Darunavir
Ne zaman ATH:
J05AE10
Farmakolojik etki
Viricide, HIV proteaz inhibitörü, 1 tip ( HIV -1). İlaç seçici Gag poliproteinlerin bölünmesini önlemesidir – Pol HIV ile enfekte virüs kletkah, tam teşekküllü viral parçacıkların oluşumu engelleyen. Darunavir tarafından i ciddi bir HIV için sıkıca bağlar -1 (KD 4.5 x 10-12 M). Darunavir dayanıklı mutasyonlar, Proteaz inhibitörleri meydan okuyan direnç. Darunavir değil inhibe herhangi bir 13 hücre insan proteaz okudu.
Farmakokinetik
Farmakokinetik özellikleri darunavira, ritonavir ile birlikte kullanılan, sağlıklı gönüllüler ve HIV infekte hastaların okudu.
Emme
Alımı sindirim sistemi darunavir hızla absorbe sonra. Darunavira Cmax plazma düşük doz ritonavir huzurunda yoluyla elde edilir 2.5-4.0 hayır. Mutlak bioavailability darunavira yenmesi tek doz 800 MG hakkındaydı 37% ve hakkında için büyüdü 82% ritonavir varlığında (100 mg 2 kez / gün). Farmakokineticeski yaklaşık 14 x büyütme darunavira konsantrasyon plazma tek bir giriş sonra ritonavir genel etkisi oldu 600 MG darunavira ritonavir ile birlikte (100 mg 2 kez / gün).
Prandial göreli bioavailability darunavira düşük doz ritonavir huzurunda yapıldı. 30% aşağıda, yemek sırasında alınan zaman daha.
Bundan dolayı, darunavira tablet ritonavir ile yemek sırasında alınması gereken. Gıda doğası plazma darunavira konsantrasyon etkilemez. Plazma konsantrasyon Darunavira hastalarda daha yüksek, HIV-1, daha sağlıklı kişilerde. Bu fark daha yüksek konsantrasyonlarda α1-asit glikoprotein hastalarda açıklanabilir, HIV-1. Sonuç olarak darunavira çok sayıda bağlantılı α1-asit glikoprotein, plazma ve, böylece, Plazma darunavira konsantrasyonu artar.
Dağıtım
Plazma proteinleri Darunavira bağlama (esas olarak α1-asit glikoproteinom ile) hakkında 95%.
Metabolizma
Darunavir yoğun bir şekilde karaciğer zitohroma P450 izofermentami metabolize, neredeyse sadece izofermentom CYP3A4. Ritonavir içinde karaciğer CYP3A CYP engeller ve, böylece, önemli ölçüde plazma darunavira konsantrasyonu artırır. Deneylerde insan karaciğer tüp bebek Ca2 + gösterilmiştir, o darunavir öncelikle oksidatif metabolizma geçer.
Araştırma, sağlıklı gönüllüler 14 c-darunavir aldı, Bulunan, çoğu tek bir giriş sonra plazma radyoaktivite 400 MG darunavira ve 100 mg ritonavir değişmeden paylaşım için darunavira muhasebesi. Kişinin en az tespit etti 3 darunavira oksidatif metaboliti; aktivite vahşi tipi HIV karşı daha az 1/10 darunavira.
Kesinti
14 c-darunavira doz bir Resepsiyon sonra 400 mg ve ritonavir doz 100 mg ile ilgili 79.5% ve 13.9% radyoaktivite dışkı ve idrar, sırasıyla keşfedildi. Paylaşım için darunavira hakkında düzenlenmemiş oluşturuyor 41.2% ve 7.7% dışkı ve idrar, radyoaktivite sırasıyla. Son T1/2 darunavira hakkında yapıldı. 15 ritonavir ile birlikte alındığında h. Giriş izni darunavira/bir doz 150 MG olarak gerçekleşti 32.8 l/h ritonavir olmadan ve 5.91 l/h düşük doz ritonavir varlığında.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Çalışma henüz tamamlanmadı çocuklarda ritonavir ile birlikte darunavira farmakokinetik, ve bu nedenle, şu anda kullanılabilir verilerin bir veya başka bir doz tavsiye için yetersiz. Nüfus PK analiz HIV enfeksiyonlu hastalarda önemli farklılıklar farmakokineticeskih parametreleri darunavira yaş grubundaki eksikliği gösterdi 18-75 yıl. Bu çözümlemeye dahil edildi 12 HIV infekte hastaların 65 ve yaşlı. Nüfus PK analiz biraz daha yüksek saptandı (16.8%) kadınlarda HIV enfeksiyonlu darunavira konsantrasyonu, HIV enfekte erkeklerden. Bu fark klinik olarak anlamlı değildir. 14 c-darunavira ritonavir ile birlikte kullanarak bir çalışmanın sonuçlarını gösterdi, Ya 7.7% doz darunavira ile idrar değiştirilmemiş bir biçimde tahsis.
İnsan böbrek hastalarında farmakokinetiku darunavira adamları değil inceledik, Ama orta derecede Akut böbrek ihlali olan hastalarda anlamlı değişiklikler farmakokineticeskih parametreleri darunavira yokluğu bir nüfus PK analizi gösterdi (Serum kreatinin Gümrükleme 30-60 ml / dakika, n = 20). Darunavir metabolize edilir ve esas olarak karaciğer tarafından atılır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışmalar değil yürütülen.
Tanıklık
Yetişkin hastalarda HIV enfeksiyonu tedavisinde, daha önce antiretroviral ilaçlar ile tedavi (Karmaşık terapide).
Dozaj rejimi
İlaç, ağızdan alınan. Darunavir uyuşturucu her zaman ritonavir doz ile birlikte tayin edilmelidir 100 mg bir araç olarak, farmakokinetik özellikleri geliştirir, yanı sıra diğer ile birlikte antiretroviral ilaçlar.
Yetişkinler için önerilen doz darunavira olduğunu 600 mg 2 kez / gün ritonavir doz ile birlikte 100 mg 2 kez / gün; yemek sırasında kombinasyonu almak. Yiyecek türü emme darunavira etkilemez.. Ritonavir (100 mg 2 kez / gün) farmakokinetik darunavira en iyi duruma getirmek için geçerli.
Olası olmayan, o daha da artan darunavira doz veya ritonavir ek klinik olarak anlamlı artan antiviral etkinliği neden olabilir. Orada şu anda herhangi bir veri darunavir/ritonavir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bir arada kullanımı, Bu nedenle, bu kategoride hastalar için dozaj rejimi için özel öneriler tanımlı değil.
Darunavir/ritonavir kombinasyonları gerekli değil insan böbrek düzeltme doz olan hastalarda.
Yan etki
Yan etkileri sıklığını belirlemek: Sık sık (>10%), sık sık (>1%, <10%), bazen (> 0.1% ve <1%). Frekans yan etkileri, en az orta duyarlı hesaplanırken (2 derece ve daha fazlası), darunavir/ritonavir tedavi kombinasyonu ile olası nedensel bir ilişki olduğu.
Metabolizma: kez-hipertriglisemik; bazen – anoreksi, hiperkolesterolemi, hiperlipidemi, diyabet, indirimli iştah, şişmanlık, şişman yeniden dağıtım, giponatriemiya, polidipsi. Kombinasyon antiretroviral tedavi de insülin direnci tetikleyebilir, Hiperglisemi ve giperlaktatemiju. Proteaz inhibitörleri HIV enfeksiyonlu hastaların vücut yağ dağıtılması tarafından eşlik edebilir kullanarak aitiretrovirusnaja tedavisi kombine (lipodistrofi), Periferik ve yüz cilt altı yağ kaybı olduğunu, Karın bölgesi ve visseral yağ sayısındaki artış, Meme hipertrofisi ve boyun arkasında yağ birikimi.
Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık baş ağrısı; bazen – karışıklık, kaybolma, sinirlilik, duygusal dengesizlik, kabuslar, Alarm, perifericheskaya nöropati, gipesteziya, hafıza bozukluğu, parestezi, uyuşukluk, tranzitornaya ishemicheskaya saldırı.
Sindirim sisteminden: sık sık – ishal, kusma, mide bulantısı, karın ağrısı, kabızlık; bazen – tantana, karın şişliği, kuru ağız, hazımsızlık.
Duruşma organ kısmında: Bazen baş dönmesi.
Kardiyovasküler sistem: miyokardiyal enfarktüs, taşikardi, arteryel hipertansiyon,.
solunum sistemi: bazen – nefes darlığı, öksürük, Ikotech.
Kas-iskelet sistemi kısmında: bazen – arthralgia, bacaklarda ağrı, kas ağrısı, osteopeni, osteoporoz. Hastalar, alıcı proteaz inhibitörleri, ters transkriptaz inhibitörleri, Sigara ile özellikle birlikte, CK düzeyini artırabilir, miyozit ortaya ve nadiren – raʙdomioliz.
Üriner sistemin itibaren: bazen – akut böbrek yetmezliği, nefrolitiazis, poliüri.
Üreme sistemi: Bazen Jinekomasti. Dermatolojik reaksiyonlar: bazen – lipoatrofi, gece ter, egzama, kellik, hiperhidroz, makülopapüler döküntü. Alerjik reaksiyonlar: bazen – atopik dermatit, toksikodermiya, İlaç dermatit; bazı durumlarda – eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.
Laboratuvar parametreleri: yan etkiler 3 ve 4 hastalarda önem, ilk darunavir/ritonavir kombinasyonu tarafından tedavi – TG artışını (8.6%), amilaz (6.6%), total kolesterol (4.9%), GGT (3.8%), APTT artış (3.6%), lipaz düzeyini artırmak (3.5%), ALTIN (2.4%), DAVRANMAK (2.2%) ve hücre sayısı bir düşüş (6.4%), nötrofil yüzdesi (4.7%), mutlak nötrofil sayısı (4.2%) ve lenfosit sayısı (3.8%). Diğer laboratuvar parametreleri gözlendi daha az 2% hastalar. Diğer: Bazen Folliculitis, asteni, ateş, yorgunluk, titreme, hipertermi, periferik ödem.
İlk birleşimi sırasında ağır immün yetmezlik enfekte HIV hastalarında antiretroviral tedavi asemptomatik veya kalıntı fırsatçı enfeksiyonlar için inflamatuar reaksiyon verebilir. Hepatit b virüsü co enfeksiyon ve/veya hepatit c virüsü HIV enfeksiyonlu hastalarda.
Darunavir/ritonavir kombinasyonu tarafından tedavi edilen hastaların bu kategorideki yan etkileri ve laboratuvar değişimler daha yüksek oranda eşlik eder değil, HIV enfeksiyonlu hastalarda HCV enfeksiyonu ve/veya hepatit c olmadan karşılaştırıldığında.
Farmakokinetik ve darunavira ritonavir poliinficirovannyh hastalar var hastalarda HIV monoinfection benzer yapıldı.. HIV enfeksiyonu olan hastalarda rutin sırayla tavsiye edilir hepatit b virüs enfeksiyonu varlığı için düzenli olarak incelemek.
Kontrendikasyonlar
Ilaçlar ile aynı anda tedavisi,, büyük ölçüde CYP3A4 belirlenen geçiş izni, ve/veya yaşamı tehdit eden ciddi yan etkileri içeren plazma konsantrasyonu artan (tedavi dizin) – astemizolom ile, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, hazırlıkları, alkoloidler IPV içeren (Ergotamine, digidroergotamin, jergonovin ve metiljergonovin);
Çocuklar ve gençler altında 18 yıl;
Darunaviru ve diğer bileşenleri ilaç hipersensitivite.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli uygulamak için, Ne zaman sülfonamidler bir alerji.
Gebelik ve laktasyon
Klininicheskih gebelikte güvenliği yeterli ve iyi kontrollü çalışmaların darunavira olmamıştır. Uyuşturucu Darunavir/ritonavir kombinasyonu sadece hamile kadınlar için reçete, ne zaman fetus için potansiyel risk daha ağır basar anne için tedavinin beklenen fayda.
Bilinmeyen, olup meme ile ayrılmış darunavir insanlarda süt. Anne sütü yoluyla HIV bulaşması olasılığı akılda rulman, bebeklerde ciddi yan etkilerin riski yanı sıra, darunavira maruz kalma ile ilgili, HIV enfekte kadınlar, uyuşturucu darunavir alma, Emzirme kaçınmalıdır. Hayvanlar üzerinde deneysel çalışmalar darunavira kudret veya üreme fonksiyonu ve fertil'nosg olumsuz etki varlığını ortaya '. Sıçanlarda çalışmalar göstermiştir, Bu darunavir anne sütü salgılanan.
Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru
Orada şu anda herhangi bir veri darunavir/ritonavir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bir arada kullanımı, Bu nedenle, bu kategoride hastalar için dozaj rejimi için özel öneriler tanımlı değil. Bu arada dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek fonksiyon ihlalleri için başvuru
Darunavir/ritonavir kombinasyonları gerekli değil insan böbrek düzeltme doz olan hastalarda.
Dikkat
Hastaların bilgilendirilmesi gerekmektedir, Modern antiretroviral ilaçlar HIV enfeksiyonu tedavi değil ve HIV iletim engellemez. Hastalar ile ilgili önlemler uymak gerek farkında yapılmalıdır. Şu anda kullanılabilir veri darunavir/ritonavir yetişkin hastalarda doz tavsiye için yetersiz, Bu daha önce antiretroviral tedavi almadı, ve çocuk.
Tedavi kombinasyonu hakkındaki bilgileri
Yaşlı Darunavir/ritonavir hastalar 65 yaş ve büyük sınırlıdır, Uygulamanız gerekir ve ne zaman böyle hastaların tedavisinde ilaç darunavir, Çünkü onlar daha yaygın karaciğer fonksiyon bozukluğu ve onlar Comorbidities acı ya da eşlik eden terapisi almak olasılığı daha yüksektir. Tek bir giriş sonra mutlak bioavailability 600 MG darunavira yaklaşık olarak yapıldı. 37% ve için yaklaşık arttı 82% Sonra alma darunavira ile birlikte 100 MG ritonavir 2 kez / gün. Plazmada tek doz ilaç yönetim sonra 14 x büyütme darunavira konsantrasyon koymak, ritonavir darunavira farmakokinetik özellikleri geliştirme kümülatif etkisi (600 mg) ile birlikte 100 MG ritonavir 2 kez / gün.
Böylece, darunavir uyuşturucu ile birlikte sadece içinde alınması gerekir 100 mg ritonavir farmakokinetik optimize etmek için. Ritonavir ile belirtilen doz plazma darunavira konsantrasyon anlamlı bir artış yol değil artış, ve bu doz ritonavir artırmak için tavsiye edilmez. Darunavir tablet sarı boya içeren “gün batımı” (E110) ve bu nedenle alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Darunavir bir Sülfonamid grubu içerir.
Klinik konsolide Datası, Döküntü kaydedilen şiddetli vakalarda yaşındayken darunavir alarak, mnogoformnuju erythemal ve Stevens - Johnson Sendromu gibi, Bazı durumlarda, ateş ve karaciğer transaminaz bildirdi.
Ağır akımları bir dizi karşılaşırsanız, darunavir alımını durdurmak gerekir. Karaciğer hastalıkları olan hastalar ve metabolize ve ritonavir, ağırlıklı olarak karaciğerde Darunavir Eleme, Bu nedenle, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaçların plazma konsantrasyonları artırabilir. Orada şu anda herhangi bir veri darunavir/ritonavir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bir arada kullanımı, Bu nedenle doz somut önerileri formüle etmek mümkün değildir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda darunavir/ritonavir kombinasyonu dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer hastalıkları olan hastalarda, Kronik aktif hepatit dahil, Kasanın sırasında antiretroviral tedavi karaciğer sıklığı artabilir, ve bu nedenle standart uygulama uyarınca biyokimyasal göstergelerini izlemek gereklidir. Bu hastalarda darunavir/ritonavir karaciğer tedavi kombinasyonu bozulma belirtileri için teşhis etmek için askıya alma veya kaldırılması.
Böbrek böbrek hastalıkları olan hastalar izni darunavira içinde küçük bir rol oynamak, Bu nedenle, böbrek hastalığı olan hastalarda genel izni darunavira pratik değil azalan. Darunavir ve ritonavir bağlama için plazma proteinleri yüksek derecesine sahip, Bu nedenle, Hepatoloji peritonealny veya diyaliz bu ilaçlar vücuttan yapımında önemli bir rol oynamadı. Kanamadan dolayı güçlendirilmesi üzerinde raporlar vardır haemophiliacs, spontan cilt morluk ve hemarthrosis de dahil olmak üzere, Hemofili türü olan hastalarda bir ve b, proteaz inhibitörleri ile tedavi.
Bu Hastalardan biri faktör VIII almaktaydı. Açıklanan, durumlar yarısından daha proteaz inhibitörleri tedavisinde kesintisiz devam etti veya bir süre için bir aradan sonra yeniden başladı. Bu önerilmiştir proteaz inhibitörleri tedavi ve hemofili hastalarında kanamayı arasında nedensel bir ilişki, Ancak, böyle bir bağlantı mekanizması yüklü değil. Hemofili hastaları, darunavir/ritonavir ile bir arada alma, kanamadan dolayı güçlendirilmesi için olanaklar hakkında bilgi sahibi olmak. Giperglikemiâ
Hastalar, antiretroviral tedavi alan, proteaz inhibitörleri dahil olmak üzere, İlk tanımlanan durumlarda diyabet açıklar, Hiperglisemi veya kurs diyabet bozulan. Bazı bu hastalar hiperglisemi var çok şiddetliydi ve bazı durumlarda eşliğinde ketoasidoz tarafından. Birçok hasta eşlik eden hastalıklar vardı, Bazıları tedavisi ilaçlar gerekli, şeker hastalığı ya da hiperglisemi gelişimine katkıda.
Şişman yeniden dağıtım ve metabolik bozuklukları kombinasyonu antiretroviral tedavi HIV infekte hastaların yağ dokusu yeniden dağıtılması neden olabilir (lipodistrofi). Şu anda bu olayın uzun vadeli sonuçları hakkında hiçbir veri yoktur, ve onun mekanizma birçok bakımdan belirsiz. Hipotezi ifade visseral Lipomatozu ve proteaz inhibitörleri arasındaki ilişki, yanı sıra lipoatrofi ve nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri arasında olduğu gibi. Bu faktörler ile ilişkili lipodistrofi riski, yaşlılık, yanı sıra uzun vadeli antiretroviral tedavi ve ilişkili metabolik bozukluklar.
HIV enfeksiyonlu hastaların klinik araştırması, antiretroviral ilaç kullanan, Şişman yeniden dağıtılması fiziksel belirtileri dikkat gerekir. Biz içeriği lipidler ve açlık kan şekeri belirlemenizi öneririz. Lipid metabolizma ihlali tedavi ilgili uyuşturucu olmalı.
Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıcında ciddi immün yetmezliği olan HIV enfeksiyonlu hastalarda immün reaktivasyon sendromu asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara vücudun inflamatuvar yanıtı görünebilir, hangi ciddi klinik komplikasyonları ya da kötüleşen belirtilere neden olur. Tipik olarak, bu reaksiyonlar ilk hafta veya kombine antiretroviral tedaviye aylarında meydana. CMV retiniti örnekleri olarak, Jeneralize veya yerelleştirilmiş mikobakteriale enfeksiyon ve pnömoni, Pneumocystis carinii'nin neden olduğu. Herhangi bir belirti inflamasyon şiddetini belirlemek ve uygun tedavi uygulamak gerekli.
Aşırı doz
İnsanlarda ritonavir ile birlikte istihdam uyuşturucu darunavir içinde akut aşırı doz verilerine sınırlıdır. Daha önce sağlıklı gönüllü aldı 3200 MG darunavira çözüm ve e 1600 MG tablet formu darunavir ritonavir ile birlikte içinde, Yan etkileri olmayan gözlenir ise. Tedavi: spetsificheskiy panzehir bilinmeyen.
Aşırı doz temel fizyolojik göstergeleri izleme ile genel tedavi destekleyici olmalıdır. Gastrik lavaj veya temizlik lavman gösterilen uyuşturucu nevsosavshegosja geliştirmek için. Aktif karbon kullanılabilir. Ağır plazma protein ile ilişkili Darunavir, Bu nedenle, oldukça yüksek miktarlarda silinmez.
İlaç Etkileşimleri
Darunavir ve ritonavir CYP3A4 inhibitörleri izofermenta vardır. Darunavir/ritonavir ve hazırlıklar birleşimleri eşzamanlı kullanımı, hangi öncelikle CYP3A4 izofermentom tarafından metabolize, Bu ilaçların artan konsantrasyonları plazmada neden olabilir, ne, sırayla, nedeni onların daha güçlü veya daha uzun tedavi etkisi olabilir, yanı sıra yan etkileri. Darunavir/ritonavir kombinasyonu ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır, büyük ölçüde CYP3A4 ve izofermentom tarafından belirlenen izni/veya yaşamı tehdit eden ciddi yan etkilere neden olabilir plazma konsantrasyonları yüksek (küçük tedavi dizin).
Bu tür ilaçlar Astemizole dahil, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid ve ergot alkaloidler (örneğin, Ergotamine, digidroergotamin, jergonovin ve metiljergonovin). Boş bir mideyle Didanosine DDI önerilen diğer antiretroviral nükleozit transkriptaz inhibitörleri ile aynı anda kullanmak, ve bu yüzden olabilir 1 önce veya sonra saat 2 darunavir/ritonavir ile bir arada aldıktan sonra saat, Yemek saatlerinde al.
Tenofovir
Tenofovir arasındaki etkileşimin çalışmanın sonuçları (tenofovir disoproxil fumarat – 300 mg / gün) darunavir/ritonavir, birlikte (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) gösterilen, tenofovir plazma konsantrasyonu artarak 22%. Bu değişikliği klinik olarak anlamlı değildir.
Tenofovir ve darunavira renal atılımı hem ilaçların kullanımı ile birlikte değişmemiştir. Tenofovir plazma darunavira konsantrasyon üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi vardı.
Darunavir/ritonavir ve tenofovir doz kombinasyonları eşzamanlı kullanımı durumunda ayarlaması gerekli değildir. Diğer nükleozit transkriptaz inhibitörleri (zidovudin, zalcitabine, эmtricitabin, stavudin, lamivudin ve abacavir) esas böbrekler türetilmiş, Bu nedenle, bir arada darunavir/ritonavir ile onların etkileşim olasılığını ihmal edilebilir düzeydedir.
Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri
Efavirenz
Darunavir/ritonavir ile bir arada arasındaki etkileşimi üzerinde bir çalışma yapılmıştır (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve jefavirezom (600 mg 1 Zaman / gün). Zfavirenza azaltma darunavira konsantrasyonlarda huzurunda plazma 13%.
Diğer yandan, jefavirenza plazma konsantrasyonu artırılır 21% Darunavir/ritonavir herhangi bir kombinasyonu ile üstüne gelirse. Bu etkileşim klinik olarak anlamlı değildir, Bu nedenle, darunavir/ritonavir ve jefavirenz aynı anda düzeltme doz uyuşturucu kullanılabilir.
Nevirapin
Darunavir/ritonavir birleşimi arasında etkileşimin çalışmanın sonuçları (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve nevirapin (200 mg 2 kez / gün) gösterilen, Plazma darunavira konsantrasyon nevirapin varlığı bağlı değildir.
Aynı zamanda, darupavir/ritonavir nevirapin bir arada kullanımı ile birlikte artmış plazma konsantrasyonları 27% (kontrol ile karşılaştırıldığında). Bu etkileşim klinik olarak önemsiz olarak kabul edilir, Bu nedenle, darunavir/ritonavir ve nevirapin ile birlikte aynı anda onların dozlarda değiştirmeden kullanılabilir.
Proteaz inhibitörleri,
Ritonavir
Genel olarak, darunavira ritonavir farmakokinetik duruma getirilmesi etkisini ortaya çıktı, Plazma darunavira konsantrasyon hakkında arttı 14 darunavira tek bir doz aldıktan sonra kez (600 mg) ve 100 MG ritonavir 2 kez / gün.
Bundan dolayı, darunavir uyuşturucu kullanımı ile birlikte 100 MG ritonavir darunavira farmakokinetik özellikleri geliştirmek amacı ile. Kombinasyon lopinavir/ritonavir araştırma darunavir/ritonavir birleşimi arasında etkileşimin sonuçlarını (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) lopinavir/ritonavir, birlikte (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) gösterilen, Bu bir arada lopinavir/ritonavir varlığında (veya ritonavir ilave bir doz kullanımı olmadan 100 mg) artmış plazma darunavira konsantrasyon 53%.
Huzurunda bir darunavira tarafından plazma lopinavir konsantrasyonda azalma 19%, ve darunavir/ritonavir ile bir arada huzurunda artarak 37%. Lopinavir/ritonavir ile birlikte aynı anda ritonavir ile küçük bir ilave doz Resepsiyon ne olursa olsun darunavirom ile kullanmak için tavsiye edilmez.
Sakuinavir
Darunavira etkileşim üzerinde çalışma (400 mg 2 kez / gün), sakuinavir (1000 mg 2 kez / gün) ve ritonavir (100 mg 2 kez / gün) Bulunan, Plazma darunavira konsantrasyon artarak 26% sakinavir ve ritonavir varlığında; diğer yandan, darunavir/ritonavir kombinasyonu sakinavir plazma konsantrasyonu etkilemedi. Ritonavir ile küçük bir ilave doz her kullanışınızda aynı anda darunavirom ile sakinavir uygulamak için tavsiye edilmez.
Darunavir/ritonavir ile bir arada arasındaki etkileşimi üzerinde çalışma (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve atazanavir (300 mg 1 Zaman / gün) Onlar uygularken darunavira ve atazanavir plazma konsantrasyonları anlamlı değişiklikler gösterdiği eksikliği. Atazanavir darunavir/ritonavir kombinasyonu ile birlikte kullanılabilir.
Indinavir
Darunavir/ritonavir ile bir arada arasındaki etkileşimi incelenmesi (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve inhibütörleri (800 mg 2 kez / gün) artmış plazma darunavira konsantrasyon 24% inhibütörleri ve ritonavir varlığında. Darunavir/ritonavir kombinasyonu huzurunda inhibütörleri plazma konsantrasyonları artarak 23%.
İnhibütörleri hastalarda doz darunavir/ritonavir kombinasyonu ile birlikte kullanıldığında, Kim bu tahammül edemez, Sen-ebilmek azaltmak için 800 mg 2 kez / gün 600 mg 2 kez / gün.
Diğer proteaz inhibitörleri
Şimdiye kadar darunavir/ritonavir ve proteaz inhibitörleri lopinavir dışında bir arada arasındaki etkileşimi eğitimi değil, sakuinavir, atazanavir ve inhibütörleri, ve bu nedenle listede bulunmayan burada ile proteaz inhibitörleri tavsiye edilmez darunavir/ritonavir kombinasyonu ile aynı anda. Diğer eş zamanlı kullanımı uyuşturucu Rifampin güçlü bir uyarıcı olan sitokrom P450 sistemi izoenzim olduğunu.
Darunavir/ritonavir kombinasyonu Rifampisin ile aynı anda kullanılmamalıdır, Bu gibi durumlarda, belki de önemli plazma darunavira konsantrasyon azaltmak için. Sonuç olarak, uyuşturucu darunavir tedavi edici etkisini olası kaybolması. Darunavir/ritonavir kombinasyonu ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır, Hypericum perforatum özü içeren (Hypericum perforatum), tk. Bu plazma darunavira konsantrasyonu belirgin bir düşüş eşlik, Sonuç olarak, uyuşturucu darunavir tedavi edici etkisini olası kaybolması. Antiarrhythmic fon (bepridil, Lidokain sistemik kullanmak için, kinidin, Amiodarone).
Darunavir/ritonavir kombinasyonu bepridila plazma konsantrasyonları artabilir, Lidokain (Ne zaman sistem giriş), quinidine ve Amiodaron, tk. CYP3A4 CYP kendi metabolizmasında önemli bir rol oynar. Veri antiaritmiki var düşük terapötik etki derecesini, поэтому при одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир возможно усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов антиаритмиков. Комбинированную терапию перечисленными средствами рекомендуется проводить с осторожностью и, belki, под контролем концентраций в плазме крови.
Antykoahulyantы
Комбинация дарунавир/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме.
Warfarin ve bu kombinasyonun eşzamanlı kullanımı ile INR'nin izlenmesi önerilir.. Antikonvülsanlar (fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin).
Fenobarbital, фенитоин и карбамазепин являются индукторами ферментов системы цитохрома P450. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, plazma darunavir konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir düşüşe neden olabileceğinden ve, Sonuç olarak, terapötik etkisinde azalma.
Kalsiyum kanal blokerleri
Kalsiyum kanal blokerlerinin plazma konsantrasyonları (örneğin, Felodipin, Nifedipin, nikardipina) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Bu tür durumlarda hastaların durumunun yakından izlenmesi gerekir..
Klaritromisin
Darunavir/ritonavir ile bir arada arasındaki etkileşimi üzerinde çalışma (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) ve klaritromisin (500 mg 2 kez / gün) Bulunan, plazmadaki klaritromisin konsantrasyonunun arttığı 57%, darunavir konsantrasyonu değişmeden kalırken. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klaritromisin dozunun azaltılması önerilir..
Deksametazon
Deksametazon, kan dolaşımına girdiğinde, karaciğerde CYP3A4 izoenzimini indükler ve, Sonuç olarak, darunavirin plazma konsantrasyonlarını azaltır. Bu, darunavirin terapötik etkisinde bir azalmaya yol açabilir.. Deksametazon ve darunavir aynı anda kullanılırken dikkatli olunması önerilir..
Flutikazon propiyonat
При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации дарунавир/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. İlaç kullanılması tavsiye edilir, flutikazon propiyonata alternatifler, özellikle uzun süreli tedavi. Препараты из группы статинов В метаболизме статинов, таких как симвастатин и ловастатин, izoenzim CYP3A4 tarafından önemli bir rol oynar, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Dikkate alındığında bu, не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с симвастатином или ловастатином из-за повышения риска развития миопатии, dahil rabdomiyoliz. Atorvastatin arasındaki etkileşimin incelenmesi (10 mg 1 Zaman / gün) darunavir/ritonavir, birlikte (300 mg / 100 mg 2 kez / gün) Bulunan, bu durumda, plazmadaki atorvastatin konsantrasyonunun yalnızca 15% aşağıda, atorvastatin monoterapisinden daha (40 mg 1 Zaman / gün).
Aynı anda atorvastatin ve darunavir / ritonavir kombinasyonunun kullanılması gerekliyse, bir doz atorvastatin ile başlanması önerilir. 10 mg 1 Zaman / gün. Daha sonra atorvastatin dozunu kademeli olarak artırabilirsiniz., tedavinin klinik etkisine odaklanmak. Darunavir / ritonavir kombinasyonu (600 mg / 100 mg 2 kez / gün) Bu ilacın tek bir dozunu aldıktan sonra plazma pravastatinin konsantrasyonunu arttırdı (40 mg) yaklaşık 80%, ama sadece bazı hastalarda. В настоящее время клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. До получения дополнительной информации об этом взаимодействии и его механизмах не рекомендуется применять правастатин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса.
Omeprazol kullanımı (20 mg 1 Zaman / gün) veya ranitidinia (150 mg 2 kez / gün) darunanir / ritonavir kombinasyonu ile eşzamanlı olarak (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) darunavirin plazma konsantrasyonu üzerinde etkisi yoktu. Dikkate alındığında bu, комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.
İmmünosupresif (siklosporin, takrolimus, sirolimus)
Siklosporinin plazma konsantrasyonları, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Bu durumlarda, immünosupresanın plazma konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.. Ketokonazol, итраконазол и вориконазол Кетоконазол, itrakonazol ve vorikonazol, CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörleridir., yanı sıra substratları. Ketokonazolün sistemik kullanımı, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме.
Diğer yandan, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола, итраконазола и вориконазола. Bu, ketokonazol arasındaki bir etkileşim çalışmasıyla doğrulanmıştır. (200 mg 2 kez / gün) darunavir/ritonavir, birlikte (400 mg / 100 mg 2 kez / gün), ketokonazol ve darunavir konsantrasyonlarının arttığı 212% ve 42% sırasıyla.
Darunavir / ritonavir kombinasyonunun ketokonazol veya itrakonazol ile eşzamanlı olarak kullanılması gerekiyorsa, ikincisinin günlük dozu aşılmamalıdır. 200 mg. В метаболизме вориконазола помимо CYP3A4 участвуют и другие ферменты, ancak, Yine de, при применении вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует учитывать возможность повышения концентрации этого препарата в плазме.
Metadon
В случае применения метадона одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир необходимо проводить мониторинг состояния пациентов для выявления синдрома отмены, свойственного опиатам, поскольку ритонавир индуцирует метаболизм метадона и снижает его концентрацию в плазме. В таких ситуациях можно повышать дозы метадона, исходя из его терапевтического эффекта. Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства Концентрация этинилэстрадиола в плазме может снижаться в результате индукции его метаболизма ритонавиром.
При применении эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует использовать альтернативный или дополнительный метод контрацепции. PDE inhibitörleri tipi 5 Bir çalışma, bu ilacın tek bir dozunu aldıktan sonra sildenafil konsantrasyonunu inceledi. (100 mg), ve ayrıca aldıktan sonra 25 mg sildenafil, darunavir / ritonavir kombinasyonu ile eşzamanlı olarak (400 mg / 100 mg 2 kez / gün). Sildenafil konsantrasyonlarının her iki durumda da benzer olduğu bulunmuştur.. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации дарунавир/ритонавир.
При необходимости применения дарунавира и ритонавира одновременно с сильденафилом, vardenafil veya tadalafil, tek bir sildenafil dozu aşmamalıdır 25 için mg 48 hayır, tek bir vardenafil dozu daha fazla olmamalıdır 2.5 için mg 72 hayır, ve tek bir tadalafil dozu aşmamalıdır 10 için mg 72 hayır.
Rifabutin
Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов системы цитохрома P450. Beklenen, что применение рифабутина одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир должно вызывать повышение концентраций в плазме рифабутина и снижение концентраций дарунавира. В случае необходимости применять рифабутин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется принимать рифабутин в дозе 150 mg 1 раз в двое суток.
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri
Paroksetin arasındaki etkileşimin incelenmesi (20 mg 1 Zaman / gün) veya sertralin (50 mg 1 Zaman / gün) darunavir/ritonavir, birlikte (400 mg / 100 mg 2 kez / gün) Bulunan, plazma darunavir konsantrasyonlarının sertralin veya paroksetin varlığından bağımsız olduğu.
Diğer yandan, в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% ve 39% sırasıyla. При необходимости одновременного применения с комбинацией дарунавир/ритонавир, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin dozunun dikkatlice seçilmesi gerekir, antidepresan etkinin klinik değerlendirmesine dayalı.
Dışında, hastalar, stabil bir sertralin veya paroksetin dozu almak, которых начинают лечить комбинацией дарунавир/ритонавир, antidepresanın ana etkisinin ciddiyetini dikkatlice izlemek gerekir.
