Ritonavir
Ne zaman ATH:
J05AE03
Farmakolojik etki
Antiviral madde. Bu HIV proteaz ASPAR için seçici bir afiniteye sahiptir ve bu nedenle uygun bir proteaz üzerinde çok az önleyici etkiye sahip adam.
Enzimatik parçalama proteaz ön-madde proteini aktive etmek imkansız hale getirir ve olgunlaşmamış HIV partiküllerinin sentezine yol açar, Enfeksiyonun daha da gelişmesini başlatamamıştır. Polipeptidlerin Proteoliz HIV HIV proteaz çekirdeğinin çoğaltma C2-simetrik parçanın yaşam döngüsünü durdurur, Buna, bir yüksek afinitesi olan, insan proteazlara zayıf bir inhibitör etkiye sahip. Kandaki CD4 hücreleri sayısını arttırır ve viral RNA'nın konsantrasyonu azalır. Bu lökositlerin toplam sayısında bir artışa yol açar, trombosit ve lenfositler.
In vitro çalışmalar, gösteride, ritonavir, hem laboratuvar çoğaltma üzerinde işaretlenmiş inhibitör etkiye sahiptir, ve HIV klinik suşları.
Ritonavir neredeyse tamamen karaciğerde metabolize olur.
Farmakokinetik
Emilim - 60 - 80 %, Maksimum konsantrasyon için süre 2 - 4 saat. Dağılım hacmi - 0,41 L / kg vücut dağılımı suyun hacmine eşittir. Biyoyararlanım - 94 %. Sonraki glukuronidasyon ile hidroksile inaktif metabolitlere sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize. Büyük izozimler, metabolizmasından sorumlu, CYP2B6 vardır, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir CYP2D6 ve CYP3A3 izoenzimlerinin bir inhibitörü olan, CYP3A5, CYP3A7. Sigara içme, ağırlık, yaş, döşeme, CYP2D6-fenotip ilacın temizlenmesini etkilemez. Yarı ömür (T1 / 2) çocuklar 2 - 14 yıl 1,5 Zaman kısa, yetişkinlerde daha, Aynı zamanda maksimum konsantrasyon at (Сmax) aynı. Defalarca aynı doz Cmin alan, konsantrasyonu altındaki alan - zaman ve T1 / 2 azaltılır. Bağırsak yoluyla Görüntülenen (20 - 40 % değişmemiş olarak).
Tanıklık
Enfeksiyonlarının tedavisi, HIV tarafından sebep.
Dozaj rejimi
Yetişkinlere tatbik edildiğinde – tarafından 600 mg 2 kez / gün. İlk gün üzerindeki olumsuz etkinin azaltılması için, kullanılabilir 300 mg 2 doz kademeli bir artış ve ardından katı / gün, 100 tavsiye edilen dozu elde etmek için mg.
Çocuklarda antiviral nükleosid analogları ile kombinasyon halinde kullanılması tavsiye edilir. Önerilen doz üzerinde 400 mg / m2 2 kez / gün. Bir dozunu aldıktan başlayabilir yan etkileri azaltmak için 250 mg / m2, başka bir artış her 2-3 gün içinde 50 mg / m2 Resepsiyonda kadar, Bir doza ulaşılana kadar 400 mg / m2 2 kez / gün. Dozun belirlenmesi özel bir tablo nomogramın çocuklar için tavsiye edilir.
Yan etki
Sindirim sisteminden: sık sık – anoreksi, mide bulantısı, kusma, ishal, kuru ağız, oral mukoza ülserli lezyonlar, püskürtme, tantana, Karaciğer fonksiyon testlerinde ihlalleri; artan karaciğer ve sindirim enzimleri.
Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık – korku, uykusuzluk, ağız çevresinde ve çevre üzerinde parestezi, baş dönmesi, uyuşukluk.
solunum sistemi: vozmozhnы larenjit, öksürük, farenjit.
Hematopoetik sistemde itibaren: Hemoglobin azalması, hematokrit azalması, Kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, Beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma, nötrofillerin sayısında azalma, eozinofillerin sayısındaki artış.
Metabolizma: ürik asit artış, hiperlipidemi, kilo kaybı, potasyum azalma, artan trigliserid.
Dermatolojik reaksiyonlar: deri döküntüsü, kaşıntı, artan terleme.
Diğer: periferal vasküler genişlemesi, mialgii.
Kontrendikasyonlar
Aşırı duyarlılık ritonavir'e.
Amiodaron ile birlikte kullanımı, astemizolom, itrakonazol, ketokonazol, bepridil, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamin, encainide, flekainidom, meperidin, nimozidom, piroksikamom, propafenon, propoksifenom, xinidinom, rifabutinom, terfenadin, Sodyum klorazepat, flurazepamom, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.
Gebelik ve laktasyon
Dikkatli ve aşırı ihtiyaç halinde Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı.
Dikkat
Karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanmak için.
Tedavi sırasında düzenli olarak bir önceki karaciğer enzim yükselme ve hepatit hastalarında karaciğer fonksiyonlarını takip etmelidir, hem de uzun süreli tedavi ve yaşlı hastalar gibi.
Bazı durumlarda hemofili A ve B tipi hastalar kanama olasılığı (Cilt morarma ve eklem görünümü).
İlaç Etkileşimleri
Rifampin, rifabutin, ve sigara ritonavir etkisini azaltmak.
Ritonavir ile bir uygulamada aşağıdaki ilaçların dozunda bir azalma gerektirir (metabolizmalarının yoğunluğunu azaltmak için bir sonucu olarak): Böbrek yetmezliği olan hastalarda klaritromisin, desipramin, sakuinavir.
Ritonavir ile bir uygulamada oral hormonal kontraseptifler dozunu artırması gerektiğini, teofillina.
Ritonavir ortalama EAA sildenafil artar 11 zaman, klaritromisin ve trimetoprim 77% ve 20% sırasıyla; AUC rifabutin ve metaboliti artar 4 ve 35 sırasıyla kez.
Ritonavir zidovudin ortalama bir AUC azaltır (26%), teofillina (45%), etinil estradiol (41%), sulfametoksazol (20%); bu ilaçların ritonavir farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip iken.
