Zyprexa ZIDIS

วัสดุที่ใช้งาน: Olanzapine
เมื่อ ATH: N05AH03
CCF: ยารักษาโรคจิต (anxiolytic)
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 02.01.02.02
ผู้ผลิต: อีไลลิลลี่ เนเธอร์แลนด์ B.V.. (เนเธอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

แท็บเล็ตกระจาย สีเหลือง, รอบ.

สารเพิ่มปริมาณ: วุ้น, แมนนิทอล, สารให้ความหวาน, โซเดียมเมธิล parahydroxybenzoate, โซเดียมโพรพิ parahydroxybenzoate.

7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แท็บเล็ตกระจาย สีเหลือง, รอบ.

สารเพิ่มปริมาณ: วุ้น, แมนนิทอล, สารให้ความหวาน, โซเดียมเมธิล parahydroxybenzoate, โซเดียมโพรพิ parahydroxybenzoate.

7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยารักษาโรคจิต (anxiolytic) กับคลื่นความถี่กว้างของผลทางเภสัชวิทยาในจำนวนของระบบรับ.

ในการศึกษา preclinical, olanzapine จัดตั้งความสัมพันธ์ serotonin 5-HT_{2/ 2C}, 5-NT₃, 5-NT₆; допаминовым D₁, ง₂, ง₃, ง₄, ง₅; muscarinic M_1-5; ก₁-adrenoceptor และกระ H₁-ตัวรับ. ในการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นการปรากฏตัวของการเป็นปรปักษ์กัน olanzapine ที่ serotonin 5-HT, โดพามีนและผู้รับ cholinergic. ในหลอดทดลองและในร่างกาย olanzapine มีความสัมพันธ์ที่เด่นชัดและกิจกรรมต่อ serotonin 5-HT₂-ผู้รับ, เมื่อเทียบกับต้องใจ D₂-ผู้รับ. ตามการศึกษา electrophysiological, olanzapine การคัดเลือกจะช่วยลดความตื่นเต้นง่ายของ mesolimbic (A10) เซลล์ประสาท dopaminergic, และในเวลาเดียวกันก็มีผลกระทบน้อยมากใน striatal (A9) เซลล์ประสาท, มีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของมอเตอร์. Olanzapine ลดลงสะท้อนป้องกันปรับอากาศ (ทดสอบ, ลักษณะกิจกรรมรักษาโรคจิต) ในปริมาณที่ลดลง, กว่าปริมาณ, ก่อให้เกิดอัมพาต (ความไม่เป็นระเบียบ, สะท้อนให้เห็นถึงผลข้างเคียงต่อการทำงานของมอเตอร์). Olanzapine เสริมสร้างฤทธิ์ต้านความวิตกกังวลในช่วง “anxiolytic” ทดสอบ.

Olanzapine ให้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของการผลิต (รวม. ความคุ้มคลั่ง, ภาพหลอน), และความผิดปกติท​​างลบ.

เภสัช

แท็บเล็ตกระจายตัวของยา olanzapine และยาเม็ดยา olanzapine, เคลือบ, ชีวสมมูลและมีอัตราใกล้เคียงกันและขอบเขตของการดูดซึม. แท็บเล็ตกระจาย olanzapine ใช้ในปริมาณที่เท่ากันและมีความถี่เดียวกัน, ที่แท็บเล็ตของ olanzapine, เคลือบ. แท็บเล็ตกระจายตัวของยา olanzapine อาจจะนำมาใช้แทนของยาเม็ดยา olanzapine, เคลือบ.

การดูดซึม

หลังจาก olanzapine ในช่องปากจะถูกดูดซึมอย่างดีจากระบบทางเดินอาหาร. ค_{สูงสุด} พลาสม่าประสบความสำเร็จผ่าน 5-8 ไม่. การดูดซึมยา olanzapine เป็นอิสระจากการรับประทานอาหาร. ในการศึกษาที่แตกต่างกันด้วยยาในช่วงของ 1 มก. 20 มก. แสดงให้เห็นว่า, ความเข้มข้นในพลาสมา olanzapine แตกต่างกันเป็นเส้นตรงสัดส่วนกับปริมาณ.

การกระจาย

เมื่อความเข้มข้นของพลาสม่า 7 ไปยัง 1000 ng / พลาสม่าของโปรตีนที่มีผลผูกพันเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 93%. Olanzapine ถูกผูกไว้เป็นหลักในการโปรตีนชนิดหนึ่งที่เป็นกรดและα₁-ไกลโคโปรตีน.

การเผาผลาญอาหาร

Olanzapine ถูกเผาผลาญในตับเป็นผลมาจากการเกิดออกซิเดชันและกระบวนการผัน. การไหลเวียนของสารที่สำคัญคือ -glyukuronid 10-N, ซึ่งในทางทฤษฎีไม่ได้เจาะอุปสรรคเลือดสมอง. ไอโซไซม์ CYP1A2 และ CYP2D6 มีส่วนร่วมในการก่อตัวของ N-desmethyl และสาร 2 hydroxymethyl ยา olanzapine. สารทั้งสองในการศึกษาทดลองในสัตว์มีกิจกรรมอย่างมีนัยสำคัญทางเภสัชวิทยาที่เด่นชัดในร่างกาย, Cem olanzapine. กิจกรรมหลักทางเภสัชวิทยาของยาเสพติดเนื่องจากสารไม่เปลี่ยนแปลง – olanzapine, มีความสามารถในการเจาะอุปสรรคเลือดสมอง.

Isoenzyme CYP2D6 ไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญอาหารของ olanzapine.

การหัก

ในอาสาสมัครสุขภาพดีหลังการบริหารช่องปากของค่าเฉลี่ยของ T_1/2 เป็น 33 ไม่ (21-54 สำหรับชั่วโมง 5-95%), และโปรโมชั่นพลาสม่าเฉลี่ยของ olanzapine – 26 ลิตร / (12-47 ลิตร / ชั่วโมง 5-95%). เกี่ยวกับ 57% radiolabelled olanzapine ถูกขับออกมาในปัสสาวะและ 30% กับอุจจาระ, ส่วนใหญ่เป็นสารที่ไม่ได้ใช้งาน.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ความแปรปรวนของค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา olanzapine ในการพึ่งพาการสูบบุหรี่, เพศและอายุได้แสดงไว้ในตาราง.

อย่างไรก็ตามระดับของการเปลี่ยนแปลง T_1/2 และโปรโมชั่นภายใต้อิทธิพลของแต่ละปัจจัยเหล่านี้เป็นอย่างมากรองลงมาจากระดับของความแตกต่างของพารามิเตอร์เหล่านี้ระหว่างบุคคล.

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างค่าเฉลี่ย T_1/2 พลาสม่าและกวาดล้างยา olanzapine ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง, เมื่อเทียบกับบุคคลที่มีฟังก์ชั่นการทำงานของไตปกติ, ไม่ได้ติดตั้ง.

ในผู้สูบบุหรี่ที่มีตับรองลงมากวาดล้างยา olanzapine ด้านล่าง, กว่าที่ไม่สูบบุหรี่ที่มีความผิดปกติของการทำงานของตับไม่.

ในการศึกษาของผู้คนในยุโรป, เชื้อสายญี่ปุ่นและจีน, ความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์ของยา olanzapine, ที่เกี่ยวข้องกับการแข่งขัน, ไม่ได้ติดตั้ง.

พยานหลักฐาน

โรคจิตเภท:

- สำหรับการรักษาโรคกำเริบ, การบำรุงรักษาและในระยะยาวการรักษาเชิงป้องกันของผู้ป่วยที่มีอาการจิตเภทและความผิดปกติท​​างจิตที่รุนแรงอื่น ๆ ที่มีประสิทธิผล (รวม. ความคุ้มคลั่ง, ภาพหลอน, อัตโนมัติ) และ / หรือเชิงลบ (ความเรียบอารมณ์, ลดลงในกิจกรรมทางสังคม, ยากจนในการพูด) อาการ, เช่นเดียวกับความผิดปกติของอารมณ์ด้วยกัน.

โรคอารมณ์สองขั้ว:

- คนเดียวหรือร่วมกับลิเธียมหรือ valproate – สำหรับการรักษาอาการของโรคคลั่งไคล้หรือผสมเฉียบพลันในโรคสองขั้วมี / ไม่มีอาการโรคจิตและมี / ไม่มีการขี่จักรยานอย่างรวดเร็ว;

- เพื่อป้องกันการกำเริบของโรคในผู้ป่วยที่มีโรคสองขั้ว, olanzapine ซึ่งเป็นที่มีประสิทธิภาพในการรักษาระยะคลั่งไคล้.

การรักษาภาวะซึมเศร้า, ที่เกี่ยวข้องกับโรคสองขั้ว (ร่วมกับ fluoxetine).

ระบบการปกครองยา

แท็บเล็ตอย่างรวดเร็วกระจาย olanzapine ละลายในน้ำลาย, และง่ายต่อการกลืน. นำแท็บเล็ตออกมาจากปากเป็นเรื่องยากที่ undissolved. เพราะความเปราะบางของแท็บเล็ตจะต้องดำเนินการทันทีหลังจากที่ออกจากตุ่ม. นอกเหนือจาก, ทันทีก่อนที่แท็บเล็ตสามารถละลายในแก้วน้ำหรือของเหลวอื่น ๆ (น้ำส้ม, น้ำแอปเปิ้ล, นมหรือกาแฟ).

Olanzapine สามารถนำมาโดยไม่คำนึงถึงของอาหาร, TK. อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของยาเสพติด.

ยาทุกวันควรจะปรับเป็นรายบุคคล, ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับพยาธิสภาพของผู้ป่วย.

ไปยัง การรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทและความผิดปกติท​​างจิตที่เกี่ยวข้อง ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นของ olanzapine 10 มก. 1 เวลา / วัน. ปริมาณการรักษาของช่วง olanzapine จาก 5 มก. 20 มิลลิกรัม / วัน. การเพิ่มปริมาณของยาทุกวันมาตรฐาน 10 มก. จะแนะนำเฉพาะหลังจากการตรวจทางคลินิกที่เหมาะสมของผู้ป่วย.

สำหรับการรักษาความบ้าคลั่งเฉียบพลันในโรคสองขั้ว ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นของ olanzapine 15 มก. 1 เวลา / วันเป็นยาหรือ 10 มก. 1 เวลา / วันร่วมกับลิเธียมหรือ valproate. Olanzapine สามารถนำมาโดยไม่คำนึงถึงของอาหาร, เพราะการรับประทานอาหารไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมของยาเสพติด. ปริมาณการรักษาของช่วง olanzapine จาก 5 มก. 20 mg ต่อวัน. การเพิ่มปริมาณมากขึ้นกว่ามาตรฐานยาทุกวัน 15 มก. จะแนะนำเฉพาะหลังจากการตรวจทางคลินิกที่เหมาะสมของผู้ป่วย. การเพิ่มขึ้นของปริมาณที่ควรจะค่อยๆ, ในช่วงเวลาอย่างน้อย 24 ไม่.

การรักษาด้วยการสนับสนุนในโรคสองขั้ว: ผู้ป่วย, olanzapine สำหรับการรักษาความบ้าคลั่งเฉียบพลัน, เราจำเป็นต้องรักษาด้วยการบำรุงรักษาอย่างต่อเนื่องในขนาดเดียวกัน. ผู้ป่วยในการให้อภัยยาเริ่มต้นที่แนะนำของยา olanzapine 10 มก. 1 เวลา / วัน. ในอนาคตยาทุกวันควรจะเลือกเป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับสถานะทางคลินิกของผู้ป่วย, ระหว่าง 5 มก. 20 มิลลิกรัม / วัน.

Olanzapine ร่วมกับ fluoxetine ควรจะได้รับการแต่งตั้ง 1 เวลา / วัน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร. มักจะ, เริ่มต้นเป็นยา 5 มก. และ olanzapine 20 มก. fluoxetine. ถ้าจำเป็นก็อาจจะมีการปรับเปลี่ยนเป็นยา olanzapine, และ flu​​oxetine.

ผู้ป่วย ผู้สูงอายุ หรือผู้ป่วย ที่มีปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกอื่น ๆ, รวมไปถึง ภาวะไตอย่างรุนแรง หรือ ความล้มเหลวของตับในระดับปานกลาง ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณเริ่มต้นของ olanzapine ขึ้น 5 มิลลิกรัม / วัน.

สำหรับผู้ป่วยที่มีการรวมกันของปัจจัย, การปรากฏตัวของซึ่งอาจ การชะลอตัว matabolizma olanzapine (ผู้ป่วยหญิง, ชรา, ไม่สูบบุหรี่), ซึ่งสามารถชะลอการเผาผลาญอาหารของ olanzapine ยังอาจจะแนะนำให้ลดปริมาณเริ่มต้นของ olanzapine.

การศึกษาเหล่านี้ยา olanzapine ในการรักษาที่ เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ถูก จำกัด.

ผลข้างเคียง

บ่อยครั้ง: ≥10% – อาการง่วงนอน, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น; 34% – การเพิ่มความเข้มข้นของโปรแลคตินในพลาสม่า, ซึ่งเป็นอ่อนโยนและชั่วคราว (ค่าเฉลี่ยของระดับความเข้มข้นสูงสุดของ prolactin ไม่ถึง ULN และสถิติไม่แตกต่างจากยาหลอก). อาการทางคลินิกของ hyperprolactinemia, ที่เกี่ยวข้องกับยา olanzapine (กล่าวคือ. gynecomastia, galactorrhoea และขยายเต้านม), กล่าวถึงไม่ค่อย. ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ปกติของระดับ prolactin ก็สังเกตเห็นได้โดยไม่ต้องยกเลิกการ olanzapine.

บ่อยครั้ง: < 10% และ≥1% – เวียนหัว, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, akathisia, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, อาการบวมน้ำ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, ปากแห้งและท้องผูก. ในการศึกษาทางคลินิก (n = 107) ใน 1.9% กรณีที่ถูกตั้งข้อสังเกตในระดับของไตรกลีเซอไรด์ 2 ครั้งหรือมากกว่ามากกว่า ULN การอดอาหาร, exceedances ULN > 3 ครั้งที่สังเกต.

ไม่ค่อยมี: ชั่วคราว, เพิ่มขึ้นไม่มีอาการของตับ transaminases (IS ALT) เซรุ่ม.

ในกรณีที่หายาก: เพิ่มขึ้นในระดับน้ำตาลในเลือดที่จะ≥ 200 mg / dL (โรคเบาหวานที่ต้องสงสัยว่า), และจาก≥160 mg / dL, แต่ < 200 mg / dL (ความสงสัยของน้ำตาลในเลือดสูง) ในผู้ป่วยที่มีระดับน้ำตาลในพื้นฐาน≤140 mg / dL.

ในบางกรณี,: eosinophilia ไม่มีอาการ.

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มที่เฉพาะเจาะจงของผู้ป่วย

ผู้ป่วยที่มีอาการทางจิต, ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม, บ่อยครั้ง (≥10%) รบกวนการเดินสังเกตและดาวน์.

ผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการทางจิต, ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม, บ่อยครั้ง (< 10% และ≥1%) – กลั้นปัสสาวะและโรคปอดบวม.

ผู้ป่วยที่มีอาการทางจิต, ที่เกิดจากการบริโภคยาเสพติด (agonista Dopamina) โรคพาร์กินสัน, บ่อยครั้ง (≥ 10%) และความถี่สูง, กว่ายาหลอก, ตั้งข้อสังเกตอาการที่เพิ่มขึ้นของโรคพาร์กินสัน, ภาพหลอน.

ในผู้ป่วยที่มีความบ้าคลั่งสองขั้ว, ที่ได้รับยา olanzapine ร่วมกับลิเธียมหรือ valproate, บ่อยครั้ง (≥10%) เพิ่มมากขึ้นของน้ำหนักตัว, ปากแห้ง, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, การสั่นสะเทือน; บ่อยครั้ง (< 10% และ≥1%) – ความผิดปกติของการพูด.

ตารางต่อไปนี้สรุปผลข้างเคียงที่สำคัญและความถี่ของพวกเขา, ลงทะเบียนในระหว่างการทดลองทางคลินิกและ / หรือช่วงหลังการลงทะเบียน

ผลข้างเคียงที่สำคัญในการรักษาความหลากหลายของรูปแบบยายา olanzapine ถูกนำเสนอในตาราง.

¹ตัวชี้วัด tstsenka จากฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิก.

² ผลข้างเคียง, ลงทะเบียนในฐานข้อมูลของการทดลองทางคลินิก.

³ ผลข้างเคียง, จดทะเบียนเป็นธรรมชาติในการศึกษาตลาดโพสต์.

⁴ COSTART จำแนกเรียกว่าโรคเบาหวานเป็นภาวะเลือดเป็นกรด.

⁵ ในการติดฉลาก COSTART แสดงเป็นไขมันในเลือดสูง.

⁶ เช่น, ปฏิกิริยา anaphylactic, angioedema, อาการคันหรือลมพิษ.

⁷ กล่าวคือ. การขับเหงื่อ, คลื่นไส้อาเจียน.

ห้าม

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

มันไม่ได้เป็นประสบการณ์ทางคลินิกเพียงพอกับ olanzapine ในการตั้งครรภ์, ดังนั้นการใช้ยาเสพติดเป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษาด้วยการให้แม่มากเกินกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ผู้ป่วยควรได้รับการเตือน, ว่าในกรณีหรือการวางแผนการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วยยา olanzapine, พวกเขาต้องการที่จะแจ้งให้แพทย์ของคุณ.

ผลการศึกษาพบ, olanzapine ถูกขับออกมาในนมแม่. ปริมาณเฉลี่ย (มิลลิกรัม / กิโลกรัม), เด็กที่ได้รับเมื่อ C_{เอสเอส} แม่, เป็น 1.8% ปริมาณ (มิลลิกรัม / กิโลกรัม) แม่. หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรหยุดให้นมลูก.

ข้อควรระวัง

ภัยโรคจิต (อาการที่ซับซ้อนร้ายแรงอาจเกิดขึ้น) มันสามารถพัฒนาที่ใด ๆ การรักษาโรคจิต, รวมทั้งยา olanzapine, แต่, ในวันที่ไม่มีข้อมูล, ยืนยันความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการพัฒนายา olanzapine ของรัฐ. อาการทางคลินิกของ NMS รวมถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอุณหภูมิของร่างกาย, ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ, การเปลี่ยนแปลงสภาพจิตและความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (ชีพจรไม่แน่นอนหรือความดันโลหิต, หัวใจเต้นเร็ว, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น). สัญญาณเพิ่มเติมอาจรวมถึงการเพิ่มขึ้นของ CPK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) และภาวะไตวายเฉียบพลัน. อาการทางคลินิกของโรคมะเร็งจิตหรือการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอุณหภูมิของร่างกายที่มีอาการอื่น ๆ ของ NMS ต้องหยุดยารักษาโรคจิต, รวมทั้งยา olanzapine.

ในการศึกษาเปรียบเทียบ olanzapine พร้อมกับมีนัยสำคัญน้อยบ่อยครั้งโดยการพัฒนาของดายสกิน, ต้องมีการแก้ไขยาเสพติด, กว่าการใช้ผิดปกติท​​างจิตเวชทั่วไปและอื่น ๆ. แต่ก็ควรคำนึงถึงความเสี่ยงของการเป็น Tardive Dyskinesia ที่หลังการรักษาเป็นเวลานานกับอินซูลิน. กับการพัฒนาของอาการของการปรับขนาดยาเป็น Tardive Dyskinesia ที่จะแนะนำโรคจิต. มันควรจะนำมาพิจารณา, ซึ่งเมื่อแปลเป็​​นอาการของยา olanzapine เป็น Tardive Dyskinesia ที่สามารถพัฒนาเป็นผลมาจากการยกเลิกพร้อมกันของการรักษาก่อน.

ประสิทธิภาพของยา olanzapine ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการทางจิต, ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม, ไม่ได้ติดตั้ง. ในกลุ่มนี้ของผู้ป่วยใน placebo-controlled ทดลองทางคลินิกความถี่ของการเสียชีวิตในกลุ่มยา olanzapine สูง, กว่ายาหลอก (3.5% ต่อต้าน 1.5 % ตามลำดับ). ปัจจัยเสี่ยง, ที่อาจจูงใจของผู้ป่วยกลุ่มนี้มีอัตราการตายที่สูงขึ้นกับ olanzapine, พวกเขารวมถึงอายุ≥80ปี, ความใจเย็น, การสื่อสารกับเบนโซหรือการปรากฏตัวของโรคปอด (เช่น, โรคปอดอักเสบที่มีหรือไม่มี).

ข้อมูลพอที่จะไม่อยู่, ที่จะสร้างความแตกต่างในการเกิดความผิดปกติของหลอดเลือดและ / หรือการเสียชีวิต (เมื่อเทียบกับยาหลอก), และปัจจัยเสี่ยงในกลุ่มนี้ของผู้ป่วยที่มีในยา olanzapine และเมื่อฉัน / ฉีดเมตร.

ในบางกรณียา olanzapine, ปกติในช่วงระยะแรกของการรักษา, พร้อมด้วยชั่วคราว, เพิ่มขึ้นในระดับที่ไม่มีอาการ transaminase ตับ (IS ALT) เซรุ่ม. มีการกรณีที่หายากของโรคไวรัสตับอักเสบ. ข้อควรระวังพิเศษที่จำเป็นกับการเพิ่มระดับของเอเอสทีและ / หรือระดับ ALT ในซีรั่มของผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย, สำรองการทำงาน จำกัด ของตับหรือในผู้ป่วยที่, ได้รับการรักษายาเสพติดที่อาจเกิดขึ้นตับ. ในกรณีที่มีการเพิ่มระดับของเอเอสทีและ / หรือ ALT ระหว่างการรักษาด้วยยา olanzapine, มันต้องมีความระมัดระวังในการตรวจสอบของผู้ป่วยและ, ในกรณีที่จำเป็น, ลดขนาดยา.

มันตั้งข้อสังเกตความชุกสูงขึ้นของโรคเบาหวานในผู้ป่วยที่มีอาการจิตเภท. วิธีการและเมื่อได้รับยารักษาโรคจิตกรณีอื่น ๆ บางอย่างไม่ค่อยรับของน้ำตาลในเลือดสูง, โรคเบาหวาน, อาการกำเริบของโรคเบาหวานที่มีอยู่ก่อน, ketoacidosis และโรคเบาหวานอาการโคม่า. ที่จัดตั้งขึ้นไม่ได้เป็นความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างโรคทางจิตเวชและรัฐเหล่านี้. ขอแนะนำให้ระมัดระวังในการตรวจสอบทางคลินิกของผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานและผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเป็นโรคเบาหวาน.

Olanzapine ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติของการชักหรือการสัมผัสกับปัจจัย, ลดการชัก. ในผู้ป่วยเหล่านี้มีอาการชักยา olanzapine ไม่ค่อยเป็นที่สังเกต.

อาการไม่พึงประสงค์หลอดเลือดสมอง (เช่นโรคหลอดเลือดสมอง, โจมตี tranzitornaya ishemicheskaya), รวมทั้งการเสียชีวิต, ข้อสังเกตในการศึกษาของ olanzapine ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการทางจิต, ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม. ในการทดลอง placebo-controlled ตั้งข้อสังเกตอุบัติการณ์สูงขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยา olanzapine, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (1.3% ต่อต้าน 0.4% ตามลำดับ).

ผู้ป่วยทุกรายมีความผิดปกติในสมองมีปัจจัยเสี่ยงก่อนที่อาการไม่พึงประสงค์สำหรับสมอง (เช่น, กล่าวก่อนหน้านี้กรณีของการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ในสมองหรือการโจมตีขาดเลือดชั่วคราว, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, ที่สูบบุหรี่), เช่นเดียวกับโรคด้วยกันและ / หรือการบริหารงานของยาเสพติด, เวลาที่เกี่ยวข้องกับอาการไม่พึงประสงค์หลอดเลือดสมอง. Olanzapine ไม่ได้ระบุไว้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการทางจิต, ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม.

เช่นเดียวกับโรคทางจิตเวชอื่น ๆ, ระมัดระวังควรจะใช้เมื่อ olanzapine ต่อไปนี้กลุ่มของผู้ป่วย:

– ผู้ป่วยที่มีเม็ดเลือดขาวต่ำและ / หรือนับ neutrophil ในเลือด, เนื่องจากเหตุผลต่างๆ;

– ผู้ป่วยที่มีอาการของภาวะซึมเศร้า / ความผิดปกติของความเป็นพิษของไขกระดูกภายใต้อิทธิพลของยาเสพติดในประวัติศาสตร์;

– ผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าการทำงานของไขกระดูก, เนื่องจากโรคด้วยกัน, การรักษาด้วยรังสีหรือเคมีบำบัดประวัติศาสตร์;

– ผู้ป่วยที่มี hypereosinophilic หรือโรค myeloproliferative.

ในการศึกษาทางคลินิกที่ใช้ยา olanzapine ในผู้ป่วยที่มี neutropenia clozapine ขึ้นอยู่กับ agranulocytosis หรือไม่ได้มาพร้อมกับประวัติศาสตร์ของอาการกำเริบของโรคเหล่านี้.

ในการศึกษาทางคลินิกที่มีการรักษาด้วยยา olanzapine ไม่ค่อยจะมาพร้อมกับผลข้างเคียงโดย anticholinergic. แต่ประสบการณ์ทางคลินิกกับยา olanzapine ในผู้ป่วยที่มีการเจ็บป่วยด้วยกันจะถูก จำกัด, จึงจะทราบความระมัดระวังในการแต่งตั้งของ olanzapine ในผู้ป่วยที่มีต่อมลูกหมากโตยั่วยวนนัยสำคัญทางคลินิก, pseudoileus, โรคต้อหินมุมปิดและเงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง.

ได้รับการดำเนินการหลักของระบบประสาทส่วนกลาง olanzapine, และควรระมัดระวังเมื่อ olanzapine ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ทำหน้าที่ส่วนกลาง, และเครื่องดื่มแอลกอฮอล์.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ผู้ป่วย, olanzapine, ระมัดระวังควรจะใช้ในการจัดการของวิธีกล, รวมทั้งยานพาหนะ, เป็นยา olanzapine อาจทำให้เกิดอาการมึนงง.

ยาเกินขนาด

อาการ: บ่อยครั้ง (≥10%) – หัวใจเต้นเร็ว, กวน / รุกราน, Alalia, ความผิดปกติของ extrapyramidal ต่างๆและการรบกวนของจิตสำนึกของความรุนแรงที่แตกต่างกัน (จากใจเย็นไปสูงอาการโคม่า). อาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ – ชัก, ภัยโรคจิต, ระบบทางเดินหายใจ, ความทะเยอทะยาน, ความดันโลหิตสูงหรือความดันโลหิตต่ำ, หัวใจเต้นผิดปกติ (< 2% overdoses), หัวใจหยุดเต้นและระบบทางเดินหายใจ. ปริมาณขั้นต่ำสำหรับการเสียชีวิตเฉียบพลันเป็นยาเกินขนาด 450 มก., ปริมาณสูงสุดของยาเกินขนาดของผลดี (การอยู่รอด) – 1.5 ก..

การรักษา: ยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจงสำหรับยา olanzapine ไม่อยู่. ไม่แนะนำอาเจียนเ​​หนี่ยวนำให้เกิด. มันจะแสดงให้เห็นวิธีการมาตรฐานในการให้ยาเกินขนาด (ล้างกระเพาะอาหาร, แต่งตั้งถ่าน). ร่วมบริหารงานของถ่านกัมมันแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมลดลงเมื่อผู้ olanzapine ขึ้น 50-60%.

แสดงการรักษาอาการตามสถานะทางคลินิกและการควบคุมการทำงานของอวัยวะที่สำคัญ, รวมทั้งการรักษาความดันโลหิตต่ำ, ความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตและการบำรุงรักษาของฟังก์ชั่นระบบทางเดินหายใจ. อย่าใช้อะดรีนาลีน, โดพามีนและอื่น ๆ ติก, ซึ่งเป็นของตัวรับ agonists β-adrenergic, TK. การกระตุ้นของตัวรับเหล่านี้สามารถทำให้รุนแรงขึ้นความดันโลหิตต่ำ.

ติดต่อยา

การเผาผลาญอาหารของ olanzapine อาจมีการเปลี่ยนแปลงภายใต้อิทธิพลของสารยับยั้งหรือ inducers ของ cytochrome P450 isoenzymes, แสดงกิจกรรมที่เฉพาะเจาะจงกับ CYP1A2. โปรโมชั่นการเพิ่มขึ้นของยา olanzapine ในผู้สูบบุหรี่และผู้ป่วยใน, การ carbamazepine (เนื่องจากกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ CYP1A2). หรือเป็นที่รู้จักยับยั้งศักยภาพของ CYP1A2 อาจลดการกวาดล้างของ olanzapine. Olanzapine ไม่ยับยั้งศักยภาพของ CYP1A2, แต่ยา olanzapine, เช่น theophylline, ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ CYP1A2 ไม่เปลี่ยนแปลง.

ในการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็น, ที่บริหารงานเดียวของปริมาณของการรักษาด้วยยา olanzapine กับยาเสพติดดังต่อไปนี้ไม่ได้มาพร้อมกับการปราบปรามของการเผาผลาญของยาเสพติดเหล่านี้: imipramine และ desipramine metabolite ของ (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), theophylline (CYP1A2) หรือยากล่อมประสาท (CYP3A4, CYP2C19). มีหลักฐานของการมีปฏิสัมพันธ์ยาเสพติดไม่ได้และการใช้ยา olanzapine ร่วมกับลิเธียมหรือ biperidinom.

กับพื้นหลังของความเข้มข้นที่มั่นคงของ olanzapine ไม่ได้เปลี่ยนยาเอทานอลตั้งข้อสังเกต. อย่างไรก็ตามการรับเอทานอลที่มี olanzapine อาจจะมาพร้อมกับการเสริมสร้างความเข้มแข็งของผลทางเภสัชวิทยาของยา olanzapine, เช่น, ความใจเย็น.

ปริมาณเดียวของอลูมิเนียม- หรือยาลดกรดที่มีแมกนีเซียมหรือโดดเดี่ยวไม่ได้ละเมิดการดูดซึมของการกินยา olanzapine. ร่วมบริหารงานของถ่านกัมมันลดการดูดซึมของการกินยา olanzapine ขึ้น 50-60%. fluoxetine (60 มก. ครั้งเดียวหรือ 60 มก. ทุกวัน 8 วัน) มันทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นใน C_{สูงสุด} เฉลี่ย olanzapine 16% และลดการกวาดล้างใน olanzapine เฉลี่ย 16%. ระดับของอิทธิพลของปัจจัยนี้เป็นอย่างมากรองลงมาจากความรุนแรงของความแตกต่างของแต่ละบุคคลในอัตราเหล่านี้, ดังนั้นจึงมักจะไม่แนะนำให้เปลี่ยนยา olanzapine เมื่อผู้ร่วมกับ fluoxetine.

fluvoxamine, ยับยั้ง CYP1A2, ช่วยลดการกวาดล้างของ olanzapine. ผลที่ได้คือการเพิ่มขึ้นเฉลี่ยใน C_{เนื้อ} เมื่อผู้ olanzapine fluvoxamine บน 54% ที่ไม่สูบบุหรี่และหญิง 77% ชายสูบบุหรี่. เพิ่มขึ้นเฉลี่ยใน AUC olanzapine 52% และ 108% ตามลำดับ. ขนาดเล็กของยา olanzapine ควรจะกำหนดให้ผู้ป่วย, ซึ่งร่วมกันได้รับการรักษาด้วย fluvoxamine.

ในการศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้ไมโครตับของมนุษย์จะแสดง, olanzapine อย่างมีนัยสำคัญช่วยยับยั้งการก่อตัวของ valproate glucuronide (ทางเดินหลักของ valproate). valproate นอกจากนี้ยังมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการเผาผลาญอาหารของ olanzapine ในหลอดทดลอง. ดังนั้นการมีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์นัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง olanzapine และ valproate ไม่น่า.

ในหลอดทดลองภายใต้เงื่อนไขที่ตรวจพบยา olanzapine เป็นปรปักษ์กันของโดพามีนและ, เช่นเดียวกับโรคทางจิตเวชอื่น ๆ (อินซูลิน), ในทางทฤษฎีสามารถยับยั้งการกระทำของ levodopa และ dopamine agonists.

การดูดซึมของยา olanzapine เป็นอิสระจากการรับประทานอาหาร.

ตามการศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้ไมโครตับของมนุษย์, Olanzapine ยังแสดงให้เห็นศักยภาพที่ต่ำมากในการปราบปรามกิจกรรมของ cytochrome P450 isoenzymes เหล่านี้: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 และ CYP3A.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ในบรรจุภัณฑ์เดิม, แห้ง, ที่มืดที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 30 ° C. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.