Kapesitabin

Ne zaman ATH:
L01BC06

Karakteristik.

Antimetaʙolit, floropirimidin karbamat türevi, moleküler Ağırlık 359,35, Suda çözünürlük - 26 20 ° C de mg / ml.

Farmakolojik etki.
Antitümör.

Uygulama.

Meme kanseri (Metastatik ya da lokal ileri). Monoterapi - taksan grubundan kemoterapi ilaçlarının etkisizliği (paklitaksel) veya antrasiklinler veya antrasiklinler ile kemoterapi kontrendikasyonlar ile. Dosetaksel ile kombinasyon tedavisi - kemoterapi etkisizliği, antrasiklin preparatlarını da içerir. Kolon kanseri (metastaz).

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık (KDV. fluorourasil veya diğer fluoropirimidinler tarihine), Şiddetli böbrek yetmezliği (Aşağıdaki cl kreatinin 30 ml / dakika), dihidroprimidin dehidrogenaz eksikliği; dosetaksel tedavisi ile kombine edildiğinde dosetaksel kullanımı için kontrendikasyon kabul edilmelidir.

Kısıtlamalar geçerlidir.

KKH, giperʙiliruʙinemija, fonksiyonları ihlal karaciğer metastazı, Yaşlı ya da çocuk yaşı (için 18 yıl).

Gebelik ve emzirme.

Gebelik kontrendike.

Kategori eylemleri FDA neden - D. (İnsan fetus üzerindeki ilaçların yan etkileri riskinin kanıtlar vardır, araştırma veya uygulamada elde edilen, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen, İlaç yaşamı tehdit eden durumlar ya da ciddi hastalık gerekirse, güvenli maddeleri veya kullanılmış etkisiz olması gerektiği halde.)

Emzirmeyi durdurmanız gerekir tedavi sırasında.

Yan etkiler.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: daha fazla 2% Hastalar - yorgunluk, baş ağrısı, parestezi, zayıflık, asteni, baş dönmesi, tat bozukluğu, periferik nöropati, uykusuzluk, uyuşukluk, güçlendirilmesi gözyaşı, konjonktivit, göz tahrişi; daha az 2% - Karmaşa, ensefalopati, serebellar semptomlar (ataksi, dizartri, bozulmuş denge ve koordinasyon).

Kardiyovasküler sistem (hematopoiezis, hemostaz): daha fazla 2% Hastalar - Anemi; daha az 2% Hastalar - kardialgiya, kardiyomiyopati, anjin, miyokardiyal iskemi, miyokardiyal enfarktüs, kalp yetmezliği, ani ölüm, taşikardi, supraventriküler aritmi (atriyal fibrilasyon dahil), ventriküler erken vuru, Hypo- ve hipertansiyon, tromboflebit, flebit; kemik iliği depresyonu, pansitopeni.

Solunum sistemi itibaren: daha fazla 2% Hastalar - nefes darlığı, öksürük, boğaz ağrısı; nadiren - Bronkospazm, solunum güçlüğü, solunum zorluğu sendromu, emboli, pulmoner vasküler.

Sindirim sistemi kaynaktan: daha fazla 2% Hasta - ishal, mide bulantısı, kusma, Stomatit, karın ağrısı, epigastrik, kabızlık, anoreksi, iştah azalması, hazımsızlık, kuru ağız, tantana, dışkı kıvamı ihlali (döşemeli koltuklar), oral kandidiyazis, giperʙiliruʙinemija; daha az 2% Hastalar - mukoz membranların ülseratif inflamasyonu (özofajit, gastrit, duodenit, kolit, gastrointestinal kanama). Karaciğer yetmezliği ve kolestatik hepatit vakaları (kapesitabin kullanımına nedensel ilişki yüklü değil).

Kas-iskelet sistemi kısmında: daha fazla 2% Monoterapi hasta ve daha 5% ekstremitelerde ağrı - ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, kas ağrısı, arthralgia, bel ağrısı, alt ekstremite ödem.

Cilt için: daha fazla 2% Hastalar - el-ayak sendromu (uyuşma, parestezi, iğneleyici, şişme, kırmızılık, peeling, kabarma ve keskin bir ağrı), dermatit, kseroz, eritematöz döküntü, kellik, kaşıntı, yamalı soyma, giperpigmentatsiya, tırnak enfeksiyonları; daha az 2% Hastalar - çatlak cilt, fotosensitivite, sendrom, Radyasyon dermatit anımsatan, onixolizis, gevreklik, renk ve tırnak distrofisi.

Diğer: daha az 2% Hastalar - miyelosupresyon arka plan üzerinde bir enfeksiyon, Bağışıklık sisteminin zayıflaması ve mukoza zarının bütünlüğünü tehlikeye (Bakteri, viral ve mantar; lokal ve sistemik, ölümcül), septisemi; göğüs ağrısı, ALT seviyesinde değişiklikler, IS, giperglikemiâ; daha fazla 5% ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda - dehidratasyon, kilo kaybı; Çok nadir - nazolakrimal kanalın darlığı, burun kanama.

Işbirliği.

Sitotoksisite artabilir siklofosfamid ile kombinasyon halinde (tümör doku timidin fosforilaz aktivitesinin artar). Anti kumarinovyh ile eşzamanlı alımı (warfarin ve fenprokumon) pıhtılaşma bozuklukları ve kanama olası göstergeler (kapesitabin ile tedaviye başlandıktan sonra birkaç ay birkaç gün içinde meydana gelen, Bir olguda - bir ay tamamlandıktan sonra). Fenitoin plazma konsantrasyonunun artırılması. Antasitler, alüminyum ve magnezyum içeren hidroksitler, kapesitabin ve 5 konsantrasyonunu arttırmak′-DFCR plazma. Sorivudin ve floropirimidin analoglarının toksisitesini artırabilir (dihidropirimidin dehidrojenaz inhibe). Kalsiyum folinat, paklitaksel, dosetaksel kapesitabin farmakokinetiğini ve metabolitleri etkilemez.

Aşırı doz.

Belirtileri: mide bulantısı, kusma, ishal, mukozit, Gastrointestinal irritasyon ve kanama, kemik iliği fonksiyonunun baskılanması.

Tedavi: Semptomatik.

Doz ve Yönetim.

Içeride, içme suyu, içinden 30 dk yemekten sonra (en geç). Ortalama günlük doz - 2500 mg / m², içinde 2 kabul (Sabah ve akşam), sırasında 2 Güneş. Bir hafta aradan sonra, dersi tekrar. Dotsetakselom ile birlikte - daha 1250 mg / m² 2 günde iki kez 2 Güneş, mola 1 Güneş (dosetaksel - BEN / infüzyon 1 h dozu 75 mg / m² 1 bir kez her 3 Güneş).

Kapesitabin günlük dozu, bir vücut yüzey alanı üzerinden hesaplanır. 'Den daha az olduğunda vücut yüzey alanı 1,26 m² Toplam günlük doz, 3000 mg; 1,27-1,38 M² - 3300 mg; 1,39-1,52 M² - 3600 mg; 1,53-1,66 M² - 4000 mg; 1,67-1,78 M² - 4300 mg; 1,79-1,92 M² - 4600 mg; 1,93-2,06 M² - 5000 mg; 2,07-2,18 M² - 5300 mg; daha fazla 2,19 m² - 5600 mg. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (Kreatinin Cl - 30-50 ml / dak) veya toksisite belirtileri dozunu azaltmak 75 ve 50% İlk monoterapi olarak, ve kombinasyon terapisi.

Önlemler.

Tedavi sırasında toksisite belirtileri zamanında tespiti için dikkatli tıbbi gözetim gerektirir (ishal, mide bulantısı, Stomatit, nötropeni, ve diğerleri.). Eğer herhangi bir toksik belirtiler varsa, Onların şiddetine bağlı, belki semptomatik tedavi, Doz azaltılması, tedavi veya ortadan kaldırılmasında bir mola. Toksisite I düzeyi yan etkileri küçük bir klinik tezahürü içerir; II степени - диарею (4-6 Times bir gün ya da bir gece sandalye), ağrılı kızarıklık görünümünü, günlük yaşam hastanın faaliyetlerinin ihlal elleri ve / veya ayaklarda şişme, gïperbïlïrwbïnemïyu 1,5 Zaman normalin üst sınırı; III степени - диарею (7Günde -9 Times, fekal inkontinans veya malabsorpsiyon sendromu), nemli deskuamasyon, izayazvlenie, kabarma, eller ve / veya ayaklarda keskin ağrılar, dramatik hastanın günlük aktivitesini ve performansını azaltan, normal sarılık 1.5-3 kat üst sınır; IV derecesi - ishal (daha fazla 10 günde bir kez, dışkıda kan varlığı, Parenteral tedavi ihtiyacı), gïperbïlïrwbïnemïyu 3 Normal ya da daha fazla kez bir üst sınır.

Toksisite doz ayarlaması I derecesi gelişiminde tek başına ya akımının gerektiğinde, ne de daha sonraki tedavi döngüleri. II derece kapesitabin kullanımı toksisite I derecesine advers olayların şiddetini azaltmak için kesilebilir ne zaman; bir dozda tedavi devam 100, 75 ve 50% İlk esnasında önerilen, Sırasıyla bu derece toksisite ikinci ve üçüncü işaretler,. Dördüncü olayda - terapi durdu ve devam edilmez. Toksisite III düzeyinde kesme tedavi belirtileri gelişmesiyle birlikte; I derece yan etkileri de azaltmak sureti dozu almaya devam etmek, bileşen 75% önceki; toksisite belirtileri ikinci görünüm - 50% önerilen doz; Üçüncü görünüm - terapi iptal. Toksisite Evre IV tedavi belirtileri kesilmelidir ise; I derece yan etkileri de azaltmak sureti dozu almaya devam etmek, bileşen 50% önceki. Doz azaltılması durumunda,, sonradan arttırmak değil, kaçırılmış bir resepsiyon - doz dolgulu değil.

Genel ilkeler kombinasyon tedavisinde toksisite durumunda kapesitabin ve doketakselin dozunu ayarlamak gerçekleştirilir. Herhangi bir toksik etkiler ciddi değildir ve tehdit hayat değilseniz (kellik, tat değişikliği, tırnak değişiklikleri), Tedavi aynı dozda devam edilebilir. Tedavinin her bir döngünün başında, eğer dosetaksel veya kapesitabin tanıtımı beklenen gecikme, Eğer kadar tanıtım ertelemek gerekir, Her iki ilaç tedavisine devam edebilir kadar. Eğer dosetaksel iptal etmek varsa, kapesitabin tedavisi kapesitabinin yeniden başlaması için gereklerine uygun olarak devam edilebilir.

Hafif olan hastalarda karaciğer yetmezliği için, bağlı karaciğer metastazları, Hafif böbrek yetmezliği olan (Cı kreatinin 51-80 ml / dakika) Başlangıç ​​dozunun düzeltilmesi gereklidir.

Tedavi sırasında iskemik kalp hastalığı zemininde dikkatle izlenmelidir, kardiyotoksisitenin belirtilerini tespit etmeyi amaçlayan (tezahür EKG değişiklikleri, mümkün olan miyokardiyal enfarktüs, anjin, Aritmi, kardiyojenik şok, kalp DURMASI, kalp yetmezliği). Karaciğer metastazı olan hastalar fonksiyonları laboratuvar izlemi gerektirmez. Takdir edileceği gibi,, , 5-FU toksik etkilerine karşı yaş duyarlılığı artar.

Bu pediatrik uygulamada kullanım kaçınmalıdır, çocuk kullanım güvenliği ve etkinliği tespit edilmesi için.

Tedavi sırasında doğurganlık çağındaki kadınlar doğum kontrol yöntemleri kullanmak gerekir güvenilir. Gebelik tedavisi sırasında oluşursa, Hasta fetüs için olası tehlike uyarılmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli tayin edilecek. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cı kreatinin 30-50 ml / dakika) şiddetinin III-IV derece üzerinde olumsuz yan etkilerin görülme sıklığı.

Hastalarda dikkatli kullanmak için, potansiyel olarak tehlikeli faaliyetleri meşgul, psikomotor reaksiyonların konsantrasyonuna ve hız gerektiren.

Hastalar, kumarin türevleri - kapesitabin ve oral antikoagülan çekerken, Eğer dikkatli kanama performansını izlemek gerekir (protrombin zamanı) ve antikoagülan dozunun ayarlanması.

Dikkat.

Hematolojik toksisite belirtilerinin tedavisinde dosetaksel ile kombinasyon tedavisinde sonra devam edilebilir, nötrofil sayımı 1500 / l'yi olarak (grade 0-I). Dosetaksel dozu azaltılmalıdır 75 için 55 mg / m² nötropeni notu IV hastalarda (daha az 500 Hücreler 1 l) daha fazla 1 Güneş veya febrilьnoй neйtropenieй. Evre IV nötropeni veya febril nötropeni dosetaksel dozu tedavisinde geliştirilen ise 55 mg / m², o ortadan kaldırılmalıdır. Az 1.500 hücrelerinin bazal nötrofil sayısı olan hastalar / mm veya trombosit az 100.000 adet / ml kapesitabin ve dosetaksel kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmemelidir. Uyuşturucu kullanımına ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişmesiyle birlikte durdu ve uygun tedaviyi reçete edilir. Dosetaksel toksisite II derece periferik nöropati ilk belirtileri de azaltılmış doz 55 mg / m², toksisite III derece dosetaksel görünümünü iptal. Dikkatle, ağır gibi izlenmesi gereklidir (III veya IV derece) toksisite etkileri, muhtemelen dosetaksel ilişkin, nasıl plevralynыy veya perikardialynыy vыpot veya assit. Göründükleri zaman dosetaksel ortadan kaldırılmalıdır, kapesitabin tedavi dozu değişiklik yapılmadan devam edilebilir. Doketaksel bilirubin düzeyleri olan hastalara uygulanabilir olmamalıdır, normalin üst sınırını aşan. Dosetaksel dozu ALT aktivitesinin arttırılması ile düzeltilir, IS ya ЩF.

Dehidrasyon (hızla anoreksiya hastalarında gelişebilir, asteniey, toshnotoy, kusma veya ishal) önlemek veya ortadan kaldırmak gerekir kaynağında. II derece veya daha yüksek kapesitabin tedavisi dehidratasyon gelişmesi ile hemen kesilir ve rehidrasyon tutun olmalıdır. Bunu neden Tedavi tam rehidrasyon ve kaldırılması veya faktörlerin düzeltilmesi kadar yeniden edemez.

Işbirliği