Abacavir + Zidovudine + Lamivudine: hướng dẫn sử dụng thuốc, cấu trúc, Chống chỉ định

Chủ giấy chứng nhận đăng ký: ATOLL, LTD (Nga)

Thực hiện: KHÍ QUYỂN, LTD (Nga)

Mã ATX: J05AR04 (Zidovudine, lamivudine và abacavir)

Hoạt chất Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

• zidovudine (zidovudine)WHO đã đăng ký
• abacavir (abacavir) WHO đã đăng ký
• lamivudine (lamivudine) WHO đã đăng ký

Dạng bào chế Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

[Loại thuốc này được phát hành theo toa] Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Chuyển hướng., che. phim bao gồm, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 hoặc 100 PC.

reg. №: LP-005757 từ 28.08.19 – Hiện hành

Hình thức sản phẩm, bao bì và thành phần của thuốc Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Pills, phủ phim trắng hoặc gần như trắng, Hình trái xoan, giống hình hột đậu, với Valium; trên mặt cắt ngang của máy tính bảng có thể nhìn thấy 2 lớp: lõi màu trắng hoặc trắng pha chút vàng hoặc hơi nâu và vỏ.

Tá dược: microcrystalline cellulose (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidone K-25 – 36 mg, magiê stearate – 24.4 mg, silicon dioxide dạng keo – 6.1 mg.

Các thành phần của vỏ: Opadry II 85F48105 trắng – 30 mg, incl. rượu polyvinyl – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, hoạt thạch – 5.22 mg, Titanium dioxide – 3.63 mg.

3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (1) – gói các tông.
3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (2) – gói các tông.
3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (3) – gói các tông.
3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (4) – gói các tông.
3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (5) – gói các tông.
3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (6) – gói các tông.
3 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (10) – gói các tông.
6 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (1) – gói các tông.
6 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (2) – gói các tông.
6 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (3) – gói các tông.
6 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (4) – gói các tông.
6 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (5) – gói các tông.
6 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (6) – gói các tông.
6 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (10) – gói các tông.
10 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (1) – gói các tông.
10 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (2) – gói các tông.
10 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (3) – gói các tông.
10 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (4) – gói các tông.
10 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (5) – gói các tông.
10 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (6) – gói các tông.
10 PC. – bao bì Valium đối phẳng (PVC / lá nhôm) (10) – gói các tông.
10 PC. – ngân hàng (1) – gói các tông.
20 PC. – ngân hàng (1) – gói các tông.
30 PC. – ngân hàng (1) – gói các tông.
40 PC. – ngân hàng (1) – gói các tông.
50 PC. – ngân hàng (1) – gói các tông.
60 PC. – ngân hàng (1) – gói các tông.
100 PC. – ngân hàng (1) – gói các tông.

Nhóm lâm sàng và dược lý: Viricide, hoạt động chống lại HIV
Nhóm dược phẩm điều trị: Antiviral [HIV] phương tiện

Tác dụng dược lý Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Các chất kháng vi-rút kết hợp. Abacavir, lamivudine và zidovudine – Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside của HIV, ức chế có chọn lọc sự nhân lên của HIV-1 và HIV-2. Abacavir, lamivudine và zidovudine trải qua các giai đoạn chuyển hóa liên tiếp liên quan đến các kinase nội bào và được chuyển đổi thành 5'-triphosphat tương ứng (TF). Abacavir-TF, lamivudine-TF và zidovudine-TF là chất nền và chất ức chế cạnh tranh của men sao chép ngược HIV.

Tác dụng kháng vi-rút chính của các hoạt chất nằm ở khả năng kết hợp chúng dưới dạng monophosphat vào DNA HIV được tổng hợp., dẫn đến sự phá vỡ trong việc nhân rộng. Mối quan hệ họ hàng của lamivudine, abacavir và zidovudine tới DNA- polymerase tế bào chủ thấp hơn nhiều.

Trong ống nghiệm thu được các chủng HIV, kháng abacavir, đột biến đã được tìm thấy trong một số codon của gen phiên mã ngược (TỪ) – М184V, K65R, L74Vи Y115F. HIV kháng abacavir phát triển chậm trong ống nghiệm và in vivo. Đối với sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng của nồng độ ức chế liên quan đến 50% chủng IC50 (trong 8 lần liên quan đến vi rút “hoang dại” kiểu) nhiều đột biến của bộ gen virus được yêu cầu. Isolates, kháng abacavir, có thể ít nhạy cảm hơn với hoạt động của lamivudine, zalcitabine và / hoặc didanosine, nhưng hoàn toàn giữ được độ nhạy với zidovudine và stavudine. Không kết hợp abacavir, lamivudine và zidovudine khi bắt đầu điều trị thường chỉ do một đột biến – М184V, do đó, việc sử dụng kết hợp này bảo toàn khả năng lựa chọn phác đồ điều trị bậc hai..

Dược động học Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Lamivudine uống, abacavir và zidovudine được hấp thu nhanh chóng và tốt qua đường tiêu hóa. Sinh khả dụng tuyệt đối của lamivudine, abacavir và zidovudine sau khi uống ở người lớn tương ứng là 80-85%, 83% và 60-70%.

Vd lamivudine, abacavir và zidovudine khi tiêm tĩnh mạch là mức trung bình 1.3, 0.8 và 1.6 l / kg tương ứng. Liên kết của lamivudine với protein huyết tương chính, albumin, không quan trọng (trong ống nghiệm ít hơn 36% albumin huyết thanh), dược động học của lamivudine là tuyến tính. Zidovudine liên kết với protein huyết tương tại 34-38%. Theo nghiên cứu trong ống nghiệm, Abacavir ở liều điều trị liên kết với protein huyết thanh khoảng 49%.

Lamivudine, abacavir và zidovudine đi qua BBB và được tìm thấy trong dịch não tủy (DỊCH NÃO TỦY). Tỷ lệ giữa nồng độ lamivudine và zidovudine trong huyết thanh với nồng độ thuốc tương ứng trong dịch não tủy thông qua 2-4 h sau khi uống trung bình khoảng 0.12 cho lamivudine và 0.5 cho zidovudine. Theo các nghiên cứu trên bệnh nhân nhiễm HIV, abacavir thâm nhập tốt vào CSF, trong khi AUC của abacavir trong CSF là 30-44% từ AUC của abacavir trong huyết tương. Trong một nghiên cứu lâm sàng 1 giai đoạn nghiên cứu dược động học của abacavir được hiển thị, rằng thông qua 1.5 vài giờ sau khi dùng abacavir với liều lượng 300 g 2 lần / ngày nồng độ của nó trong CSF là 0.14 ug / ml. Khi sử dụng abacavir với liều lượng 600 mg 2 lần / ngày, nồng độ của nó trong CSF tăng lên khi 0.13 ug / ml ở 0.5-1 h sau khi tiêm, đến 0.74 ug / ml ở 3-4 không. Như vậy, ngay cả khi nồng độ abacavir trong CSF thông qua 4 h sau khi dùng với liều lượng 600 mg 2 số lần / ngày và không đạt mức tối đa, nó vượt quá IC50 (0.8 μg / ml hoặc 0.6 mmol / l) về 9 thời gian.

Abacavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan, chỉ 2 % từ liều chấp nhận được bài tiết qua thận dưới dạng không đổi. Ở người, abacavir được chuyển hóa, chủ yếu, dưới tác dụng của alcohol dehydrogenase tạo thành 5′- axit cacboxylic và bằng cách liên hợp với axit glucuronic để tạo thành 5 '- glucuronid, đó là về 66% tổng, thuốc thải trừ qua thận.

Lamivudine được thải trừ dưới dạng không đổi qua đường bài tiết qua thận..

Zidovudine, chủ yếu, chuyển hóa ở gan. Chất chuyển hóa chính của zidovudine trong huyết tương và nước tiểu là zidovudine 5'-glucuronid., được bài tiết qua thận và xấp xỉ 50-80% liều. Các chất chuyển hóa khác của zidovudine khi dùng đường tiêm là 3′-amino-3′-deoxygimidine (AMT).

T1 / 2 lamivudine là 5-7 không. Độ thanh thải toàn thân trung bình của lamivudine là khoảng 0.32 l / h kg, phần lớn là sự thanh thải của thận (hơn 70%), thông qua hệ thống vận chuyển cation hữu cơ. Các nghiên cứu trên bệnh nhân suy thận đã cho thấy, suy giảm chức năng thận ảnh hưởng đến sự bài tiết lamivudine.

Nồng độ zidovudine trong huyết tương tăng ở bệnh nhân suy thận nặng.

T1 / 2 trung bình của abacavir là khoảng 1.5 không. Sau khi dùng nhiều liều abacavir với một liều lượng 300 mg uống 2 thời gian / ngày tích lũy đáng kể không được quan sát thấy. Thải trừ abacavir qua chuyển hóa ở gan, sau đó là thải trừ các chất chuyển hóa chủ yếu qua thận.. Về 83% liều dùng của abacavir được bài tiết qua thận dưới dạng chất chuyển hóa và không thay đổi, lượng còn lại được đào thải qua ruột.

Trong các nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân suy thận,, suy giảm chức năng thận ảnh hưởng đến sự bài tiết lamivudine do giảm độ thanh thải ở thận. Nó cũng đã được hiển thị, rằng bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng có nồng độ zidovudine trong huyết tương tăng lên. Abacavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan., ít hơn 2% nó được bài tiết qua thận dưới dạng không đổi. Dược động học của abacavir ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường..

Abacavir được chuyển hóa, phần lớn, gan. Dược động học của abacavir đã được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nhẹ. (5-6 chỉ trên Child-Pugh). Kết quả của nghiên cứu chỉ ra sự gia tăng AUC của abacavir trung bình 1.89 lần và sự gia tăng T1 / 2 của abacavir trong 1.58 thời gian. Chức năng gan bị suy giảm không ảnh hưởng đến AUC của các chất chuyển hóa abacavir, tuy nhiên, tốc độ hình thành và đào thải chúng bị giảm.

Chỉ định các chất hoạt tính của thuốc Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Điều trị nhiễm HIV ở người lớn và trẻ lớn 12 nhiều năm trong điều trị ARV.

Chế độ dùng thuốc Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Phương pháp áp dụng và chế độ dùng thuốc của một loại thuốc cụ thể phụ thuộc vào hình thức phát hành của nó và các yếu tố khác.. Chế độ dùng thuốc tối ưu được xác định bởi bác sĩ. Cần tuân thủ nghiêm ngặt việc tuân thủ dạng bào chế của một loại thuốc cụ thể với chỉ định sử dụng và chế độ dùng thuốc..

Lời nói. Một liều duy nhất của thuốc kết hợp được thực hiện 2 lần / ngày.

Nếu trọng lượng cơ thể của một thiếu niên hoặc người lớn dưới 40 kg sự kết hợp này không áp dụng được, vì liều lượng của từng hoạt chất là cố định và không thể giảm liều cho từng hoạt chất riêng biệt..

Trong trường hợp suy giảm chức năng gan và / hoặc thận, cần điều chỉnh chế độ dùng thuốc..

Tác dụng phụ Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Các triệu chứng của phản ứng quá mẫn (РГЧ)

Từ hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu lymphô.

Từ hệ thống thần kinh: đau đầu, dị cảm.

Các hệ thống hô hấp: khó thở, ho, đau họng, hội chứng suy hô hấp, suy hô hấp.

Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, đau bụng, loét trong miệng, tăng các xét nghiệm chức năng gan, suy gan.

Từ hệ thống tiết niệu: tăng creatinin huyết thanh, suy thận.

Da và mỡ dưới da: phát ban (dát sẩn hoặc mày đay).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: chứng nhứt gân, hiếm – myolysis, đau khớp, Tăng hoạt động CPK.

Khác: cơn sốt, cảm thấy mệt, tình trạng bất ổn, phù nề, hạch, huyết áp thấp, bịnh đau mắt, sốc phản vệ.

Nếu bất kỳ triệu chứng nào xuất hiện, cần kiểm tra kỹ lưỡng bệnh nhân để loại trừ phản ứng quá mẫn.. Nếu không thể loại trừ phản ứng quá mẫn, kê đơn lại sự kết hợp của abacavir + lamivudine + zidovudine hoặc các loại thuốc khác, chứa abacavir, chống chỉ định nghiêm ngặt.

Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (≥1 / 10); thường (≥1 / 100, <1/10); không thường xuyên (≥1 / 1000, <1/100); hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000); hiếm (<1/10 000).

Abacavir – phản ứng phụ

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: thường – phản ứng quá mẫn.

Từ hệ thống thần kinh: thường – đau đầu.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – biếng ăn, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy; hiếm – viêm tụy.

Chuyển hóa: thường – tăng huyết áp; hiếm – Toan lactic.

Da và mỡ dưới da: thường – phát ban (không có triệu chứng toàn thân); hiếm – mnogoformnaya ban đỏ ekssoudatus, Hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì.

Khác: thường – cơn sốt, lạt lẽo, cảm thấy mệt.

Lamivudine – phản ứng phụ

Từ hệ thống tạo máu: không thường xuyên – giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu; hiếm – bất sản hồng tinh khiết.

Chuyển hóa: thường – tăng huyết áp; hiếm – Toan lactic.

Từ hệ thống thần kinh: thường – đau đầu; hiếm – dị cảm, perifericheskaya bệnh thần kinh.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – buồn nôn, nôn, đau ở bụng trên, bệnh tiêu chảy; không thường xuyên – tăng tạm thời trong AST, GOLD; hiếm – tăng hoạt động amylase huyết thanh, viêm tụy.

Da và mỡ dưới da: thường – phát ban, rụng tóc.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – đau khớp, tổn thương cơ; hiếm – raʙdomioliz.

Khác: thường – cảm thấy mệt, tình trạng bất ổn, Sự tăng nhiệt độ.

Một số bệnh nhân, người được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút kết hợp, có sự phân bố lại / tích tụ mô mỡ trong cơ thể. Tần suất của hiện tượng này phụ thuộc vào nhiều yếu tố., incl. từ sự kết hợp của các loại thuốc kháng vi rút.

Zidovudine – phản ứng phụ

Từ hệ thống tạo máu: thường- thiếu máu (truyền máu có thể được yêu cầu), giảm bạch cầu và giảm bạch cầu. Những tác dụng phụ này có nhiều khả năng xảy ra hơn khi dùng zidovudine liều cao. (1200–1500 mg / ngày), ở bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng (đặc biệt là với giảm dự trữ tủy xương trước khi điều trị) và, đặc biệt, ở những bệnh nhân có số lượng tế bào CD4 + ít hơn 100 / mcL. Ở một số bệnh nhân, cần giảm liều zidovudine cho đến khi cắt cơn. Giảm bạch cầu trung tính xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân này, người có số lượng bạch cầu trung tính, nồng độ hemoglobin và vitamin B12 trong huyết thanh giảm tại thời điểm bắt đầu điều trị bằng zidovudine. Không thường xuyên – giảm tiểu cầu và giảm tiểu cầu (mắc chứng giảm sản tủy xương); hiếm – bất sản hồng tinh khiết; hiếm – aplasticheskaya thiếu máu.

Chuyển hóa: thường – tăng huyết áp; hiếm- Toan lactic, biếng ăn; tái phân bố / tích tụ mô mỡ (Tần suất của tác dụng phụ này phụ thuộc vào nhiều yếu tố., incl. từ sự kết hợp cụ thể của các loại thuốc kháng retrovirus).

Bởi thần: hiếm – lo lắng và trầm cảm.

Từ hệ thống thần kinh: Thường – đau đầu; thường – chóng mặt; hiếm – mất ngủ, dị cảm, buồn ngủ, giảm hoạt động trí óc, co giật.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: Tần số chưa biết – phù hoàng điểm, giảm thị lực, chứng sợ ánh sáng.

Về phía các cơ quan của thính: sự chóng mặt, mất thính lực.

Hệ tim mạch: hiếm – Bệnh cơ tim.

Các hệ thống hô hấp: không thường xuyên – khó thở; hiếm – ho.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn; thường – nôn, đau bụng và tiêu chảy, tăng hoạt động của men gan và nồng độ bilirubin; không thường xuyên – đầy hơi trong bụng; hiếm – sắc tố của niêm mạc miệng, disgevziya, chứng khó tiêu, viêm tụy, bệnh gan, chẳng hạn như gan to nặng kèm theo nhiễm mỡ.

Da và mỡ dưới da: không thường xuyên – phát ban và ngứa; hiếm – sắc tố của móng tay và da, Đổ mồ hôi.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – chứng nhứt gân; không thường xuyên – bệnh cơ.

Từ hệ thống tiết niệu: hiếm – đi tiểu thường xuyên.

Từ hệ thống sinh sản và tuyến vú: hiếm – gynecomastia.

Phản ứng dị ứng: hiếm – nổi mề đay.

Khác: thường – bất ổn chung; không thường xuyên – cơn sốt, hội chứng đau tổng thể và suy nhược; hiếm – ớn lạnh, đau ngực, các triệu chứng giống cúm.

Chống chỉ định sử dụng Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Suy gan vừa đến nặng (hạng B và C trên thang đo Trẻ em- Uống); suy gan nhẹ (Class A trên Child-Pugh); suy giảm chức năng thận (CC <50 ml / phút); giảm rõ rệt hàm lượng bạch cầu trung tính (ít hơn 0,75 × 109l) hoặc nồng độ hemoglobin (ít hơn 7.5 g / dl, hoặc 4.65 mmol / l) do nội dung của zidovudine; Tuổi để 12 năm (do không thể điều chỉnh liều); trọng lượng ít hơn 40 ki-lô-gam.

Cẩn thận

Đàn áp kostnomozgovy máu (ở nồng độ hemoglobin nhỏ hơn 9 g / l (5.59 mmol / l) hoặc hàm lượng bạch cầu trung tính trong máu nhỏ hơn 1,0 × 109 / l) điều chỉnh liều của zidovudine có thể được yêu cầu (với sự phát triển của những phản ứng bất lợi này, abacavir, zidovudine và lamivudine được sử dụng như các chế phẩm riêng biệt); viêm tụy (incl. lịch sử); gepatomegaliya, viêm gan, bất kỳ yếu tố nguy cơ nào đối với bệnh gan; sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh mạch vành; Bệnh nhân cao tuổi.

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Sự an toàn của sự kết hợp này ở phụ nữ trong thời kỳ mang thai vẫn chưa được nghiên cứu.. Có bằng chứng từ các nghiên cứu về tác dụng của abacavir, lamivudine và zidovudine về sự phát triển bào thai ở động vật. Do đó, trong thời kỳ mang thai, thuốc, chứa sự kết hợp này chỉ được sử dụng nếu, nếu lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ vượt quá nguy cơ cho thai nhi.

Ảnh hưởng của abacavir, lamivudine và zidovudine về khả năng sinh sản ở phụ nữ vẫn chưa được nghiên cứu. Đối với zidovudine,, rằng việc sử dụng nó ở nam giới không ảnh hưởng đến số lượng, hình thái và khả năng di chuyển của tinh trùng.

Các chuyên gia không khuyến khích bệnh nhân nhiễm HIV cho con bú, để tránh lây truyền HIV cho một đứa trẻ. Bởi vì abacavir, các chất chuyển hóa của nó và HIV đi vào sữa mẹ, cho con bú sữa mẹ là chống chỉ định.

Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng gan – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Việc sử dụng thuốc được chống chỉ định trong các trường hợp rối loạn chức năng gan vừa và nặng..

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng thận

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, nên giảm liều lamivudine tương ứng với mức giảm CC.. Về vấn đề này, không nên sử dụng thuốc cho CC ít 50 ml / phút.

Sử dụng cho trẻ em Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Chống chỉ định ở trẻ em dưới tuổi 12 nhiều năm do không thể điều chỉnh liều.

Thận trọng – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Việc sử dụng thuốc, có chứa sự kết hợp này có liên quan đến nguy cơ phát triển phản ứng quá mẫn (РГЧ), đặc trưng bởi sốt và / hoặc phát ban và các triệu chứng khác, dấu hiệu của tổn thương nhiều cơ quan. HSR có thể đe dọa tính mạng và trong một số trường hợp hiếm hoi có thể gây tử vong nếu không được điều trị. Nguy cơ phát triển HSR với sự kết hợp này tăng lên đáng kể ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với sự hiện diện của alen HLA-B * 5701.. Tuy nhiên, HSR đối với abacavir được quan sát với tần suất thấp hơn ở bệnh nhân, không mang alen này.

Việc kiểm tra sự hiện diện của alen HLA-B * 5701 nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị với sự kết hợp này và trước khi tiếp tục điều trị với sự kết hợp này ở những bệnh nhân không có tình trạng không rõ về alen HLA-B * 5701., những người trước đây đã dung nạp tốt liệu pháp abacavir.

Không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân có alen HLA-B * 5701, nếu bệnh nhân, trong đó HSR bị nghi ngờ trong quá trình sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác, chứa abacavir, bất kể trạng thái đối với alen HLA-B * 5701.

Tất cả bệnh nhân, được điều trị bằng sự kết hợp này, chẩn đoán lâm sàng về HSR nghi ngờ nên vẫn là cơ sở cho việc ra quyết định lâm sàng.

Nếu nghi ngờ có HSR, nên ngừng ngay liệu pháp điều trị với sự kết hợp này ngay cả khi không có alen HLA-B * 5701.. Chậm trễ trong việc ngừng điều trị với sự kết hợp này sau khi bắt đầu có HSR có thể dẫn đến tình trạng đe dọa tính mạng..

Tiếp tục sử dụng ma túy, có chứa abacavir sau khi nghi ngờ abacavir HSR, có thể dẫn đến sự trở lại nhanh chóng của các triệu chứng trong vòng vài giờ, có thể bao gồm hạ huyết áp đe dọa tính mạng và tử vong.

Khi xem xét tiếp tục liệu pháp abacavir sau khi ngừng điều trị bằng bất kỳ loại thuốc nào, có chứa abacavir vì bất kỳ lý do gì, nên xác định lý do ngừng điều trị, bất kể bệnh nhân có vận chuyển alen NHA-B * 5701 hay không. Nếu không thể loại trừ MIRV, thuốc không thể được bắt đầu lại, chứa sự kết hợp này, cũng như bất kỳ loại thuốc nào khác, chứa abacavir.

Nếu MIRV bị loại trừ, có thể tiếp tục trị liệu với sự kết hợp này. Trong trường hợp hiếm, bệnh nhân, đã ngừng abacavir vì lý do, khác với các triệu chứng của HSR, cũng ghi nhận sự phát triển của các phản ứng đe dọa tính mạng trong vòng vài giờ sau khi tiếp tục điều trị bằng abacavir. Bắt đầu lại liệu pháp với sự kết hợp này hoặc các loại thuốc khác, chứa abacavir, chỉ nên được thực hiện nếu có sự tiếp cận nhanh chóng với dịch vụ chăm sóc y tế.

Có báo cáo về sự phát triển của nhiễm toan lactic và gan to nặng kèm theo nhiễm mỡ., incl. gây tử vong, do điều trị ARV với các chất tương tự nucleoside ở dạng thuốc riêng biệt, bao gồm cả abacavir. lamivudine và zidovudine, hoặc sự kết hợp của chúng. Hiện tượng tương tự được ghi nhận chủ yếu ở phụ nữ..

Cần thận trọng khi sử dụng kết hợp này, đặc biệt là ở bệnh nhân gan to, viêm gan hoặc các yếu tố nguy cơ khác gây tổn thương gan và nhiễm mỡ gan (bao gồm một số loại thuốc và rượu). Bệnh nhân đồng nhiễm vi rút viêm gan C và bệnh nhân, những người đang được điều trị bằng alpha interferon và ribavirin, có thể tạo thành một nhóm rủi ro cụ thể. Nên ngừng phối hợp này nếu có các dấu hiệu lâm sàng hoặc xét nghiệm của nhiễm toan lactic có hoặc không kèm theo viêm gan. (bao gồm gan to và gan nhiễm mỡ, ngay cả khi không có sự gia tăng đáng kể các hoạt động của aminotransferase), tăng đường huyết có triệu chứng và nhiễm toan chuyển hóa / nhiễm axit lactic, gan to tiến triển hoặc tăng nhanh hoạt tính men aminotransferase.

Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã cho thấy, rằng nucleoside và các chất tương tự nucleotide có khả năng gây ra các mức độ tổn thương ty thể khác nhau. Đã có trường hợp rối loạn chức năng ty thể ở trẻ em âm tính với HIV, được điều trị trong tử cung và / hoặc hậu phẫu bằng các chất tương tự nucleoside. Các phản ứng phụ chính là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu), rối loạn chuyển hóa (tăng huyết áp, tăng lipid máu). Những phản ứng bất lợi này thường thoáng qua. Một số rối loạn thần kinh khởi phát muộn đã được báo cáo (tăng trương lực cơ, co giật, rối loạn hành vi). Những rối loạn thần kinh này là thoáng qua hay vĩnh viễn?, hiện không rõ. Bất kỳ đứa trẻ nào, thậm chí âm tính với HIV, tiếp xúc trong tử cung với nucleoside và các chất tương tự nucleotide, nên khám lâm sàng và xét nghiệm để loại trừ rối loạn chức năng ti thể nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan được xác định. Những dữ liệu này không ảnh hưởng đến các khuyến nghị quốc gia hiện hành về việc sử dụng APT ở phụ nữ mang thai để ngăn ngừa lây nhiễm HIV theo chiều dọc..

Điều trị bằng zidovudine kèm theo mất mỡ dưới da. Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của chứng teo mỡ có liên quan đến mức độ phơi nhiễm tích lũy. Giảm béo này, mà rõ ràng nhất trên khuôn mặt, chân tay và mông, chỉ có thể đảo ngược một phần, và sự cải thiện có thể không xảy ra cho đến vài tháng sau khi chuyển sang chế độ điều trị, không chứa zidovudine. Trong khi điều trị bằng zidovudine và các loại thuốc khác, chứa zidovudine, bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên các dấu hiệu của bệnh teo mỡ, và nếu nghi ngờ có teo mỡ, nếu có thể, hãy chuyển sang một phác đồ điều trị thay thế.

Nồng độ lipid và glucose huyết thanh có thể tăng trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi rút.. Kiểm soát bệnh tật và thay đổi lối sống cũng có thể góp phần vào quá trình này.. Cần phải xác định nồng độ lipid huyết thanh và glucose máu.. Rối loạn lipid máu cần được điều trị, theo biểu hiện lâm sàng của họ.

Trong quá trình điều trị, cần theo dõi cẩn thận các thông số huyết học..

Nếu các triệu chứng hoặc bằng chứng xét nghiệm về viêm tụy xảy ra, nên ngừng điều trị ngay lập tức..

Ở bệnh nhân suy gan từ trước, bao gồm cả viêm gan mãn tính hoạt động, có sự gia tăng tần suất rối loạn chức năng gan với APT kết hợp. Những bệnh nhân này cần được theo dõi phù hợp với thực hành lâm sàng tiêu chuẩn.. Nếu chức năng gan xấu đi ở những bệnh nhân này, nên cân nhắc việc tạm ngừng hoặc ngừng kết hợp thuốc này..

Ở những bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mãn tính, nhận APT kết hợp, tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng và chết người về gan. Trong trường hợp sử dụng đồng thời liệu pháp kháng vi-rút cho bệnh viêm gan B hoặc C, tham khảo hướng dẫn sử dụng các sản phẩm thuốc này. Khi ngừng điều trị ở bệnh nhân đồng thời mắc bệnh viêm gan siêu vi B, cần theo dõi các xét nghiệm chức năng gan và đo tải lượng vi rút thường xuyên., tk. có thể tái phát viêm gan sau khi ngừng lamivudine, có thể nghiêm trọng hơn ở những bệnh nhân bị bệnh gan mất bù.

Kết quả của các nghiên cứu lâm sàng và dữ liệu sau đăng ký chỉ ra rằng, rằng ở một số bệnh nhân bị viêm gan B mãn tính, khi ngừng dùng lamivudine, các dấu hiệu tái phát viêm gan trên lâm sàng và xét nghiệm có thể xảy ra, có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng hơn ở những bệnh nhân bị bệnh gan mất bù. Nếu ngừng kết hợp này ở những bệnh nhân mắc đồng thời virus viêm gan B, cần cân nhắc theo dõi định kỳ chức năng gan và các dấu hiệu nhân lên của virus viêm gan B..

Khi sử dụng zidovudine như một phần của phác đồ điều trị HIV, đã có trường hợp thiếu máu trầm trọng hơn trong khi dùng ribavirin, Cơ chế chính xác của hiện tượng này vẫn chưa được biết.. Về vấn đề này, việc sử dụng đồng thời zidovudine với ribavirin không được khuyến khích.. Nếu zidovudine đã được đưa vào phác đồ điều trị kháng retrovirus kết hợp, nên xem xét thay thế nó. Điều này đặc biệt quan trọng đối với những bệnh nhân có tiền sử thiếu máu do zidovudine..

Nếu bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng bị nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc tác dụng còn lại của chúng tại thời điểm bắt đầu điều trị ARV, việc sử dụng thuốc có thể kích hoạt quá trình viêm và dẫn đến gia tăng các triệu chứng của nhiễm trùng cơ hội hoặc các hậu quả nghiêm trọng khác. Những phản ứng này thường xảy ra trong những tuần hoặc tháng đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút..

Bệnh tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh của Grace, viêm đa cơ và hội chứng Guillain- Barre) đã được quan sát dựa trên nền tảng của sự phục hồi khả năng miễn dịch, tuy nhiên, thời gian bắt đầu khác nhau, và bệnh có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị và có một đợt điều trị không điển hình.

Việc sử dụng phối hợp thuốc này hoặc các thuốc kháng retrovirus khác không loại trừ khả năng phát triển các bệnh nhiễm trùng cơ hội hoặc các biến chứng khác của nhiễm HIV., do đó, bệnh nhân nên được giám sát y tế, có kinh nghiệm trong việc điều trị các bệnh này.

Mặc dù, rằng căn nguyên của bệnh hoại tử xương là đa yếu tố (bao gồm cả việc dùng corticosteroid, tiêu thụ rượu, ức chế miễn dịch nghiêm trọng, một BMI cao), các trường hợp hoại tử xương thường gặp nhất ở những bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng và / hoặc sử dụng APT kết hợp trong thời gian dài. Bệnh nhân nên đến gặp bác sĩ, nếu họ bị đau và cứng khớp hoặc khó cử động.

Bệnh nhân nên được cảnh báo về, rằng điều trị bằng thuốc kháng vi rút không ngăn ngừa được nguy cơ lây truyền HIV cho người khác qua quan hệ tình dục và ô nhiễm máu. Vì vậy, người bệnh cần có những biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Điều trị ARV nên được sử dụng một cách thận trọng, bao gồm cả abacavir, bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh mạch vành. Tất cả các biện pháp phải được thực hiện để giảm thiểu các yếu tố rủi ro có thể sửa đổi được (chẳng hạn như tăng huyết áp, tăng lipid máu, bệnh tiểu đường và hút thuốc lá).

Bệnh nhân nên được cảnh báo về việc tự dùng thuốc với bất kỳ loại thuốc nào..

Sự kết hợp này không nên được sử dụng với các loại thuốc, chứa lamivudine hoặc emtricitabine.

Nên tránh sử dụng đồng thời stavudine và zidovudine..

Việc sử dụng lamivudine với cladribine không được khuyến khích..

Tương tác thuốc Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Tương tác thuốc, do sự hiện diện của abacavir

Sự chuyển hóa của abacavir bị suy giảm khi dùng chung với ethanol, dẫn đến tăng AUC của abacavir khoảng 41%. Với hồ sơ an toàn của abacavir, những dữ liệu này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Abacavir không ảnh hưởng đến chuyển hóa etanol.

Trong một nghiên cứu về dược động học của thuốc khi dùng abacavir (liều thuốc 600 mg 2 lần / ngày) và methadone, có sự giảm Cmax của abacavir bởi 35% và giảm thời gian để đạt được Cmax bằng 1 không, tuy nhiên, AUC vẫn không thay đổi. Những thay đổi về dược động học của abacavir không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.. Trong nghiên cứu này, abacavir làm tăng tổng độ thanh thải trung bình của methadone lên 22%. Sự thay đổi này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng ở hầu hết các bệnh nhân., tuy nhiên, đôi khi có thể cần điều chỉnh liều methadone.

Tương tác thuốc, do sự hiện diện của lamivudine

Dùng trimethoprim / sulfamethoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) gây ra sự gia tăng tiếp xúc lamivudine với 40%, do sự hiện diện của trimethoprim. Nhưng, ngoại trừ bệnh nhân suy thận, không cần điều chỉnh liều lamivudine.

Lamivudine có thể ức chế quá trình phosphoryl hóa nội bào của zalcitabine khi dùng những thuốc này. Về vấn đề này, việc sử dụng kết hợp với zalcitabine không được khuyến khích..

Sự hợp tác, do sự hiện diện của zidovudine

Zidovudine không ảnh hưởng đến dược động học của atovaquone. Tuy nhiên, dữ liệu dược động học cho thấy rằng, atovaquone đó làm giảm tốc độ chuyển hóa của zidovudine thành glucuronide của nó (ở trạng thái ổn định, AUC của zidovudine tăng lên 33%, Cmax trong glucuronid huyết tương bị giảm bởi 19%). Khi kê đơn zidovudine với liều 500-600 mg / ngày và đồng thời trong 3 tuần điều trị viêm phổi do Pneumocystis cấp với atovaquone, sự gia tăng tần suất các phản ứng có hại, liên quan đến tăng nồng độ zidovudine trong huyết tương, không chắc. Nếu cần sử dụng kết hợp kéo dài hơn các thuốc này, nên theo dõi cẩn thận tình trạng lâm sàng của bệnh nhân..

Sự hấp thu của zidovudine bị giảm khi dùng đồng thời với viên nén clarithromycin.. Cần phải theo dõi khoảng thời gian giữa việc dùng clarithromycin và zidovudine ít nhất là 2 không.

Một số bệnh nhân, được điều trị bằng zidovudine cộng với phenytoin, sự giảm nồng độ của phenytoin trong máu được phát hiện, và trong một trường hợp có sự gia tăng nồng độ của phenytoin. Những quan sát này cho thấy sự cần thiết phải kiểm soát nồng độ phenytoin trong máu ở bệnh nhân, những người đang dùng kết hợp zidovudine + lamivudine và phenytoin cùng một lúc.

Theo một số báo cáo, probenecid làm tăng T1 / 2 trung bình của zidovudine và AUC do ức chế sự hình thành glucuronid. Khi có probenecid, bài tiết glucuronid ở thận bị giảm và, có lẽ, bản thân zidovudine.

Hiển thị dữ liệu hạn chế, rằng việc sử dụng kết hợp zidovudine và rifampicin làm giảm AUC của zidovudine 48 ± 34%. Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của quan sát này vẫn chưa được biết rõ..

Zidovudine có thể ức chế quá trình phosphoryl hóa nội bào của stavudine khi sử dụng đồng thời chúng.. Như vậy, không khuyến cáo sử dụng đồng thời stavudine và kết hợp zidovudine + lamivudine.

Các chất tương tự nucleoside, làm gián đoạn quá trình sao chép DNA, nhu la Ribavirin, có thể làm giảm hoạt tính kháng vi rút của zidovudine trong ống nghiệm. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này với zidovudine.. Có sự gia tăng bệnh thiếu máu, do ribavirin gây ra khi zidovudine được đưa vào liệu pháp điều trị nhiễm HIV phức tạp. Việc sử dụng zidovudine kết hợp với ribavirin không được khuyến cáo do làm tăng nguy cơ thiếu máu..

Việc sử dụng đồng thời zidovudine và doxorubicin không được khuyến khích do hoạt động của mỗi loại thuốc trong ống nghiệm đều làm suy yếu lẫn nhau.

Với việc sử dụng đồng thời với fluconazole, sự gia tăng AUC của zidovudine bằng cách 74% bằng cách ức chế UDP-glucuronosyltransferase. Với dữ liệu hạn chế, ý nghĩa lâm sàng vẫn chưa được biết. Cần kiểm soát tác dụng độc hại của zidovudine.

Với việc sử dụng đồng thời với axit valproic, sự gia tăng AUC của zidovudine bằng cách 80% bằng cách ức chế UDP-glucuronosyltransferase. Với dữ liệu hạn chế, ý nghĩa lâm sàng vẫn chưa được biết. Cần kiểm soát tác dụng độc hại của zidovudine.

Acetylsalicylic acid, thuốc thôi miên, morphine, Indomethacin, Ketoprofen, naproxen, oxazepam, Lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, inosine pranobex (ma túy Grotenosin) có thể thay đổi chuyển hóa của zidovudine do ức chế cạnh tranh quá trình glucuronid hóa hoặc ức chế trực tiếp chuyển hóa của zidovudine bởi các enzym gan ở microsome. Trước khi kê đơn các loại thuốc này kết hợp với sự kết hợp của zidovudine + lamivudine, đặc biệt là điều trị lâu dài, các tương tác thuốc tiềm ẩn cần được đánh giá.

Sử dụng đồng thời, đặc biệt là để điều trị các tình trạng cấp tính, zidovudine và các thuốc có khả năng gây độc cho thận hoặc ức chế tủy (ví dụ:, quản lý toàn thân của pentamidine, dapsone, pyrimethamine, Co-trimoxazole, Amphotericin B, Flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine và doxorubicin) cũng có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ của zidovudine. Nếu zidovudine + lamivudine được dùng đồng thời với bất kỳ thuốc nào trong số này, cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận và các thông số huyết học và giảm liều của một hoặc nhiều thuốc nếu cần..

Không cần thiết. một số bệnh nhân, mặc dù sự kết hợp, nhiễm trùng cơ hội có thể phát triển, liệu pháp bổ sung có thể được yêu cầu để ngăn ngừa nhiễm trùng. Để dự phòng như vậy, co-trimoxazole được sử dụng., bình xịt pentamidine, pyrimethamine và acyclovir. Dữ liệu hạn chế từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy không có sự gia tăng đáng kể về tỷ lệ tác dụng phụ của zidovudine khi nó được sử dụng đồng thời với các thuốc này..