Thiếu máu, kết hợp với sự thiếu hụt axit folic

Dù thiếu máu do thiếu axit folic lý do được đặc trưng bởi sự xuất hiện trong megaloblasts tủy xương, phá hủy intramedullary erythrokaryocytes, patsitopeniey, macrocytosis và hyperchromia các tế bào máu đỏ và đôi - rối loạn tâm thần.

Folievaya (pteroilglutaminovaya) chua (vitamin B₉) Nó bao gồm ba thành phần:

• vòng pteridine;
• Axit P-aminobenzoic (cùng nhau tạo thành axit pteroievuyu);
• axit glutamic.

Trọng lượng phân tử của axit folic - 441. Axit folic đang hoạt động trong các hình thức của các dẫn xuất axit tetrahydrofolic. Hàm lượng axit folic trong các hình thức khác nhau trong cơ thể con người là khoảng 5-10 mg. Cổ phiếu vi phạm tuyển sinh của nó vào cơ thể có thể bị cạn kiệt hơn 4 của tháng.

Nhu cầu hàng ngày của acid folic là 100-200 microgram, Mang thai, thiếu máu tan máu, nó làm tăng nhiều lần.

Tổng lượng axit folic trong chế độ ăn với toàn bộ sức mạnh của 500-600 microgram mỗi ngày. Folate - folates chứa một lượng đáng kể trong gan, men, rau bina, thịt. Hơn 50 % axít folic, trong thực phẩm, Nó có thể bị phá hủy khi nấu chín.

Axit folic được hấp thu ở ruột non trên. Khả năng của ruột để hấp thụ axit folic là cao hơn nhiều so với nhu cầu hàng ngày của nó.

Axit folic tham gia vào quá trình tổng hợp pyrimidine và purine căn cứ, cùng với methylcobalamin - sự tổng hợp của uridinmonofosfata timidinm nofosfata. Coenzyme Folate Hơn nữa tham gia trong một số phản ứng. Đặc biệt, tetrahydrofolate tham gia vào quá trình tổng hợp axit glutamic histidine.

Bệnh nguyên và bệnh sinh của bệnh thiếu máu trong thiếu hụt axit folic

Thiếu hụt acid folic, cũng như thâm hụt cobalamin, Nó dẫn đến sự phát triển của bệnh thiếu máu cầu khổng lồ.

Suy giảm hấp thu folate quan sát thấy trong cá nhân, cắt bỏ ruột non, đặc biệt là hỗng tràng, cũng như trong dài hạn dùng thuốc chống co giật như diphenylhydantoin (difenina) và phenobarbital (luminal). Lượng axit folic được phá vỡ khi bệnh đậu rót và celiac. Thiếu hụt acid folic, cũng như thâm hụt cobalamin, quan sát thấy ở hội chứng loop mù. Mô tả trường hợp hiếm gặp của rối loạn di truyền chuyển tải acid folic qua thành ruột và vào dịch não tủy. Sự hấp thu của các chất khác mà không đau khổ.

Thiếu hụt acid folic ở trẻ sơ sinh quan sát thấy ở trẻ non tháng, vi phạm của sự hấp thụ đường ruột, sữa ăn dê, có chứa một lượng nhỏ axit folic.

Một kém hấp thu đáng kể của axit folic có thể xảy ra ở những bệnh nhân, người nghiện rượu.

Tăng tiêu thụ axit folic khi mang thai Nó có thể dẫn đến sự thiếu hụt axit folic, Tuy nhiên, ở các nước phát triển ngày hôm nay nó là hiếm. Thiếu acid folic ở phụ nữ mang thai được tìm thấy trong điện năng thấp, sự hiện diện của thiếu máu tán huyết, sử dụng trước khi mang thai một số lượng lớn các đồ uống có cồn.

Biểu hiện lâm sàng của sự thiếu hụt folate

Thiếu hụt acid folic ở trẻ em và phụ nữ trẻ. Đồng thời, bệnh nhân than phiền về sự yếu kém chung, chóng mặt. Không giống như các thiếu cobalamin đau lưỡi hiếm khi quan sát. Dị cảm, và những dấu hiệu khác của máy có dây kéo myelosis mất tích. Màng cứng thường ikterichnost.

Trái ngược với sự thâm hụt của thiếu cobalamin axit folic là gistaminoupornaya hiếm khi quan sát Akhil, gastratrophia, mặc dù giảm tiết dịch vị thường.

Đối với thiếu hụt folate, cũng như cho thiếu cobalamin, đặc trưng bởi sự xuất hiện trong macrocytosis máu ngoại vi, megalocitov và megaloblasts, sự hiện diện của thiếu máu hyperchromic, giảm số lượng hồng cầu lưới, tiểu cầu và giảm bạch cầu trung tính với sự thay đổi bên trái và bên phải. Trong tủy xương - megaloblasts.

Những thay đổi trong hệ thống thần kinh là khác nhau từ các biểu hiện ở B₁₂-Thiếu máu do thiếu.

Chứng minh, rằng những người bị bệnh động kinh, Thiếu hụt acid folic sẽ dẫn đến các cuộc tấn công thường xuyên, để tăng mức độ nặng của họ. Điều này đặc biệt quan trọng do thực tế, rằng uống thuốc chống co giật có thể gây rối loạn hấp thu folate. Theo y văn, ở người có thiếu hụt acid folic tâm thần phân liệt dẫn đến ngày càng xấu đi của bệnh, triệu chứng nặng hơn và điều trị kém hiệu quả.

Chẩn đoán phân biệt của thiếu cobalamin và acid folic

Đối với các chẩn đoán phân biệt của thiếu cobalamin và acid folic được sử dụng phương pháp miễn dịch phóng xạ để xác định axit folic trong huyết thanh và đặc biệt là trong hồng cầu. Các nội dung của cobalamin được xác định bằng phương pháp vi sinh. Là một sinh vật thử nghiệm sử dụng như Streptococcus faecalis và Lactobacillis casei. Thông thường, các nội dung của axit folic trong phạm vi huyết thanh, Theo các tác giả, sử dụng phương pháp nghiên cứu khác nhau, từ 3 đến 25 ng / ml, và hồng cầu - từ 100 đến 425 ng / ml.

Trong tình trạng thiếu acid folic giảm khi mức độ huyết thanh, và trong hồng cầu. Tại thiếu kolabaminov hàm lượng axit folic trong huyết thanh thường tăng, và hồng cầu đôi khi có thể được giảm, mặc dù sự suy giảm, thông thường, một nhỏ.

Để chẩn đoán thiếu hụt axit folic cũng được sử dụng Phương thức Load histidine (15 g), sau đó xác định nội dung của axit trong nước tiểu formiminglutaminovoy. Thông thường, phần lớn trong các hình thức của axit glutamic histidine. Với lượng nước tiểu 1-18 mg axit formiminglutaminovoy. Tại thiếu hụt axit folic cho 8 giờ sau khi ra mắt vào cơ thể được phát hành từ nước tiểu 20 đến 1500 axit formiminglutaminovoy mg. Một số lượng đáng kể axit formiminglutaminovoy bài tiết trong nước tiểu sau khi chính quyền của histidine trong người, điều trị bằng methotrexate. Tại thiếu cobalamin, bệnh xơ gan bài tiết nước tiểu của axit tăng formiminglutaminovoy, đến một mức độ thấp hơn, so với mức thâm hụt axit folic. Mức bình thường của tiểu methylmaloic tăng hàm lượng axit formiminglutaminovoy histidine axit sau khi nhận được bằng chứng về sự thiếu hụt axit folic, thay vì cobalamin.

Nó giúp phân biệt hai trạng thái này và nghiên cứu hạt nhân phóng xạ. Tại thiếu cobalamin, kết hợp với các vi phạm của các yếu tố nội tiết, hấp thụ suy giảm của cyanocobalamin dán nhãn, sự thiếu hụt acid folic, nó được hấp thụ đúng.

Tại thiếu hụt acid folic, giới thiệu của nó vào cơ thể dẫn đến một nội dung cao hơn của hồng cầu lưới, trong khi tiêm cyanocobalamin (các dẫn xuất) không có hiệu quả. Folic methylcobalamin thiếu acid làm tăng mức độ của hồng cầu lưới.

Xác định chỉ số bạch cầu trung tính phân khúc

Đếm số lượng bạch cầu trung tính, với 4 phân khúc và nhiều hơn nữa (Tổng số 200 tế bào). Xác định tỷ lệ phần trăm của các tế bào, với 5 phân đoạn và nhiều hơn so với số lượng tế bào, với 4 phân khúc. Chỉ số này được xác định bằng công thức:

IS =(KS (5 và hơn thế nữa))/KS(4);

nơi IC - Phân khúc index;

KS (5 và hơn thế nữa) - Số lượng bạch cầu trung tính phân đoạn (trên 200 tế bào), trong đó số lượng các phân đoạn là bằng 5 hoặc hơn;

KS (4) - Số lượng bạch cầu trung tính phân đoạn, trong đó số lượng các phân đoạn là bằng 4.

Thông thường, các dãy số này 2,5 đến 25 %. Ở đâu, khi nó vượt quá 30 % (dao động 120%), Bạn có thể nói chuyện về bạch cầu trung tính hypersegmentation. Nó quan sát thấy thiếu hụt acid folic, metilkoʙalamina, và urê huyết.

Xác định axit methylmaloic trong nước tiểu bằng cách Giordio và Plaud

Hoá chất.

1. Các nhựa trao đổi ion DOWEX-Zx4 (dạng clorua, 200-400 Lưới). Các loại nhựa được rửa sạch với phần thể tích của nước cất 3 thời gian, đã bị đình chỉ trong hai khối nước cất và được lưu trữ trong một món ăn tối ở 4 ° C.

2. Một giải pháp của para-nitroaniline 0,075 % chuẩn bị bằng cách hòa tan 37,5 thuốc thử mg 500 ml 0,2 M dung dịch axit clohydric. Cửa hàng trong một nồi tối, Nó vẫn ổn định trong nhiều tháng ở nhiệt độ phòng.

3.Đệm acetate (pH 4,3) làm từ 1 M sodium acetate và 1 M dung dịch axit axetic.

4.Diazoreaktiv: 4 ml 0,5 % dung dịch natri nitrat được trộn với 15 ml para-nitroaniline. Hỗn hợp này được đặt trong tủ lạnh ở nhiệt độ 4 ° C và các giải pháp làm mát đã được bổ sung 4 ml 0,2 M sodium acetate. Thuốc thử ổn định ở nhiệt độ 4 ° C cho một ngày.

5.Bình thường 0,05 M dung dịch axit methylmaloic: 295 axit methylmaloic mg được hòa tan trong 50 ml nước.

Phương pháp

Nước tiểu được thu thập vào một chai thủy tinh và đóng băng cho đến khi nghiên cứu. Để nghiên cứu các phần phụ trách của nước tiểu (20- 25 ml), rã đông, tsentrifugiruyut, và phần nổi được thu thập bằng cách sử dụng một giải pháp yếu của natri hydroxit hoặc axit hydrochloric để điều chỉnh pH 6,5.

Chiều cao cột sắc ký 20 cm và đường kính 1 cm đã được lấp đầy với nhựa DOWEX-Zx4. Các lớp nhựa nên trong vòng 3 cm. Được đưa qua nhựa 5 ml nước tiểu, rửa sạch bằng nước cất (2 × 50 ml với tốc độ không quá 15 ml 1 từ). Axit methylmaloic có thể được rửa giải từ nhựa 20 ml 0,1 M dung dịch axit clohydric. Hơn nữa 2 ml rửa giải được trộn với 3 ml 1 M pH dung dịch đệm acetate 4,3 trong ống nghiệm với một stopper kính (15×2cm). Để hỗn hợp được thêm vào 3 diazoreaktiva lạnh ml, trong đó pH được nâng lên 4,0. Hỗn hợp này được đun nóng trong một cốc nước ở nhiệt độ 94 ° C. 3 min và 2 ml 3 M dung dịch natri hydroxit. Các ống sau đó đã được gỡ bỏ từ các nước tắm, nút đậy và các nội dung khuấy. Hỗn hợp này được làm lạnh ở nhiệt độ phòng 10 min và tại fotometriruyut 620 nm trong một cuvette với một pathlength 1 cm.

Như một điều khiển, một hỗn hợp của, gồm 2 ml 0,1 M dung dịch axit clohydric, 3 ml và diazoreaktiva 3 ml dung dịch đệm acetate. Methylmaloic dung dịch chuẩn axit bao gồm các thành phần tương tự và 0,02 ml 0,05 M dung dịch axit methylmaloic. Độ hấp thụ của các giải pháp đã được đo trong cùng điều kiện.

Nội dung axit methylmaloic (mg) mỗi đơn vị thể tích nước tiểu (1 l) được xác định theo công thức:

(IS_Mẫu-IS_{kiểm soát})/(IS_{tiêu chuẩn}-IS_{kiểm soát})*A *((1000*t)/m)

trong đó E - hấp thụ của các mẫu khác nhau;

A - hàm lượng acid methylmalonic trong ống nghiệm tiêu chuẩn, ml;

1000 - Lượng nước tiểu, thực hiện nghiên cứu, ml;

T - lượng axit hydrochloric, đưa cho rửa giải, ml;

M - số lượng các rửa giải, thực hiện nghiên cứu, ml.

Theo các điều kiện trên, các công thức có thể được đơn giản hóa như sau::

(IS_Mẫu-IS_{kiểm soát})/(IS_{tiêu chuẩn}-IS_{kiểm soát})*236

Ở đâu, khi lượng acid methylmalonic trong nước tiểu lớn hơn 300 mg / l, nên được tái trộn với acetate rửa giải đệm và diazoreaktivom, nhưng thay vì 2 ml rửa giải được thực để mất 4- 10 thấp hơn lần và mang lại khối lượng cho 2 ml 0,1 M dung dịch acid hydrochloric. Việc tính toán nên đưa vào pha loãng tài khoản.

Thông thường mỗi ngày với lượng nước tiểu 0,6-4,7 mg acid methylmalonic. Tại thiếu cobalamin thải hàng ngày của axit đạt methylmaloic 294 mg. Thông thường, lễ tân 10 g valine không tăng thanh thải acid methylmalonic, thiếu cobalamin làm tăng sự bài tiết acid methylmalonic.

Xác định axit methylmaloic trong nước tiểu của Green

Hoá chất.

1. Ether.
2. Ethanol.
3. Một dung dịch axit clohydric 0,1 M.
4. Amoni sunfat.
5. Mạnh mẽ cơ sở nhựa deatsidit FF (200 mắt lưới, dạng clorua).
6. Một dung dịch natri nitrat 0,5 % (trọng lượng / khối lượng).
7. Một giải pháp của para-nitroaniline (750 mg hòa tan trong 1 l 0,2 M dung dịch axit clohydric).
8. Sodium acetate 0,2 M.
9. Đệm acetate 1 M, pH 4,3: hỗn hợp 1 M dung dịch natri axetat và 1 M dung dịch axit axetic trong tỷ lệ 16,35:33,9.
10. Dung dịch natri hydroxit 3 M.

Một. Dung dịch chuẩn axit methylmaloic: 100 mg hòa tan trong 100 ml nước, được lưu trữ trong tủ lạnh.

B. Làm việc axit methylmaloic chuẩn: giải pháp tiêu chuẩn pha loãng trong 20 thời gian 0,1 M dung dịch acid hydrochloric (1 mL của các tiêu chuẩn và 19 ml dung dịch acid hydrochloric). Số tiền này của methylmaloic axit tương đương 100 axit methylmaloic mg 1 điều kiện thử nghiệm l nước tiểu.

Đối với việc chuẩn bị diazoreaktiva hỗn hợp 4 ml 0,5 % dung dịch natri nitrat và 15 ml para-nitroaniline. Hỗn hợp này được đặt trong một bồn tắm nước đá và thêm 4 ml 0,2 M sodium acetate.

Phương pháp.

Nước tiểu được thu thập cho một ngày, đo khối lượng của nó và 10 ml podkislyayut 1 M dung dịch acid sulfuric để pH 2,0 hoặc hơi dưới đây. Ammonium sulfate đã được thêm vào bão hòa. Hỗn hợp này được đặt trong phễu và chiết xuất ba lần với ether và ethanol theo tỉ lệ 3:1. Để ngăn chặn sự hình thành của hỗn hợp nhũ tương chiết sử dụng vượt quá.

Các chiết xuất đã được thông qua thông qua một phương pháp sắc ký cột nhỏ (1 – 1,5 đường kính cm), hoàn thành 5 nhựa ml. Các cột được rửa sạch 50 ml nước cất. Axit methylmaloic rửa giải 0,1 M dung dịch acid hydrochloric. Sau khi rửa giải được lựa chọn 2 ml rửa giải, W được thêm ml của bộ đệm acetate, và 3 ml diazoreaktiva.

Sau khi trộn, ống được đặt trong một bồn tắm nước ở nhiệt độ 95 ° C 3 m. Sau đó thêm vào 2 ml 3 M sodium hydroxide và một lần stopper ống kín để giảm thiểu tiếp xúc với không khí. Sau khi làm mát, độ hấp thụ được đo tại bước sóng 620 họ. Đối với các trống thay vì sử dụng rửa giải 2 ml 0,1 M dung dịch axit clohydric, và cho dung dịch chuẩn - 2 ml của tiêu chuẩn làm việc.