệ tim mạch: Huyết khối tĩnh mạch sâu, Tăng huyết áp / hạ huyết áp, nhồi máu cơ tim, thuyên tắc phổi, nhịp tim nhanh, thiếu máu, giảm bạch cầu do sốt, giảm tiểu cầu.

Hệ thống tiêu hóa: axit trào ngược, rối loạn nuốt, dysgeusia, chứng khó tiêu, khó nuốt, đầy hơi trong bụng, táo bón, tăng salivation, hương vị xáo trộn, tăng sự thèm ăn, tăng transaminase gan (GOLD, IS).

Hệ thống thần kinh và giác quan đặc biệt: Bệnh lý thần kinh ngoại biên, đau thần kinh cảm giác, lo ngại, mất phương hướng, phiền muộn.

Hệ thống hô hấp: sự tiết mũi, sự sưng yết hầu, giọng nói rối loạn, ho, chứng khó thở, Nhiễm trùng đường hô hấp dưới, ung thư phổi không tế bào nhỏ, Viêm phổi, suy hô hấp.

Khác: kaliopenia, bệnh tiểu đường, giảm cân, yếu cơ thể, chứng nhứt gân, chứng nhứt gân, rụng tóc, phát ban, dizurija, suy thận.

Vả lại, trong một số trường hợp, xác định phản ứng bất lợi nghiêm trọng sau đây không phân biệt nguyên nhân của họ-aetiology, mất phương hướng, loét tá tràng perforativnaâ.

Sự hợp tác.

Aprepitant là chất nền, chất ức chế vừa phải (phụ thuộc vào liều lượng) và izofermenta CYP3A4 inducer, cũng như inducer CYP2C9 izofermenta. Cùng với việc sử dụng các aprepitant (liều lượng 40 mg hoặc lặp đi lặp lại liều) có thể lâm sàng quan trọng tăng nồng độ trong huyết tương HP, sự trao đổi chất diễn ra sự hiện diện của CYP3A4.

Aprepitant không nên được sử dụng kết hợp với pimozidom, terfenadine, astemizol, cisaprid và (cm. "Chống chỉ định"), Kể từ khi phụ thuộc vào liều lượng ức chế CYP3A4 izofermenta zitohroma r450 dưới aprepitanta ảnh hưởng có thể dẫn đến tăng nồng độ HP plasma và phản ứng nghiêm trọng tiềm tàng và đe dọa cuộc sống.

Aprepitant gây ra sự trao đổi chất của S(-)-Warfarin và tolbutamida. Aprepitanta đồng thời cuộc hẹn với các hoặc các loại thuốc khác, mà được chuyển hóa bởi CYP2C9 (Ví dụ: phenytoin), có thể dẫn đến sự suy giảm của nồng độ trong huyết tương. Không có ảnh hưởng tiêu cực của aprepitanta AUC R(+)- hoặc S(-)-varfarina, Tuy nhiên, nếu bạn từ chối sử dụng nồng độ tối thiểu S(-)-varfarina, cùng với sự suy giảm của MND 14% xuyên qua 5 ngày sau khi kết thúc Lễ tân aprepitanta.

Tương tác với thuốc, -vector P-glycoprotein chất, không chắc (trong một nghiên cứu lâm sàng cho thấy sự thiếu sự tương tác với digoxinom). Aprepitant không gây ra thay đổi quan trọng lâm sàng pharmacokinetics của 5-HT đối kháng₃-thụ thể-ondansetron, granicetrona và gidrodolasetrona (chất chuyển hóa hoạt động của dolasetron).

Cùng nhập học aprepitanta và glucocorticoids đánh dấu sự gia tăng AUC cho dexamethasone (uống) trong 2,2 thời gian, cho methylprednisolone, đầu vào / trong, - Trong 1,3 thời gian và methylprednisolone, nhận được bên trong-trong 2,5 thời gian. Về vấn đề này, để đạt được hiệu quả mong muốn tiêu chuẩn liều dexamethasone trong mình uống kết hợp với giảm aprepitantom 50%, methylprednisolone khi tại/với việc giới thiệu giảm khoảng 25%, trong việc bổ nhiệm của bộ nội vụ- 50%.

Trong việc áp dụng aprepitanta kết hợp với các thuốc hóa trị liệu, sự trao đổi chất, chủ yếu là hay một phần diễn ra sự hiện diện của CYP3A4 (etoposide, vinorelbin, Docetaxel và paclitaxel), liều lượng của các loại thuốc này có thể không điều chỉnh. Tuy nhiên, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng thận trọng khi áp dụng ở những bệnh nhân, nhận được những loại thuốc này, và cung cấp bổ sung giám sát. Ảnh hưởng của aprepitanta farmakokinetiku docetaksela không được phát hiện.

Hiệu quả của thuốc tránh thai, chứa ethinyl estradiol/norètidron giữa nhập học và trong 28 ngày sau khi tiếp nhận của aprepitanta có thể được giảm (trong thời gian điều trị aprepitantom và hơn 1 vài tháng sau khi uống liều aprepitanta cuối cùng nên áp dụng phương pháp tránh thai thay thế hoặc sao lưu).

Trong khi miệng Midazolam và aprepitanta ghi nhận sự gia tăng AUC của Midazolam. Có thể làm tăng nồng độ huyết tương của Midazolam hoặc benzodiazepines khác, sự trao đổi chất trong đó được thực hiện với sự tham gia của CYP3A4 (alprazolam, triazolam), nên đưa vào tài khoản trong khi các loại thuốc bổ nhiệm.

Sử dụng kết hợp aprepitanta với HP, mà ức chế CYP3A4 hoạt động, có thể dẫn đến sự gia tăng nồng độ huyết tương aprepitanta, Đó là do đó cần phải cẩn thận chỉ định aprepitant kết hợp với chất ức chế mạnh CYP3A4 (chẳng hạn như ketoconazol). Tuy nhiên, đồng thời tiếp nhận aprepitanta với kiểm duyệt các chất ức chế CYP3A4 (chẳng hạn như diltiazem) Không gây ra bất kỳ thay đổi quan trọng lâm sàng huyết tương aprepitanta nồng độ. Đồng thời tiếp nhận aprepitanta với ma túy, đó là mạnh mẽ inducers CYP3A4 (chẳng hạn như rifampicin), có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương và aprepitanta, như vậy, để làm giảm hiệu quả của nó.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ và vừa phải tiếp nhận 1 Bàn. aprepitanta, chứa liều, so sánh với 230 sản phẩm mg viên nang, kết hợp với diltiazem liều 120 mg 3 hai lần một ngày 5 qua kết quả là tăng AUC aprepitanta trong 2 thời gian và đồng thời tăng AUC diltiazema trong 1,7 thời gian. Những hiệu ứng pharmacokinetic đã thay đổi quan trọng lâm sàng trong ECG, NHỊP tim hay địa ngục so với thay đổi các tham số này chỉ khi chụp diltiazem.

Đồng thời tiếp nhận aprepitanta 1 mỗi ngày dưới dạng viên nén tại một liều, so sánh với 85 hoặc 170 sản phẩm mg viên nang, và liều lượng paroxetine 20 mg 1 lần một ngày dẫn đến sự giảm AUC bởi khoảng 25% и C_{tối đa} khoảng 20% Đối với aprepitanta, và paroxetine.

Quá liều.

Các triệu chứng: các dữ liệu sẵn có trên các ứng dụng của aprepitanta ở liều cao mà không có hóa trị (một lần trước khi 600 mg hoặc 375 mg mỗi ngày 42 ngày) bằng chứng về độ bền tốt của mình. Trong 1 bịnh nhân, chấp nhận 1440 mg aprepitanta, kinh nghiệm buồn ngủ và đau đầu.

Điều trị: ngừng thuốc, Giám sát bệnh nhân; nếu cần thiết - điều trị triệu chứng. Kết hợp với các hành động antiemetic của aprepitanta HP, gây ra nôn mửa, không có khả năng để có hiệu quả. Antidote chưa biết. Chạy thận nhân tạo là không có hiệu quả.

Liều lượng và Quản trị.

Trong (không phụ thuộc vào bữa ăn), trong khi 3 Ngày kết hợp với glukokortikoidami và đối kháng serotonin 5-HT₃-thụ. Liều khuyến cáo: 125 mg cho 1 h để nhận được các loại thuốc hóa trị liệu trong 1 ngày 80 mg 1 mỗi ngày vào buổi sáng 2- và 3 ngày. Điều trị phụ thuộc vào mức độ điều trị chống ung thư èmetogennosti.

Biện pháp phòng ngừa.

(C) thận trọng nên được sử dụng ở bệnh nhân, đồng thời nhận được HP, mà được chuyển hóa chủ yếu với sự tham gia của izofermenta CYP3A4 (incl. một số loại thuốc hóa trị liệu), tk. ức chế CYP3A4 aprepitantom có thể dẫn đến nồng độ các thuốc trong huyết tương cao hơn. Việc bổ nhiệm đồng thời với warfarin có thể gây ra lâm sàng quan trọng giảm INR. Bệnh nhân, nhận được trị liệu warfarin lâu dài, nên cẩn thận theo dõi giá trị INR trong 2 tuần với mỗi vòng của hóa trị liệu và đặc biệt là thông qua 7-10 ngày sau khi bắt đầu aprepitanta tiếp nhận cho chương trình 3 ngày. Hiệu quả của thuốc tránh thai nội tiết tố có thể làm giảm thời gian và trong vòng 28 ngày sau khi điều trị aprepitantom. Trong thời gian điều trị aprepitantom và hơn 1 vài tháng sau khi uống liều cuối nên sử dụng phương pháp thay thế và sao lưu.

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc vừa phải (từ 5 đến 9 chỉ trên Child-Pugh) điều chỉnh liều là cần thiết. Bệnh nhân suy thận nặng (thanh thải creatinin <30 ml / phút), cũng như ở những bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, chạy thận nhân tạo, điều chỉnh liều là cần thiết. Bệnh nhân cao tuổi (65 trở lên) điều chỉnh liều là cần thiết. Điều chỉnh liều tùy thuộc vào giới tính và chủng tộc không được yêu cầu.