Etravirin

Ne zaman ATH: J05AG

Farmakolojik etki

Antiviral (HIV) araç. HIV-1 nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü. Doğrudan bağlanan ve bloklar ters transkriptaz RNA- ve DNA'ya bağlı DNA polimeraz aktivitesi, enzimin katalitik sitelerin tahrip. Akut bulaşmış T-hücre hatlarında in laboratuar suşları ve HIV-1 yabani tipteki klinik izolatlarına karşı aktif, İnsan periferal tek-çekirdekli hücreleri ve insan tarafından monositlerde / makrofajlarda. Bu grup E, HIV-1 üyelerinin, geniş bir aralığına karşı aktiftir (alt tipleri A, IN, DAN, D, IS, F, G) ve G primer izolat, hangi için 50% etkili konsantrasyon aralıkları 0,7 için 21,7 nM. Sergiler karşı belirgin antiviral bir aktivite 56 (itibaren 65) pozisyonlar RT bölgesindeki tek bir amino asit ikamesi ile, HIV-1 suşu, nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü direnci ile ilişkili, En yaygın mutasyonların K103N ve Y181C dahil. Amino asit ikameleri, Hücre kültüründe etravirin yüksek bir dirence neden olan, mutasyonlar Y181I (13-değişim değerlerini kat 50% etkili konsantrasyon) и Y181V (17-değişim değerlerini kat 50% etkili konsantrasyon). Hücre kültürleri etravirin karşı antiviral etkinliği 24 Çoklu amino asit ikameleri olan HIV-1 suşları, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri ve / veya proteaz inhibitörü neden direnci, HIV-1 yabani türe karşı aktivitesine benzer. Vahşi tip HIV-1, farklı kökenlerden ve farklı alt tiplerinin arasında Etravirin suşları dayanıklı ıslah, HIV-1 suşları seçimi, nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü dirençli, Yüksek ve düşük viral aşı gerçekleşir. etravirin karşı direnç gelişimi ters transkriptaz mutasyonlar bir sürü gerektirir, Hangi en sık şu ait: L100I, E138K, E138G, V179I, U181S ve M2301. En sık mutasyon (ne zaman virolojik başarısızlık sonucu zaman etravirin tedavisi) V179F edildi, VI791, Y181C и Y1811. Etravirin ve efavirenz içinde arasında Benekli sınırlı çapraz direnç 3 (itibaren 65) HIV-1 mutant suşları, mutasyonu taşıyan, ki nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörü direnç neden olur. Amino asit pozisyonlarının diğer suşları, etravirin ve efavirenz duyarlılığı azalmış ile ilişkili, çeşitli. Etravirin korur 50% en az bir etkili konsantrasyonu, 10 nm'ye karşı 83% itibaren 6171 Klinik izolatlar, delavirdin dirençli, efavirenz ve / veya nevirapin.

Farmakokinetik

Emilim hazırlığı (Sağlıklı insanlarda) Bu ranitidin ya da omeprazolun eşzamanlı alımından bağlı değildir, Gastrik pH artıran. Normal ve yağlı gıdalar alırken Etravirin plazma konsantrasyonları benzerdir. Uygulandığı zaman konsantrasyon ile karşılaştırıldığında, azaltılabilir yemeklerden önce ilacı konsantrasyon sırasında 17% ve 51% - Açlık durumunda, O noktası. yemekten sonra yaptığı resepsiyonda ulaştı ilacın optimal emilimi. TCMax - 4 hayır. İletişim proteinleri - 99,9% (Çoğunlukla albümine - 99,6% ve alfa 1-asit glikoprotein - 97,66-99,02%). Etravirin karaciğer etkisi altında karaciğer mikrozomlarında oksidatif metabolize CYP3A ve CYP2C izoenzimleri (daha az) glukuronidasyonu ardından. Etravirin hastaların İndirimli açıklık, HIV-1 ve hepatit B ve / veya hepatit C, klinik bir önemi. Bitiş T1 / 2 - 30-40 saat. Haberleri - 1,2% ve bağırsaklar - 93,7% (81,2-86,4% - Değişmez). Paul, yaş ve farmakokinetiğini etkilememiştir karaciğer yetmezliği hafif-orta.

Tanıklık

Yetişkinlerde, HIV-1 enfeksiyonu, antiretrovirals alma, nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörlerine karşı direnç hastalar da dahil olmak üzere (Bir kombinasyon terapisinde).

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, gebelik, emzirme, çocukluk (için 18 yıl). LF içeren laktoz için (ayrıca): Laktoz İntoleransı, laktaz eksikliği, glukoz / galaktoz malabsorpsiyon.

Dozaj rejimi

Içeride, yemekten sonra, Diğer ile kombinasyon halinde. için antiretroviral ilaçlar 200 mg 2 Aynı zamanda katı günde. maksimum günlük doz - 400 mg.

Bir zamanlar bir dozu atlarsanız (dan fazla değil 6 hayır), Bu doz almak için mümkün olduğunca çabuk gerekir, her zamanki saatinde sonraki dozu almak.

Eğer daha fazla 6 ilacın gereken süre uygulanmasından sonra saat, Hasta cevapsız doz almamalıdır, ama sadece her zamanki gibi ilacı devam.

Didanozin ile Etravirin kombinasyonu doz ayarlaması olmadan kullanılabilir. Didanosine aç karnına alınmalıdır (için 1 önce veya sonra saat 2 yönetim etravirin sonra h, yemeklerden sonra alındığı) tarafından 400 mg 1 günde bir kez.

Yan etki

Frekans: Sık sık (daha fazla 1/10), sık sık (daha fazla 1/100 daha az 1/10), seyrek olarak (daha fazla 1/1000 daha az 1/100).

CCC Gönderen: sık sık - tansiyon arttı; seyrek - miyokardiyal enfarktüs, Atriyal fibrilasyon, anjin, hemorajik inme.

Hemopoeziste yanından: Parçaları - trombositopeni, anemi.

Sinir sisteminden: sık sık - periferal nöropati, baş ağrısı, Alarm, uykusuzluk; nadiren - nöbetler, çöküş, amnezi, titreme, uyuşukluk, parestezi, gipesteziya, hipersomnia, karışıklık, kaybolma, kabuslar, uyku bozuklukları, sinirlilik, olağandışı rüyalar.

Duyu itibaren: nadiren - bulanık görme, baş dönmesi.

solunum sistemi: nadiren - Bronkospazm, eforla nefes darlığı.

Sindirim sisteminden: sık sık - hastroэzofahealnыy reflü, ishal, kusma, mide bulantısı, karın ağrısı, tantana, gastrit; nadiren - pankreatit, hematemez, Stomatit, kabızlık, oral mukoza kuruluğu, vomiturition, hepatit, Karaciğerin yağlı dejenerasyonu, sitolitik hepatit, gepatomegaliya.

Hastalar, Hepatit B ve / veya hepatit C virüsü ile koenfeksiyon, etkinlik ACT ve ALT bir artış oldu.

Üriner sistemin itibaren: sık sık - böbrek yetmezliği.

Cilt için: genellikle - Bir döküntü; Nadir - yüz şişmesi, lipohypertrophy, gece ter, hiperhidroz, prurigo, kseroz, lipodistrofi, anjioödem, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.

Metabolizma: sık sık - diyabet, giperglikemiâ, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hiperlipidemi, dislipidemi; seyrek olarak – anoreksi.

Laboratuar bulguları: amilaz artış, lipaz, total kolesterol, LDL, TG, Glikoz, ALTIN, DAVRANMAK, nötropeni.

Diğer: sık sık - yorgunluk; seyrek - listlessness, immün rekonstitüsyon sendromu, aşırı duyarlılık, jinekomasti.

En sık yan etkiler: deri döküntüsü, ishal, mide bulantısı, hipertrigliseridemi.

ilacın geri çekilmesi en yaygın nedeni: deri döküntüsü (hafif-orta, Genellikle maküler, eritematöz makülo-papüler veya), Tedavinin 2. haftasında oluşur (Nadiren 4. haftadan sonra), ve spesifik tedavi olmadan devam tedavisi 1-2 hafta içinde kaybolur.

Orta derecede şiddetli yan etkiler (daha fazla yok 0,5%) bыli priobretennaya lipodistrofi, anjioödem, eritema multiforme ve hemorajik inme.

Nadiren (daha az 0,1%) Gözlemlenen Stevens-Johnson sendromu.

Aşırı doz

Tedavi: Yapay kusma, mide yıkama, Aktif karbon, simptomaticheskaya tedavisi.

Diyaliz, plazma proteinleri ile yüksek esas ilacın önemli bir kaldırma yol açmaz.

İlaç Etkileşimleri

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, ve metabolitleri enzimin etkisi altında glukuronidasyonunu tabi uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. PM, CYP3A4'ü индуцирующие, CYP2C9, CYP2C19, etravirin temizlenmesini hızlandırmak, böylece plazma konsantrasyonunu azaltmak.

CYP3A4 inhibitörleri etravirin eşzamanlı kullanımı, CYP2C9, CYP2C19 onun boşluğunu yavaşlatır ve plazma konsantrasyonunu arttırır.

Etravirin Zayıf bir CYP3A4 indüseri olan. Kullanımı ilaçlarla eş zamanlı, CYP3A4 tarafından metabolize, plazma içindeki konsantrasyonlarını azaltabilir ve, Sonuç olarak, azaltmak ya da terapötik etkilerini kısaltmak.

Etravirin izozimler CYP2C9 ve CYP2C19 zayıf bir inhibitörüdür. Kullanımı ilaçlarla eş zamanlı, метаболизирующимися с участием CYP2C9 или CYP2C19, plazma içindeki konsantrasyonunu arttırmak ve, Sonuç olarak, geliştirmek ya da tedavi edici etkilerini uzatmak veya olumsuz.

Etravirin diğerleri ile birlikte tavsiye edilmez. nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri,.

Tenofovir dozlarda kullanımı hiçbir düzeltme gerektiren iken; Tenofovir almalı 300 mg 1 günde bir kez. Abakavir, эmtricitabin, lamivudin, stavudin, Zidovüdin görüntülenen başlıca böbrekler, muhtemelen, Bu nedenle etravirin, özellikle bağırsak türetilmiş olan, dedi PM ile etkileşime girmez.

Atazanavir Tavsiye eş zamanlı kullanımı (400 mg 1 günde bir kez) eş zamanlı olarak düşük doz ritonavir ve etravirin olmayan (azaltılabilir atazanavir konsantrasyonu 47%, etravirin konsantrasyonu artar 58%).

Hem tam doz ritonavir kullanılması tavsiye edilmez (600 mg 2 günde bir kez) etravirin ile, tk. etravirin plazma konsantrasyonlarında olası anlamlı azalma, böylece terapötik etkisini azaltmak.

Nelfınavir nelfınavir plazma konsantrasyon artışları ile etravirin eşzamanlı kullanımı ile.

Fosamprenavir ile birlikte kullanımı, plazma amprenavir konsantrasyonu artırabilir.

Diğer etravirin ile kullanım için tavsiye edilmez. Proteaz inhibitörleri, (sakinavir dahil olmak üzere) eşzamanlı düşük doz ritonavir olmadan.

Aynı zamanda, tipranavir / ritonavir bir arada kullanılması (500/200 mg 2 günde bir kez) ve Etravirin tavsiye edilmez, tk. artmıştır tipranavir konsantrasyonu 24%, ve konsantrasyon etravirin azaltılır 82%.

Eş zamanlı etravirin kullanımı ile Fosamprenavir / ritonavir kombinasyonu ile (700/100 mg 2 günde bir kez) Bu ilaçların doz ayarlaması gerekebilir.

Etravirin kombinasyonları ile birlikte aynı anda kullanılabilir: atazanavir / ritonavir (300/100 mg 1 günde bir kez), darunavir / ritonavir (600/100 mg 2 günde bir kez), Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 günde bir kez), saquinavir / ritonavir (1000/100 mg 2 günde bir kez) Doz ayarlaması yapılmadan.

Etravirin lopinavir / sakinavir / ritonavir kombinasyonu ile aynı anda kullanılabilir (400/800-1000/100 Mg 2 günde bir kez) Doz ayarlaması yapılmadan.

Etravirin ve enfuvirtid eşzamanlı kullanımı ile (90 mg 2 günde bir kez) Bu kabul, bunlar birbirleri ile etkileşim olmayacak.

etravirin ve raltegravirin kombine (400 mg 2 günde bir kez) Bu doz ayarlaması olmadan kullanılabilir.

Antiaritmik ilaçlarla etravirin eşzamanlı kullanımı ile (Amiodarone, bepridil, dizopiramid, flekainid, lidokain (BEN /), meksiletin, propafenon, kinidin), kendi konsantrasyonunu azaltabilir. Dikkat edilmelidir, belki, plazmada anti-aritmik ilaç monitör konsantrasyonları.

Değişebilir warfarin Warfarin konsantrasyonları ile etravirin eşzamanlı kullanımı ile, uluslararası normalize oranın göstergesini kontrol etmeye nedenle tavsiye.

Etravirin karbamazepin ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır, fenoʙarʙitalom, fenitoin (CYP450 izoenzim sistemi indükleyicileridir), tk. Bu plazmadaki konsantrasyonu önemli bir azalmaya yol açabilir ve, sırasıyla, terapötik etkisi.

Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, Posakonazolün CYP3A4 etkili inhibitörleri olan ve plazma etravirin konsantrasyonu artırabilir. Diğer yandan, etravirin ketokonazol ve itrakonazol plazma konsantrasyonunu azaltmak mümkün, zaten onlar da CYP3A4 için yüzeylerde.

Вориконазол является субстратом CYP2C19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2C. etravirin birlikte vorikonazol kullanımı her iki ilacın plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Azitromisin böbrekler tarafından atılır, ve bu yüzden, görünüşe göre, Bu etravirin ile etkileşime girmez.

Etravirin klaritromisin konsantrasyonunu azaltır (500 mg 2 günde bir kez) Plazmadaki 53%; Ancak, Metabolit konsantrasyonunun benlik aktivnogo (14-hidroksi-klaritromisin) artar 46%. 14-gidroksiklaritromitsin Mycobacterium avium kompleks karşı aktivite azalttı, Bu nedenle, bu patojene karşı genel klaritromisin aktivitesi ve metaboliti değişebilir. Bu nedenle, enfeksiyonları tedavi etmek için, вызванных Mycobacterium avium kompleksi, Bu, kullanılması arzu vs. olduğunu. PM, örneğin, azitromisin.

Rifampisin, rifapentin CYP450 izoenzimlerinin kuvvetli indükleyicileridir. Etravirin rifampisin ve rifapentin ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır, tk. Bu önemli ölçüde plazma ve etravirin konsantrasyonu azaltır, sırasıyla, terapötik etkisi.

Etravirin / rifabutin kombinasyonu (300 mg 1 günde bir kez) Bu doz ayarlaması olmadan kullanılabilir.

Ribavirin böbrekler tarafından atılır, ve bu yüzden, görünüşe göre, Bu etravirin ile etkileşime girmez.

Eş zamanlı olarak diazepam ile uygulama Etravirin plazmadaki konsantrasyonu artırabilir.

Deksametazon (oral ya da parenteral) CYP3A4 izozimini uyarır ve plazma ve etravirin konsantrasyonu azaltabilir, sırasıyla, terapötik etkisi. Deksametazon (harici kullanım için olan hariç) dikkatli veya kullanım alternatif ilaçlar kullanılmalıdır, özellikle uzun süreli tedavi.

Kombinasyon östrojen bazlı kontraseptifler (etinilöstradiol, noretisteron) ve / veya progesteron reseptörleri ve Etravirin doz ayarlamaları olmaksızın kullanılabilir.

Sarı Kantaron (Hypericum perforatum) Bu CYP450 izoenzimlerin bir uyarıcısıdır. Tavsiye eşzamanlı uygulama LS, St.John 's wort içeren, etravirin ile, tk. Bu plazmadaki konsantrasyonu önemli bir azalmaya yol açar ve, sırasıyla, terapötik etkisi.

Aynı zamanda Etravirin ve Atorvastatin (40 mg 1 günde bir kez) Son doz arzu edilen klinik etkiye ulaşmak için ayarlanmış olmalıdır (azaltılabilir atorvastatin konsantrasyonu 37%, 2 konsantrasyonu gidroksiatorvastatina artar 27%).

Pravastatin, görünüşe göre, Bu etravirin ile etkileşime girmez.

Lovastatin, CYP3A4 substratları ve plazmada onların konsantrasyonunu azaltabilir etravirin ile bu ilaçların eş zamanlı kullanımı rosuvastatin ve simvastatin vardır.

Fluvastatin, rosuvastatin ve, daha az, pitavastatin CYP2C9 izoenzim ve statinlerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir etravirin eşzamanlı uygulanması ile metabolize edilir. Bu dozlarının ayarlamak gerekebilir.

Ranitidin (150 mg 2 günde bir kez) Bu doz ayarlamaları olmadan etravirin ile aynı anda kullanılabilir.

Sistemik immünosüpresanlar ile etravirin eşzamanlı kullanımı ile (siklosporin, sirolimus, takrolimus) Dikkat edilmelidir, etravirin plazmadaki konsantrasyonları olarak değişebilir.

Metadon eşzamanlı kullanımı ile (60Günde -130 Mg) Daha sonra etravirin ile metadon dozu ayarlaması gerek yoktu.

Sildenafil ile etravirin eşzamanlı kullanımı ile, vardenafilom, tadalafilom (50 mg) Bu arzu edilen klinik etkiyi elde etmek için dozun ayarlanmasını gerektirebilir (sildenafil ve N-desmetil-sildenafil siyahlar aşağı edildi 57% ve 41% sırasıyla).

Omeprazole (40 mg 1 günde bir kez) Bu doz ayarlamaları olmadan etravirin ile aynı anda kullanılabilir.

Paroksetin (40 mg 1 günde bir kez) Bu doz ayarlamaları olmadan etravirin ile aynı anda kullanılabilir.

Etravirin proteaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde bir katkı maddesi anti-viral etkinliği vardır: Amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, sakinavir ve tipranavir; nükleosid ya da ters transkriptaz inhibitörleri nükleotid: zalsitabin, didanozinom, stavudin, abakavir ve tenofovir; bir nükleosid-olmayan ters transkriptaz inhibitörleri,: EFV, delavirdin ve nevirapin, ve füzyon inhibitörü enfuvirtid ile kombinasyon halinde.

Etravirin nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde sinerjistik bir ya da ilave bir antiviral etki sağlar: emtrisitabin, lamivudin ve zidovudin.

Dikkat

Tedavi bir doktor tarafından tedavi edilmelidir, HIV enfeksiyonunun tedavisinde yeterli deneyime sahip.

Modern antiretroviral ilaçlar bir tedavi değildir ve başkalarına HIV bulaşmasını engellemez. kan veya cinsel temas ile insanlar. Tedavi sırasında hastalar, ilgili güvenlik önlemleri ile uyumlu olmalıdır.

Tarih düşünmelisiniz etravirin tedavisinde, ve, belki, antiretroviral ilaçlara, HIV-1 olan hassasiyetinin tespiti sonuçları. Hastaların tedavisi için, hangi tedavi virolojik başarısızlık nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü ve nükleosid gerçekleşen veya ters transkriptaz inhibitörleri nükleotid, Etravirin yalnızca nükleotid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde tavsiye edilmez.

Hastalarda, Hepatit B ve / veya hepatit C virüsü ile enfekte olmuş, hem, Tedavi nedeniyle karaciğer veya safra kanallarının yan etkileri kesildi. Kronik hepatit B olan hastalar standart klinik izleme tavsiye edilir.

Etravirin renal klirensi - daha az 1,2%, Bu nedenle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, hemen hemen değişmeden ilacın toplam açıklık, bu yüzden etravirin dozunun azaltılması gerekmez.

Kombine antiretroviral tedavi lipodistrofi eşlik ediyor, periferik ve yüz cilt altı yağ dokusunun azaltılması, Karın bölgesi ve visseral yağ sayısındaki artış, hipertrofi meme, Konum dorsotservikalnoy yağ birikimi (yağlı tümseğin oluşumu). Visseral lipomatozis ve PI'ler arasındaki bağlantının kanıtlar vardır, yanı sıra lipoatrofi ve nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri arasında olduğu gibi. Hastanın bireysel özellikleri ile ilişkili lipodistrofi riski artar (ilerlemiş yaş, Uzun vadeli antiretroviral tedavi ve ilgili metabolik bozukluklar). Klinik muayene yağ yeniden dağıtılması görsel işaretler değerlendirmesini içermelidir.

Erken şiddetli immün yetmezlik olan hastalarda (İlk hafta veya ayda) kombinasyon antiretroviral tedavi asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlar kötüleştirebilir, O zavallı klinik durumuna yol açabilir. CMV retinitis Belki gelişimi, jeneralize ve / veya fokal mikobakteri enfeksiyonları ve pnömoni, neden Pnewnocystis jiroveci. enflamasyon semptomlarının görünüşü anında incelenmesini gerektirir, Eğer gerekliyse, tedavi.

Tavsiye terapi delavirdin, efavirenz ve / veya nevirapin hasta, kim etravirin bakış virolojik noktası ile etkisiz oldu.