Moksifloksasin

Ne zaman ATH:
J01MA14

Karakteristik.

Fluorokinolon antibakteriyel madde Üretimi IV. Moksifloksasin hidroklorür - katı sarımsı veya sarı kristal. Diğer farklıdır pozisyonda moleküler yapı metoksi grubu florokinolonların varlığı 8 ve bitsikloamina pozisyon 7.

Farmakolojik etki.
Geniş spektrumlu antibakteriyel, bakterisit.

Uygulama.

По данным Physicians Deks Reference (2009), moksifloksasin enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir, mikroorganizmaların duyarlı suşlarının neden olduğu, yetişkin hastalar (kıdemli 18 yıl).

Ostryi sinüzit baktyerialinyi, neden Streptokok pnömonisi, Haemophilus influenza veya moraxella catarrhalis.

Kronik bronşit alevlenmesi, bakteriyel enfeksiyon ile bağlantılı (Streptokok pnömonisi, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenza, Klebsiella pnömonisi, metisilin Stafilokok aureus veya moraxella catarrhalis).

Toplum kökenli pnömoni, neden Streptokok pnömonisi (KDV. çoklu antibiyotik direnci ile mikroorganizma suşları neden *), Haemophilus influenza, moraxella catarrhalis, metisilin Stafilokok aureus, Klebsiella pnömonisi, Mikoplazma pnömonisi veya Klamidya pnömonisi.

Cilt ve uzantılarının Komplike olmayan enfeksiyonlar, metisiline duyarlı sebep Stafilokok aureus veya Streptokok pyogenes.

Karmaşık karın içi enfeksiyonlar, polimikrobial enfeksiyonlar dahil, Böyle apse oluşumu olarak, neden Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptokok anginozus, Streptokok takımyıldızı, Enterococcus faecalis, Proteus harika, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron veya Peptostreptokok türleri.

Deri ve uzantılarının karmaşık enfeksiyonlar, metisiline duyarlı sebep Stafilokok aureus, Escherichia coli, Klebsiella pnömonisi veya Enterobacter cloacae.

* - Antibiyotiklere çoklu direnç Suşlarının (Çok ilaca dirençli Streptokok pnömonisi - MDRSP), suşları dahil, Daha önce PRSP olarak bilinen (Penisiline karşı S. pnömoni) suşu ve, Aşağıdaki antibiyotik iki ya da daha çoğuna karşı dirençli: penisilin (≥2 mg / ml'de BMD), II kuşak sefalosporinler (Örneğin sefuroksim), makrolidы, tetrasiklinler ve trimetoprim / sulfametoksazol.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık (KDV. diğer kinolonlara), Yaş 18 yıl (Güvenlik ve etkinlik tespit edilmemiştir; Bu anlaşılmalıdır, bu moksifloksasin genç büyüyen hayvanlarda artropati).

Kısıtlamalar geçerlidir.

Uzun QT sendromu; düzeltilmemiş hipokalemi; antiaritmika sınıfı IA eşzamanlı kullanımı (kinidin, prokaynamyd) veya Sınıf III (Amiodarone, sotalol); Merkezi sinir sistemi bozuklukları, nöbetlere zemin hazırlayan; epilepsi; şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C).

Gebelik ve emzirme.

Gebelik sırasında uygulama mümkün, eğer fetus için potansiyel risk bilinmemektedir tedavisinin etkisi (Gebe kadınlarda kullanım güvenliği yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır).

Teratojenik etki. Yukarıdaki dozlarda organogenez sırasında hamile farelere verildiğinde Moksifloksasin hiçbir teratojenik etkiye sahip 500 mg / kg / gün, bu da yaklaşık olarak tekabül 0,24 MRDC (AUC değerlerine göre), ancak meyve vücut ağırlığı gözlenen azalma bir gecikme iskelet oluşumu, gösteren fetotoxicity.

moksifloksasin bir dozda hamile farelerde açık / 80 mg / kg / gün (yaklaşık 2 Vücut yüzeyinde göre MRDC süreleri (mg / m²) toksisite kadınlarda gözlenen ve fetus üzerinde minimal etkisi oldu, ağırlık ve plasentanın görünümü. Daha fazla bir dozda daha Açma / 80 mg / kg / gün teratojenik etkileri gözlendi. Organogenezisin dozu sırasında hamilelik sırasında bir tavşanda / 'in 20 mg / kg / gün (kabaca aynı MRDC alımı) Bu azaltılmış vücut ağırlığı sonuçlandı ve kemikleşme meyve iskeleti gecikmiş. Bu dozlarda dişi tavşanlarda toksisite belirtileri ölüm vardı, Düşükler, gıda alımını belirgin bir azalma, Su tüketimindeki azalma, gipoaktivnostь. Teratojenite kullanarak maymunlar Sinomolgus dozu kanıtı 100 mg / kg / gün (2,5 MRDC) sözlü kayıp. Yenidoğan bebeklerde kilo kaybı frekans dozu artmıştır 100 mg / kg / gün. Sıçanlar saptandı, oral dozda 500 mg / kg / gün, etkileri gözlenmiştir: hamilelik süresi hafif bir artış, Prenatal kaybı, Yenidoğan bebeklerde düşük ağırlık, yenidoğan sağkalım azalma. Gebelik doz verilmesi sıçanlara uygulandığında annenin vücudunda moksifloksasin toksik etki gördü 500 mg / kg / gün.

Kategori eylemleri FDA neden - C

Moksifloksasin sıçanların anne sütüne edilir. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri ortaya çıkarmıştır, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar düzenledi değil, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen.) Beri moksifloksasin emziren annelerde meme sütüne nüfuz ve çocuklarda ciddi yan etkilere neden olabilir, Anne sütü, emziren anneler emzirmenin kesilmesi gereken veya, veya moksifloksasin kullanımı (Anneye ilaç önemi göz önüne alındığında).

Yan etkiler.

Klinik çalışmalarda daha fazla dahil etmek Sırasında 9200 hastalar, bölgesindeki / içinde moksifloksasin alınması ve (yukarıdaki 8600 Hastalar bir dozda alınan 400 mg), En tanınmış yan etkiler hafif veya orta şiddette ve tedavinin kesilmesini gerektirecek vermedi. Tedavi nedeniyle ilaç yan etkileri alarak ilişkili oluşumuna kesildi 2,9% içen hastalar ve 6,3% hastalar, sürekli onu tedavi (w / w ve içeri).

Aşağıdaki yan etkiler arasında, ilaç tatbikatından en azından muhtemelen ilişkili olarak değerlendirilen ve hastaların ≥2% gözlenmiştir: mide bulantısı (6%), ishal (5%), baş dönmesi (2%).

Klinik olarak önemli yan etkiler, en azından muhtemelen ilaç uygulaması ile ilgili ve gözlenen olarak değerlendirilmiştir <2% Hastaların ≥0,1% dahildir:

Sinir sistemi ve duyu organlarından: ≥0,1% <2% - Baş ağrısı, asteni, keyifsizlik, uykusuzluk / uyuşukluk, sinirlilik, Alarm, titreme, baş dönmesi, disguzi; <0,1% - Anormal rüyalar, bulanık görme, ažitaciâ, ambliyopi, amnezi, afazija, kasılmalar, karışıklık, duyarsızlaşma, depresyon, duygusal değişkenlik, halüsinasyonlar, koordinasyonsuzluk hareket, parestezi, parosmija, uyku bozukluğu, konuşma bozukluğu, tat almada azalma veya, düşünme sürecinin ihlali, tynnyt.

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): ≥0,1% <2% - Taşikardi, kalp atışı, vazodilatasyon, QT uzaması, lökopeni, protrombinin azalma (artan protrombin zamanı / INR artışı), eozinofilija, trombositemi; <0,1% - Kansızlık, Atriyal fibrilasyon, EKG anormallikleri, hipertansiyon, gipotenziya, periferik ödem, protrombin artış (protrombin zamanı azalması / INR azaltma), trombositopeni, supraventriküler taşikardi, indirgeme tromboplastin, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi kaynaktan: ≥0,1% <2% - Kusma, kuru ağız, hazımsızlık, tantana, kabızlık, oral kandidiyazis, anoreksi, Stomatit, glossit, karaciğer fonksiyon testlerinde göstergelerinin ihlali, y-glutamil düzeyini artırmak; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolit, dysphagia, gastrit, gastrointestinal bozukluklar, sarılık (Çoğunlukla kolestatik ), renk değişikliği dili.

Genitoüriner sistem ile: ≥0,1% <2% - Vajinal kandidiyazis, vajinit; <0,1% - Hiperürisemi, böbrek fonksiyon bozukluğu.

Cilt için: ≥0,1% <2% - Döküntüler (maküler-papüler, domuz vebası, püstüler), kaşıntı.

Diğer: ≥0,1% <2% - Alerjik reaksiyonlar, karın ağrısı, enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar (dahil flebit), arthralgia, kas ağrısı, Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler (nonspesifik), amilazın kan düzeylerinde bir artış, Laktat dehidrojenaz seviyesini arttırmak, solunum güçlüğü, Terleme, kurdeşen, kandidiaz; <0,1% - Artrit, ağrı sendromu, KDV. göğüs ağrısı, geri, bacaklarda, pelvik ağrı; astım, yüzün şişmesi, giperglikemiâ, hiperlipidemi, hipertansiyon, gipesteziya, ışığa tepki / fototoksisite, senkop, tendopatii.

IN pazarlama sonrası çalışmalar Aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: anaflaktik reaksiyonlar, anjioödem (dahil larinks ödemi), karaciğer yetmezliği (ölümcül vakalar da dahil olmak), hepatit (Çoğunlukla kolestatik), ışığa tepki / fototoksisite, psikotik reaksiyonlar, Stevens-Johnson sendromu, tendon rüptürü, Toksik epidermal nekroliz ve ventriküler taşiaritmi (kardiyak arrest dahil çok nadir durumlarda ve noktaların bükülmesi genellikle şiddetli eşlik eden semptomlar proaritmik olan hastalarda).

Işbirliği.

Moksifloksasin aşağıdaki ilaç farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı etkisi vardı: itrakonazol, teofilin, warfarin, Digoksin, oral kontraseptif. Moksifloksasin itrakonazol farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır, teofilin, warfarin, Digoksin, probenesid, morfin, ranitidin, kalsiyum (diyete ek olarak). Antasitler ve demir araçları anlamlı moksifloksasin biyoyararlanımını azaltır (gibi diğer kinolonlar).

Klinik çalışmalarda 24 Sağlıklı gönüllüler moksifloksasinin ve Ar arasında anlamlı bir ilaç etkileşimi bulundu- veya varfarinin S-izomerleri (moksifloksasinin varlığında protrombin zamanında değişiklikler gözlendi). Ancak, rapor edilen, belirli kinolonlar warfarin veya türevlerinin antikoagülan etkisi arttı, hastalar, warfarin ve kinolon hem alarak protrombin zamanı ve diğer koagülasyon parametreleri izlenmelidir.

Farmakokinetik Araştırma verilerine göre, ve, Alınan laboratuvar ortamında, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Bu ilaçların metabolik açıklık değişim düşük olasılık belirten, Bu izoenzimleri katılımı ile metabolize (Örneğin midazolam, siklosporin, warfarin, teofilin).

Kortikosteroid kullanımı gelişmekte tenosinovitis veya tendon yırtılması riskini artırır iken.

Antasitler, sukralfat, Metal katyonları, multivitaminler, vs.. nedeniyle şelat komplekslerinin oluşumuna kinolon emilimini azaltabilir, Bu önemli ölçüde azaltılmış plazma konsantrasyonu kinolon sonuçlandı. Farmakokinetik çalışmalarda 12 o gördü sağlıklı gönüllüler, bu moksifloksasin bir oral doz 'un tek bir doz 400 için mg 2 h, eş zamanlı olarak ya da 4 yönetim alüminyum / magnezyum antasitler sonra h (900 Alüminyum hidroksit mg 600 magnezyum hidroksit mg kez içinde) Bu AUC moksifloksasinin düşük değerlere açtı 26%, 60% ve 23%, sırasıyla. Aynı zamanda moksifloksasin ve demir sülfat alarak (100 mg 1 İki gün süre ile günde bir kez) AUC ve C değerleri_maksimum moksifloksasin aşağı edildi 39% ve 59%, sırasıyla. Moksifloksasin en az oral alınmalıdır 4 önce veya sonra saat 8 magnezyum alımı saat sonra- ya da alüminyum ihtiva eden antasitler, sukralfat, Metal katyonları, örneğin, bez, multivitaminler, ihtiva eden çinko.

İlaç etkileşimleri. Içinde / 'üzerinde diğer ilaçlarla için / bir solüsyon şeklinde moksifloksasin uyumluluğu hakkında sınırlı bilgi verildi, Hiçbir eş zamanlı infüzyon olmalıdır. Moksifloksasin çözüm aşağıdaki çözümleri ile uyumludur: 0,9% sodyum klorit, 1M sodyum klorür, 5% üzüm şekeri, Enjeksiyon için su, 10% üzüm şekeri, sadece Ringer Laktat gerektirir.

Aşırı doz.

Bir tek doz kadar 2,8 g herhangi bir ciddi advers ile ilişkili değildi.

Tedavi Akut doz aşımı: mide yıkama ve aktif kömür kullanımı sadece aşırı dozda yutulması durumunda tavsiye edilir, Yeterli hidrasyon, EKG izlemesi (uzun QT olasılığı ile bağlantılı olarak), simptomaticheskaya tedavisi. Yaklaşık 3 ve 9% Doz moksifloksasin, ve 2 ve 4,5% onun glukuronit uzun vadeli ayaktan periton diyalizi ve hemodiyaliz sırasında kaldırıldı.

Doz ve Yönetim.

Içeride, BEN / (üzerinde infüzyon 60 m), 400 mg 1 günde bir kez. tedavi süresi, kullanım için gösterge bağlıdır.

Yaşlı hastalar, Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh Sınıf A) ve ikincil (Child-Pugh Sınıf B) şiddet, yanı sıra böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olduğu gibi (KDV. Kreatinin Cl ≤30 ml / dak / 1.73 m şiddetli böbrek yetmezliği²), KDV. hemodiyaliz ve uzun süreli sürekli ayaktan periton diyalizi vardır, Doz değiştirme gerekli değildir.

Önlemler.

QT aralığını artırabilir moksifloksasin çerçevede, Bu nedenle onun hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, aynı anda başka ilaç alan, Ayrıca QT aralığını uzatmak (sisaprid, Eritromisin, nöroleptikler, trisiklik antidepresanlar), tk. aditif etki göz ardı edilemez.

Dikkatli plan antiaritmika sınıfta IA atanacak (kinidin, prokaynamyd) veya Sınıf III (Amiodarone, sotalol).

Nedeniyle sınırlı klinik veriler, klinik olarak anlamlı bradikardi ve akut miyokard iskemi bulguları olan hastalarda moksifloksasin kullanımı, Bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır o. QT aralığının uzaması derecesi, artan madde konsantrasyonu ve infüzyon hızı / giriş artışla arttırılabilir, Böylece, önerilen doz ve uygulama zamanı geçmemelidir. QT uzaması, ventriküler aritmi riskinin artmasına yol açabilir, Dahil noktaların bükülmesi. Morbidite ve mortalite hiçbir rapor olgu vardı, Kontrollü klinik çalışmalarda QT uzaması ile ilişkili moksifloksasin daha kullanılırken 9200 hastalar (Dahil 223 Erken tedavi hipokalemi olan hastalar), ve mortalite hiçbir artış 18 th. hastalar, moksifloksasinin dikkate alarak, EKG kontrolü olmadan pazarlama sonrası çalışmaları sırasında.

nedeniyle nöbet potansiyel risk Kinolonların kullanımı, gibi sinir sistemi bozuklukları gibi (baş dönmesi, karışıklık, titreme, halüsinasyonlar, depresyon ve nadiren - intihar düşünceleri ya da eylemleri). Bu reaksiyonlar, ilk dozdan sonra gözlenebilir. Bu tür reaksiyonlar halinde, moksifloksasin kesilmelidir. Diğer kinolonlar gibi, moksifloksasin CNS bozukluklarının varlığında dikkatli kullanılmalıdır veya akla gelmelidir (KDV. telaffuz serebral arteryoskleroz, epilepsi) ya da başka faktörler de vardır ne zaman, nöbet veya azaltmak nöbet eşiği yatkınlık.

Hastalar için ilaçları zaman ciddi anafilaktik reaksiyon vakaları bildirilmiştir, kinolon alarak, dahil moksifloksasin. Bazı durumlarda, bu reaksiyonlar kardiyak çökme eşlik, bilinç kaybı, baygınlık, yüz ya da boğazda şişkinlik, solunum güçlüğü, krapivnicej, zudom. Anafilaktik reaksiyon durumunda adrenalin derhal uygulanmasını gerektirir. Bir deri döküntüsü veya moksifloksasin ile aşırı duyarlılık reaksiyonları tedavisi diğer işaretler durdurulan ve basılı tutun gerektiğini ne zaman (Eğer gerekliyse) Uygun resüsitasyon.

Bu hesaba psödomembranöz kolit olasılığı almak önemlidir, Hastalarda antibiyotik alımı ishal görünüyorsa. Antibakteriyel maddeler, tedavi normal kolonik florasının modifikasyonu yol açar ve Clostridium artan büyümesine yol açabilir. Tanı "psödomembranöz kolit" uygun tedavi başlanmalıdır Eğer.

Terapi fluorokinolonlar, KDV. moksifloksasin, tendinit ve tendon rüptürü olası gelişimi (Aşil ve). Pazarlama sonrası gözetim hastalarında riskinin arttığını bildirdi, birlikte kortikosteroid, Özellikle yaşın üzerindeki 60 yıl. Ağrı Bu nedenle, görünüm, Bir tendon alma moksifloksasin iltihabı veya yırtılması kesilmelidir. Takdir edileceği gibi,, Bu tendon kopması sırasında veya kinolonlarla tedavi sonrası oluşabilir (moksifloksasinin olarak dahil).

Dikkat.

Tedavi mikroorganizmaları tanımlamak için uygun testler yapılmalıdır önce, neden hastalığı, ve moksifloksasine duyarlılık değerlendirilmesi. Moksifloksasin tedavisi bu testlerin sonuçları önce başlatılabilir. Test sonuçları bilinen olacak zaman, Yeterli tedavi devam edilmelidir.

Işbirliği