Avandamet - ilacın kullanım talimatları, yapı, Kontrendikasyonlar

Aktif madde: Metformin, Roziglitazon
Ne zaman ATH: A10BD03
CCF: Oral hipoglisemik ajanlar
ICD-10 kodları (tanıklık): E11
Üretici: GlaxoSmithKline (Britanya)

Avandamet: dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, Film kaplı Sarı renk, Oval, Gravür “gsk” bir tarafta “1/500” – başka.

Yardımcı maddeler: karboksimetil nişasta, hipromelloz 3cP, mikrokristal selüloz, Laktoz monohidrat (rosiglitazon granülleri için); povidon 29-32, hipromelloz 3cP, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat (metformin granülleri için).

kabuğun terkip: Opadry ben sarı (hipromelloz 6cP, Titanyum dioksit, Macrogol 400, demir oksit sarı).

14 PC. – kabarcıklar (1) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton kutular.

Pills, Film kaplı Pembe renk, Oval, Gravür “gsk” bir tarafta “2/500” – başka.

Yardımcı maddeler: karboksimetil nişasta, hipromelloz 3cP, mikrokristal selüloz, Laktoz monohidrat (rosiglitazon granülleri için); povidon 29-32, hipromelloz 3cP, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat (metformin granülleri için).

kabuğun terkip: Opadry ben pembe (hipromelloz 6cP, Titanyum dioksit, Macrogol 400, demir oksit kırmızı).

14 PC. – kabarcıklar (1) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton kutular.

Pills, Film kaplı Sarı renk, Oval, Gravür “gsk” bir tarafta “2/1000” – başka.

Yardımcı maddeler: hipromelloz 3cP, Sodyum karboksimetil nişastası, Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz (rosiglitazon granülleri için); povidon 29-32, hipromelloz 3cP, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat (metformin granülleri için).

kabuğun terkip: Opadry ben sarı (hipromelloz 6cP, Titanyum dioksit, Macrogol 400, demir oksit sarı).

14 PC. – kabarcıklar (1) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton kutular.

Pills, Film kaplı Pembe renk, Oval, Gravür “gsk” bir tarafta “4/1000” – başka.

Yardımcı maddeler: hipromelloz 3cP, Sodyum karboksimetil nişastası, Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz (rosiglitazon granülleri için); povidon 29-32, hipromelloz 3cP, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat (metformin granülleri için).
kabuğun terkip: Opadry ben pembe (hipromelloz 6cP, Titanyum dioksit, Macrogol 400, demir oksit kırmızı).

14 PC. – kabarcıklar (1) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton kutular.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton kutular.

* uluslararası müseccel olmayan ismi, DSÖ tarafından önerilen – düşüşler visseral.

Avandamet: farmakolojik etki

Oral kullanım için Kombine hipoglisemik ilaç. Avandamet, tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki aktif bileşen içerir., Tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolü iyileştiren 2: rosiglitazon maleat, tiazolidindionlar sınıfına ait, ve metformin hidroklorür, biguanid sınıfının üyesi. Tiazolidindionların etki mekanizması esas olarak hedef dokuların insüline duyarlılığını arttırmaktır., biguanidler öncelikle karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak etki gösterirken.

Roziglitazon – seçici PPARy agonisti (peroksizomal proliferatör ile aktive olan gama) çekirdek reseptörleri, tiazolidindionlar grubundan hipoglisemik ilaçlarla ilgili. Anahtar hedef dokuların insülin duyarlılığını artırarak glisemik kontrolü iyileştirir, yağ dokusu gibi, iskelet kasları ve karaciğer.

Bilinen, insülin direncinin tip 2 diyabetin patogenezinde önemli bir rol oynadığını 2. Rosiglitazon kan şekerini düşürerek metabolik kontrolü iyileştirir, dolaşımdaki insülin ve serbest yağ asitleri.

Rosiglitazonun hipoglisemik aktivitesi, tip 2 diabetes mellitus modelleri üzerinde yapılan deneysel çalışmalarda gösterilmiştir. 2 hayvanlarda. Rosiglitazon β hücre fonksiyonunu korur, Pankreasın Langerhans adacıklarının kütlesindeki bir artış ve bunların insülin içeriğindeki bir artış ile kanıtlandığı gibi, ve ayrıca şiddetli hiperglisemi gelişimini önler. Ayrıca kurulmuş, rosiglitazon böbrek fonksiyon bozukluğu ve sistolik arteriyel hipertansiyon gelişimini önemli ölçüde yavaşlatır. Rosiglitazon, pankreatik insülin sekresyonunu uyarmaz ve sıçanlarda ve farelerde hipoglisemiye neden olmaz..

Glisemik kontroldeki iyileşmeye serum insülin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik eder.. İnsülin öncüllerinin konsantrasyonları da azalır., o, yaygın olarak inanıldığı gibi, kardiyovasküler hastalık için risk faktörleridir. Rosiglitazon tedavisinin kilit sonuçlarından biri, serbest yağ asidi konsantrasyonlarında önemli bir azalmadır..

Metformin biguanid sınıfının bir üyesidir, öncelikle karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak etki eden. Metformin hem bazal azaltır, ve tokluk plazma glukoz konsantrasyonu. İnsülin salgısını uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz.. Bilinen 3 metforminin olası etki mekanizması: glukoneogenez ve glikojenolizi inhibe ederek karaciğerde glikoz üretimini azaltır; kas dokusunun insüline duyarlılığının artması, periferik dokular tarafından artan glikoz alımı ve kullanımı; Glikozun bağırsaktan gecikmiş emilimi.

Metformin hücre içi glikojen sentezini uyarır, glikojen sentaz enzimini aktive ederek. Her tür transmembran glikoz taşıyıcısının aktivitesini arttırır.. Insanlar, glisemi üzerindeki etkisinden bağımsız olarak, metformin lipid metabolizmasını geliştirir. Orta vadeli ve uzun vadeli klinik çalışmalarda terapötik dozlarda metformin kullanırken,, metforminin toplam kolesterol konsantrasyonlarını düşürdüğü, LDL kolesterol ve TG.

farklı sayesinde, Bununla birlikte, tamamlayıcı etki mekanizmaları nedeniyle, rosiglitazon ve metformin ile kombinasyon tedavisi, tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolde sinerjik bir iyileşme ile sonuçlanır. 2.

Farmakokinetik

Emme

Avandamet

Avandamet Biyoeşdeğerlik Çalışması (4 mg / 500 mg) Bulunan, ilacın her iki bileşeninin de, rosiglitazon ve metformin, rosiglitazon maleat tabletlerine biyoeşdeğerdi 4 mg ve metformin hidroklorür tabletleri 500 eşzamanlı kullanımları ile mg. Bu çalışma aynı zamanda kombinasyon ürününde rosiglitazon doz orantılılığını da göstermiştir. 1 mg / 500 mg ben 4 mg / 500 mg.

Yemek rosiglitazon ve metforminin EAA değerini değiştirmez. Aynı zamanda, eşzamanlı yeme C'de bir azalmaya yol açar_maksimum rosiglitazon – 209 ng / ml, ile karşılaştırıldığında 270 ng / ml, ve C'yi azalt_maksimum metformin – 762 ng / ml, ile karşılaştırıldığında 909 ng / ml; ve T'yi artır_maksimum rosiglitazon – 2.56 h ile karşılaştırıldığında 0.98 ve metformin – 3.96 hayır, ile karşılaştırıldığında 3 hayır.

Roziglitazon

Dozlarda rosiglitazon oral uygulamasından sonra 4 mg ya da 8 mg Rosiglitazonun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık 99%. C_maksimum rosiglitazon yaklaşık olarak elde edilir 1 saat sonra alımı. Terapötik doz aralığında, rosiglitazon plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak dozla orantılıdır..

Rosiglitazonun yemekle birlikte alınması EAA'yı değiştirmez., ama oruçla karşılaştırıldığında, C'de hafif bir düşüş var_maksimum (yaklaşık 20-28%) ve T'yi artır_maksimum (1.75 hayır).

Bu küçük değişiklikler klinik olarak önemsizdir., bu nedenle rosiglitazon aç veya tok karnına alınabilir.. Gastrik pH'daki bir artış, rosiglitazon emilimini etkilemez..

Metformin

Oral metformin T'den sonra_maksimum hakkında 2.5 hayır, dozlarda 500 mg ya da 850 Sağlıklı bireylerde mg mutlak biyoyararlanım yaklaşık olarak 50-60%. Metformin emilimi doyurulabilir ve eksiktir. Oral uygulamadan sonra, emilmeyen fraksiyon, Calais obnaruzhivaemaя, oldu 20-30% doz.

Beklenen, Metformin emilimi doğrusal değildir. Metformini olağan dozlarda ve olağan doz rejiminde kullanırken C_ss Plazma ulaşılabilir 24-48 h ve makyaj, genellikle, daha az 1 ug / ml. Kontrollü klinik çalışmalarda C_maksimum metformin geçmez 4 ug / ml, en yüksek dozları aldıktan sonra bile.

Eşzamanlı gıda alımı, metforminin emilim derecesini azaltır ve emilim oranını biraz azaltır.. Bir dozda metforminin oral uygulamasından sonra 850 yerken mg C_maksimum azaltılabilir 40% ve EAA – üzerinde 25%, T_maksimum artar 35 m. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir..

Dağıtım

Roziglitazon

v_D rosiglitazon hakkında 14 l, ve toplam plazma klirensi – yaklaşık 3 l /. Yüksek derecede plazma protein bağlanması – yaklaşık 99.8%, hastanın konsantrasyonuna ve yaşına bağlı değildir. Şu anda, rosiglitazon alındığında beklenmedik bir birikim olduğuna dair bir kanıt yoktur. 1-2 kez / gün.

Metformin

Metforminin plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir.. Metformin eritrositlere girer. C_maksimum aşağıdaki kanda, daha Cı_maksimum plazmada ve yaklaşık aynı zamanda ulaşılır. Alyuvar, muhtemelen, ikincil bir dağıtım bölmesidir.

Ortalama V_D Bu arasında değişir 63 için 276 l.

Metabolizma

Roziglitazon

Yoğun metabolizma Maruz, metabolitler olarak atılır. Ana metabolik yollar N-demetilasyon ve hidroksilasyondur., ardından sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyon. Rosiglitazon metabolitleri farmakolojik aktiviteye sahip değildir..

In vitro çalışmalar göstermiştir, rosiglitazon ağırlıklı olarak CYP2C8 izoenzimi tarafından metabolize edilir ve çok daha az ölçüde – CYP2C9 izoenzim.

İn vitro olarak rosiglitazon, CYP1A2 izoenzimleri üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahip değildir., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP4A , Bu nedenle, olası değildir, in vivo ilaçlarla klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere gireceğini, sitokrom P450 sisteminin bu izoenzimleri tarafından metabolize edilen. İn vitro, rosiglitazon CYP2C8'i orta derecede inhibe eder (konsantrasyon inhibe – 18 mmol) ve CYP2C9'u zayıf bir şekilde inhibe eder (konsantrasyon inhibe – 50 mmol). Rosiglitazon ile varfarin etkileşimi üzerine yapılan bir in vivo çalışma şunu göstermiştir:, rosiglitazon CYP2C9 substratları ile etkileşime girmez.

Metformin metabolize edilmez ve böbrekler tarafından değişmeden atılır.. İnsanlarda metforminin herhangi bir metaboliti tanımlanmamıştır..

Kesinti

Roziglitazon

Rosiglitazonun toplam plazma klerensi yaklaşık 3 l /, ve son T_1/2 yaklaşık olarak 3-4 hayır. Şu anda, rosiglitazon alındığında beklenmedik bir birikim olduğuna dair bir kanıt yoktur. 1-2 kez / gün. Yaklaşık 2/3 oral rosiglitazon dozu böbrekler tarafından atılır, yaklaşık 25% bağırsak yoluyla görüntülenen. İdrarda değişmemiş rosiglitazon bulunmadı., dışkıda değil. Nihai T_1/2 metabolitleri ile ilgilidir 130 hayır, bu da çok yavaş bir salım olduğunu gösterir.. Rosiglitazon'un tekrarlanan oral uygulaması ile metabolitlerinin plazmada birikmesi dışlanmaz., özellikle ana metabolit (parahidroksisülfat), kimin konsantrasyonu, muhtemelen, artabilir 5 zaman.

Metformin

Glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla böbrekler tarafından değişmeden atılır.. Metforminin renal klerensi, 400 ml / dakika. Oral uygulamadan sonra, nihai T_1/2 metformin yaklaşık olarak 6.5 hayır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Cinsiyete bağlı olarak rosiglitazon farmakokinetiğinde anlamlı bir farklılık yoktu., yaş.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rosiglitazon farmakokinetiğinde anlamlı bir farklılık yoktu., ayrıca kronik diyaliz.

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh dereceleri B ve C) C_maksimum ve AUC vardı 2-3 kat daha yüksek, artan plazma protein bağlanmasına ve rosiglitazon klerensinin azalmasına neden olur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, CC'deki azalma ile orantılı olarak renal klirens azalır., ve, Sonuç olarak, T artar_1/2 , Sonuç olarak, metforminin plazma konsantrasyonları artar.

Avandamet: tanıklık

Diabetes mellitus tip 2:

- tiazolidindion türevleri veya metformin ile diyet tedavisinin veya monoterapinin etkisizliği ile glisemik kontrol için, veya tiazolidindion ve metformin ile önceki kombinasyon tedavisi ile (ikili terapi);

- sülfonilüre türevleri ile kombinasyon halinde glisemik kontrol için (Üç bileşenli terapi).

Avandamet: Dozlama rejimi

İlaç reçete yetişkin.

Dozaj rejimi seçilir ve ayrı ayrı ayarlanır.

Avandamet aç veya tok karnına alınabilir.. Avandamet'i yemek sırasında veya sonrasında almak, sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları azaltır., metformin ile ilgili.

için önerilen başlangıç ​​dozu Yetişkin rosiglitazon/metformin kombinasyonu 4 mg / 1000 mg. Bireysel glisemik kontrolü sürdürmek için rosiglitazon/metformin kombinasyonunun günlük dozu arttırılabilir.. Doz, maksimum seviyeye kadar kademeli olarak artırılmalıdır. – 8 günde mg rosiglitazon/2000 mg metformin.

Yavaş doz artışı, sindirim sisteminden kaynaklanan advers reaksiyonları azaltabilir (esas olarak metforminin neden olduğu). Doz kademeli olarak artırılmalıdır. 4 rosiglitazon için mg/gün ve/veya 500 metformin için mg / gün. Doz ayarlamasından sonra terapötik etki görülmeyebilir. 6-8 rosiglitazon için haftalar ve içinde 1-2 metformin için haftalar.

Diğer oral hipoglisemik ilaçlardan rosiglitazon ve metformin kombinasyonuna geçerken, önceki ilaçların aktivitesi ve etki süresi dikkate alınmalıdır..

Tek başına rosiglitazon+metforminden avandamet tedavisine geçerken, rosiglitazon ve metformin kombinasyonunun başlangıç ​​dozu, halihazırda alınan rosiglitazon ve metformin dozlarına dayanmalıdır..

Avandamet bileşenlerinden birinin doz ayarlaması, rosiglitazon veya metformin, diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında gerekli olabilir.

Içinde yaşlı hasta Avandamet'in başlangıç ​​ve idame dozları yeterince ayarlanmalıdır., böbrek fonksiyonundaki olası düşüş göz önüne alındığında. Herhangi bir doz ayarlaması böbrek fonksiyonuna göre yapılmalıdır., sürekli izlenmesi gereken.

Içinde hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (a sınıfı /6 puan veya daha az / Child-Pugh) rosiglitazon doz rejiminin ayarlanması gerekmez. Metformin tedavisinde karaciğer fonksiyon bozukluğu laktik asidoz için risk faktörlerinden biri olduğu için, Karaciğer yetmezliği olan hastalarda rosiglitazon ile metformin kombinasyonu önerilmez.

Hastalar, Avandamet'i bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde almak, Avandamet alırken rosiglitazonun başlangıç ​​dozu, 4 mg / gün. rosiglitazon dozunun arttırılması 8 mg/gün, advers reaksiyon riski değerlendirildikten sonra dikkatle kullanılmalıdır., vücutta sıvı tutulması ile ilişkili.

Avandamet: yan etki

advers etkilerin sıklığı aşağıdaki tonlama ile temsil edilir: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100, <1/10), bazen (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000), nadiren (<1/10 000).

rosiglitazon kombinasyonu + metformin

İstenmeyen reaksiyonlar, Avandamet ilacının kullanımından kaynaklanan, her iki aktif bileşen nedeniyle olabilir, ilaç üyeleri.

Roziglitazon

Sıklık kategorileri, plasebo veya karşılaştırma ilacı tedavisinde advers reaksiyonların meydana gelme sıklığı ile karşılaştırmalı olarak tanımlanır., bu advers reaksiyonlar için mutlak değerler değil, rosiglitazon ile ilişkili olabilir. Doza bağlı advers reaksiyonlar için, sıklık kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır.. Sıklık kategorileri diğer faktörleri hesaba katmaz, çalışma süresindeki farklılıklar dahil, hastaların önceki durumu ve temel özellikleri. Advers reaksiyon sıklık kategorileri klinik çalışmalara dayanmaktadır ve rutin klinik uygulamada advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir..

Veri, klinik çalışmalarda elde edilen

P – rosiglitazon, M – metformin, DAN – sülfonilüreler

Pazarlama sonrası dönemde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak: nadiren – anaflaktik reaksiyonlar.

Kardiyovasküler sistem: nadiren – kronik kalp yetmezliği/pulmoner ödem.

Rosiglitazon için bu advers reaksiyonların evrim raporları alınmıştır., monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılır. Bilinen, Hastalara kıyasla diyabetes mellituslu hastalarda kalp yetmezliği gelişme riskinin önemli ölçüde arttığını, şeker hastalığı olmayanlar.

Sindirim sisteminden: anormal karaciğer fonksiyonunun nadir raporları, karaciğer enzimlerinin konsantrasyonunda bir artış ile birlikte, ancak rosiglitazon tedavisi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır..

Deri ve deri altı doku hastalıkları: nadiren – anjioödem, kurdeşen, isilik, kaşıntı.

Görme organı kısmında: nadiren – maküler ödem.

Metformin

Klinik araştırma ve pazarlama sonrası veriler

Sindirim sisteminden: Sık sık – hazımsızlık (mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, anoreksi). Esas olarak ilacı yüksek dozlarda reçete ederken ve tedavinin başlangıcında gelişirler., çoğu durumda kendi kendine gider. Sık sık – ağızda metalik tat.

Dermatolojik reaksiyonlar: nadiren – эritema (aşırı duyarlılığı olan hastalarda gözlendi ve, öncelikle, hafif).

Diğer: nadiren – Laktik asidoz, B vitamini eksikliği₁₂.

Avandamet: Kontrendikasyonlar

- Kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre I-IV fonksiyonel sınıfları);

- akut ve kronik bir hastalık, doku hipoksisine yol açar (örneğin, kardiyak veya solunum yetmezliği, Son miyokard infarktüsü, şok);

- Karaciğer yetmezliği;

- Alkolizm, akut alkol zehirlenmesi;

- Diyabetik ketoasidoz;

- Diyabetik prekomadan;

- Böbrek yetmezliği (serum kreatinin 135 erkeklerde µmol/l ve daha fazlası 100 kadınlarda µmol / l ve / veya CC daha az 70 ml / dakika);

- böbrek yetmezliği gelişme riski olan akut durumlar (degidratatsiya, şiddetli enfeksiyonlar, şok);

- iyot içeren radyoopak ajanların intravasküler enjeksiyonu;

- Eşzamanlı insülin uygulaması;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Avandamet: Gebelik ve laktasyon

Şu anda, ilacın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.. Rosiglitazonun insanlarda plasentayı geçtiği ve fetal dokularda bulunduğu bildirilmiştir.. Diyabetli kadınlara genellikle hamilelik sırasında insülin almaları önerilir.. Avandamet hamile kadınlara ancak aşağıdaki durumlarda reçete edilebilir:, Hasta için beklenen yararın fetus için potansiyel riskten daha fazla olduğu durumlarda.

Şu anda, emziren kadınlarda Avandamet kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.. Avndamet'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.. emziren kadınlar, şeker hastası, genellikle insülin önerilir. Avandamet emziren kadınlara ancak aşağıdaki durumlarda reçete edilebilir:, Beklenen fayda, çocuğa yönelik potansiyel riskten ağır bastığında.

Avandamet: Özel Talimatlar

Kombinasyon rosiglitazon + metformin, KDV. Avandamet, sadece endojen insülin üretimi korunduğunda etkilidir, bu nedenle ilaç, diyabetes mellitus tipi hastaların tedavisi için reçete edilmemelidir. 1.

Anovülasyon ve insülin direnci olan premenopozal kadınlarda artan insülin duyarlılığı nedeniyle rosiglitazon+metformin kombinasyon tedavisi (örneğin, polikistik over sendromu olan hastalar) yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu tür hastalar hamile kalabilir. Premenopozal kadınlara klinik denemeler sırasında rosiglitazon verildi. Deneyde hormonal dengesizlik gözlendi, ancak rosiglitazonlu kadınların tedavisi sırasında önemli bir advers reaksiyon görülmemiştir., adet düzensizlikleri ile ilişkili. Adet düzensizlikleri durumunda, Avandamet ile tedaviye devam edilmesinin tavsiye edilebilirliği eleştirel olarak değerlendirilmelidir..

Metformin birikimi nedeniyle, nadir durumlarda ciddi bir metabolik komplikasyon meydana gelir. – Laktik asidoz, ağırlıklı olarak, klinik olarak anlamlı böbrek fonksiyon bozukluğu olan diabetes mellituslu hasta grubunda. Metformin ile tedaviye başlamadan önce ve, Sonuç olarak, rosiglitazon + metformin kombinasyonu, laktik asidoz için ilişkili risk faktörlerini değerlendirmek gereklidir., örneğin, kötü kontrol edilen diabetes mellitus, Ketozis, Oruç uzun süreli, aşırı içme, anormal karaciğer fonksiyon (KDV. karaciğer yetmezliği) ve herhangi bir hastalık, doku hipoksisinin eşlik ettiği. Laktik asidozdan şüpheleniliyorsa Avandamet kesilmeli ve hasta derhal hastaneye yatırılmalıdır..

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların rosiglitazon ile tedavisine ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır.. Metformin böbrekler tarafından atılır, bu nedenle Avandamet ile tedaviye başlamadan önce ve ardından düzenli aralıklarla serumdaki kreatinin konsantrasyonunun belirlenmesi gereklidir.. Böbrek yetmezliği gelişme riski yüksek olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir., örneğin, yaşlı hasta, veya hasta, buna böbrek fonksiyonunda bir azalma eşlik edebilir (kurutma, şiddetli enfeksiyon veya şok). Avandamet, serum kreatinin konsantrasyonundan daha yüksek olan hastalara uygulanmamalıdır. 135 erkeklerde µmol/l veya 110 kadınlarda mmol / L.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (6 Child-Pugh ölçeğinde puan veya daha az) rosiglitazon dozunun azaltılması gerekli değildir. Aynı zamanda, düşünen, karaciğer fonksiyon bozukluğunun laktik asidoz gelişimi için bir risk faktörü olduğu, metformin ile ilişkili, Karaciğer yetmezliği olan hastalarda rosiglitazon ile metformin kombinasyonu önerilmez..

Tiazolidindion türevleri, KDV. rosiglitazon, kronik kalp yetmezliğine neden olabilir veya kötüleşebilir. Rosiglitazon tedavisine başlandıktan sonra ve doz titrasyonu sırasında, Aşağıdaki kalp yetmezliği semptom ve bulguları ile ilgili olarak hastanın durumunun dikkatli bir şekilde tıbbi olarak izlenmesi gereklidir.: hızlı ve aşırı kilo alımı, nefes darlığı, şişme. Kalp yetmezliği semptomlarının gelişmesiyle birlikte, Avandamet'in dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmeli ve kalp yetmezliği tedavisi için mevcut standartlara göre tedavi reçete edilmelidir.. Kalp yetmezliğinin klinik belirtileri olan hastalarda rosiglitazon + metformin kombinasyonunun kullanılması önerilmez.. İlaç, NYHA sınıflandırmasına göre kalp yetmezliği I-IV fonksiyonel sınıfı olan hastalarda kontrendikedir..

Akut koroner sendromlu hastalar (OKS) klinik araştırmalara dahil değil. Akut koroner sendromun gelişmesi kalp yetmezliği gelişme riskini arttırdığından, ACS'li hastalarda rosiglitazon kullanımı önerilmez.. Rosiglitazonun miyokard iskemisi riskini artırma kabiliyetine ilişkin veriler yetersizdir.. Plasebo ile çoğunlukla kısa klinik çalışmaların retrospektif analizi, ama karşılaştırıcıyla değil, rosiglitazon ile miyokard iskemisi riski arasında bir ilişki olduğunu düşündürür. Bu veriler, karşılaştırıcılarla yapılan uzun süreli klinik çalışmalarla doğrulanmamıştır. (metformin ve/veya sülfonilüre), ve rosiglitazon ile iskemi riski arasındaki ilişki kurulmamıştır.. hastalarda iskemik miyokardiyal hasar gelişme riskinde artış gözlenmiştir., nitratlarla temel tedavi üzerine klinik denemeler sırasındaydı.

Ayrıca oral hipoglisemik ilaçlar almanın etkisi hakkında güvenilir veri yoktur., KDV. Diabetes mellitus tipi hastalarda büyük damarların durumu üzerine tiazolidindion grupları 2.

Görme keskinliğinde azalma ile birlikte diyabetik makula ödeminin geliştiğine veya kötüleştiğine dair nadir raporlar vardır.. Aynı hastalarda sıklıkla periferik ödem bildirilmiştir.. Bazı durumlarda, bu bozukluklar tedavinin kesilmesinden sonra düzeldi.. Hasta görme keskinliğinde azalmadan şikayet ettiğinde bu komplikasyonun gelişme olasılığı akılda tutulmalıdır..

Hastalar, Avandamet'i bir sülfonilüre ile üç bileşenli bir kombinasyon halinde almak, doza bağımlı hipoglisemi riski altında olabilir. Belki, birlikte alınan ilacın dozunun azaltılması gerekecektir..

metformin, Sonuç olarak, Avandamet iptal edilmeli 48 h genel anestezi ile elektif ameliyattan önce ve tedaviye devam ettikten sonra en erken 48 ameliyat sonrası saat.

Röntgen çalışmalarında iyot içeren kontrast maddelerin girişinde / girişinde böbrek yetmezliğine neden olabilir. Dikkate alındığında bu, Bir ilaç olarak Avandamet, metformin içeren, kontrast radyografiden önce veya sırasında kesilmelidir., ancak normal böbrek fonksiyonunu onayladıktan sonra almaya devam edebilirsiniz..

Tip 2 diabetes mellitus için uzun süreli bir monoterapi çalışmasında 2 hastalar, Daha önce oral hipoglisemik ilaç almamış olan, rosiglitazon grubundaki kadınlarda kırık insidansında artış vardı (9.3%; 2.7 kazalar 100 hasta yıllar) metformin gruplarıyla karşılaştırıldığında (5.1%; 1.5 dan dolayı 100 hasta yıllar) ve gliburid/glibenklamit (3.5%; 1.3 dan dolayı 100 hasta yıllar). Rosiglitazon grubunda bildirilen raporların çoğu önkol kırıklarıydı., eller ve ayaklar. Rosiglitazon reçete edilirken kırık riskinde olası bir artış göz önünde bulundurulmalıdır., özellikle kadınlar. Kabul edilen tedavi standartlarına uygun olarak kemik dokusunun durumunu izlemek ve kemik sağlığını korumak gereklidir..

CYP2C8 inhibitörleri veya indükleyicileri ile eşzamanlı randevu ile ve katyonik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile, renal glomerüler sekresyonla atılır, kan glukozunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve rosiglitazon veya metformin dozunun ayarlanması gereklidir..

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Şu anda ilacın kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. yaşın altındaki çocuk ve ergenler 18 yıl, bu nedenle ilacın bu yaş grubunda kullanılması önerilmemektedir..

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Rosiglitazon ve metformin, araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneğini etkilemez..

Avandamet: aşırı doz

Şu anda Avandamet doz aşımı hakkında veri yok.. Klinik çalışmalarda, tek oral rosiglitazon dozları, gönüllüler tarafından ilaca kadar iyi tolere edilmiştir. 20 mg.

Belirtileri: metformin doz aşımı (veya laktik asidoz için ilişkili risk faktörleri) laktik asidoz gelişimine yol açabilir.

Tedavi: laktik asidoz tıbbi bir acil durumdur ve hastanede tedavi gerektirir. Destekleyici bakım önerilir, hastanın klinik durumunun izlenmesi. Laktat ve metformini vücuttan uzaklaştırmak için hemodiyaliz kullanılmalıdır., ancak rosiglitazon hemodiyaliz ile atılmaz (yüksek protein bağlanması nedeniyle).

Avandamet: ilaç etkileşimi

özel çalışmalar, Avandamet etkileşimi ile ilgili, gerçekleştirilmez. Aşağıdaki veriler, Avandamet'in bireysel aktif bileşenlerinin etkileşimleri hakkında mevcut bilgileri yansıtmaktadır. (rosiglitazon ve metformin).

Roziglitazon

Gemfiʙrozil (CYP2C8 inhibitörü) doz 600 mg 2 kez/gün arttı C_ss içinde rosiglitazon 2 kere. Rosiglitazon konsantrasyonundaki bu artış, doza bağlı yan etki riski ile ilişkilidir., bu nedenle Avandamet'in CYP2C8 inhibitörleri ile birlikte kullanımı rosiglitazon dozunun azaltılmasını gerektirebilir..

Diğer CYP2C8 inhibitörleri, rosiglitazonun sistemik konsantrasyonunda hafif bir artışa neden olmuştur..

Rifampisin (indüktör CYP2C8) doz 600 mg/gün rosiglitazon konsantrasyonunu şu şekilde azalttı: 65%. Bu nedenle, hastalarda, hem rosiglitazon hem de CYP2C8 enzim indükleyicilerini alan, kan şekerini dikkatle izlemek ve gerekirse rosiglitazon dozunu değiştirmek gerekir.

Tekrarlanan rosiglitazon uygulaması C'yi artırır_maksimum ve AUC metotreksat 18% (90% CI: 11% – 26%) ve 15% (90% CI: 8% – 23%), sırasıyla, rosiglitazon yokluğunda aynı doz metotreksat ile karşılaştırıldığında.

Terapötik dozlarda rosiglitazon, birlikte kullanılan diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi., metformin dahil, glibenklamid, glimepirid ve akarboz.

Bu gösterilmiştir, rosiglitazon, S farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.(-)-varfarina (CYP2C9 enzim substratı).

Rosiglitazon digoksin veya varfarinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez ve ikincisinin antikoagülan aktivitesini değiştirmez..

Ayrıca rosiglitazon ile nifedipin veya oral kontraseptifler arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktu. (etinilestradiol ve noretisteron) eş zamanlı kullanım ile, rosiglitazon'un ilaçlarla etkileşiminin düşük olasılığını doğrular, CYP3A4'ün katılımıyla metabolize olan.

Metformin

Rosiglitazon + metformin kombinasyonu ile tedavi sırasında akut alkol zehirlenmesinde laktik asidoz gelişme riski artar., metformin aracılı.

katyonik ilaçlar, Renal glomerüler sekresyonla atılan (t. hayır. simetidin) metformin ile etkileşime girebilir, ortak bir boşaltım sistemi için rekabet (katyonik ilaçlar kullanırken kan şekeri düzeylerini dikkatle izlemek ve gerekirse tedaviyi değiştirmek gerekir, renal glomerüler sekresyonla atılır).

İyot içeren radyoopak preparatların girişinde / girişinde, böbrek yetmezliğine yol açabilir, metformin birikimine ve laktik asidoz gelişimine neden olabilir. (Röntgenler başlamadan önce metformin kesilmelidir., en azından sonra metformin almaya devam etmek mümkündür. 48 h röntgen ve böbrek fonksiyonunun pozitif yeniden değerlendirilmesinden sonra).

Hazırlıklar, uygulaması sırasında özel dikkat gerektiren

GCS (sistemik ve yerel kullanım için), β agonistleri₂-adrenoreceptorov, diüretikler hiperglisemiye neden olabilir, bu nedenle, gerekirse Avandamet ile eşzamanlı kullanım, kan şekeri konsantrasyonunun daha sık izlenmesini gerektirir., Özellikle tedavinin başlangıcında; Avandamet doz ayarlaması gerekebilir, KDV. ilaçlar kesildiğinde.

ACE inhibitörleri kan şekeri düzeylerini düşürebilir. Gerekirse, ilaçların eşzamanlı kullanımı veya kesilmesi, Avandamet dozu yeterince ayarlanmalıdır..

Avandamet: eczanelerden dağıtma şartları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Avandamet: saklama şartları ve koşulları

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.