Lopinavir

Ne zaman ATH: J05AE06

Farmakolojik etki

Antiviral madde, Proteaz, HIV-1 inhibitörü ve HIV-2. HIV proteaz inhibisyonu, viral proteinlerin sentezini önler, sonuçlanan Olgunlaşmamış ve virüs enfeksiyonu aciz.

Farmakokinetik

Lopinavirin in vitro EC50'si yaklaşık olarak 10 ritonavir daha kat daha düşük.

Ne zaman Css plazma lopinavir yaklaşık 98-99% proteinlere bağlanan. Lopinavir α1-asit glikoprotein, hem bağlanan, ve albumin, ancak α1-asidik glikoprotein için daha yüksek bir afiniteye sahip.

Lopinavir öncelikle CYP3A4 etkisi altında hemen hemen sadece sitokrom P450 izoenzim sistemi hepatositler içeren kapsamlı oksidatif metabolizmayı uğrar. Plazma az olmamak bulunmuştur 13 lopinavir oksidatif metabolitleri. Ana metabolitler, anti-viral etkinliği vardır, 4-Hidroksi olduğu- ve 4 gidroksimetabolitnye izomerik çifti.

Dışkı ağırlıklı olarak görüntülenir (neizmenennыy lopinavir – 19.8%) , daha az kısmı – idrar (neizmenennыy lopinavir – 2.2%).

5.98 ± 5.75 l / h lopinavir alımından temizlenmesi.

Tanıklık

AİDS (ritonavir ile bir kombinasyon terapisinde).

Dozaj rejimi

Bireysel, Hastanın yaşına bağlı olarak, dozaj formu ve rejim.

Yan etki

Advers Etkiler, , lopinavir ve ritonavirin kombinasyonu ile gözlenen.

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, dysphagia, hazımsızlık, tantana, kusma, mide bulantısı.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: uykusuzluk, baş ağrısı, depresyon, parestezi.

Kardiyovasküler sistem: arteryel hipertansiyon,, vasküler bozukluklar.

Metabolizma: anoreksi, kilo kaybı.

Üreme sisteminin parçası üzerinde: erkek hipogonadizm, amenore, azalmış libido.

Deri ve deri altı yağ: lipodistrofi, deri döküntüsü.

Diğer: asteni, ateş, titreme, bronşit, kas ağrısı.

Kontrendikasyonlar

Karaciğer yetmezliği, şiddetli, astemizole ile eş zamanlı kullanımı, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ergot alkaloidleri (KDV. Ergotamine, digidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), lovastatın, simvastatin, Hypericum perforatum, Rifampicin, vorikonazol; lopinavir hipersensitivite.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik sadece may, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye faydaları amaçlanan zaman.

Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir.

Dikkat

Viral hepatit B ve C dikkatli olun, siroz, Karaciğer yetmezliği hafif-orta, karaciğer enzimlerinde artış, Hemofili A ve B, dislipidemi (KDV. hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi), Yaşlı hastalarda (kıdemli 65 yıl).

HIV ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim sırasında, proteaz inhibitörü alan, Biz diabetes mellitus ve hiperglisemi dekompansasyon vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda, insülin veya oral hipoglisemik ajanlar tayin etmek zorunda kaldı (ya da dozunu artırmak). Bazen diabetik ketoasidoz gelişmekte. Bazı hastalarda, hiperglisemi proteaz inhibitörü kaldırılmasından sonra devam. Bu olayların raporlar gönüllülük esasına göre rapor edilmiştir, dolayısıyla sıklığını tahmin ve proteaz inhibitörleri ile ilişki mümkün değildir.

Ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda gelişen hipertrigliseridemi ve pankreatit riskini artırdığı.

Proteaz inhibitörlerinin çalışmada farklı şiddette çapraz-direnç giderildi. Şu anda, diğer proteaz inhibitörleri ile lopinavir sonraki tedavinin etkinliği üzerindeki etkisini incelemek.

Proteaz inhibitörlerinin tedavisinde hemofili A ve B olan hastalar kanama olgusunu, derialtı hematom ve hemartrozu gelişmenin kendiliğinden oluşumu da dahil olmak üzere. Bazı hastalar, faktör VIII ilave bir doz aldı. Yarısından fazlası durumlarda, proteaz inhibitörleri ile yapılan tedavi sürdürüldü. Nedensel bir risk faktörü ya da proteaz inhibitörlerinin tedavisinde bu gibi yan etkilerin gelişmesi mekanizması kanıtlanmamıştır.

Antiretroviral tedavinin arka vücudunun orta kesimlerinde vücut yağ birikimi dağıtılması / birikimi gözlendi Karşı, arkada, Boyun, görünüm “gorʙa ʙujvola”, yüz ve ekstremitelerde vücut yağ bir azalma, Meme büyütme ve kushingoidom. Bu olumsuz etkilerin mekanizması ve uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Terapi ile bunların bağlantı yüklü değil.

Tedavi sırasında tedavi ve düzenli aralıklarla başlamadan önce trigliserid ve kolesterol düzeylerini kontrol etmelidir. Lipid bozukluğu varlığında karşılık gelen tedavi gösterir.

Hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi, KDV. , lopinavir ve ritonavirin bir kombinasyonu kullanılarak, immün rekonstitüsyon sendromu gelişmesini gözlenen. Kombine tedavinin başlangıcında, bağışıklık fonksiyonu iyileşme çerçevede asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlar artabilir (KDV. Mikobakteri avium, Tüberküloz, Pneumocystis carinii, Sitomegalovirüs), Ek muayene ve tedavi gerektirebilir hangi.

Artan ALT ve AST rifampisin ile kombinasyon halinde, daha yüksek dozlarda, lopinavir / ritonavir kombinasyonu ile gözlenmiştir. Tedavi sırasında dikkatli karaciğer fonksiyonunu izlemek için gerekli olan.

Bilinen, Birçok faktör osteonekroz etiyolojisinde rol oynayan (KDV. GCS, alkol bağımlılığı, Yüksek BKİ, Şiddetli immünsupresyon). Özellikle, ilerlemiş HIV enfeksiyonu ve / veya kombine antiretroviral tedaviye uzun süreli kullanımda olan hastalarda osteonekroz vakaları rapor. Bu nedenle, bu tip hastalar ağrı varsa doktora adrese tavsiye edilmelidir, eklemlerde sertlik ve bozulmuş motor fonksiyon.

Lopinavir uygularken / yaşlılarda ritonavir dikkatli olmalıdır, azalmış karaciğer artan sıklığı verilen, Böbrek veya kalp, komorbiditeler ve eşlik eden tedavi.

Yaşın altındaki çocuklarda güvenlik ve lopinavir / ritonavir farmakokinetiği 6 aylar tespit edilmemiştir. Yaşlı çocuk HIV ile enfekte 6 Aylar önce 12 Klinik çalışmalarda advers olayların yaş profili yetişkinlerde benzer oldu. Lopinavir / ritonavir kullanımı 1 Zaman / Çocuklarda çalışılmamıştır.

İlaç Etkileşimleri

Lopinavir CYP3A4 izoenzimini inhibe eder . Lopinavir ve uyuşturucu birlikte kullanımı, CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilir (KDV. dihidropiridin kalsiyum antagonistleri türevleri, HMG-CoA redüktaz, imünosupresanlar ve sildenafil) Plazma içinde, bunların konsantrasyonundaki bir artışa yol açarlar ve geliştirmek veya terapötik etkisi ve yan etkileri uzatabilir.

EAA önemli bir artış riski (≥3 kez) lopinavir ile tedavi sırasında / ritonavir, en yüksek ise ilaç kullanımı, Bu kapsamlı izoenzimleri CYP3A aksiyonu ile metabolize edilir ve metabolize edilir “ilk geçiş” karaciğerden.

Lopinavir / ritonavir in vivo kendi metabolizmasını indükleyen ve bazı ilaçların biyotransformasyon artışa neden olur, izozimlerin aksiyonu ile metabolize sitokrom P450 etkisi altında glyukuronirovaniya göre izoenzimleri.

Lopinavir / ritonavir metaboliziruetsya altında deystviem izofermentov CYP3A. Plazma lopinavir konsantrasyonlarını ve terapötik etkisini azaltabilir, bu izoenzimin indüktörleriyle lopinavir / ritonavir birlikte kullanımı. Diğer ilaçlar, izoenzimlerini inhibe CYRZA, lopinavir plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olabilir, Bu değişiklikler ketokonazol aynı anda uygulanması gözlenmemiştir, ancak.

Stavudin ve lamivudin ile birlikte ritonavir veya lopinavir / ritonavir kullanımı ile bir uygulamada lopinavir farmakokinetiği değişiklikler gözlenmedi.

, Lopinavir / ritonavir kan plazmasındaki tenofovirin konsantrasyonunda bir artışa neden olmaktadır (etkileşim mekanizması bilinmemektedir).

Proteaz inhibitörlerinin tedavisinde, Özellikle nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde CPK artışı aktivitesi gözlenmiştir, mialgii, miyozit, nadiren – raʙdomioliz.

HIV ile enfekte çocuklarda, lopinavir konsantrasyonları gösterdi ise nevirapin kullanımı. HIV pozitif yetişkinlerde nevirapin etkisi çocuklarda edilene benzer olabilir, bu lopinavir düşük konsantrasyonlarda yol açabilir. Farmakokinetik etkileşim klinik önemi bilinmemektedir.

Için lopinavir / ritonavir dozunun artırılması 600/150 mg 2 evafirenzom ile kombinasyon halinde kan plazmasında lopinavir artan konsantrasyonlannın düşmesine neden olur 36% ve ritonavir 56-92% dozlama lopinavir / ritonavir dozu ile karşılaştırıldığında 400/100 mg 2 evafirenza olmadan.

Evafirenz ve nevirapin CYP3A ve izoenzimlerinin aktivitesi uyarabilir, sırasıyla, Diğer proteaz inhibitörleri ve daha düşük konsantrasyonlarda.

Delavirdin lopinavir plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.

Lopinavir / ritonavir amprenavir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Lopinavir kombinasyonu ile / amprenavir ile ritonavir lopinavir konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur.

, Lopinavir / ritonavir kan plazmasındaki indinavir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir, burada AUC önemli ölçüde değişmez. Lopinavir / ritonavir dozu uygulanırken 400/100 mg 2 Bu indinavir dozunun azaltılması gerekebilir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 indinavir birlikte kez /.

Lopinavir / ritonavir bir nelfinavir konsantrasyonu artış ve M8 metaboliti neden olabilir.

Lopinavir kombinasyonu / nelfinavir ile ritonavir lopinavir konsantrasyonunu azaltır.

Bir dozda, lopinavir / ritonavir, ritonavirin aynı anda kullanımı ile 100 mg 2 lopinavir EAA bir artış oldu 33% ve Cmin'de üzerinde 64% olanlar ile karşılaştırıldığında sadece lopinavir / ritonavir dozu kullanırken 400/100 mg 2

Lopinavir / ritonavir sakinavir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Sakinavir bir dozda bir uygulamada 800 mg 2 Lopinavir / ritonavir ile EAA bir artış oldu, Olanlar ile karşılaştırıldığında Cmaks ve Cmin saquinavir doz kullanıldığında 1200 mg 3 Lopinavir / ritonavir dozu uygulanırken 400/100 mg 2 Bu sakinavirdir doz azaltması gerekebilir. Sakinavir ile birlikte lopinavir / ritonavir kullanımı 1 Zaman / araştırılmamıştır.

Amiodaron konsantrasyonları, bepridil, lidokain ve kinidin lopinavir / ritonavir kullanımı sırasında artabilir.

Konsantrasyonları feniramin, xinidina, eritromisin ve klaritromisin sonraki QT aralığının uzaması ve lopinavir / ritonavir kullanımı sırasında kardiyovasküler sistem yan etkileri gelişmesi ile artabilir.

Ritonavir / lopinavir kullanılması yan etkileri sıklığında bir potansiyel artma ile, ardından vinkristin ve vinblastin plazma konsantrasyonlarını artırabilirken, Bu ilaçların karakteristiği olan.

Lopinavir / ritonavir warfarin konsantrasyonunda bir azalma neden olabilir (INR izlenmesi tavsiye edilir).

Fenobarbital, Fenitoin ve karbamazepin CYP3A izoenzimlerini neden ve lopinavir konsantrasyonunda bir azalma neden olabilir.

Ketokonazol ve itrakonazol konsantrasyonları lopinavir / ritonavir kullanımı sırasında artabilir.

Lopinavir / ritonavir klaritromisin EAA ılımlı artışa neden olabilir.

Rifabutin ve lopinavir / ritonavir eşzamanlı kullanımı için birlikte 10 Cmaks ve AUC günler rifabutin (ilaç ve aktif 25-O-metabolit dezatsetilovogo bölgesinin) artış 3.5 ve 5.7 sırasıyla kez.

Rifampisin ile birlikte kullanımı sırasında lopinavir konsantrasyonlarında belirgin bir azalma göz önüne alındığında, virolojik yanıtın olası bozulma ve lopinavir / ritonavir direnç potansiyel gelişme, proteaz inhibitörleri veya diğer antiretroviral ilaçlar tüm sınıf.

Deksametazon bir serum CYP3A etkinliğini artış ve azaltılmış lopinavir konsantrasyon neden olabilir.

Kombinasyon lopinavir/ritonavir flutikazon artan konsantrasyonları kurşun ve kortizol serum konsantrasyonu azaltmak.

Felodipina serum konsantrasyonları, nifedipin ve nikardipina ile birlikte lopinavir/ritonavir kullanımı artabilir.

Lopinavir/ritonavir HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin inhibitörleri plazma konsantrasyonları önemli bir artışa neden olabilir, İzoenzimlerin CYP3A etkisi altında metabolizirjushhihsja, Lovastatin ve simvastatin gibi. Kombinasyon lopinavir/ritonavir ile statinler tavsiye edilmez, Uyuşturucu statin konsantrasyonları artış myopathy için neden olabilir beri, KDV. rabdomiyoliz.

Atorvastatin metabolizma daha az CYP3A izoenzim üzerinde bağlıdır. Atorvastatin Cmax ve AUC atorvastatin içinde lopinavir/ritonavir gözlenen artış ile kullanımı ile birlikte 4.7 ve 5.9 sırasıyla kez. Lopinavir/ritonavir atorvastatin ile birlikte en az dozlarda uygulanması gereken.

Ritonavir, lopinavir/pravastatinom değil kurmak ile klinik olarak anlamlı etkileşim belirtileri. Metabolizma doğum ve fluvastatina izofermenta CYP3A bağlı değildir, Bu nedenle, lopinavir/ritonavir içinde etkileşimde değil.

Siklosporin konsantrasyonu, Kafesi ve sirolimusa ile birlikte lopinavir/ritonavir kullanımı artabilir.

Lopinavir/ritonavir metadon plazma konsantrasyonu azaltır.

Etinil östradiol lopinavir/ritonavir oral kontraseptifler ya da yama ile eş zamanlı kullanımı durumunda plazma konsantrasyonları azaltmak olasılığını akılda rulman, östrojen içeren, uygun diğer veya ek kontraseptif önlemler.