PREZISTA

Aktif madde: Darunavir
Ne zaman ATH: J05AE10
CCF: Viricide, HIV'e karşı aktif
ICD-10 kodları (tanıklık): B24
Ne zaman CSF: 09.01.04.02
Üretici: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusya)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Pills, Film kaplı açık turuncu, Oval, Gravür “400 MG” bir tarafta “TMC” – başka.

Yardımcı maddeler: tuzlama (mikrokristal selüloz, Kolloidal silika, susuz), krospovydon, Kolloidal silika, susuz, magnezyum stearat, boya Opadry II açık turuncu 85 F93377 (kısmen hidrolize edilmiş polivinil alkol, Macrogol 3350, Titanyum dioksit (E171), talk, sunset boya bazlı alüminyum vernik (E110)).

60 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.

Pills, Film kaplı turuncu, Oval, Gravür “600 MG” bir tarafta “TMC” – başka.

Yardımcı maddeler: tuzlama (mikrokristal selüloz, Kolloidal silika, susuz), krospovydon, Kolloidal silika, susuz, magnezyum stearat, Opadry II turuncu boya 85 F13962 (kısmen hidrolize edilmiş polivinil alkol, Macrogol 3350, Titanyum dioksit (E171), talk, sunset boya bazlı alüminyum vernik (E110)).

60 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Viricide, HIV proteaz inhibitörü, 1 tip (HİV-1). Darunavir, HIV-1 proteazın dimerizasyon ve katalitik aktivitesinin bir inhibitörüdür.. İlaç, virüslerle enfekte olmuş hücrelerde HIV Gag-Pol poliproteinlerinin bölünmesini seçici olarak inhibe eder., tam teşekküllü viral parçacıkların oluşumu engelleyen.

Darunavir aşağıdakilerle güçlü bir şekilde ilişkilidir: proteaz HIV-1 (K_D 4.5 x 10^-12M). Darunavir dayanıklı mutasyonlar, Proteaz inhibitörleri meydan okuyan direnç.

Darunavir değil inhibe herhangi bir 13 hücre insan proteaz okudu.

Farmakokinetik

Farmakokinetik özellikleri darunavira, ritonavir ile birlikte kullanılan, sağlıklı gönüllüler ve HIV infekte hastaların okudu.

Plazma konsantrasyon Darunavira hastalarda daha yüksek, HIV-1, daha sağlıklı kişilerde. Bu fark, daha yüksek α konsantrasyonları ile açıklanabilir.₁-hastalarda asidik glikoprotein, HIV-1. Sonuç olarak, büyük miktarlarda darunavir α'ya bağlanır.₁-asidik plazma glikoproteini.

Darunavir, karaciğerde, başlıca CYP3A izoenzimleri tarafından büyük ölçüde metabolize edilir.. Ritonavir, karaciğerde CYP3A izoenzimlerini inhibe eder ve, böylece, önemli ölçüde plazma darunavira konsantrasyonu artırır.

Emme

Alımı sindirim sistemi darunavir hızla absorbe sonra. C_maksimum Darunavir plazmada düşük doz ritonavir varlığında 2.5-4.0 hayır. Mutlak bioavailability darunavira yenmesi tek doz 600 MG hakkındaydı 37% ve hakkında için büyüdü 82% ritonavir varlığında (100 mg 2 kez / gün). Farmakokineticeski yaklaşık 14 x büyütme darunavira konsantrasyon plazma tek bir giriş sonra ritonavir genel etkisi oldu 600 MG darunavira ritonavir ile birlikte (100 mg 2 kez / gün). Prandial göreli bioavailability darunavira düşük doz ritonavir huzurunda yapıldı. 30% aşağıda, yemek sırasında alınan zaman daha. Bundan dolayı, prezista tabletleri^® ritonavir ile yemekle birlikte alınmalıdır. Gıda doğası plazma darunavira konsantrasyon etkilemez.

Dağıtım

Plazma proteinleri Darunavira bağlama (ağırlıklı olarak α ile₁-asit glikoprotein) hakkında 95%.

Metabolizma

Deneylerde insan karaciğer tüp bebek Ca2 + gösterilmiştir, o darunavir öncelikle oksidatif metabolizma geçer. Darunavir, karaciğerde P450 enzim sistemi tarafından büyük ölçüde metabolize edilir., neredeyse sadece izoenzim CYP3A4 tarafından. Araştırma, sağlıklı gönüllülerin aldığı ¹⁴C-darunavir, Bulunan, çoğu tek bir giriş sonra plazma radyoaktivite 400 MG darunavira ve 100 mg ritonavir değişmeden paylaşım için darunavira muhasebesi. İnsan tanımlandı, en azından, 3 darunavira oksidatif metaboliti; aktivite vahşi tipi HIV karşı daha az 1/10 darunavira.

Kesinti

Bir dozdan sonra ¹⁴S-darunavir dozu 400 mg ve ritonavir doz 100 mg ile ilgili 79.5% ve 13.9% radyoaktivite dışkı ve idrar, sırasıyla keşfedildi. Paylaşım için darunavira hakkında düzenlenmemiş oluşturuyor 41.2% ve 7.7% dışkı ve idrar, radyoaktivite sırasıyla.

Nihai T_1/2 darunavir hakkındaydı 15 ritonavir ile birlikte alındığında h. Giriş izni darunavira/bir doz 150 MG olarak gerçekleşti 32.8 l/h ritonavir olmadan ve 5.91 l/h düşük doz ritonavir varlığında.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Nüfus PK analiz HIV enfeksiyonlu hastalarda önemli farklılıklar farmakokineticeskih parametreleri darunavira yaş grubundaki eksikliği gösterdi 18-75 yıl. Bu çözümlemeye dahil edildi 12 HIV infekte hastaların 65 ve yaşlı.

Nüfus PK analiz biraz daha yüksek saptandı (16.8%) kadınlarda HIV enfeksiyonlu darunavira konsantrasyonu, HIV enfekte erkeklerden. Bu fark klinik olarak anlamlı değildir.

Kullanarak araştırma sonuçları ¹⁴Ritonavir ile kombinasyon halinde S-darunavirin,, Ya 7.7% doz darunavira ile idrar değiştirilmemiş bir biçimde tahsis. İnsan böbrek hastalarında farmakokinetiku darunavira adamları değil inceledik, Ama orta derecede Akut böbrek ihlali olan hastalarda anlamlı değişiklikler farmakokineticeskih parametreleri darunavira yokluğu bir nüfus PK analizi gösterdi (CC 30-60 ml / dakika, n = 20).

Darunavir metabolize edilir ve esas olarak karaciğer tarafından atılır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışmalar değil yürütülen. Prezista ilacını kullanan bir çalışmada^® ritonavir ile kombinasyon halinde çoklu dozlarda (600/100 mg) 2 kez / gün gösterildi, hafif olan hastalarda darunavirin stabil farmakokinetik parametrelerinin (Child-Pugh A sınıfı, n = 8) ve orta derecede karaciğer disfonksiyonu (Child-Pugh B sınıfı, n = 8) sağlıklı bireylerdekilerle karşılaştırılabilirdi. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunun darunavirin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır..

Tanıklık

- yetişkin hastalarda HIV enfeksiyonunun tedavisi (düşük doz ritonavir ve diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde).

Dozaj rejimi

İlaç, ağızdan alınan. Hazırlık Prezista^® her zaman düşük doz ritonavir ile kombinasyon halinde verilmelidir (100 mg) bir araç olarak, farmakokinetik özellikleri geliştirir, yanı sıra diğer ile birlikte antiretroviral ilaçlar. Presist kombinasyon tedavisine başlamadan önce ritonavir reçeteleme olasılığı düşünülmelidir.^®/ritonavir.

Hastalar doktorlarına danışmadan tedaviyi değiştirmemeli veya kesmemelidir.

Hasta, daha önce proteaz inhibitörleri ile tedavi edilmemiş, Prezista ilacının önerilen dozu^® olduğunu 800 mg 1 ritonavir dozu ile kombinasyon halinde günde bir kez 100 mg 1 Zaman / gün; yemek sırasında kombinasyonu almak. Yiyecek türü emme darunavira etkilemez..

Hasta, önceden proteaz inhibitörleri ile tedavi edilmiş, Prezista ilacının önerilen dozu^® olduğunu 600 mg 2 kez / gün ritonavir doz ile birlikte 100 mg 2 kez / gün; yemek sırasında kombinasyonu almak. Yiyecek türü emme darunavira etkilemez..

Içinde hastalar kolay ya da orta bozulmuş karaciğer doz ayarlaması gereklidir. Şu anda Prezist kombinasyonunun kullanımına ilişkin veri yok^®/şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ritonavir, Bu nedenle, bu kategoride hastalar için dozaj rejimi için özel öneriler tanımlı değil. Kombinasyon Prezista^®/ritonavir dikkatli kullanılmalıdır. hastalar ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Içinde hastalar bozulmuş böbrek fonksiyonu Prezist kombinasyonunun doz ayarlaması^®/ritonavir gerekli değil.

Yan etki

Çoğu yan etki orta derecededir. En sık görülen yan etkiler (≥ 5%) orta veya şiddetli (2-4 derece) ishal vardır, baş ağrısı ve karın ağrısı. En sık görülen yan etkiler (≥1%) şiddetli (3-4 derece) laboratuar kan parametrelerindeki değişiklik. Diğer yan etkiler 3-4 ciddiyet daha az gözlendi 1% hastalar.

2.3% hastalar yan etkiler nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Yan etkileri ile ilgili veriler 2-4 yetişkin hastalarda ciddiyet, daha önce antiretroviral tedavi almadım, kullanıldığında 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 gün / saat tabloda gösterilmiştir 1, lopinavir / ritonavir kombinasyonuna karşı 800/200 mg 1 Zaman / gün.

Tablo 1.

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler 2-4 hastalarda derecesi, daha önce antiretroviral tedavi almadım, kullanıldığında 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 gün / saat tabloda gösterilmiştir 2.

Tablo 2.

Yan etkileri ile ilgili veriler 2-4 yetişkin hastalarda derece, önceden antiretroviral tedavi gören, kullanıldığında 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 2 gün / saat tabloda gösterilmiştir 3, lopinavir / ritonavir kombinasyonuna karşı 400/100 mg 2 kez / gün.

Tablo 3.

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler 2-4 hastalarda derecesi, önceden antiretroviral tedavi gören, kullanıldığında 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 gün / saat tabloda gösterilmiştir 4.

Tablo 4.

Antiretroviral kombinasyon tedavisinin yan etkileri

Dermatolojik reaksiyonlar: vücudun yağ dokusunun olası yeniden dağılımı (lipodistrofi). Bu reorganizasyon periferik ve yüz cilt altı yağ dokusu kaybı içerir, intraabdominal′nogo ve visseral yağ sayısındaki artış, meme dokuları ve yağ birikimi dorsocervikal′noj bölgede hipertrofisi (yağlı tümseğin oluşumu).

Metabolizma: hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, insülin direnci, giperglikemiâ, hiperlaktatemi.

Kas-iskelet sisteminden: hastalar, proteaz inhibitörü alan, ters transkriptaz inhibitörleri, Sigara ile özellikle birlikte, CPK seviyesinde bir artış mümkündür, miyozit; nadiren – raʙdomioliz.

Enfeksiyon: İlk kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara enflamatuar reaksiyonlar mümkündür..

Hepatit b virüsü co enfeksiyon ve/veya hepatit c virüsü HIV enfeksiyonlu hastalarda

Hepatit B virüsü ve / veya hepatit C ile ko-enfeksiyonu olan HIV ile enfekte hastalarda, bir Prezist kombinasyonu ile tedavi^®/ritonavir, daha yüksek yan etki insidansı ve laboratuvar değişiklikleri ile ilişkili değildir. (HIV enfeksiyonlu hastalarda HCV enfeksiyonu ve/veya hepatit c olmadan karşılaştırıldığında). Farmakokinetik ve darunavira ritonavir poliinficirovannyh hastalar var hastalarda HIV monoinfection benzer yapıldı., karaciğer enzim seviyesindeki artış dışında. Hepatit ile ko-enfeksiyonu olan hastalar için, rutin klinik izleme yeterli kabul edilir..

Kontrendikasyonlar

- Ilaçların birlikte kullanımı, klerensi esas olarak izoenzim CYP3A4 tarafından belirlenir, ve/veya yaşamı tehdit eden ciddi yan etkileri içeren plazma konsantrasyonu artan (dar tedavi aralığı) – astemizolom ile, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, hazırlıkları, alkoloidler IPV içeren (Ergotamine, digidroergotamin, ergometrin ve metilergometrin);

- Çocukluk ve ergenlik kadar 18 yıl (Belirli bir dozaj formu için);

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım, Ne zaman sülfonamidler bir alerji.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik sırasında darunavirin güvenliliği ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü klinik çalışma yapılmamıştır..

Presist ilaçların kombinasyonu^®/ritonavir sadece hamile kadınlara verilmelidir., ne zaman fetus için potansiyel risk daha ağır basar anne için tedavinin beklenen fayda.

Bilinmeyen, olup meme ile ayrılmış darunavir insanlarda süt. Anne sütü yoluyla HIV bulaşması olasılığı akılda rulman, bebeklerde ciddi yan etkilerin riski yanı sıra, darunavira maruz kalma ile ilgili, HIV enfekte kadınlar, Presista alma^®, Emzirme kaçınmalıdır.

Dikkat

Hastaların bilgilendirilmesi gerekmektedir, Modern antiretroviral ilaçlar HIV enfeksiyonu tedavi değil ve HIV iletim engellemez. Hastalar ile ilgili önlemler uymak gerek farkında yapılmalıdır.

Prezist Kombinasyon Tedavi Bilgileri^®/ritonavir yaşlı hastalar 65 yaş ve büyük sınırlıdır. Presista ile tedavi edilirken dikkatli olunması gerekir^® bu yaş grubundaki hastalar, karaciğer fonksiyon bozukluğuna sahip olma olasılıkları daha yüksek olduğundan, eşlik eden hastalıklardan muzdarip olma olasılıkları daha yüksektir, veya eşzamanlı tedavi görüyorsanız.

Tek bir darunavir dozundan sonra mutlak biyoyararlanım 600 mg yaklaşık olarak 37% ve için yaklaşık arttı 82% Sonra alma darunavira ile birlikte 100 MG ritonavir 2 kez / gün. Plazmada tek doz ilaç yönetim sonra 14 x büyütme darunavira konsantrasyon koymak, ritonavir darunavira farmakokinetik özellikleri geliştirme kümülatif etkisi (600 mg) ile birlikte 100 MG ritonavir 2 kez / gün. Böylece, hazırlık Prezista^® sadece birlikte alınmalıdır 100 mg ritonavir farmakokinetik optimize etmek için.

Ritonavir ile belirtilen doz plazma darunavira konsantrasyon anlamlı bir artış yol değil artış, ve bu doz ritonavir artırmak için tavsiye edilmez.

Prezista tabletleri^® sarı boya içerir “gün batımı” (E110) ve bu nedenle alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Özet klinik verilere göre, 10.3% hastalar, Prezista almak^®, bir kızarıklık vardı. Döküntü çoğunlukla hafif ila orta şiddetteydi ve genellikle ilk sırada gözlendi. 4 tedaviyi takip eden haftalara. IN 0.5 % İlacın kesilmesinin nedeni döküntü vakalarıydı.

Içinde 0.4% Prezista ilacı alırken hastalar^® şiddetli döküntü vakaları bildirildi, ateş ve / veya hepatik transaminaz aktivitesinin artmasıyla birlikte. Stevens-Johnson sendromu nadirdi (< 0.1%). Ağır akımları bir dizi karşılaşırsanız, Prezista ilacını almak^® durdurmalısınız.

Darunavir bir Sülfonamid grubu içerir. Prezista sülfonamidlerine alerjisi olan hastalarda^® dikkatli kullanılması gerektiğini. Klinik çalışmalarda Prezist kombinasyonu^®/ritonavir döküntü derecesi ve insidansı sülfonamid alerjisi öyküsü olan ve olmayan hastalarda benzerdi.

Prezista kombinasyonunun kullanımına ilişkin veriler^®/şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ritonavir yok; Sonuç olarak, spesifik dozaj önerileri vermek mümkün değildir. Kombinasyon Prezista^®/ritonavir şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.. Verilere göre, Hafif ila orta derecede karaciğer disfonksiyonu olan kişilerde darunavir kullanıldığında stabil farmakokinetik parametrelerin sağlıklı bireylerdekilerle karşılaştırılabilir olduğu, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer hastalıkları olan hastalarda, Kronik aktif hepatit dahil, Kasanın sırasında antiretroviral tedavi karaciğer sıklığı artabilir, ve bu nedenle standart uygulama uyarınca biyokimyasal göstergelerini izlemek gereklidir. Bu tür hastalarda karaciğer fonksiyonunda bozulma belirtileri tespit edilirse, Prezist kombinasyonu ile tedavi^®/ritonavir askıya alınmalı veya tamamen iptal edilmelidir.

Böbrek, darunavir klirensinde küçük bir rol oynar, Bu nedenle, böbrek hastalığı olan hastalarda genel izni darunavira pratik değil azalan. Darunavir ve ritonavir bağlama için plazma proteinleri yüksek derecesine sahip, Bu nedenle, Hepatoloji peritonealny veya diyaliz bu ilaçlar vücuttan yapımında önemli bir rol oynamadı.

Kanamanın arttığına dair raporlar var, spontan cilt morluk ve hemarthrosis de dahil olmak üzere, Hemofili türü olan hastalarda bir ve b, proteaz inhibitörleri ile tedavi. Bu Hastalardan biri faktör VIII almaktaydı. Açıklanan, durumlar yarısından daha proteaz inhibitörleri tedavisinde kesintisiz devam etti veya bir süre için bir aradan sonra yeniden başladı. Bu önerilmiştir proteaz inhibitörleri tedavi ve hemofili hastalarında kanamayı arasında nedensel bir ilişki, Ancak, böyle bir bağlantı mekanizması yüklü değil. Hemofili hastaları, Prezist kombinasyonunun alınması^®/ritonavir, kanamadan dolayı güçlendirilmesi için olanaklar hakkında bilgi sahibi olmak.

Içinde hastalar, antiretroviral tedavi alan, proteaz inhibitörleri dahil olmak üzere, İlk tanımlanan durumlarda diyabet açıklar, Hiperglisemi veya kurs diyabet bozulan. Bazı bu hastalar hiperglisemi var çok şiddetliydi ve bazı durumlarda eşliğinde ketoasidoz tarafından. Birçok hasta eşlik eden hastalıklar vardı, Bazıları tedavisi ilaçlar gerekli, şeker hastalığı ya da hiperglisemi gelişimine katkıda.

Yağın yeniden dağılımı ve metabolik bozukluklar

Kombinasyon antiretroviral tedavi, HIV ile enfekte hastalarda adipoz dokusunun yeniden dağılımını indükleyebilir. (lipodistrofi). Şu anda bu olayın uzun vadeli sonuçları hakkında hiçbir veri yoktur, ve onun mekanizma birçok bakımdan belirsiz. Hipotezi ifade visseral Lipomatozu ve proteaz inhibitörleri arasındaki ilişki, yanı sıra lipoatrofi ve nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri arasında olduğu gibi. Bu faktörler ile ilişkili lipodistrofi riski, yaşlılık, yanı sıra uzun vadeli antiretroviral tedavi ve ilişkili metabolik bozukluklar. HIV enfeksiyonlu hastaların klinik araştırması, antiretroviral ilaç kullanan, Şişman yeniden dağıtılması fiziksel belirtileri dikkat gerekir. Biz içeriği lipidler ve açlık kan şekeri belirlemenizi öneririz. Lipid metabolizma ihlali tedavi ilgili uyuşturucu olmalı.

Bağışıklık reaktivasyon sendromu

Şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalar, antiretroviral tedavinin başlangıcında asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara enflamatuar bir yanıt geliştirebilir., hangi ciddi klinik komplikasyonları ya da kötüleşen belirtilere neden olur. Tipik olarak, bu reaksiyonlar ilk hafta veya kombine antiretroviral tedaviye aylarında meydana. CMV retiniti örnekleri olarak, Jeneralize veya yerelleştirilmiş mikobakteriale enfeksiyon ve pnömoni, Pneumocystis carinii'nin neden olduğu. Herhangi bir belirti inflamasyon şiddetini belirlemek ve uygun tedavi uygulamak gerekli.

Aşırı doz

Prezista alırken akut doz aşımı ile ilgili veriler^® insanlarda ritonavir ile kombinasyon halinde sınırlıdır. Daha önce sağlıklı gönüllü aldı 3200 MG darunavira çözüm ve e 1600 mg Prezist tabletleri şeklinde^® ritonavirom ile kombinasyon halinde, Yan etkileri olmayan gözlenir ise.

Tedavi: spetsificheskiy panzehir bilinmeyen. Aşırı doz temel fizyolojik göstergeleri izleme ile genel tedavi destekleyici olmalıdır. Gastrik lavaj veya temizlik lavman gösterilen uyuşturucu nevsosavshegosja geliştirmek için. Aktif karbon kullanılabilir. Ağır plazma protein ile ilişkili Darunavir, bu nedenle diyalizle önemli miktarlarda uzaklaştırılmaz.

İlaç Etkileşimleri

Darunavir ve ritonavir, CYP3A izoenziminin inhibitörleridir.. Prezista kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı^®/ritonavir ve ilaçlar, ağırlıklı olarak CYP3A izoenzimi tarafından metabolize edilen, Bu ilaçların artan konsantrasyonları plazmada neden olabilir, ne, sırayla, terapötik etkinin artmasının veya uzamasının nedeni olabilir, yanı sıra yan etkileri.

Darunavir, CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilir.. Ilaçların eş zamanlı yönetim, CYP3A aktivitesinin indüklenmesi darunavirin klerensini artırabilir, plazmadaki darunavir konsantrasyonunda düşüşe neden olur. Darunavirin CYP3A inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı darunavir klerensini azaltabilir., darunavirin plazma konsantrasyonunda artışa neden olur.

Kombinasyon Prezista^®/ritonavir ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır, büyük ölçüde CYP3A4 ve izofermentom tarafından belirlenen izni/veya yaşamı tehdit eden ciddi yan etkilere neden olabilir plazma konsantrasyonları yüksek (dar tedavi aralığı). Bu tür ilaçlar Astemizole dahil, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid ve ergot alkaloidler (örneğin, Ergotamine, digidroergotamin, ergometrin ve metilergometrin).

Rifampisin, CYP450 izoenzimlerinin güçlü bir indükleyicisidir.. Kombinasyon Prezista^®/ritonavir, rifampisin ile birlikte kullanılmamalıdır, Bu gibi durumlarda, belki de önemli plazma darunavira konsantrasyon azaltmak için. Sonuç olarak, Presista ilacının terapötik etkisinin ortadan kalkması mümkündür.^®.

Kombinasyon Prezista^®/ritonavir ilaçlarla eşzamanlı kullanılmamalıdır, Hypericum perforatum özü içeren (Hypericum perforatum), tk. Bu plazma darunavira konsantrasyonu belirgin bir düşüş eşlik, sonuç olarak, Presista'nın terapötik etkisi kaybolabilir^®.

Diğer antiretroviral ilaçlarla eşzamanlı kullanım

Ters transkriptaz inhibitörleri nükleosit

Didanozin

Kombinasyon Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün) didanozin ile eşzamanlı olarak doz ayarlaması yapılmadan kullanılabilir.

Gereksiz yere. didanozinin aç karnına kullanılması tavsiye edilir, yanlış olabilir 1 önce veya sonra saat 2 h Presista kombinasyonlarını aldıktan sonra^®/ritonavir, Yemek saatlerinde al.

Tenofovir

Tenofovir arasındaki etkileşimin çalışmanın sonuçları (tenofovir disoproxil fumarat – 300 mg / gün) darunavir/ritonavir, birlikte (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) gösterilen, tenofovir plazma konsantrasyonu artarak 22%. Bu değişikliği klinik olarak anlamlı değildir. Tenofovir ve darunavira renal atılımı hem ilaçların kullanımı ile birlikte değişmemiştir. Tenofovir plazma darunavira konsantrasyon üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi vardı. Prezista'nın bir kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı ile^®/ritonavir ve tenofovir için doz ayarlaması gerekmez.

Diğer nükleozit transkriptaz inhibitörleri (zidovudin, zalcitabine, эmtricitabin, stavudin, lamivudin ve abacavir) esas böbrekler türetilmiş, Bu nedenle, bir arada darunavir/ritonavir ile onların etkileşim olasılığını ihmal edilebilir düzeydedir.

Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri

Etravirin

Prezist kombinasyonunun etkileşimini incelerken^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün) ve etravirin, etravirin konsantrasyonunda bir azalma 37% ve darunavir konsantrasyonunda önemli bir değişiklik bulunmadı. Bununla birlikte, Prezist'in kombinasyonu^®/ritonavir, etravirin ile eşzamanlı olarak bir dozda uygulanabilir. 200 mg 2 dozu değiştirmeden kez / gün.

Efavirenz

Darunavir/ritonavir ile bir arada arasındaki etkileşimi üzerinde bir çalışma yapılmıştır (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve efavirenz (600 mg 1 Zaman / gün). Efavirenz varlığında plazma darunavir konsantrasyonunda bir azalma gözlenmiştir. 13%. Diğer yandan, jefavirenza plazma konsantrasyonu artırılır 21% Darunavir/ritonavir herhangi bir kombinasyonu ile üstüne gelirse. Bu etkileşim klinik olarak anlamlı değildir, bu nedenle Prezista^®/ritonavir ve efavirenz, doz ayarlaması yapılmadan aynı anda kullanılabilir.

Nevirapin

Darunavir/ritonavir birleşimi arasında etkileşimin çalışmanın sonuçları (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve nevirapin (200 mg 2 kez / gün) gösterilen, Plazma darunavira konsantrasyon nevirapin varlığı bağlı değildir. Aynı zamanda, Darunavir / ritonavir kombinasyonu ile eşzamanlı olarak kullanıldığında, nevirapinin plazma konsantrasyonları 27% (kontrol ile karşılaştırıldığında). Bu etkileşim klinik olarak önemsiz olarak kabul edilir, Bu nedenle, darunavir/ritonavir ve nevirapin ile birlikte aynı anda onların dozlarda değiştirmeden kullanılabilir.

Proteaz inhibitörleri,

Ritonavir

Genel olarak, darunavira ritonavir farmakokinetik duruma getirilmesi etkisini ortaya çıktı, Plazma darunavira konsantrasyon hakkında arttı 14 darunavira tek bir doz aldıktan sonra kez (600 mg) ve 100 MG ritonavir 2 kez / gün.

Bundan dolayı, hazırlık Prezista^® ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır 100 MG ritonavir darunavira farmakokinetik özellikleri geliştirmek amacı ile.

Lopinavir / ritonavir kombinasyonu

Darunavir/ritonavir birleşimi arasında etkileşimin çalışmanın sonuçları (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) lopinavir/ritonavir, birlikte (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) gösterilen, Bu bir arada lopinavir/ritonavir varlığında (veya ritonavir ilave bir doz kullanımı olmadan 100 mg) artmış plazma darunavira konsantrasyon 53%. Huzurunda bir darunavira tarafından plazma lopinavir konsantrasyonda azalma 19%, ve darunavir/ritonavir ile bir arada huzurunda artarak 37%. Presista ile birlikte lopinavir / ritonavir kombinasyonunun kullanılması önerilmez.^® küçük bir ek ritonavir dozu almaya bakılmaksızın.

Sakuinavir

Darunavira etkileşim üzerinde çalışma (400 mg 2 kez / gün), sakuinavir (1000 mg 2 kez / gün) ve ritonavir (100 mg 2 kez / gün) Bulunan, Plazma darunavira konsantrasyon artarak 26% sakinavir ve ritonavir varlığında; diğer yandan, darunavir/ritonavir kombinasyonu sakinavir plazma konsantrasyonu etkilemedi. Sakinavirin Presista ile eşzamanlı kullanılması tavsiye edilmez.^® küçük bir ilave ritonavir dozunun kullanımına bakılmaksızın.

Atazanavir

Darunavir / ritonavir kombinasyonu arasındaki etkileşimi araştırırken (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve atazanavir (300 mg 1 Zaman / gün) eşzamanlı olarak kullanıldığında darunavir ve atazanavirin plazma konsantrasyonlarında önemli bir değişiklik göstermez. Atazanavir darunavir/ritonavir kombinasyonu ile birlikte kullanılabilir.

Indinavir

Darunavir / ritonavir kombinasyonu arasındaki etkileşimi araştırırken (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve inhibütörleri (800 mg 2 kez / gün) artmış plazma darunavira konsantrasyon 24% inhibütörleri ve ritonavir varlığında. Darunavir/ritonavir kombinasyonu huzurunda inhibütörleri plazma konsantrasyonları artarak 23%. Prezista kombinasyonu ile birlikte kullanıldığında^®/hastalarda ritonavir indinavir dozu, Kim bu tahammül edemez, Sen-ebilmek azaltmak için 800 mg 2 kez / gün 600 mg 2 kez / gün.

Diğer proteaz inhibitörleri

Şimdiye kadar, Prezist kombinasyonu arasındaki etkileşim çalışılmadı^®/lopinavir dışındaki ritonavir ve proteaz inhibitörleri, sakuinavir, atazanavir ve inhibütörleri, ve bu nedenle listede bulunmayan burada ile proteaz inhibitörleri tavsiye edilmez darunavir/ritonavir kombinasyonu ile aynı anda.

CCR5 reseptör antagonistleri

Prezista'nın bir kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı ile^®/ritonavir maraviroc bir dozda verilmelidir 150 mg 2 kez / gün. Darunavir/ritonavir ile bir arada arasındaki etkileşimi incelenmesi (600 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve maraviroc (150 mg 2 kez / gün) maraviroc konsantrasyonu 305%. Maraviroc'un darunavir / ritonavir konsantrasyonları üzerindeki etkisi kaydedilmedi.

Diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanım

Antiarrhythmic fon (bepridil, Lidokain sistemik kullanmak için, kinidin, Amiodarone, flekainid, propafenon)

Prezista kombinasyonu^®/ritonavir, bepridilin plazma konsantrasyonlarını artırabilir, Lidokain (Ne zaman sistem giriş), quinidine ve Amiodaron, flekainid ve propafenon. Bu nedenle, bir Prezista kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı ile^®/ritonavir ve listelenen antiaritmikler dikkatli olmayı gerektirir ve, belki, kan plazmasındaki konsantrasyonlarının izlenmesi.

Digoksin

Tüm etkileşim çalışmalarında Prezist kombinasyonu^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün) ve digoksin tek dozda (400 g) plazmadaki nihai digoksin konsantrasyonunu şu şekilde arttırdığı gösterilmiştir: 77%. Başlangıçta minimum digoksin dozunun reçete edilmesi ve bu kombinasyonla aynı anda uygulandığında istenen klinik etkiyi elde etmek için kan serumundaki konsantrasyonunun belirlenmesi önerilir..

Antykoahulyantы

Prezista kombinasyonu^®/ritonavir plazma varfarin konsantrasyonlarını etkileyebilir. Warfarin ve bu kombinasyonun eşzamanlı kullanımı ile INR'nin izlenmesi önerilir..

Antikonvülsanlar (fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin)

Fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin, CYP450 izoenzimlerinin indükleyicileridir. Kombinasyon Prezista^®/ritonavirin bu ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılması önerilmez, plazma darunavir konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir düşüşe neden olabileceğinden ve, Sonuç olarak, terapötik etkisinde azalma.

Prezist kombinasyonu arasındaki etkileşimin incelenmesi^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün) ve karbamazepin (200 mg 2 kez / gün) Bulunan, bu durumda darunavir konsantrasyonunun değişmediğini, ritonavir konsantrasyonu azalırken 49%. Karbamazepin konsantrasyonu, 45%. Prezist için doz değişiklikleri^®/ritonavir gerekli değil. Gerekirse, Prezist'in eşzamanlı atanması^®/ritonavir ve karbamazepin, karbamazepinin yan etki olasılığı nedeniyle izlenmelidir.. Kan plazmasındaki karbamazepin konsantrasyonu izlenmeli ve dozu klinik belirtilere göre ayarlanmalıdır.. Böylece, karbamazepin dozları şu şekilde azaltılabilir: 25-50% Prezist'in bir kombinasyonu ile birlikte uygulandığında^®/ritonavir.

Antidepresanlar (trazodon, desipramin)

Prezista'nın bir kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı ile^®/Trazodon ve desipramin içeren ritonavir, trazodon ve desipraminin plazma konsantrasyonunu artırabilir. Bunun gibi yan etkilere neden olabilir, mide bulantısı, baş dönmesi, arteriyel hipotansiyon, bayılma. Gerekirse, bu ilaçların kombine kullanımı ve Prezist'in kombinasyonu^®/ritonavir dikkatli olmayı gerektirir, daha düşük dozlarda trazodon ve desipramin kullanmayı düşünün, özellikle uzun süreli tedavi durumunda.

Benzodiazepinler (midazolam parenteral olarak)

Prezista'nın bir kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı ile^®/Parenteral olarak midazolam uygulanan ritonavir plazma midazolam konsantrasyonunu artırabilir. Birlikte kullanıldığında yakın klinik izleme yapılmalı ve solunum depresyonu veya uzun süreli sedasyon durumunda acil önlem alınmalıdır.. Midazolam dozunun azaltılması düşünülmelidir, özellikle uzun süreli tedavi durumunda.

Prezista kombinasyonu uygulama^®/ritonavir oral midazolam ile kontrendikedir.

Antipsikotik ilaçlar (risperidon, tioridazin)

Prezist'in bir kombinasyonu ile antipsikotiklerin kombine kullanımı ile^®/ritonavir plazma konsantrasyonları artabilir. Bu nedenle eş zamanlı kullanımda antipsikotik ilaçların dozu azaltılmalıdır. (nöroleptikler).

Kalsiyum kanal blokerleri

Kalsiyum kanal blokerlerinin plazma konsantrasyonları (örneğin, Felodipin, Nifedipin, nikardipina) Prezist kombinasyonu ile aynı anda kullanıldığında artabilir^®/ritonavir. Bu tür durumlarda hastaların durumunun yakından izlenmesi gerekir..

Klaritromisin

Darunavir/ritonavir ile bir arada arasındaki etkileşimi üzerinde çalışma (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve klaritromisin (500 mg 2 kez / gün) Bulunan, plazmadaki klaritromisin konsantrasyonunun arttığı 57%, darunavir konsantrasyonu değişmeden kalırken. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klaritromisin dozunun azaltılması önerilir..

Deksametazon

Deksametazon, kan dolaşımına girdiğinde, karaciğerde CYP3A4 izoenzimini indükler ve, Sonuç olarak, darunavirin plazma konsantrasyonlarını azaltır. Bu, darunavirin terapötik etkisinde bir azalmaya yol açabilir.. Deksametazon ve darunavir aynı anda kullanılırken dikkatli olunması önerilir..

Flutikazon propiyonat, ʙudezonid

İnhale flutikazon propiyonatın eşzamanlı kullanımı ve Prezist'in bir kombinasyonu ile^®/ritonavir, flutikazon propiyonatın plazma konsantrasyonunu artırabilir. Diğer kortikosteroidlerle benzer bir etkileşim gözlemlenebilir., izoenzim CYP3A4 tarafından metabolize edilir, ör. budesonide. İlaç kullanılması tavsiye edilir, flutikazon propiyonata alternatifler, CYP3A4 için substrat olmayan (örneğin, beklometazon).

Statin grubundan ilaçlar

Statin metabolizmasında, simvastatin gibi, rosuvastatin ve lovastatin, izoenzim CYP3A4 tarafından önemli bir rol oynar, bu nedenle, plazma konsantrasyonları Prezist kombinasyonu ile aynı anda kullanıldığında önemli ölçüde artabilir.^®/ritonavir. Prezista kombinasyonunun kullanılması tavsiye edilmez^®/ritonavir, lovastatin ile eşzamanlı olarak, artmış miyopati riski nedeniyle rosuvastatin veya simvastatin, dahil rabdomiyoliz.

Atorvastatin arasındaki etkileşimin incelenmesi (10 mg 1 Zaman / gün) darunavir/ritonavir, birlikte (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) Bulunan, bu durumda, plazmadaki atorvastatin konsantrasyonunun yalnızca 15% aşağıda, atorvastatin monoterapisinden daha (40 mg 1 Zaman / gün). Aynı anda atorvastatin ve darunavir / ritonavir kombinasyonunun kullanılması gerekliyse, bir doz atorvastatin ile başlanması önerilir. 10 mg 1 Zaman / gün. Daha sonra atorvastatin dozunu kademeli olarak artırabilirsiniz., tedavinin klinik etkisine odaklanmak.

Darunavir / ritonavir kombinasyonu (600 mg / 100 mg 2 kez / gün) Bu ilacın tek bir dozunu aldıktan sonra plazma pravastatinin konsantrasyonunu arttırdı (40 mg) yaklaşık 80%, ama sadece bazı hastalarda. Gerekirse, pravastatin ve Prezist kombinasyonunun ortak atanması^®/ritonavir, pravastatine mümkün olan en düşük dozda başlanması ve klinik bir yanıt ortaya çıkana kadar dozların artırılması önerilir., ilacın yan etkilerinin tezahürünü kontrol etmek.

Histamin H antagonistleri₂-reseptör ve proton pompası inhibitörleri

Omeprazol kullanımı (20 mg 1 Zaman / gün) veya ranitidinia (150 mg 2 kez / gün) darunanir / ritonavir kombinasyonu ile eşzamanlı olarak (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) darunavirin plazma konsantrasyonu üzerinde etkisi yoktu. Dikkate alındığında bu, Prezista kombinasyonu^®/ritonavir, histamin H antagonistleri ile birlikte kullanılabilir.₂-bu ilaçlardan herhangi birinin dozunu değiştirmeden reseptörler ve proton pompası inhibitörleri.

İmmünosupresif (siklosporin, takrolimus, sirolimus)

Siklosporinin plazma konsantrasyonları, Takrolimus ve sirolimus, bu ilaçlar Presist kombinasyonu ile eşzamanlı kullanılırsa artabilir.^®/ritonavir. Bu durumlarda, immünosupresanın plazma konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir..

Ketokonazol, itrakonazol ve vorikonazol

Ketokonazol, itrakonazol ve vorikonazol, CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörleridir., yanı sıra substratları. Ketokonazolün sistemik kullanımı, Prezist'in kombinasyonu ile eşzamanlı olarak itrakonazol ve vorikonazol^®/ritonavir plazma darunavir konsantrasyonlarını artırabilir. Diğer yandan, bu kombinasyon, ketokonazol veya itrakonazolün plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Bu, ketokonazol arasındaki bir etkileşim çalışmasıyla doğrulanmıştır. (200 mg 2 kez / gün) darunavir/ritonavir, birlikte (400 mg / 100 mg 2 kez / gün), ketokonazol ve darunavir konsantrasyonlarının arttığı 212% ve 42% sırasıyla. Darunavir / ritonavir kombinasyonunun ketokonazol veya itrakonazol ile eşzamanlı olarak kullanılması gerekiyorsa, ikincisinin günlük dozu aşılmamalıdır. 200 mg. Darunovir / ritonavir ile birlikte uygulandığında plazma vorikonazol konsantrasyonları düşebilir.. Vorikonazol, darunovir / ritonavir ile birlikte kullanılmamalıdır., eşzamanlı kullanım yalnızca mümkünse, Vorikonazol kullanmanın potansiyel faydası potansiyel riskten ağır basarsa.

Beta-blokerler (metoprolol, timolol)

Prezista'nın bir kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı ile^®/Beta blokerleri olan ritonavir, beta blokerlerin konsantrasyonunu artırabilir. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ve Prezist'in bir kombinasyonu ile^®/ritonavir dikkatli kullanılmalı ve yakın klinik izleme yapılmalıdır., Ayrıca beta blokerlerin dozunu azaltmanız gerekebilir.

Metadon

Prezista'nın etkisi üzerine bir çalışmada^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün) stabil metadon idame tedavisi hakkında, bir azalma 16% plazma R-metadon konsantrasyonları. Farmakokinetik ve klinik sonuçlara göre, Presist tedavisinin başlangıcı sırasında metadon dozunun ayarlanması^®/ritonavir gerekli değil. Bununla birlikte, klinik izleme önerilir., tk. bazı hastalarda destekleyici tedavi düzeltme gerektirir.

Buprenorfin / nalokson

Prezist kombinasyonunun etkileşimi üzerine yapılan bir çalışmanın sonuçları^®/buprenorfin / nalokson içeren ritonavir, Presist kombinasyonunun hiçbir etkisini göstermedi^®/ritonavir ile birlikte kullanıldığında buprenorfin konsantrasyonu. Buprenorfin - norbuprenorfinin aktif metabolitinin konsantrasyonu, 46%. Buprenorfin için doz ayarlaması gerekmez. Prezist'in bir kombinasyonunu alırken^®/ritonavir ve buprenorfin yakın klinik izleme önerilir.

Östrojen içeren oral kontraseptifler

Prezist kombinasyonu arasındaki etkileşim üzerine çalışma sonuçları^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün) ve etinil estradiol ve noretisteron şunu gösterir:, Bu Cı_ss plazma etinil estradiol ve noretisteron'da 44% ve 14%. Prezista'nın bir kombinasyonunu kullanırken^®/ritonavirin hormonal olmayan alternatif doğum kontrol yöntemlerini kullanması önerilir..

PDE inhibitörleri tipi 5

Bir çalışma, bu ilacın tek bir dozunu aldıktan sonra sildenafil konsantrasyonunu inceledi. (100 mg), ve ayrıca aldıktan sonra 25 mg sildenafil, darunavir / ritonavir kombinasyonu ile eşzamanlı olarak (400 mg / 100 mg 2 kez / gün). Sildenafil konsantrasyonlarının her iki durumda da benzer olduğu bulunmuştur.. PDE tipi inhibitörlerin eşzamanlı kullanımında dikkatli olunması gerekir 5 ve Prezist kombinasyonları^®/ritonavir. Gerekirse Prezista kullanın^® ve ritonavir, sildenafil ile eşzamanlı olarak, vardenafil veya tadalafil, tek bir sildenafil dozu aşmamalıdır 25 için mg 48 hayır, tek bir vardenafil dozu daha fazla olmamalıdır 2.5 için mg 72 hayır, ve tek bir tadalafil dozu aşmamalıdır 10 için mg 72 hayır.

Rifabutin

Rifabutin, CYP450 izoenzimlerinin bir indükleyicisi ve substratıdır.. Prezist kombinasyonunun etkileşimini incelerken^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün) ve rifabutin (150 Günde mg) darunavir konsantrasyonunda bir artış oldu 57%. Prezista kombinasyonunun güvenlik profiline göre^®/ritonavir, rifabutin varlığında darunavir konsantrasyonundaki bir artış, Prezist kombinasyonunun kombinasyonu için doz ayarlaması gerektirmez.^®/ritonavir . Etkileşim çalışması, bir dozda rifabutin kullanıldığında karşılaştırılabilir konsantrasyonlar gösterdi. 300 mg 1 Zaman / gün ve 150 Prezist kombinasyonu ile birlikte gün aşırı mg^®/ritonavir (600/100 mg 2 kez / gün), yanı sıra aktif metabolit 25-O-deasetilrifabutin konsantrasyonunda bir artış. Böyle bir kombinasyon reçete edilirken, rifabutin dozunda bir azalma 75% Normal dozdan 300 mg / gün ve rifabutin yan etkilerinin kontrolünde artış.

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri

Paroksetin arasındaki etkileşimin incelenmesi (20 mg 1 Zaman / gün) veya sertralin (50 mg 1 Zaman / gün) ve Prezist kombinasyonu^®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) Bulunan, plazma darunavir konsantrasyonlarının sertralin veya paroksetin varlığından bağımsız olduğu. Diğer yandan, Prezist kombinasyonunun varlığında^®/ritonavir plazma sertralin ve paroksetin konsantrasyonlarında azalma 49% ve 39% sırasıyla. Gerekirse, Prezista kombinasyonu ile eşzamanlı kullanım^®/ritonavir, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin dozunun dikkatlice seçilmesi gerekir, antidepresan etkinin klinik değerlendirmesine dayalı. Dışında, hastalar, stabil bir sertralin veya paroksetin dozu almak, Prezist kombinasyonu ile tedavi edilmeye başlanan^®/ritonavir, antidepresanın ana etkisinin ciddiyetini dikkatlice izlemek gerekir.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, bir sıcaklıkta, yüksek seviyede 30 ° C'de. Raf ömrü - 2 yıl.