Kaletra

Aktif madde: Lopinavir, Ritonavir
Ne zaman ATH: J05AE
CCF: Viricide, HIV'e karşı aktif
ICD-10 kodları (tanıklık): B24
Ne zaman CSF: 09.01.04.02
Üretici: Abbott Laboratories ltd.. (İngiltere)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, Film kaplı Kırmızı renk, Oval, firması Abbott ticari markası bir tarafında kabartmalı ve “AL”.

Yardımcı maddeler: povidon K28, sorbitana laurate, kolloidal silikon dioksit,; 2 tabaka (Sodyum stearilfumarat, kolloidal silikon dioksit,).

kaplama filminin bir bileşim: Opadry kırmızı boya (gipromelloza 6 mPa, Titanyum dioksit, Macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talk, kolloidal silikon dioksit,, Macrogol 3350, demir oksit renklendirici (E172), polisorbat 80.

120 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.

Kapsüller yumuşak jelatin, turuncu, Oval, Abbott siyah mürekkep markası basılmıştır ve şirketin “RK”; kapsül içeriği – yabancı partiküllerin olmayan saydam bir sıvı.

Yardımcı maddeler: oleik asit,, propilen glikol, Makrogoller glicerilgidroksistearat, Arıtılmış su.

kabuğun terkip: jelatin, sorbitol karışımı gliserol, susuz, Titanyum dioksit, renklendirici günbatımı sarı, trigliseritler srednetsepochnye, lesitin, Siyah mürekkep, Arıtılmış su.

90 PC. – plastik şişeler (2) – karton paketleri.

Oral Çözelti Açık sarı bir veya sarı renkli, net.

Yardımcı maddeler: Makrogoller glicerilgidroksistearat, sodyum klorit, sodyum sitrat, sodyum sakarin, asesülfam potasyum, Sitrik asit anhidroz, etanol, propilen glikol, levomentol, povidon K-30, gliserin, mısır şurubu, yüksek fruktoz, lezzet magnasvit 110 (2X), Mentha yağı, vanilya, Lezzet sentezlenmiş, Arıtılmış su.

60 ml – polietilen tereftalat amber şişe yaptı (5) dağıtıcılar ile tamamlandı (5 PC.) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Kombine antiviral.

Lopinavir – Proteaz, HIV-1 inhibitörü ve HIV-2. HIV proteaz inhibisyonu, viral proteinlerin sentezini önler, olgunlaşmamış oluşumuna açar, ve virüs ile enfeksiyon yapamaz.

Ritonavir – HIV-1 ve HIV-2'nin aspartil proteaz inhibitörü, aktif peptidomimetik. HIV inhibisyonu önler gag-pol poliprotein bağlantısının kopma proteaz, olgunlaşmamış oluşumuna aynı zamanda, yol açar ve virüsle enfeksiyon yapamaz. Ritonavirin HIV proteaz için afinitesi olan ve insan aspartil proteaza karşı çok az aktivite sergiler. karaciğerde lopinavir isoenzim CYP3A4 aracılık ettiği metabolizmanın İnhibe, lopinavir plazma konsantrasyonunun bir artışı ile sonuçlanan.

Direnç

Gelişme rezitentnosti Lopinavir / ritonavir hastalarda çalışılmıştır için, naif anti-retroviral terapi (ARVT), ve hastalar, ART-görmemiş (KDV. proteaz inhibitörleri).

Klinik çalışmalarda, içinde lopinavir / ritonavir antiviral aktivitesi yetişkin ve çocuk HIV ile enfekte, ART almayan, Herhangi mutasyon saptanmadı, duyarlılığında bir azalma ve lopinavir direnç gelişimi ile birleştiğinde.

Yani en Faz II ilaç Kaletra arasında klinik denemeler 227 HIV enfeksiyonlu hastalarda, alıcı ve önceki ARV tedavisi almıyor, içinde 4 itibaren 23 virolojik tedavi başarısızlığı olan hastalarda (HIV RNA>400 kopya/ml) Bu yoluyla lopinavir karşı hassasiyetin azaldığı bulundu 12-100 Terapi Kaletra haftalarca; 3 itibaren 4 Tüm hastalar önceden bir proteaz inhibitörü alınan (Nelfınavir, sakuinavir, İndinavir), 1 itibaren 4 hastalar – Birden fazla proteaz inhibitörü (İndinavir, sakuinavir, ritonavir). Her şey 4 hastalar vardı, en azından, 4 mutasyonlar, Terapi Kaletra önce proteaz inhibitörlerine dirençli assotsirovannye. viral yükte bir başka artış ek mutasyonlar sokularak ile ilişkilendirilmiştir, Proteaz inhibitörlerine karşı direncin gelişmesine ilişkin. Ancak, bu veriler mutasyonları tespit etmek yetersizdir, ritonavir karşı direnç gelişiminden sorumlu.

Cross-Resistance

Terapi lopinavir / ritonavir sırasında çapraz direnç gelişimi üzerinde yeterli bilgi yoktur.

Çalışma lopinavir karşı in vitro aktivite incelendi 112 klinik suşlar, Seçili hastalar, olan plazma HIV RNA seviyelerinin daha büyük daha 1000 kopya/ml, bir ya da daha çok proteaz inhibitörleri ile tedaviye rağmen. aşağıdaki protez gen mutasyonları, HIV tespit edilmiştir, lopinavir için in vitro duyarlılığında bir azalma ile ilişkili olan: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, La90n.

in vitro olarak, lopinavir düşmüştür duyarlılık klinik önemi tedaviye viral yanıt göre incelenen lopinavir / ritonavir virüsün, orijinal genotip ve fenotipten bağlı olarak 56 Yüksek plazma HIV RNA olan hastalarda 1000 kopya/ml, tedavi naif nelfınavir, indinavirom, sakvinavirom veya ritonavirom (çalışma M98-957). Bu hasta çalışmada devre efavirenz ve nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde iki doz birinde lopinavir / ritonavir tahsis randomize. AB tedavisine başlamadan önce₅₀ (İlacın konsantrasyonu,, bastırmak replikasyonu için gerekli 50% Virüs) karşı lopmavır 56 suşlarıdır 0.5-96 AB daha yüksek kat₅₀ vahşi tip virüs için. Içinde 55% (31/56) suşları lopinavir daha duyarlılıkta bir azalma ile tespit edilmiştir 4 kere, burada lopinavir arasında ortalama düşüş hassasiyeti 31 gerilme – içinde 27.9 kere.

Içinden 48 lopinavir / ritonavir tedavinin başlangıcından sonra hafta, efavirenz ve nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri, RNA kopya VICH≤400 konsantrasyon / belirledik ml 93% (25/27), 73% (11/15) ve 25% (2/8) hastalar, ki burada lopinavir başlangıç ​​duyarlılık ≤10 kez düşürülmüştür, 10-40 ≥40 kez ve bir kez sırasıyla. Bu gruplarda HIV RNA konsantrasyonu ≤50 kopya / ml 81% (22/27), 60% (9/15) ve 25% (2/8) Hastaların sırasıyla.

Dışında, plazma HIV RNA konsantrasyonları ≤400 kopya / mL 91% (21/23) hastalar, ki burada orijinal virüs suşları kadar yer 5 mutasyonlar, Proteaz inhibitörlerine karşı direnç ile bir arada. IN 13 itibaren 23 durumlarda, mutasyonlar hükümleri içinde belirlendi 82, 84 ve / veya 90. Konsantrasyon HIV RNA ≤400 kopya / ml gözlenmiştir 63% (17/27) hastalar, ki burada virüsünün ilk suşları ihtiva 6 ya da daha fazla mutasyon, KDV. pozisyonlarda 82, 84 ve 90.

Ancak, mutasyonları tespit etmek, lopinavir direnci ile ilişkili, daha fazla araştırmaya ihtiyaç.

Farmakokinetik

Sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte hastalarda ritonavir ile kombinasyon halinde lopinavir farmakokinetik çalışmaları iki grup arasında anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir.

Lopinavir neredeyse tamamen CYP3A izoziınJerinın eylem tarafından metabolize. Ritonavir lopinavir metabolizmasını inhibe eder ve kan plazması içindeki konsantrasyonunda bir artışa neden olmaktadır.

Lopinavir / ritonavir dozu uygulanırken 400/100 mg 2 Zaman / gün ortalama C_ss lopinavir plazma HIV enfeksiyonlu hastalarda 15-20 dozlarda ritonavir daha kat daha yüksek 600 mg 2 kez / gün.

AK₅₀ lopinavir, in vitro yaklaşık 10 ritonavir daha kat daha düşük. Böylece, lopinavir ve ritonavir kombinasyonu antiviral aktivitesi, lopinavir tespit.

Emme

HIV-pozitif hastaların, bir dozda, lopinavir / ritonavir alan 400/100 m g 2 a için yemeklerle birlikte kez / gün 3 hafta, ortalama C_maksimum 9.8 ± 3.7 mcg / ml ve yaklaşık sonra ulaşıldı 4 tatbikattan sonra h.

ortalama eşiği konsantrasyonu (Sabah sonraki dozu almadan önce) dengede durum ortalama 7.1 ± 2.9 mcg / ml, AC_dk – 5.5± 2.7 ug / ml.

için lopinavir AUC 12 h 92.6 ± 36.7 pg / ml x saat / ml ortalaması. ritonavir kombinasyon halinde lopinavir mutlak biyoyararlılığı yüklenmez. Gelen edы Lopinavir / ritonavir sonra almak (500 kcal, 25% şişman) lopinavir bir kapsül ya da çözelti konsantrasyonları benzer şekilde. Ne zaman basitçe gerektirir bir Lopinavir / ritonavir natoshtak saatlik ortalama AUC ve C kabul_maksimum lopmavır edildi 22% aşağıda, kapsüller duruma göre.

Yemekten çözümden sonra Kapsüller ve lopinavir / ritonavir biyoeşdeğerdir (ılımlı yağ içerikli gıdalarla). lopinavir / ritonavir doz tek bir doz 400/100 orta yağ ile yemek sırasında mg kapsül (500-682 kcal, 23-25% yağdan kalori) AUC ve C bir artış eşlik_maksimum Bir Srednem içinde lopmavır 48 ve 23% sırasıyla, açlık durumunda kıyasla. AUC ve C ağız mukabil bir artış lopinavir bir çözeltisi kullanılarak / ritonavir_maksimum lopinavir yönetim hizmetleri 80 ve 54%. yağlı gıda ile lopinavir / ritonavir alırken (872 kcal, 56% yağdan kalori) EAA ve C_maksimum lopmavır yükselmiştir 97 ve 43% (Kapsüller) ve 130 ve 56% (çözüm) aç karnına istihdam ilaç ile karşılaştırıldı.

biyoyararlanımını arttırmak ve farmakokinetik değişkenliği en aza indirmek için, Kapsüller ve lopinavir / ritonavir çözüm öğünlere içine almalı.

Tabletler, lopinavir / ritonavir doz tek bir doz olarak 400/100 Gıda AUC ve C mg_maksimum önemli ölçüde de aç karnına ilaç alan hastalara kıyasla değişmedi. gıda ile tabletler yağ orta eğer AUC artar (500-682 kcal, 23-25% yağdan kalori) ve yüksek yağ oranı (872 kcal, 56% yağdan kalori) üzerinde 26.9% ve 18.9% sırasıyla, aç bırakılmış karşılaştırıldığında. C_maksimum artar 17.6% tabletler alıcı orta yağlı yiyecek, Diyet yüksek yağ içeriği önemli ölçüde C değişmedi_maksimum. Bu nedenle, tabletler, lopinavir / ritonavir yemek bakılmaksızın kullanılabilir.

Dağıtım

C_ss yaklaşık olarak kan plazmasında lopinavir 98-99% proteinlere bağlanan. Her iki alfa lopinavir bağlandığı₁-asit glikoprotein (Aag), ve albumin, ancak AAG için daha yüksek bir afiniteye sahiptir. Denge proteininin kararlı halde konsantrasyonlarda kalıntıları bağlama sabitesi, olan bir dozda ilaç verildikten sonra kanda yüklenir 400/100 mg 2 kez / gün, ve sağlıklı gönüllülerde farklılık ve HIV bulaşmış gelmez.

Metabolizma

Lopinavir esas olarak CYP3A4 etkisi altında hemen hemen tamamen sitokrom P450 sistemi hepatositleri ile ilgili kapsamlı bir oksidatif metabolize. Ritonavir CYP3A4 güçlü bir inhibitörüdür ve lopinavir metabolizmasını inhibe, burada kan plazmasında lopinavir konsantrasyonunu artırır. Plazma az olmamak bulunmuştur 13 lopinavir oksidatif metabolitleri. Ana metabolitler, anti-viral etkinliği vardır, 4-Hidroksi olduğu- ve 4 gidroksimetabolitnye izomerik çifti. Tek bir doz aldıktan sonra 400/100 mg, lopinavir / ritonavir, spot ¹⁴Cı-lopinavirom, 89% plazmadaki radyoaktivitenin değişmeden ilaca bağlı. zamanla almadan önce lopinavir sonraki doz konsantrasyonları düşük ve içinde stabilize 10-16 günler.

Kesinti

lopinavir / ritonavir doz tek bir dozundan sonra 400/100 mg sonra 8 lopinavir ve kabul edilen dozunun 10.4 ± 2.3 ila yaklaşık% gün, idrarda ve dozun 82.6 ± 2.5%, dışkıda bulunan bir, burada lopinavir uygun modifiye edilmemiş olan 2.2% ve 19.8%. daha çok sayıda uygulamayı takiben, göre 3% lopinavir doz böbreklerden değişmeden atılır. 5.98 ± 5.75 l / h lopinavir alımından temizlenmesi.

Uygulama 1 Zaman / gün

Farmakokinetik Lopinavir / kabul ritonavir 1 saat / gün HIV ile enfekte hastalarda çalışılmıştır, ART-görmemiş. Lopinavir / ritonavir dozu 800/200 bir dozda emtrisitabin ile kombinasyon halinde uygulanabilir, Mg 200 DF, tenofovir ve bir dozda mg 300 mg. Bütün ilaçlar kullanılır 1 Zaman / gün. Lopinavir / ritonavir dozu uygulanırken 800/200 mg 1 a için yemeklerle birlikte kez / gün 4 C Haftalar_maksimum Lopinavir yaklaşık sonra elde edildi 6 uygulamadan sonra, ortalama 11.8 ± 3.7 ug / ml oldu. kararlı bir halde eşik konsantrasyonu (Sabah dozunu almadan önce) ortalama 3.2 ± 2.1 mcg / ml, AC_dk dozaj aralığı içinde – 1.7± 1.6 ug / ml. Lopinavir AUC gün boyunca ortalama 154.1 ± 61.4 pg x saat / ml eşit.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

yaşa göre, Yetişkinlerde Farmakokinetikteki cinsiyet ve ırk farkları rastlanmamıştır. lopinavir Farmakokinetik yaşlı hasta Ben çalışılmamıştır.

lopinavir farmakokinetiği / dozunda oral çözelti ritonavir'e 300/75 mg / m² 2 kez / gün ve 230/57.5 mg / m² 2 Zaman / gün çalışıldı 53 çocuklar yaşlı 6 Aylar önce 12 yıl. Bir dozda ilaç uygulanırken 230/57.5 mg / m² 2 nevirapin bir doz olmadan kez / gün ve 300/75 mg / m² 2 lopinavir plazma nevirapin konsantrasyonları kez / gün yetişkin hastalarda benzerdi, bir dozda, lopinavir / ritonavir alan 400/100 mg 2 kez / gün (nevirapin olmadan). Farmakokinetiku Lopinavir / kabul ritonavir 1 Çocuklarda saat / gün değerlendirilmemiştir.

denge AUC, C_maksimum ve Cı_dk lopinavir, sırasıyla 72.6 ± 31.1 pg x saat / ml idi, 8.2± 2.9 ve 3.4 ± 2.1 mcg / ml, lopinavir / ritonavir doz uygulanmasından sonra 230/57.5 mg / m² 2 nevirapin olmadan kez / gün (n = 12), ve bir dozda preparatın uygulanmasından sonra 300/75 mg / m² 2 nevirapin ile kere / gün (n = 12) – 85/8± 36/9 x ug-h / mL, 10sırasıyla ± 3.3 ve 3.6 ± 3.5 mcg / ml.

Farmakokinetik Lopinavir içinde patsientov ile böbrek yetmezliği Ben çalışılmamıştır. Ama nedeni, lopinavir böbrek klerensi çok az olduğu, Böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın toplam boşluğunu azaltmak için beklenmemelidir.

Lopinavir metabolize edilen ve karaciğerde dışarı atılır. lopinavir / ritonavir doz tekrar tekrar uygulanması 400/100 mg 2 hastalar için kere / gün, HIV ve hepatit C virüsü ile enfekte, itibaren umerennymm kolay ve karaciğer bozukluğu AUC ve C bir artış oldu_maksimum arasında lopmavır 30 ve 20%, sırasıyla, Normal karaciğer fonksiyonu olan HIV ile enfekte olmuş hastaların ile karşılaştırıldığında. karaciğer yetmezliği, hafif olan hastalarda bağlayıcı lopinavir plazma proteini biraz daha düşük olduğu, Kontrol grubuna göre (99.09 ve 99.31% sırasıyla). lopinavir farmakokinetiği olan hastalarda çalışılmamıştır Şiddetli karaciğer yetmezliği.

Tanıklık

Edinilmiş Bağışıklık Yetersizliği Sendromu (HIV enfeksiyonu), Bir kombinasyon terapisinde:

- yetişkinler ve çocuklar 3 ve yaşlı (Tabletler, Kapsüller, Oral Çözelti);

- Çocuklarda yaş arası 6 Aylar (Oral Çözelti).

Dozaj rejimi

Tabletler oral olarak alınmalıdır, ne olursa olsun yemek: yuttu bütün, onlar çiğnemek veya ezilme olamaz.

Kapsüller ve oral çözelti yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Yetişkinler için Kaletra ilacının farklı formlarının doz tablosu

Içinde Bir vücut ağırlığı ≥40 kg olan çocuklar (veya vücut yüzey alanı >1.3 m²) bir doz içinde kullanılan Kaletra tabletler 400/100 mg (2 sekmesini tıklayın.) 2 kez / gün. Içinde ≤40 kg ağırlığındaki çocuklar (veya vücut yüzey alanı <1.3 m²) Kaletra Oral solüsyon tavsiye.

Kaletra çözelti oral uygulama için doz, önerilen yaşlı çocuklar 6 Aylar önce 12 vücut ağırlığı yıl 7 için 15 kg olduğunu 12/3 mg / kg; ağırlığındaki 15 için 40 kg Önerilen doz 10/2.5 mg / kg (eşdeğer 230/57.5 mg / m²). maksimum dozu Bir vücut ağırlığı olan çocuklar ≥ 40 kg geçmemelidir 400/100 mg (5 Kaletra mi oral çözelti). İlaç reçete 2 mealtime kez / gün.

çocuğun vücut ağırlığına bağlı olarak, girişi için bir doz Kaletra Tablo çözeltisi hesaplanması.

*doz dikkate lopinavir olarak, lopinavir / ritonavir çözeltisinin içeriği bulundurularak seçilir (80/20 mg / ml).

**yaş arası çocuklarda 12 dozlama önerileri erişkinlerde olanlara karşılık s.

Kaletra kullanımı 1 Çocuklarda saat / gün çalışılmamıştır.

Vücut yüzey alanı temelinde önerilen dozun Kaletra oral solüsyon (m²)

Içinde yaşlı çocuklar 6 Aylar önce 12 yıl Oral çözümdür doz Kaletra tavsiye 230/57.5 mg / m² 2 mealtime kez / gün. maksimum doz – 400/100 mg 2 kez / gün.

* Vücut yüzey alanı (BSA) Bu, aşağıdaki formül ile hesaplanabilir: VSA (m²)Içinde = Karekök (kg / 3600 cm x vücut ağırlığında yükseklik).

Bazı çocuklar için,, birlikte nevirapin veya efavirenz alma, Eğer Dozu artırmanız gerekebilir 300/75 mg / m². Doz, kalibre edilmiş bir şırınga ölçülür (dağıtıcı).

Soputstvuyushtaya tedavisi

Içinde Yetişkin tabletler Kullanım, omeprazol ve ranitidin ile birlikte kapsüller ve oral solüsyon Kaletra doz ayarlamaları gerektirmez.

efavirenz ile birlikte, nevirapin, Amprenavir, nelfınavir hap Kaletra bir dozda kullanılabilir 400/100 mg (2 sekmesini tıklayın.) 2 düzeltme olmadan kez / gün dozu.

Eğer lopinavir duyarlılıkta azalma bekliyorsanız (anamnesis veri veya laboratuar göre), Sonra dozunu arttırmak, tavsiye edilir iken ilaç efavirenz'e veya nevşrapinin kullanımı 533/133 mg (4 kapaklar. veya 6.5 mi oral çözelti).

efavirenz ile bir uygulamada, nevirapin, Amprenavir, nelfinavir ilaç Kaletra uygulanmamalıdır 1 Zaman / gün.

eğer çocukları 6 Aylar önce 12 yıl ağırlığındaki 7 için 15 kg Bu lopinavir karşı hassasiyetin azalması beklenmektedir (anamnesis veri veya laboratuar göre), bu nevirapin efavirenz kullanımı oral uygulama için çözelti dozu arttırmak için tavsiye edilen süre 13/3.25 mg / kg 2 kez / gün; ağırlığındaki 15 için 45 kg 11 / 2.75 mg / kg önerilen doz artışı 2 kez / gün; vücut ağırlığı ile ≥ 45 kg ilacın maksimum dozu aşmamalıdır 533/133 mg / kg 2 kez / gün.

Çocuklarda efvirenz veya nevirapin ile birlikte kullanıldığında vücut ağırlığına bağlı olarak oral uygulama için Kaletra çözeltisi için doz hesaplama tablosu.

*doz dikkate lopinavir olarak, lopinavir / ritonavir çözeltisinin içeriği bulundurularak seçilir (80/20 mg / ml).

** yaş arası çocuklarda 12 dozlama önerileri erişkinlerde olanlara karşılık s.

Yan etki

Çoğu zaman hastalarda, lopinavir / ritonavir almak, hafif ila orta şiddette diyare gözlendi.

Daha fazla 2% erişkin hastalarda aşağıdaki hafif ve ciddi yan etkiler gözlendi.

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, dysphagia, hazımsızlık, tantana, kusma, mide bulantısı.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: uykusuzluk, baş ağrısı, depresyon, parestezi.

Kardiyovasküler sistem: arteryel hipertansiyon,, vasküler bozukluklar.

solunum sistemi: bronşit.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: erkek hipogonadizm, amenore.

Metabolizma: anoreksi, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi kısmında: kas ağrısı.

Üreme sisteminin parçası üzerinde: azalmış libido.

Deri ve deri altı yağ: lipodistrofi, deri döküntüsü.

Diğer: asteni, ateş, titreme.

Yan etkiler, daha az gözlenen 2% erişkin hastaların (Kaletra ilacın kullanımı ile bağlantı kurulamadı).

Sindirim sisteminden: gastrit, gastroenterit, gemorragicheskiy kolit, kabızlık, scatacratia, püskürtme, pankreatit, periodontitis, tükrük bezi iltihabı, Stomatit, kuru ağız, kholangit, kolesistit, özofajit, enterit, enterokolit, ülseratif stomatit, hepatit, gepatomegaliya, karaciğerde yağ yatakları, karaciğer hassasiyet, sarılık.

solunum sistemi: nefes darlığı, artan öksürük, pulmoner ödem, rinit, sinüzit, farenjit, bronşiyal astım.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: baş dönmesi, diskinezi, inme, migren, tat bozuklukları, düşünce süreçlerinin bozuklukları, amnezi, ilgisizlik, ataksi, uyku bozuklukları, nöropatiler, sinirlilik, Periferik nevrit, uyuşukluk, kasılmalar, titreme, duygusal değişkenlik, ensefalopati, ažitaciâ, karışıklık, Alarm, ekstrapiramidal sendromu, Bell'in felç, Kas hipertonisite.

Kardiyovasküler sistem: phlebeurysm, vaskülit, atriyal fibrilasyon, ortostatik hipotansiyon, derin ven trombozu, tromboflebit, miyokardiyal enfarktüs, çarpıntı; İzole vakalar – ʙradiaritmija.

Duyu itibaren: bulanık görme, orta kulak iltihabı, kulak gürültü.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: gipotireoz, diyabet, Cushing sendromu, jinekomasti, göğüs büyütme.

Üriner sistemin itibaren: nefrourolitiaz, yeşim taşı.

Kas-iskelet sistemi kısmında: arthralgia, eklem, sırt ağrısı, osteonekroz, eklemlerde değiştirir, kas zayıflığı.

Metabolizma: beriberi, Laktik asidoz, degidratatsiya, iştah artışı, kilo alma, şişmanlık.

Hematopoetik sistemde itibaren: anemi, lökopeni, lenfadenopati, nötropeni.

Üreme sisteminin parçası üzerinde: Anormal ejakülasyon, iktidarsızlık.

Dermatolojik reaksiyonlar: akne, Cilt benign neoplazmı, tırnak değişiklikleri yapısı, cilt renginde değişiklikler, cilt ülser, kaşıntı, Terleme, makülo-papüler döküntü, seborrhea, kseroz, fronküloz, egzama, eksfolyatif dermatit, kellik, stria; İzole vakalar – eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.

Laboratuvar parametreleri: glikoz artış, total kolesterol, trigliserid, bilirubin, kan plazmasındaki ürik asit, AST artan etkinliği, ALTIN, GGT, amilaz, inorganik fosforun indirgeme.

Diğer: alerjik reaksiyonlar, keyifsizlik, göğüs ağrısı, göğüs ağrısı, grip benzeri semptomlar, yüzün şişmesi, Genel ve periferik ödem, bakteriyel enfeksiyon, viral enfeksiyonlar, kist.

olumsuz olayların profili yaşlı çocuklar 6 Aylar önce 12 yıl Yetişkinlerde benzer oldu. Çoğu zaman gözlenen döküntü, disguzi, kusma ve ishal.

Laboratuvar parametreleri: Toplam bilirubin artırmak, IS, ALTIN, total kolesterol, amilaz, artan ya da sodyum içeriği azalan.

Hematopoetik sistemde itibaren: trombositopeni, nötropeni.

Kontrendikasyonlar

- ciddi derecede karaciğer yetmezliği;

- astemizol ile eşzamanlı kullanım, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ergot alkaloidleri (KDV. Ergotamine, digidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), lovastatın, simvastatin, Hypericum perforatum, Rifampicin, vorikonazol;

- Yaşa kadar olan çocuklar 6 Aylar (Oral çözelti);

- Yaşa kadar olan çocuklar 3 yıl (kapsüller ve tabletler için);

- lopinavire aşırı duyarlılık, ritonavir ve ilacın diğer bileşenleri.

DAN dikkat ilaç viral hepatit B ve C için kullanılmalıdır, siroz, Karaciğer yetmezliği hafif-orta, yüksek karaciğer enzimleri, Hemofili A ve B, dislipidemi (KDV. hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi), Yaşlı hastalarda (kıdemli 65 yıl).

Gebelik ve laktasyon

Hamilelik sırasında ilacın kullanımı, sadece hallerinde, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye faydaları amaçlanan zaman.

Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir.

Dikkat

GCS

Sistemik Kortikosteroid Etkileri, adrenokortikal fonksiyonun Cushing sendromu ve depresyon dahil olmak üzere, Uygulama Kaletra ise burun ve inhaler flutikazon propiyonat ile, tarif edilmiştir. benzer semptomların gelişmesi diğer inhale glikokortikosteroidlerle Kaletra kullanıldığında, flutikazon benzer metabolize edilir, gibi budesonid, göz ardı edilemez. Kaletra'yı herhangi bir inhalasyon veya inatranal GCS ile kullanırken özellikle dikkat edilmelidir.. Başka bir GCS'nin atanmasını dikkate almanız önerilir, özellikle uzun süreli tedaviye ihtiyaç duyulursa.

Para, erektil fonksiyonun iyileştirilmesi

sildenafil kullanıldığında özellikle dikkatli dikkate alınmalıdır, hastalarda tadalafil veya vardenafil, Kaletra alarak, çünkü bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki konsantrasyonlarında önemli bir artış ve yan etkilerin gelişmesi mümkündür (KDV. hipotansiyon, Uzun süreli ereksiyon).

Anormal karaciğer fonksiyon

Lopinavir / ritonavir esas olarak karaciğerde metabolize olur. Bu bağlamda, bu ilacı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır.. Kaletra kullanımı ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Farmakokinetik veriler göstermektedir, HCV enfeksiyonu olan ve hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan HIV pozitif hastalarda, plazma lopinavir konsantrasyonunda yaklaşık 30%, ve onun plazma proteinlerine azaltmak. Hepatit B veya C varlığında veya aminotransferazların tedaviden önce aktivitesinde önemli bir artış varsa, daha fazla artış riski artar. Klinik uygulamada, vakalarla da anormal karaciğer fonksiyon bildirdi, KDV. ölümcül. Genellikle ilerleyici HIV enfeksiyonu ve eşlik eden kronik hepatit veya sirozlu hastalarda gözlenmiştir., çeşitli ilaçlar almak. Bu gibi vakaların Kaletra tedavisi ile ilişkisi kurulmamıştır. Bu gibi durumlarda, AST aktivitesinin daha sık izlenmesi tavsiye edilir., ALT, özellikle ilaç uygulamasından sonraki ilk aylarda.

Diabetes mellitus / hiperglisemi

HIV ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim sırasında, proteaz inhibitörü alan, Biz diabetes mellitus ve hiperglisemi dekompansasyon vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda, insülin veya oral hipoglisemik ajanlar tayin etmek zorunda kaldı (ya da dozunu artırmak). Bazen diabetik ketoasidoz gelişmekte. Bazı hastalarda, hiperglisemi proteaz inhibitörü kaldırılmasından sonra devam. Bu olayların raporlar gönüllülük esasına göre rapor edilmiştir, dolayısıyla sıklığını tahmin ve proteaz inhibitörleri ile ilişki mümkün değildir.

Pankreatit

Hastalar, aldı Kaletra, pankreatit gelişimi gözlendi, KDV. Şiddetli hipertrigliseridemi görünümünün arka planına karşı. Bildirilen Ölümler. Bu istenmeyen fenomenin Kaletra kullanımı ile bağlantısı kurulmamıştır, Yine de, trigliseritlerde önemli bir artış pankreatit için bir risk faktörüdür. Ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda gelişen hipertrigliseridemi ve pankreatit riskini artırdığı, pankreatit öyküsü olan hastalarda onun Kaletra ile tedavi sırasında kötüleşen artmış risk altındadır.

Direnç / çapraz direnç

Proteaz inhibitörlerinin çalışmada farklı şiddette çapraz-direnç giderildi. Şu anda, daha sonra, terapi, diğer proteaz inhibitörleri verimliliğine lopinavir / ritonavir etkisini araştırmak.

hemofili

Proteaz inhibitörlerinin tedavisinde hemofili A ve B olan hastalar kanama olgusunu, derialtı hematom ve hemartrozu gelişmenin kendiliğinden oluşumu da dahil olmak üzere. Bazı hastalar, faktör VIII ilave bir doz aldı. Yarısından fazlası durumlarda, proteaz inhibitörleri ile yapılan tedavi sürdürüldü. Nedensel bir risk faktörü ya da proteaz inhibitörlerinin tedavisinde bu gibi yan etkilerin gelişmesi mekanizması kanıtlanmamıştır.

şişman yeniden dağılımı

Sanatın arka planına karşı, vücudun orta kısımlarında birikmesi ile yağın yeniden dağıtılması / birikmesi gözlendi., arkada, Boyun, görünüm “gorʙa ʙujvola”, yüz ve ekstremitelerde vücut yağ bir azalma, Meme büyütme ve kushingoidom. Bu olumsuz etkilerin mekanizması ve uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Terapi ile bunların bağlantı yüklü değil.

Artmış lipit seviyeleri

Kaletra tedavisi toplam kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarının artmasına neden oldu. Tedavi sırasında tedavi ve düzenli aralıklarla başlamadan önce trigliserid ve kolesterol düzeylerini kontrol etmelidir. Lipid bozukluğu varlığında karşılık gelen tedavi gösterir.

İmmün İyileşme Sendromu

Hastalar, alma kombinasyonu ART, KDV. ilacı Kaletra kullanarak, immün rekonstitüsyon sendromu gelişmesini gözlenen. kombinasyon ARV tedavisi başında bağışıklık fonksiyonu restorasyonu arka plana karşı asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlar artabilir (KDV. Mikobakteri avium, Tüberküloz, Pneumocystis carinii, Sitomegalovirüs), Ek muayene ve tedavi gerektirebilir hangi.

Antimikobakterialynыe fonlar

Tablet formunda Kaletra ile eş zamanlı olarak Amaç Rifampisin Kaletra doz bir standart ile karşılaştırılır lopinavir plazma konsantrasyonlarında doza bağımlı bir azalma eşlik eder 400/100 rifampisin olmadan mg. ALT artışı ve rifampisin ile kombinasyon halinde, daha yüksek dozlarda Kaletra kullanıldığında AST gözlenmiştir. Rifampisin ile eşzamanlı kullanımda, Kaletra standart bir dozda reçete edilmelidir, en azından, sırasında 10 Rifampisin'den günler önce, ancak bundan sonra Kaletra dozunu artan yönde titre etmek mümkündür.. Karaciğer fonksiyonunu dikkatlice izlemek gerekir.

Osteonekroz

Bilinen, Birçok faktör osteonekroz etiyolojisinde rol oynayan (KDV. GCS, alkol bağımlılığı, Yüksek BKİ, Şiddetli immünsupresyon). Özellikle, İleri HIV enfeksiyonu ve / veya kombinasyon ART uzun süreli kullanımda olan hastalarda osteonekroz gelişimi bildirilen vakalar. Bu nedenle, bu tip hastalar ağrı varsa doktora adrese tavsiye edilmelidir, eklemlerde sertlik ve bozulmuş motor fonksiyon.

Numara yaşlı hastalarda 65 yıl Genç hastalarda kıyasla tedavi lopinvirom / ritonavir olası farklılıkları değerlendirmek için yeterli olmadığı. Lopinavir uygularken / yaşlılarda ritonavir dikkatli olmalıdır, azalmış karaciğer artan sıklığı verilen, Böbrek veya kalp, komorbiditeler ve eşlik eden tedavi.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Bezopasnosty ve lopinavir / ritonavir içinde farmakokinetiği Çocukların daha az yaş 6 Aylar set değil. In HIV enfeksiyonlu hastalarda yaşlı çocuklar 6 Aylar önce 12 yıl klinik çalışmalarda advers olayların profili yetişkinlerde benzer oldu. Lopinavir / ritonavir kullanımı 1 saat / gün, çocuklarda çalışılmamıştır.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Kaletra ilacının araba kullanma veya hareketli mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisini incelemek için çalışmalar yapılmamıştır..

Aşırı doz

Şu anda, insanlarda akut aşırı doz klinik deneyim sınırlıdır.

Tedavi: Olaylar, Vücudun yaşam desteği sürdürmeyi amaçlayan, dahil hayati sistemlerin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi. Eğer gerekliyse, – mide yıkama, aktif kömür uygulaması. Diyaliz maloeffyektivyen (bağlayıcı Yüksek proteinli). Herhangi bir spesifik antidot.

Kaletra oral solüsyon olup, aşağıdakileri içerir 42.4% (hacim yüzdesi) alkol. Çocukta bir çözeltinin yanlışlıkla yutulması alkol zehirlenmesine neden olabilir.

İlaç Etkileşimleri

In vitro ve in vivo lopinavir / ritonavir sitokrom P450 izoenzim CYP3A4'ü inhibe eder. İlaç Kaletra ve ilaçların eşzamanlı kullanımı, CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilir (KDV. dihidropiridin kalsiyum antagonistleri, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, immünosüpresanlar ve sildenafil) Plazma içinde, bunların konsantrasyonundaki bir artışa yol açarlar ve geliştirmek veya terapötik etkisi ve yan etkileri uzatabilir.

EAA önemli bir artış riski (≥3 kez) lopinavir ile tedavi sırasında / ritonavir, en yüksek ise ilaç kullanımı, Bu kapsamlı CYP3A izozimlerinin faaliyeti ile metabolize edilir ve karaciğerden ilk geçişte metabolize edilir.

Lopinavir / terapötik konsantrasyonlarda ritonavir inhibe CYP2D6 izoenzimleri etmez, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Lopinavir / ritonavir in vivo kendi metabolizmasını indükleyen ve bazı ilaçların biyotransformasyon artışa neden olur, izozimlerin aksiyonu ile metabolize sitokrom P450 etkisi altında glyukuronirovaniya göre izoenzimleri.

Lopinavir / ritonavir metaboliziruetsya altında deystviem izofermentov CYP3A. Plazma lopinavir konsantrasyonlarını ve terapötik etkisini azaltabilir, bu izoenzimin indüktörleriyle lopinavir / ritonavir birlikte kullanımı. Diğer ilaçlar, izoenzimlerini inhibe CYRZA, lopinavir plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olabilir, Bu değişiklikler ketokonazol aynı anda uygulanması gözlenmemiştir, ancak.

Ters transkriptaz inhibitörleri nükleosit (NRTI'ler)

Stavudin ve lamivudin ile birlikte ritonavir veya lopinavir / ritonavir kullanımı ile bir uygulamada lopinavir farmakokinetiği değişiklikler gözlenmedi.

Dıdanosın aç karnına alınması tavsiye edilir. Bu bağlamda, didanosin yemek dışında lopinavir / ritonavir ile birlikte reçete edilebilir.

Lopinavir / ritonavir glukuronidasyona neden olur, Ancak zidovudin konsantrasyonlannın azaltılması mümkün ve abakavir sırasında ilaç Kaletra kullanımı. olası etkileşimleri bilinmeyen klinik önemi.

Lopinavir / ritonavir tenofovir konsantrasyonlarında artışa neden olur. Etkileşim mekanizması bilinmiyor. Hastalar, tenofovir ile birlikte lopinavir / ritonavir almak, ikinci yan etkilerinin izlenmesi gerektiğini.

Proteaz inhibitörlerinin tedavisinde, Özellikle NRTI ile kombinasyon halinde, gözlenen: CPK etkinliği artırmak, mialgii, miyozit, nadiren – raʙdomioliz.

Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTIS)

Sağlıklı gönüllülerde, poluchavshih nevirapin ve lopinavir / ritonavir, lopinavir farmakokinetiğinde bir değişiklik yoktu. HIV ile enfekte çocuklarda, lopinavir konsantrasyonları gösterdi ise nevirapin kullanımı. HIV pozitif yetişkinlerde nevirapin etkisi çocuklarda edilene benzer olabilir, bu lopinavir düşük konsantrasyonlarda yol açabilir. Farmakokinetik etkileşim klinik önemi bilinmemektedir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 nevirapin ile kombinasyon halinde günde bir kez.

Için lopinavir / ritonavir dozunun artırılması 600/150 mg (3 sekmesini tıklayın.) 2 at lopinavir plazma konsantrasyonunun artmasına evafirenzom yol ile kombinasyon halinde kez / gün 36% ve ritonavir 56-92% dozlama lopinavir / ritonavir dozu ile karşılaştırıldığında 400/100 mg 2 evafirenza olmadan kez / gün.

Evafirenz ve nevirapin CYP3A izoenziminin aktivitesini indükleyebilir ve, sırasıyla, Diğer proteaz inhibitörleri ve daha düşük konsantrasyonlarda, lopinavir / ritonavir ile birlikte kullanıldığında. Lopinavir / ritonavir kullanımı önerilmez 1 evafirenz ile birlikte günde bir kez.

Delavirdin plazma lopinavir konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.

Proteaz inhibitörleri,

Lopinavir / ritonavir amprenavir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Bir dozda amprenavir ile tedavide 750 mg 2 AUC ve C Lopinavir / ritonavir işaretli artışla birlikte kez / gün_dk kıyasla amprenavir bir doz kullanıldığında 1200 mg 2 kez / gün, burada Cı_maksimum önemli ölçüde değişmez. Lopinavir / ritonavir ve amprenavir ile birlikte tedavi, lopinavir konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 amprenavir ile birlikte günde bir kez.

Lopinavir / ritonavir ve fosamprenavirin birlikte kullanımına fosamprenavir ve lopinavir konsantrasyonlarında bir azalma eşlik eder.. Kombine kullanımda ilaçların yeterli dozda yüklü değil (güvenlik ve etkinlik açısından).

Lopinavir / ritonavir indinavir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (bir dozda indinavir kombinasyonu ile 600 mg 2 C / günlerde lopinavir / ritonavir ile belirgin azalma_maksimum ve C'yi artır_dk bir dozda indinavir kullananlar ile karşılaştırıldığında 800 mg 3 kez / gün, burada AUC önemli ölçüde değişmez. Lopinavir / ritonavir dozu uygulanırken 400/100 mg 2 kez / gün, indinavir dozunun azaltılması gerekebilir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 indinavir ile kombinasyon halinde günde bir kez.

Lopinavir / ritonavir bir nelfinavir konsantrasyonu artış ve M8 metaboliti neden olabilir. nelfinavir bir doz aynı anda uygulanması ile 1000 mg 2 C Lopinavir / ritonavir işaretli artışla kez / gün_dk nelfinavir bir dozda tedavi ile karşılaştırıldığında 1250 mg 2 kez / gün, burada, AUC ve C_maksimum önemli ölçüde değişmedi. Lopinavir kombinasyonu / nelfinavir ile ritonavir lopinavir konsantrasyonunu azaltır. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 nelfinavir ile kombinasyon halinde günde bir kez.

Nelfinavir kullanırken, lopinavir / ritonavir dozunda bir artış gerekebilir, Özellikle, HIV ile enfekte olmuş hastalarda, çeşitli proteaz inhibitörleri ile veya lopinavire karşı duyarlılığı azaltılmış.

Bir dozda, lopinavir / ritonavir, ritonavirin aynı anda kullanımı ile 100 mg 2 kez / gün lopinavirin EAA'sında bir artış oldu. 33% ve Cı_dk üzerinde 64% olanlar ile karşılaştırıldığında sadece lopinavir / ritonavir dozu kullanırken 400/100 mg (3 kapaklar.) 2 kez / gün.

Lopinavir / ritonavir sakinavir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Sakinavir bir dozda bir uygulamada 800 mg 2 Lopinavir / ritonavir kez / gün AUC bir artış oldu, C_maksimum ve Cı_dk kıyasla saquinavir bir doz kullanıldığında 1200 mg 3 kez / gün. Lopinavir / ritonavir dozu uygulanırken 400/100 mg 2 Zaman / gün sakinavir doz azaltılmasını gerektirebilir. Sakinavir ile birlikte lopinavir / ritonavir kullanımı 1 günde bir kez çalışılmadı.

Bir dozda eşzamanlı tipranavir kullanımı ile 500 mg 2 ritonavir dozuyla günde / kez 200 mg 2 kez / gün ve bir dozda lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 kez / gün AUC ve C'de bir azalma var_dk üzerinde 47% ve 70% sırasıyla. Düşük doz ritonavir ile lopinavir / ritonavir ve tipranavirin eşzamanlı kullanımı önerilmez.

Antiarrhythmic fon

Amiodaron konsantrasyonları, bepridil, Lidokain ve kinidin, lopinavir / ritonavir ile birlikte kullanılması ile ilgili artabilir. Dikkat yukarıdaki ilaç ile kombinasyon Kaletra hazırlama icra edilmesi ve, belki, Plazmadaki konsantrasyonlarını izlemek.

Bir dozda ritonavir ile eşzamanlı kullanımda 300 mg her 12 h digoksin konsantrasyonunu önemli ölçüde arttırdı. Kaletra digoksin ile ilacın bir arada uygulanırken dikkatli olunmalıdır, Serum digoksin konsantrasyonunu kontrol etmek için aynı zamanda.

İlaçlar, QT aralığını uzatmak

Konsantrasyonları feniramin, xinidina, eritromisin ve klaritromisin sonraki QT aralığının uzaması ve lopinavir / ritonavir kullanımı sırasında kardiyovasküler sistem yan etkileri gelişmesi ile artabilir. Bu ilaç ile kombinasyon Kaletra formülasyonda dikkatli kullanılmalıdır, QT aralığını uzatmak.

antineoplastik ajanlar

Ritonavir / lopinavir kullanılması yan etkileri sıklığında bir potansiyel artma ile, ardından vinkristin ve vinblastin plazma konsantrasyonlarını artırabilirken, Bu ilaçların karakteristiği olan.

Antykoahulyantы

Lopinavir / ritonavir warfarin konsantrasyonunda bir azalma neden olabilir. Uluslararası normalize oranı izlemek için önerilir (INR).

Antidepresanlar

Ritonavir ve trazodon kombinasyonu, trazodon konsantrasyonunda bir artışa ve yan etkilerin gelişmesine yol açabilir. (KDV. mide bulantısı, baş dönmesi, hipotansiyon, bayılma). İzoenzim CYP3A'nın bir inhibitörü ile aynı zamanda, lopinavir / ritonavir gibi, trazodon dikkatle kullanılmalıdır, belki, doz azaltma.

Antikonvülsanlar

Fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin CYP3A izoenzimini indükler ve lopinavir konsantrasyonunda azalmaya neden olabilir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 Yukarıdaki ilaçlarla kombinasyon halinde kez / gün. fenitoin ve lopinavir / ritonavir eş zamanlı kullanımı C ılımlı azalma eşlik edilebilir_ss fenitoin. Bu, lopinavir / ritonavir ile kombine tedavi, plazmada fenitoin konsantrasyonunu kontrol edilmelidir.

antifungaller

Ketokonazol ve itrakonazol konsantrasyonları lopinavir / ritonavir kullanımı sırasında artabilir. Yüksek dozlarda itrakonazol ve ketokonazol kullanın (>200 mg / gün) lopinavir / ritonavir ile kombinasyon halinde önerilmez.

Ritonavir Dozu 400 mg her 12 h vorikonazolün denge EAA'sında ortalama olarak 39%. İlaç Kaletra ile vorikonazol aynı anda kullanımına önerilmez.

Antibakteriyel

Lopinavir / ritonavir klaritromisin EAA ılımlı artışa neden olabilir. böbrek veya hepatik işlev bozukluğu olan hastalara, lopinavir / ritonavir kullanımı sırasında klaritromisin dozu azaltmak için uygundur.

Antimikobakterialynыe fonlar

Rifabutin ve lopinavir / ritonavir eşzamanlı kullanımı için birlikte 10 gün C_maksimum ve AUC rifabutinin (ilaç ve aktif 25-O-metabolit dezatsetilovogo bölgesinin) artış 3.5 ve 5.7 sırasıyla kez. rifabutinin için lopinavir / ritonavir önerilen doz azaltılması tedavisinde bu verileri göz önüne alındığında 75% (yani. için 150 Günde mg ya da 3 Haftada). rifabutinin dozunun ilave düşürülmesini gerektirebilir.

Rifampisin ile birlikte kullanımı sırasında lopinavir konsantrasyonlarında belirgin bir azalma göz önüne alındığında, Rifampisin Kaletra ile birlikte verilmemelidir. Böyle bir kombinasyon, virolojik yanıtın kötüleşmesine ve lopinavir / ritonavire karşı direncin potansiyel gelişimine yol açabilir., proteaz inhibitörleri veya diğer antiretroviral ilaçlar tüm sınıf.

Parazit önleyici ilaçlar

lopinavir tedavisinde / ritonavir atovakuon terapötik konsantrasyonunu azaltabilir. Sen ikincisi konsantrasyonunu arttırmak gerekebilir.

GCS

Deksametazon lopinavir konsantrasyonları CYP3A izoenzim aktivitesini arttırmak ve düşük olmasına yol açabilir.

Kombinasyon lopinavir/ritonavir flutikazon artan konsantrasyonları kurşun ve kortizol serum konsantrasyonu azaltmak.

Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri

Felodipina serum konsantrasyonları, nifedipin ve nikardipina ile birlikte lopinavir/ritonavir kullanımı artabilir.

Para, erektil fonksiyonun iyileştirilmesi

Para, erektil fonksiyonun iyileştirilmesi, yan etki ve düşük dozlarda sık takibiyle başvurmalıdır: Sildenafil – 25 mg her 48 hayır; tadalafil – değil >10 mg her 72 hayır; Vardenafil – değil >2.5 mg her 72 hayır.

HMG-CoA redüktaz

Lopinavir/ritonavir HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin inhibitörleri plazma konsantrasyonları önemli bir artışa neden olabilir, izoenzim CYP3A altında metaboliziryuschihsya, Lovastatin ve simvastatin gibi. Kombinasyon lopinavir/ritonavir ile statinler tavsiye edilmez, Uyuşturucu statin konsantrasyonları artış myopathy için neden olabilir beri, KDV. rabdomiyoliz.

Metabolizma Atorvastatin CYP3A izoenzimi daha az bağlı olduğu. Lopinavir / ritonavir ile atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile daha yüksek C deneyimli_maksimum ve AUC Atorvastatin 4.7 ve 5.9 sırasıyla kez. Lopinavir/ritonavir atorvastatin ile birlikte en az dozlarda uygulanması gereken.

Ritonavir, lopinavir/pravastatinom değil kurmak ile klinik olarak anlamlı etkileşim belirtileri. pravastatin ve fluvastatinin Metabolizma CYP3A izozimlerle bağlı değildir, Bu nedenle, lopinavir/ritonavir içinde etkileşimde değil. Tedavi Kaletra tedavisi sırasında, HMG-CoA redüktaz inhibitörünün inhibitörleri olduğu belirtilirse, Tavsiye edilen pravastatin veya fluvastatin.

İmmünosupresif

Siklosporin konsantrasyonu, Kafesi ve sirolimusa ile birlikte lopinavir/ritonavir kullanımı artabilir. Plazma immünosüpresan konsantrasyonlarının daha sık izlenmesi önerilir., kan seviyeleri stabil olana kadar.

Metadon

Lopinavir/ritonavir metadon plazma konsantrasyonu azaltır. Plazma metadon konsantrasyon kontrolü önerilir.

Oral kontraseptifler ve yamalar

Oral kontraseptif veya yamaları ile lopinavir / ritonavir uygularken etinil estradiol plazma konsantrasyonunun azaltılması olasılığı göz önüne alındığında,, östrojen içeren, uygun diğer veya ek kontraseptif önlemler.

Klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmemektedir

çalışmalar, lopinavir / ritonavir ile desipramin arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler ortaya koymamıştır, omeprazolom ve ranitidinom.

dikkate metabolizması hakkında bilgi alarak fluvastatin ile klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmemektedir, dapsonom, trimetoprimom / sulyfametoksazolom, azitromisin veya normal karaciğer fonksiyonu ya da böbrek hastalarında flukonazol.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

ağızdan kapsüller ve çözelti, 2 ila 8 ° arasında bir sıcaklıkta çocukların erişemeyeceği içinde saklanabilir ° C (Bir buzdolabında). Raf ömrü - 2 yıl.

soğutma preparat olup 25 üzerindeki sıcaklıklarda saklanabilir dışında ° C için 42 d (6 hafta), bundan sonra geri kalanlar yok edilmelidir. Tarihin oral solüsyonla şişeye yazılması önerilir., ilaç buzdolabından çıkarıldığında.

Kaletra tabletleri 25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır.. Raf ömrü - 2 yıl.