AKTOS

Vật liệu hoạt động: Pioglitazone
Khi ATH: A10BG03
CCF: Thuốc hạ đường huyết uống
ICD-10 mã (lời khai): E11
Khi CSF: 15.02.03
Nhà chế tạo: Eli Lilly & Công ty (Hoa Kỳ)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills từ trắng đến gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, с одной стороны которых выдавлено “15”, với nhau – “ACTOS”.

Tá dược: monohydrat lactose, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magiê stearate.

7 PC. – chai nhựa.
30 PC. – chai nhựa.

Pills từ trắng đến gần như trắng, tròn, bằng phẳng, с одной стороны которых выдавлено “30”, với nhau – “ACTOS”.

Tá dược: monohydrat lactose, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magiê stearate.

7 PC. – chai nhựa.
30 PC. – chai nhựa.

Pills từ trắng đến gần như trắng, tròn, bằng phẳng, с одной стороны которых выдавлено “45”, với nhau – “ACTOS”.

Tá dược: monohydrat lactose, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magiê stearate.

7 PC. – chai nhựa.
30 PC. – chai nhựa.

Tác dụng dược lý

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARg). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, insulin nhạy cảm, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Trong bệnh tiểu đường loại 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1c (glycated hemoglobin). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

Trong bệnh tiểu đường loại 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Dược

Hấp thu

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m. C_{tối đa} huyết tương đạt được thông qua 2 không. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_{tối đa} đến 3-4 không, но степень всасывания не изменялась.

Phân phát

После приема однократной дозы кажущийся V_đ пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), chủ yếu là albumin; ít hơn – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Chuyển hóa

Как у здоровых добровольцев, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_ss пиоглитазона составляет около 30-50% от C_{tối đa} общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Khấu trừ

t_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 không, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 không. Tổng giải phóng mặt bằng 5-7 l /.

Sau khi tiêu thụ khoảng 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Lời khai

Tiểu đường type đái 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Liều dùng phác đồ điều trị

Liều lượng đặt riêng lẻ.

Актос^® nội thất cử 1 thời gian / ngày bất kể bữa ăn.

Tại đơn trị liệu bệnh nhân, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® dùng với liều của 15 mg hoặc 30 mg 1 thời gian / ngày. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg / ngày.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® là 45 mg 1 thời gian / ngày.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Tại Liệu pháp kết hợp c производными сульфонилмочевины Актос^® dùng với liều của 15 mg hoặc 30 mg 1 thời gian / ngày. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® dùng với liều của 15 mg hoặc 30 mg 1 thời gian / ngày. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® dùng với liều của 15 mg hoặc 30 mg 1 thời gian / ngày. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® là 30 mg / ngày.

Bệnh nhân có suy thận коррекция дозы препарата Актос^® không yêu cầu.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Tác dụng phụ

Trên một phần của hệ nội tiết: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

Từ hệ thống tạo máu: 1-1.6% – thiếu máu (при монотерапии и комбинированной терапии); giảm hemoglobin (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Chuyển hóa: sưng tấy (4.8% – при монотерапии, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – tăng cân; hiếm – Tăng hoạt động CPK.

Từ hệ thống tiêu hóa: về 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 Downloads của VGN; hiếm – viêm gan.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: hiếm – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Hệ tim mạch: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Chống chỉ định

- Đái tháo đường type 1;

- Bệnh tiểu đường nhiễm ceton acid;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Lên đến 18 năm;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, thiếu máu, suy gan (tăng men gan 1-2.4 lần ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai và cho con bú (cho con bú).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® trong khi mang thai được tiến hành.

Không biết, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® tiết sữa cho con bú nên ngưng.

Thận trọng

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Tháng. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 Tháng), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Hậu quả của việc cải thiện sự nhạy cảm với insulin ở những bệnh nhân này là nguy cơ mang thai, nếu bạn không sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, bao gồm cả insulin. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, bao gồm nhồi máu cơ tim, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос^®. Nếu bạn có phù, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, ví dụ:, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “vòng” Lợi tiểu (incl. furosemid).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, nôn, đau dạ dày, mệt mỏi, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 lần ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 lần ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 lần ULN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает ВГН, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® ngừng.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (tất cả 2 của tháng) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Bệnh nhân, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Quá liều

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Điều trị: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (ví dụ:, лечение гипогликемии). Không có thuốc giải độc đặc.

Tương tác thuốc

Bệnh nhân, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, thuốc chống đông nepryamыmy, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® erythromycin, астемизилом, thuốc chẹn kênh canxi, cizapridom, kortikosteroidami, cyclosporine, thuốc hạ lipid máu (statynы), takrolimusom, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Thời hạn sử dụng – 3 năm.