Agrenox: hướng dẫn sử dụng thuốc, cấu trúc, Chống chỉ định

Vật liệu hoạt động: Acetylsalicylic acid
Khi ATH: B01AC
CCF: Kháng tiểu cầu
ICD-10 mã (lời khai): G45, I63
Nhà chế tạo: Boehringer Ingelheim International GmbH (Đức)

Agrenox: dạng bào chế, thành phần và bao bì

Sửa đổi phát hành capsule gelatin cứng, kích thước 0, đục, có nắp màu nâu đỏ và thân màu ngà.

Các thành phần của viên nang vỏ: gelatin, Titanium dioxide, oxit sắt vàng (thuốc nhuộm), sắt oxit đỏ (thuốc nhuộm).

1 viên nang chứa:

Viên axit acetylsalicylic trắng, vòng, hai mặt lồi, liner tráng, với các cạnh mịn.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, tinh bột ngô khô, silicon dioxide dạng keo, nhôm stearat, sucrose, Keo cao su, Titanium dioxide, hoạt thạch.

Viên dipiridamola màu vàng.

Tá dược: axit tartaric (hình cầu), axit tartaric (phấn), povidone (Collidon 25), Copolymer methacrylic acid và methyl methacrylate, hypromellosis phthalate HP 55, gipromelloza, glycerol triacetate (Triacetin), Dimethicone 350, axit stearic, hoạt thạch, cây keo, Nước tinh khiết (biến mất), isopropanol (biến mất), ethanol 96% (biến mất).

30 PC. – Ống polypropylene (1) – gói các tông.
60 PC. – Ống polypropylene (1) – gói các tông.

Agrenox: tác dụng dược lý

Kháng tiểu cầu. Axit acetylsalicylic làm bất hoạt enzym COX trong tiểu cầu, và do đó ngăn ngừa sự hình thành của thromboxan A₂ – chất cảm ứng mạnh mẽ của sự kết tập tiểu cầu và co mạch.

Dipyridamole ức chế sự hấp thu adenosine trong hồng cầu, tiểu cầu và tế bào nội mô in vivo và in vitro; sự ức chế đạt đến mức tối đa 80% và ở nồng độ điều trị (0.5-2 ug / ml) là phụ thuộc vào liều lượng. Do đó, có sự gia tăng cục bộ trong nồng độ adenosine, hành động trên A₂-thụ thể tiểu cầu, bằng cách kích thích cyclase adenylate của tiểu cầu, và, như vậy, làm tăng nồng độ cAMP trong tiểu cầu.

Dipyridamole ức chế PDE trong các mô khác nhau. Cho đến khi, trong khi ức chế cAMP-PDE yếu, nồng độ điều trị ức chế c-GMP-PDE, và, Do đó, góp phần tăng c-GMP dưới tác động của RFVE (yếu tố thư giãn, tiết ra từ nội mô, được xác định là KHÔNG).

Adenosine có tác dụng giãn mạch, đó là một trong những cơ chế, do đó dipyridamole gây giãn mạch.

Dipyridamole kích thích sinh tổng hợp và giải phóng prostacyclin bởi nội mô.

Dipyridamole làm giảm khả năng sinh huyết khối của các cấu trúc dưới nội mô, tăng nồng độ chất dẫn truyền thần kinh bảo vệ trong 13 NĂM (13-axit hydroxyoctadecadienoic).

Như vậy, phản ứng với các chất kích thích khác nhau, ví dụ:, TAF, collagen và ADP, ức chế kết tập tiểu cầu. Giảm kết tập tiểu cầu dẫn đến bình thường hóa tiêu thụ adenosine của tiểu cầu.

Nếu axit acetylsalicylic chỉ ức chế kết tập tiểu cầu, sau đó dipyridamole cũng ức chế sự hoạt hóa và kết dính của tiểu cầu. Do đó, một tác dụng bổ sung có thể được mong đợi từ sự kết hợp của hai loại thuốc này..

Agrenox: dược động học

Không có tương tác dược động học đáng kể giữa viên dipyridamole phóng thích kéo dài và axit acetylsalicylic.. Do đó, dược động học của thuốc được đặc trưng bởi dược động học của các thành phần riêng lẻ.

Dipiridamol

Hầu hết dữ liệu dược động học đến từ các nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh..

Dipyridamole được đặc trưng bởi sự phụ thuộc tuyến tính của dược động học vào liều dùng..

Viên nang phóng thích biến đổi đã được phát triển để điều trị lâu dài với dipyridamole., chứa thức ăn viên. Sự phụ thuộc của độ hòa tan của dipyridamole vào pH, ngăn ngừa sự hòa tan của dipyridamole ở đường tiêu hóa dưới (nơi các chế phẩm giải phóng bền vững vẫn phải giải phóng hoạt chất), đã được khắc phục bằng sự kết hợp của nó với axit tartaric. Giải phóng ổn định đạt được thông qua việc sử dụng màng khuếch tán, được phun thành viên.

Các nghiên cứu động học khác nhau ở trạng thái ổn định đã cho thấy, điều đó theo các thông số dược động học, đặc điểm của các loại thuốc với sự phát hành sửa đổi, viên nang dipyridamole giải phóng sửa đổi, ai chấp nhận 2 lần / ngày, hoặc tương đương, hoặc đối với một số chỉ số, vượt trội so với viên nén dipyridamole, ai chấp nhận 3-4 lần / ngày. sinh khả dụng cao hơn một chút, nồng độ tối đa là như nhau, nồng độ giữa các liều cao hơn đáng kể, sự dao động về nồng độ đỉnh giữa các liều được giảm xuống.

Agrenox: Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối của khoảng 70%. Kể từ lúc “đoạn chính” loại bỏ về 1/3 liều dùng, Có thể giả định rằng sự hấp thu gần như hoặc hoàn toàn của dipyridamole sau khi dùng thuốc.

C_{tối đa} dipyridamole trong huyết tương sau một liều hàng ngày 400 mg (qua 200 mg 2 lần / ngày) quan sát qua 2-3 h sau khi dùng thuốc. Giữa C_{tối đa} ở trạng thái cân bằng là 1.98 ug / ml (phạm vi 1.01-3.99 ug / ml) và nồng độ giữa các liều là 0.53 ug / ml (phạm vi 0.18-1.01 ug / ml).

Ăn uống không ảnh hưởng đến dược động học của dipyridamole.

Agrenox: Phân phát

Do tính chất béo cao của nó, nhật ký Р 3.92 (n-octanol / 0,1n, NaOH), dipyridamole được phân bố ở nhiều cơ quan.

Ở động vật, dipyridamole phân bố chủ yếu ở gan., cũng như trong phổi, thận, lá lách và trái tim.

Giai đoạn phân phối nhanh chóng, quan sát với / trong phần giới thiệu, không thể xác định bằng đường uống.

Trong Кажущийся_đ trong ngăn trung tâm (V_c) nói về 5 l (tương tự như thể tích huyết tương). Trong Кажущийся_đ ở trạng thái cân bằng là khoảng 100 l, phản ánh sự phân bố trong các ngăn khác nhau.

Thuốc không thâm nhập vào BBB với một lượng đáng kể.

Sự thẩm thấu của thuốc qua hàng rào nhau thai rất thấp.

Trong một trường hợp, thuốc được tìm thấy trong sữa mẹ với một lượng, thành phần 1/17 một phần của nồng độ trong huyết tương của nó.

Liên kết với protein của dipyridamole là khoảng 97-99%, nó chủ yếu liên kết với α₁-axit glycoprotein và albumin.

Với nhiều liều lượng thuốc tích lũy đáng chú ý không được quan sát thấy.

Agrenox: Chuyển hóa

Chuyển hóa dipyridamole xảy ra ở gan. Dipyridamole được chuyển hóa chủ yếu bằng cách liên hợp với axit glucuronic để tạo thành, phần lớn, monoglucuronide và chỉ một lượng nhỏ diglucuronide. Trong huyết tương, khoảng 80% trong tổng số hiện tại ở dạng hợp chất mẹ, và 20% trong tổng số tiền ở dạng monoglucuronide. Hoạt động dược lực học của dipyridamole glucuronid thấp hơn đáng kể, hơn hoạt động của dipyridamole.

Agrenox: Khấu trừ

t_1/2 giai đoạn đầu khi uống, như trong / trong phần giới thiệu, nói về 40 m.

Sự bài tiết của thuốc ở dạng không thay đổi qua thận là không đáng kể (<0.5%). Bài tiết chất chuyển hóa glucuronid trong nước tiểu thấp (5%), chất chuyển hóa chủ yếu là (về 95%) bài tiết qua mật với phân, với tuần hoàn gan ruột. Giải phóng mặt bằng đầy đủ là khoảng. 250 ml / phút, thời gian cư trú trung bình trong cơ thể là khoảng. 11 không, được xác định trên cơ sở thời gian cư trú trung bình của mỗi người trong cơ thể khoảng 6.4 h và thời gian hấp thụ trung bình 4.6 không.

Như với / trong phần giới thiệu, có một chữ T dài_1/2 giai đoạn cuối cùng, cấu thành về 13 không. Giai đoạn này tương đối nhỏ., vì nó là một phần nhỏ của AUC, được xác nhận bởi thực tế, điều đó khi uống viên nang giải phóng sửa đổi 2 nhà nước lần / ngày cân bằng đạt được trong vòng 2 ngày.

Agrenox: Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Nồng độ dipyridamole trong huyết tương (được xác định bởi AUC) ở những bệnh nhân lớn tuổi hơn 65 năm là khoảng 50% cao hơn với điều trị bằng máy tính bảng và khoảng 30% cao hơn khi dùng viên nang giải phóng biến đổi Agrenox^®, hơn ở trẻ (trẻ 55 năm) đối tượng. Sự khác biệt này chủ yếu là do giảm độ thanh thải, bởi vì nó bật ra, rằng sức hút giống nhau.

Do bài tiết ở thận thấp (5%) Có thể giả định rằng không có thay đổi về dược động học trong trường hợp suy thận. Trong nghiên cứu ESPS2 ở bệnh nhân CC từ 15 ml / phút trở lên >100 ml / phút thay đổi dược động học của dipyridamole hoặc chất chuyển hóa của nó – dipyridamole glucuronid – không được quan sát khi dữ liệu được sửa chữa về sự khác biệt về độ tuổi.

Ở bệnh nhân suy gan, không có thay đổi về nồng độ dipyridamole trong huyết tương., nhưng đã có sự gia tăng nồng độ glucuronid, với hoạt tính dược lực học thấp. Do đó, việc điều chỉnh liều dipyridamole chỉ cần thiết trong trường hợp chức năng gan mất bù được xác nhận về mặt lâm sàng..

Acetylsalicylic acid

Hấp thu

Axit acetylsalicylic được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn. C_{tối đa} trong huyết tương sau một liều hàng ngày 50 mg axit acetylsalicylic như một phần của thuốc (qua 25 mg 2 lần / ngày) quan sát qua 30 m, и C_{tối đa} trong huyết tương ở trạng thái cân bằng là 319 ng / ml (phạm vi 175-463 ng / ml). C_{tối đa} axit salicylic trong huyết tương đạt được thông qua 60-90 m.

30-40% liều lượng axit acetylsalicylic trải qua quá trình chuyển hóa chính với sự phân cắt thành axit salicylic, con đường trao đổi chất chính là gì.

Dược lực học của axit acetylsalicylic (như một phần của thuốc Agrenox^®) không phụ thuộc vào lượng thức ăn.

Phân phát

Axit acetylsalicylic liên kết kém với protein huyết tương, và V rõ ràng của cô ấy_đ ít (10 l). Chất chuyển hóa của axit acetylsalicylic – axit salicylic – liên kết cao với protein huyết tương, nhưng ràng buộc là phụ thuộc nồng độ (phi tuyến tính). Ở nồng độ thấp, (<100 ug / ml) về 90% axit salicylic liên kết với albumin. Axit salicylic được phân phối tốt trong tất cả các mô và dịch cơ thể., bao gồm cả hệ thần kinh trung ương, sữa mẹ và các mô của thai nhi.

Chuyển hóa

Axit acetylsalicylic được chuyển hóa nhanh chóng bởi các esterase không đặc hiệu ở gan., và ở một mức độ thấp hơn trong dạ dày, thành axit salicylic, tiếp theo là sự hình thành axit hydroxyhippuric do phản ứng với glycine.

Khấu trừ

t_1/2 axit acetylsalicylic là 15-20 m; t_1/2 osnovnogo chất chuyển hóa (axit salicylic) thành phần 2-3 không, có thể tăng đến 5-18 h ở liều cao (>3 g) do sự bão hòa của enzym.

Về 90% axit acetylsalicylic được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua thận.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Đối với rối loạn chức năng thận nghiêm trọng (độ lọc cầu thận dưới 10 ml / phút) không kê đơn axit acetylsalicylic.

Sự gia tăng thời gian của T_1/2 trong 2-3 lần ở bệnh nhân bị bệnh thận.

Trong trường hợp suy gan nặng, không nên kê đơn axit acetylsalicylic..

Agrenox: lời khai

- phòng ngừa thứ phát đột quỵ do thiếu máu cục bộ (theo cơ chế huyết khối) và cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua.

Agrenox: Phác đồ tiêm

Liều khuyến nghị – qua 1 viên con nhộng 2 lần / ngày.

Thường được chấp nhận 1 viên nang vào buổi sáng và 1 viên nang vào buổi tối có hoặc không có thức ăn.

Các viên nang nên được uống cả, mà không cần nhai, với một ly nước.

Agrenox: tác dụng phụ

Phản ứng quá mẫn đã được báo cáo (phát ban, nổi mề đay, co thắt phế quản nghiêm trọng và phù mạch) như đối với dipyridamole, cũng như axit acetylsalicylic.

Trong một số trường hợp rất hiếm, sau khi dùng axit acetylsalicylic, số lượng tiểu cầu có thể giảm. (giảm tiểu cầu). Các trường hợp giảm tiểu cầu biệt lập cũng đã được báo cáo., quan sát thấy trong khi điều trị với dipyridamole.

Xuất huyết trên da, chẳng hạn như bầm tím, vết bầm tím, bầm máu và tụ máu, có thể xảy ra với việc sử dụng thuốc.

Tác dụng không mong muốn của dipyridamole ở liều điều trị thường nhẹ và thoáng qua.. Nôn mửa đã được báo cáo trong khi điều trị với dipyridamole., tiêu chảy và các triệu chứng như chóng mặt, buồn nôn, đau đầu, đau nửa đầu (đặc biệt là vào lúc bắt đầu điều trị) và đau cơ. Các triệu chứng này thường biến mất khi sử dụng thuốc kéo dài..

Do tác dụng giãn mạch của dipyridamole, có thể xảy ra hạ huyết áp động mạch., bốc hỏa và nhịp tim nhanh. Các triệu chứng của bệnh mạch vành ngày càng trầm trọng hơn.

Axit acetylsalicylic làm tăng thời gian chảy máu, cũng như sau khi dùng dipyridamole trong một số trường hợp rất hiếm, có sự gia tăng chảy máu trong và sau khi phẫu thuật.

Đau thượng vị có thể xảy ra khi dùng axit acetylsalicylic, buồn nôn và ói mửa, loét dạ dày hoặc tá tràng và viêm dạ dày ăn mòn, có thể dẫn đến xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng.

Do chảy máu bí ẩn, đặc biệt là khi dùng axit acetylsalicylic trong một thời gian dài, thiếu máu do thiếu sắt có thể phát triển.

Agrenox: Chống chỉ định

- loét dạ dày tá tràng hoặc tá tràng trong giai đoạn cấp tính hoặc có xu hướng chảy máu;

- Mang thai (Thêm III);

- Lên đến 18 năm;

- quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc hoặc với salicylat.

Cùng với các đặc tính khác, dipyridamole có tác dụng giãn mạch.. Thuốc nên được dùng với chú ý bệnh nhân mắc bệnh CAD nặng, (incl. với cơn đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim gần đây, cũng như trong trường hợp khó tống máu từ tâm thất trái hoặc huyết động không ổn định / ví dụ, bị suy tim mất bù /).

Vì một trong những thành phần của thuốc là axit acetylsalicylic, thuốc nên được thực hiện với chú ý sử dụng cho bệnh nhân hen phế quản, viêm mũi dị ứng, polyp mũi, loét dạ dày hoặc tá tràng mãn tính hoặc tái phát, bị suy giảm chức năng thận hoặc gan hoặc thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase, quá mẫn với NSAID.

Agrenox: Mang thai và cho con bú

Không có đủ dữ liệu về sự an toàn của dipyridamole và axit acetylsalicylic liều thấp trong thai kỳ ở người.. Không tìm thấy tác dụng tiêu cực nào trong các nghiên cứu tiền lâm sàng.

Dipyridamole và salicylat được bài tiết qua sữa mẹ.

Thuốc có thể được dùng trong quý I và quý II của thai kỳ hoặc trong thời kỳ cho con bú, và chỉ khi, nếu lợi ích cho người mẹ lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi (đứa trẻ). Thuốc được chỉ định trong ba tháng giữa của thai kỳ III.

Agrenox: hướng dẫn đặc biệt

Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy, bệnh nhân, nhận dipyridamole đường uống và những người cũng yêu cầu thử nghiệm căng thẳng dược lý với dipyridamole tiêm tĩnh mạch, nên ngừng dùng thuốc, chứa dipyridamole, vì 24 giờ trước khi kiểm tra. Nếu không, độ nhạy của phép thử có thể bị suy giảm..

Ở những bệnh nhân bị nhược cơ ác tính sau khi thay đổi liều dipyridamole, có thể phải điều chỉnh liệu pháp chính..

Trong một số ít trường hợp, nó đã được hiển thị, rằng dipyridamole không liên hợp được kết hợp ở các mức độ khác nhau thành sỏi mật (đến 70% từ trọng lượng khô của đá). Tất cả bệnh nhân đều là người cao tuổi. Họ bị viêm đường mật tăng dần, và họ đã sử dụng dipyridamole trong nhiều năm. Chứng cớ, rằng dipyridamole là một yếu tố khởi đầu trong việc hình thành sỏi mật, không thể. Có lẽ, sự hiện diện của dipyridamole trong sỏi mật có thể được giải thích bằng sự khử bạch cầu của vi khuẩn đối với dipyridamole liên hợp trong mật.

Liều lượng axit acetylsalicylic trong Agrenox^® (25 mg) không được nghiên cứu để phòng ngừa nhồi máu cơ tim.

Có 106 mg lactose và 22.5 mg sucrose với liều tối đa hàng ngày. Không nên dùng cho bệnh nhân không dung nạp fructose và / hoặc galactose di truyền, ví dụ:, galactose.

Agrenox: quá liều

Các triệu chứng: do tỷ lệ giữa liều dipyridamole và axit acetylsalicylic trong trường hợp quá liều Agrenox^®, có lẽ, các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều dipyridamole sẽ chiếm ưu thế.

Kinh nghiệm về quá liều dipyridamole còn hạn chế do số lượng quan sát được ít.. Có lẽ là, các triệu chứng nên, thích cảm giác nóng, thủy triều, tăng tiết mồ hôi, trạng thái vui mừng, yếu đuối, chóng mặt và các triệu chứng đau thắt ngực. Có thể bị giảm huyết áp và nhịp tim nhanh.

Các triệu chứng của quá liều cấp tính nhỏ của axit acetylsalicylic là tăng thông khí, tiếng ù tai, buồn nôn, nôn, Khiếm thị giác và thính giác, chóng mặt và mờ ý thức.

Chóng mặt và ù tai, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi, có thể là các triệu chứng của quá liều.

Điều trị: Điều trị triệu chứng, rửa dạ dày. Giới thiệu các dẫn xuất xanthine (ví dụ:, aminofillina) có thể vô hiệu hóa các tác động huyết động của quá liều dipyridamole.

Không cần thiết. dipyridamole phân bố rộng rãi trong các mô và thải trừ chủ yếu qua gan., nó không được đào thải qua thẩm tách máu.

Agrenox: tương tác thuốc

Khi sử dụng dipyridamole kết hợp với axit acetylsalicylic hoặc với warfarin, cần lưu ý các thận trọng đối với các thuốc này..

Axit acetylsalicylic có thể tăng cường tác dụng của thuốc chống đông máu (ví dụ:, dẫn xuất của coumarin và heparin), chuẩn bị, ức chế kết tập tiểu cầu (Clopidogrel, Ticlopidine), axit valproic và tăng nguy cơ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa khi sử dụng đồng thời với NSAID hoặc corticosteroid, cũng như với việc sử dụng có hệ thống etanol.

Sử dụng kết hợp dipyridamole và axit acetylsalicylic không làm tăng tần suất chảy máu.

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Dipyridamole làm tăng nồng độ adenosine trong huyết tương và tăng cường tác dụng trên tim mạch.. Cần cân nhắc sự cần thiết phải điều chỉnh liều của adenosine.

Với việc sử dụng kết hợp dipyridamole và warfarin, tần suất và mức độ nghiêm trọng của chảy máu không còn nữa, hơn chỉ với warfarin.

Dipyridamole có thể tăng cường tác dụng hạ huyết áp của thuốc, hạ huyết áp, và có tác dụng kháng cholinesterase ngược lại, giảm tác dụng của chất ức chế cholinesterase, và, Do đó, làm trầm trọng thêm bệnh nhược cơ.

Tác dụng của thuốc hạ đường huyết và độc tính của methotrexate có thể được tăng cường khi dùng chung với axit acetylsalicylic..

Axit acetylsalicylic có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu natri của spironolactone và ức chế tác dụng của thuốc tăng uricosin. (ví dụ:, probenecid, sulfinpirazona).

Sử dụng đồng thời ibuprofen (nhưng không phải NSAID hoặc paracetamol khác) ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch, có thể hạn chế tác dụng có lợi của axit acetylsalicylic đối với hệ tim mạch.

Thuốc nên được sử dụng một cách thận trọng cho bệnh nhân, ai đang điều trị bằng thuốc, tăng nguy cơ chảy máu (thuốc ức chế kết tập tiểu cầu / clopidogrel, ticlopidine /) hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc.

Agrenox: điều khoản pha chế từ các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Agrenox: điều khoản và điều kiện lưu trữ

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm. Không sử dụng các loại thuốc sau ngày hết hạn, trên bao bì.