AVANDAGLIM

Aktif madde: Glimepirid, Roziglitazon
Ne zaman ATH: A10BD04
CCF: Oral hipoglisemik ajanlar
ICD-10 kodları (tanıklık): E11
Üretici: GlaxoSmithKline (Britanya)

DOZAJ FORMU, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Pills, Film kaplı Pembe renk, треугольные со скругленными краями, baskısı ile “GSK” bir tarafta “4/4” diğer tarafta; Sunumların – beyaz.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, Sodyum karboksimetil nişastası, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnezyum stearat.

kabuğun terkip: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanyum dioksit (E171, CI77891), demir oksit kırmızı boya (E172, Cl77491), demir oksit siyah boya (E172, Cl77499), Macrogol 400).

14 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.

Pills, Film kaplı Kırmızı renk, mercek biçiminde, треугольные со скругленными краями, baskısı ile “GSK” bir tarafta “8/4” diğer tarafta; Sunumların – beyaz.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, Sodyum karboksimetil nişastası, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnezyum stearat.

kabuğun terkip: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanyum dioksit (E171, Cl77891), demir oksit kırmızı boya (E172, Cl77491), Macrogol 400).

14 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.

* uluslararası müseccel olmayan ismi, DSÖ tarafından önerilen – düşüşler visseral.

Farmakolojik etki

Oral hipoglisemik ajanlar. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitazon maleat, tiazolidindionlar sınıfına ait, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, başlıca, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, öncelikle, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. farklı sayesinde, ancak tamamlayıcı etki mekanizmaları, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Roziglitazon

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gama), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Anahtar hedef dokuların insülin duyarlılığını artırarak glisemik kontrolü iyileştirir, yağ dokusu gibi, iskelet kasları ve karaciğer. Bilinen, insülin direncinin tip 2 diyabetin patogenezinde önemli bir rol oynadığını 2. Bundan dolayı, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, dolaşımdaki insülin ve serbest yağ asitleri.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 hayvanlarda. Bu gösterilmiştir, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, Pankreasın Langerhans adacıklarının kütlesindeki bir artış ve bunların insülin içeriğindeki bir artış ile kanıtlandığı gibi, ve ayrıca şiddetli hiperglisemi gelişimini önler. Ayrıca kurulmuş, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazon, pankreatik insülin sekresyonunu uyarmaz ve sıçanlarda ve farelerde hipoglisemiye neden olmaz..

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. İnsülin öncüllerinin konsantrasyonları da azalır., o, yaygın olarak inanıldığı gibi, kardiyovasküler hastalık için risk faktörleridir. Rosiglitazon tedavisinin kilit sonuçlarından biri, serbest yağ asidi konsantrasyonlarında önemli bir azalmadır..

Glimepirid

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Dışında, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, randomize, plasebo-kontrollü çalışma, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Ancak, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, yani. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 hayır. Dışında, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 itibaren 16 böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (QC daha az 80 ml / dakika). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetik

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / gün) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya dozu (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / gün).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_maksimum росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Emme

Roziglitazon

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg ya da 8 mg ile yaklaşık bir 99%. DAN_makh rosiglitazon yaklaşık olarak elde edilir 1 saat sonra alımı.

Terapötik doz aralığında, rosiglitazon plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak dozla orantılıdır..

Rosiglitazonun yemekle birlikte alınması EAA'yı değiştirmez., ama oruçla karşılaştırıldığında, C'de hafif bir düşüş var_maksimum (yaklaşık 20-28%) ve T'yi artır_maksimum (1.75 hayır). Bu küçük değişiklikler klinik olarak önemsizdir., в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Gastrik pH'daki bir artış, rosiglitazon emilimini etkilemez..

Glimepirid

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, gösterilen, что значительная его часть всасывается в течение 1 tatbikattan sonra h, T_maksimum 2-3 hayır.

Dağıtım

Roziglitazon

v_D росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Yüksek derecede plazma protein bağlanması (yaklaşık 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 veya 2 kez / gün.

Glimepirid

При в/в введении здоровым добровольцам V_D eşittir 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / dakika. Protein bağlama – daha fazla 99.5%.

Metabolizma

Roziglitazon

Yoğun metabolizma Maruz, metabolitler olarak atılır. Ana metabolik yollar N-demetilasyon ve hidroksilasyondur., ardından sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyon. Rosiglitazon metabolitleri farmakolojik aktiviteye sahip değildir..

In vitro çalışmalar göstermiştir, rosiglitazon ağırlıklı olarak CYP2C8 izoenzimi tarafından metabolize edilir ve çok daha az ölçüde – CYP2C9 izoenzim.

İn vitro olarak rosiglitazon, CYP1A2 izoenzimleri üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahip değildir., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP4A, böylece olası, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, sitokrom P450 sisteminin bu izoenzimleri tarafından metabolize edilen. Rosiglitazon, in vitro olarak CYP2C8'i orta derecede inhibe eder (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Rosiglitazon ile varfarin etkileşimi üzerine yapılan bir in vivo çalışma şunu göstermiştir:, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirid

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, var 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Kesinti

Roziglitazon

Rosiglitazonun toplam plazma klerensi yaklaşık 3 l /, ve son T_1/2 hakkında 3-4 hayır. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 veya 2 kez / gün. Yaklaşık 2/3 oral rosiglitazon dozu böbrekler tarafından atılır, yaklaşık 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, dışkıda değil. Nihai T_1/2 hakkında 130 hayır, bu da metabolitlerin çok yavaş atıldığını gösterir.. Rosiglitazon'un tekrarlanan oral uygulaması ile metabolitlerinin plazmada birikmesi dışlanmaz., özellikle, osnovnogo metabolit (parahidroksisülfat), kimin konsantrasyonu, muhtemelen, artabilir 5 zaman.

Glimepirid

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 hayır. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴DAN, yaklaşık 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Yaklaşık 40% введенной дозы выводится с калом, için 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, dışkıda değil. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, Bu hemodiyaliz geçiyor. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Daha az CC 22 ml / dakika) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / gün.

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh dereceleri B ve C) C_maksimum ve AUC vardı 2-3 kat daha yüksek, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Tanıklık

- Diabetes mellitus tip 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, ve hastaların, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Dozaj rejimi

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 yemek ile kere / gün.

Yetişkinler при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / gün, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 Zaman / gün.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Doz ayarlamasından sonra terapötik etki görülmeyebilir. 6-8 rosiglitazon için haftalar ve içinde 1-2 недель для глимепирида. İhtiyaç durumunda, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 недель применения. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. rosiglitazon dozunun arttırılması 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, vücutta sıvı tutulması ile ilişkili.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Çocuklar kadar 18 yıl, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у yaşlı hasta должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, sürekli izlenmesi gereken.

Içinde пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / dakika) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (Daha az CC 30 ml / dakika) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у hastalar, Bu hemodiyaliz geçiyor, hayır.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у Bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan hastalar hayır, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Yan etki

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Sık sık (≥ 1/10), sık sık (≥ 1/100 ve <1/10), bazen (≥1 / 1000 <1/100), nadiren (≥ 1/10 000 ve <1/1000) ve çok nadir (<1/10 000), izole raporlar dahil.

Авандаглим

sınırlı veriler, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, gösteri, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Roziglitazon

Veri, klinik çalışmalarda elde edilen

Sıklık kategorileri, plasebo veya karşılaştırma ilacı tedavisinde advers reaksiyonların meydana gelme sıklığı ile karşılaştırmalı olarak tanımlanır., bu advers reaksiyonlar için mutlak değerler değil, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Doza bağlı advers reaksiyonlar için, sıklık kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır.. Sıklık kategorileri diğer faktörleri hesaba katmaz, çalışma süresindeki farklılıklar dahil, hastaların önceki durumu ve temel özellikleri. Advers reaksiyon sıklık kategorileri klinik çalışmalara dayanmaktadır ve rutin klinik uygulamada advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir..

P – rosiglitazon, M – metformin, DAN – sülfonilüreler

Veri, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – anaflaktik reaksiyonlar, anjioödem, kurdeşen, isilik, kaşıntı

Kardiyovasküler sistem: nadiren – kronik kalp yetmezliği/pulmoner ödem.

Rosiglitazon için bu advers reaksiyonların evrim raporları alınmıştır., monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılır. Bilinen, Hastalara kıyasla diyabetes mellituslu hastalarda kalp yetmezliği gelişme riskinin önemli ölçüde arttığını, şeker hastalığı olmayanlar.

Sindirim sisteminden: anormal karaciğer fonksiyonunun nadir raporları, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, ancak rosiglitazon tedavisi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Görme organı kısmında: nadiren – maküler ödem.

Glimepirid

Klinik araştırma ve pazarlama sonrası veriler

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, genellikle, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Hematopoetik sistemde itibaren: nadiren – trombositopeni, lökopeni, gemoliticheskaya anemi, erythropenia, granülositopeni, agranülositoz, pansitopeni.

Metabolizma: sık sık – gipoglikemiâ; nadiren – giponatriemiya.

Görme organı kısmında: nadiren – görme bozukluğu.

Возможны временные нарушения зрения, Özellikle tedavinin başlangıcında, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Sindirim sisteminden: sık sık – mide bulantısı; nadiren – karaciğer enzimleri; nadiren – gastrointestinal bozukluklar (kusma, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), anormal karaciğer fonksiyon, проявляющиеся холестазом, sarılık, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, sarılık, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, KDV. глимепирид.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: bazen – аллергические или псевдоаллергические реакции (kaşıntı, kurdeşen ya da döküntü); nadiren – sensitizasyon vaskülit, fotosensitivite reaksiyonları. Легкие реакции могут развиться в серьезные, anaflaktik şok dahil. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontrendikasyonlar

- Kalp yetmezliği (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (kararsız angina, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Şiddetli böbrek yetmezliği (Daha az CC 30 ml / dakika), включая пациентов на гемодиализе;

- Anormal karaciğer fonksiyon;

- Diabetes mellitus tip 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galaktoz intoleransı, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Up 18 yıl (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 yıl, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- insülin ile birlikte uygulama;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Gebelik ve laktasyon

Rosiglitazonun insanlarda plasentayı geçtiği ve fetal dokularda bulunduğu bildirilmiştir.. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, genellikle insülin önerilir. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Bilinmeyen, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Dikkat

Diabetes mellitus tip 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (örneğin, polikistik over sendromu olan hastalar) yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu tür hastalar hamile kalabilir.

Kardiyovasküler hastalıklar

Roziglitazon, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (hızlı ve aşırı kilo alımı, nefes darlığı, şişme).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (NYHA sınıflandırmasına göre I-IV fonksiyonel sınıf). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Akut koroner sendromlu hastalar (OKS) klinik araştırmalara dahil değil. Rosiglitazon atanması, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, özellikle ACS'de artan kalp yetmezliği riski göz önüne alındığında. Akut fazda rosiglitazon kesilmelidir..

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Gereksiz yere. Diyabetli hastalarda 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (örneğin, travma, cerrahi müdahale, enfeksiyon) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, dahil böbrek yetmezliği, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Tip 2 diabetes mellitus için uzun süreli bir monoterapi çalışmasında 2 hastalar, Daha önce oral hipoglisemik ilaç almamış olan, rosiglitazon grubundaki kadınlarda kırık insidansında artış vardı (9.3%; 2.7 kazalar 100 пациенто-лет) metformin gruplarıyla karşılaştırıldığında (5.1%; 1.5 dan dolayı 100 пациенто-лет) ve gliburid/glibenklamit (3.5%; 1.3 dan dolayı 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, eller ve ayaklar. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, özellikle, kadınlar. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemi

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktoz intoleransı

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Yine de, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Aşırı doz

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. Klinik çalışmalarda, tek oral rosiglitazon dozları, gönüllüler tarafından ilaca kadar iyi tolere edilmiştir. 20 mg.

Belirtileri: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Tedavi: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

İlaç Etkileşimleri

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, gerçekleştirilmez.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Roziglitazon

Tüp Bebek çalışmalar göstermiştir, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (örneğin, gemfibrozilom) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (örneğin, Rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Bu nedenle, hastalarda, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Terapötik dozlarda rosiglitazon, birlikte kullanılan diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi., metformin dahil, glibenklamid, glimepirid ve akarboz.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) doz 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampisin (индуктор изофермента CYP2C8) doz 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh ve AUC metotreksat 18% (güven aralığı 90%: 11-26%) ve 15% (güven aralığı 90%: 8-23%), sırasıyla, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Ayrıca rosiglitazon ile nifedipin veya oral kontraseptifler arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktu. (etinilestradiol ve noretisteron) eş zamanlı kullanım ile, rosiglitazon'un ilaçlarla etkileşiminin düşük olasılığını doğrular, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (örneğin, flukonazolom) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) doz 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 kere. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (örneğin, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) doz 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 30 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.