ZEMPLAR
วัสดุที่ใช้งาน: Parikalьcitol
เมื่อ ATH: A11CC07
CCF: การจัดเตรียม, ควบคุมการแลกเปลี่ยนแคลเซียมและฟอสฟอรัส
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): E21
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 16.04.01.01
ผู้ผลิต: Abbott Laboratories จำกัด. (บริเตนใหญ่)
ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์
วิธีการแก้ปัญหาสำหรับเปิด / ใน ไม่มีสี, ชัดเจน, ประกอบด้วยอนุภาคที่ไม่มีไม่เห็นได้ด้วยตาเปล่า.
| 1 มล. | |
| parikal′citol | 5 ก. |
สารเพิ่มปริมาณ: เอทานอล 95%, โพรพิลีนไกลคอล, น้ำ d / และ.
1 มล. – ขวดแก้วสี (5) – แพ็คกระดาษแข็ง.
1 มล. – ขวดแก้วสี (5) – ถาดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
วิธีการแก้ปัญหาสำหรับเปิด / ใน ไม่มีสี, ชัดเจน, ประกอบด้วยอนุภาคที่ไม่มีไม่เห็นได้ด้วยตาเปล่า.
| 1 มล. | 1 แอมป์. | |
| parikal′citol | 5 ก. | 10 ก. |
สารเพิ่มปริมาณ: เอทานอล 95%, โพรพิลีนไกลคอล, น้ำ d / และ.
2 มล. – ขวดแก้วสี (5) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 มล. – ขวดแก้วสี (5) – ถาดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
การจัดเตรียม, ควบคุมการแลกเปลี่ยนแคลเซียมและฟอสฟอรัส. Parikalьcitol – อนาล็อกสังเคราะห์ชีวภาพวิตามินดี (Calcitriol). Parikal′citol มีผลกระทบทางชีวภาพ โดยการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับวิตามินดี, ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองต่อการกระตุ้นการคัดเลือก, สื่อกลางในวิตามินนี้. วิตามิน D และ paricalcitol ลดระดับฮอร์โมนโดยการยับยั้งการสังเคราะห์และการหลั่งของ. ในระยะแรกของโรคไตเรื้อรังเป็นที่สังเกตการลดลงของ calcitriol.
hyperparathyroidism รองที่โดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของฮอร์โมน (PTG), มันเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับระดับที่ไม่เพียงพอของวิตามิน D ที่ใช้งาน. วิตามินชนิดนี้ถูกสังเคราะห์ในผิวหนังและเข้าสู่ร่างกายด้วยอาหาร. วิตามิน D เป็น hydroxylated ตามลำดับในตับและไตและจะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานอยู่, ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับวิตามินดี.
calcitriol [1,25(ไอที)2 ง3] – ฮอร์โมนนี้ภายนอก, ซึ่งป็นตัวรับวิตามินดีในต่อมพาราไทรอยด์, ลำไส้, ไตและกระดูก (ขอบคุณคุณลักษณะนี้จะสนับสนุนต่อมพาราไธรอยด์และแคลเซียมและฟอสฟอรัสสภาวะสมดุล), เช่นเดียวกับในเนื้อเยื่ออื่น ๆ อีกมากมาย, รวมทั้งต่อมลูกหมาก, endothelium และเซลล์ภูมิคุ้มกัน. การเปิดใช้งานตัวรับเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้างกระดูกปกติ. เมื่อโรคไตยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของวิตามินดี, มีผลในการเพิ่มขึ้นของระดับ PTH, การพัฒนาของ hyperparathyroidism รองและการรบกวนของสภาวะสมดุลของแคลเซียมและฟอสฟอรัส. ระดับที่ลดลงของ calcitriol และยกระดับ PTH, ซึ่งมักจะนำหน้าการเปลี่ยนแปลงในระดับพลาสม่าของแคลเซียมและฟอสฟอรัส, ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในอัตราการหมุนเวียนของกระดูกและอาจนำไปสู่การพัฒนาของไต osteodystrophy. ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง ลดระดับของ ITG มีอิทธิพลประโยชน์ในกิจกรรมของกระดูก ALP, การเผาผลาญอาหารในกระดูกและกระดูกโรคปอด. วิตามิน D ที่ใช้งานการรักษาไม่เพียง แต่ช่วยลดระดับ PTH และช่วยเพิ่มกระบวนการเผาผลาญอาหารในกระดูก, แต่ยังช่วยในการป้องกันหรือกำจัดผลกระทบอื่น ๆ ของการขาดวิตามินดี.
เภสัช
ภายในสองชั่วโมงหลังจาก บน/ในการ bolusni ปริมาณของ parikal′citola 0.04 ไมโครกรัม / กิโลกรัม 0.24 µg/kg ความเข้มข้นของยาจะลดลงอย่างรวดเร็ว; อย่างไรก็ตาม ในความเข้มข้นตามมาของยาเสพติดลดลงเชิงเส้น, มีค่าเฉลี่ย T1/2 เกี่ยวกับ 15 ไม่. การใช้ซ้ำของสัญญาณของการสะสม paricalcitol ถูกตั้งข้อสังเกต.
การกระจาย
Parikal′citol แข็งขันผูกกับโปรตีนในพลาสมา (มากกว่า 99%). คนที่มีสุขภาพ (V)ง สมดุลคือการ 23.8 ล.. ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 5 เวที, รักษา haemodialysis หรือไต peritoneal′nym, วีง ยา parikal′citola 0.24 ไมโครกรัม / กก. ค่าเฉลี่ย 31-35 ล.. Farmakokinetiku parikal′citola ศึกษาในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง, รักษา haemodialysis.
การเผาผลาญอาหาร
จะถูกกำหนด โดยหลายสารยาเสพติดในปัสสาวะและอุจจาระ. ในปัสสาวะ paricalcitol ไม่เปลี่ยนแปลงไม่พบ. Parikal′citol ถูกเผาผลาญภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ตับและ nepečenočnyh, รวมทั้ง CYP24 ยล, атакже CYP3A4 и UGT1A4. สารที่ระบุรวมถึงผลิตภัณฑ์ 24(ร)-hydroxylation (พลาสม่าที่อยู่ในความเข้มข้นต่ำ), และ 24,26- และ 24,28-dihydroxylation และ glyukuronirovaniya โดยตรง. Paricalcitol ไม่มีผลยับยั้ง CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A вконцентрацияхдо 50 นาโนเมตร (21 ng / ml). ที่ความเข้มข้นที่คล้ายกันของกิจกรรม paricalcitol CYP2B6, การเพิ่มขึ้นของ CYP2C9 และ CYP3A4 น้อยกว่า 2 ครั้ง.
การหัก
Paricalcitol มาโดยการขับถ่ายทางเดินน้ำดี. ในคนที่มีสุขภาพเกี่ยวกับ 63% ยาถูกขับออกมาผ่านลำไส้ และ 19% ไต. ต1/2 parikal′citola เมื่อใช้ในปริมาณจาก 0.04 ไปยัง 0.16 µg/kg ในอาสาสมัครสุขภาพดีค่าเฉลี่ย 5-7 ไม่.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
Parikal′citola เภสัชจลนศาสตร์ในคนอายุมากกว่า 65 ปีที่ยังไม่ได้รับการศึกษา.
Parikal′citola เภสัชจลนศาสตร์ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 18 ปีที่ยังไม่ได้รับการศึกษา.
เภสัชจลนศาสตร์ parikal′citola ไม่ขึ้นอยู่กับเพศ.
Farmakokinetiku parikal′citola (0.24 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ มีตับบกพร่องเล็กน้อย และปานกลาง (การจัดประเภทเด็กพัคห์) และคนที่มีสุขภาพ. เภสัชจลนศาสตร์ disjoint parikal′citola ก็คล้ายคลึงกันในกลุ่มของผู้ป่วยเหล่านี้. ไม่ต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยตับบกพร่องเล็กน้อย หรือปานกลาง. ไม่มีศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ parikal′citola ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง.
Farmakokinetiku parikal′citola ศึกษาในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 5 เวที, รักษา haemodialysis หรือไต peritoneal′nym. Haemodialysis ก็ไม่มีผลสำคัญในการขับถ่ายของ parikal′citola. อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 5 ระยะใต้ท้องลดลงและการเพิ่ม T1/2 เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพ.
พยานหลักฐาน
-ป้องกันและรักษาภาวะ hyperparathyroidism เกิดรอง, การพัฒนาภาวะไตวายเรื้อรัง (โรคไตเรื้อรัง 5 เวที).
ระบบการปกครองยา
ยา Zemplar มักให้เทียบในผ่านสายสวนสำหรับการฟอกเลือด. หากผู้ป่วยไม่มีสายสวน gemodializnyj, ยาเสพติดสามารถบริหารช้า ๆ ใน/ในระยะไม่น้อยกว่า 30 วินาที, เพื่อลดความเจ็บปวดในการแช่. เช่นโซลูชั่นสำหรับการใช้งานหลอดเลือดอื่น ๆ, Ampoules กินยา Zemplar ก่อนแนะนำควรตรวจสอบการมีอยู่ของอนุภาคต่างประเทศและการเปลี่ยนสี. ควรเทโซลูชันยอดวงเงิน.
ผู้ใหญ่
ปริมาณเริ่มต้น
มีสองวิธีในการเลือก parikal′citola ปริมาณเริ่มต้น. ถึงยาปลอดภัยสูงสุดในการศึกษาทางคลินิก 40 ก..
เลือกปริมาณเริ่มต้นน้ำหนักร่างกาย
ปริมาณเริ่มต้นแนะนำคือ parikal′citola 0.04-0.1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (2.8-7 ก.). จะฉีดในรูปของ bolusa อื่น ๆ, กว่าวันในระหว่างล้างไต.
ของปริมาณเริ่มต้น การเข้าบัญชีในระดับต้นของ ITG
ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง (โรคไตเรื้อรัง 5 เวที) การวิเคราะห์ทางชีวภาพระดับ PTH เหมือนเดิมที่ใช้งานอยู่ใช้วิธีรุ่นสอง. ปริมาณเริ่มต้นถูกคำนวณ โดยใช้สูตร, ต่อไปนี้, และให้เทียบใน ในรูปของ bolusa อื่น ๆ, กว่าวันในระหว่างล้างไต:
ปริมาณเริ่มต้น (ก.) = หลัก ITG (pg / ml)/80
ยาไตเตรท
ระดับเป้าหมายทั่วไปของ PTH ในผู้ป่วยที่มีไตเทอร์มินัล, รักษาไต, เกิน VGN ในผู้ป่วยโดย uremia (150-300 pg / ml) ไม่มากกว่า 1.5-3 ครั้ง. เพื่อให้บรรลุระดับเหล่านี้, ต้องระมัดระวังตรวจสอบระดับของ ITG และไตเตรทยาแต่ละบุคคล.
การเปลี่ยนแปลงใด ๆ มักจะต้องกำหนดปริมาณของระดับแคลเซียมในซีรั่ม (การปรับปรุงสำหรับ gipoal′buminemiû) และฟอสฟอรัส. ถ้าคุณเพิ่มปรับระดับของแคลเซียม (>11.2 mg / dL) หรือเพิ่มขึ้นในความเข้มข้นของฟอสฟอรัส (>6.5 mg / dL) จำเป็นต้องลดปริมาณของยาเสพติด, ในขณะที่ตัวเลขเหล่านี้ไม่ปกติ. ใน hypercalcemia หรือแรงงาน Sa × p เพิ่มขึ้น (มากกว่า 75) ควรลดปริมาณ หรือหยุดจากการรักษา, พารามิเตอร์ที่ระบุไม่ได้มาตรฐาน. คุณสามารถดำเนินการต่อไป parikal′citolom บำบัดในปริมาณลดลง. ถ้าผู้ป่วยได้รับยา kal′cijsoderžaŝij, ผูกฟอสเฟต, แนะนำให้ลดปริมาณ, ในขณะผลิตภัณฑ์หรือยาที่ผู้ป่วย, ไม่ประกอบด้วยแคลเซียม. เป็น ITG ระดับตอบสนองต่อการรักษาอาจต้องลดปริมาณ parikal′citola. ดังนั้น, ปริมาณที่ควรได้รับการปรับเป็นรายบุคคล.
ถ้าไม่เป็นการตอบสนองที่เพียงพอ, ยาอาจจะเพิ่มขึ้น 2-4 ไมโครกรัมทุก 2-4 ของสัปดาห์. เมื่อลด ITG <150 ควรลดปริมาณ PG/ml.
แผนงานการไตเตรทปริมาณที่แนะนำ
| ระดับของ ITG | ยา parikal′citola |
| เดียวกัน หรือเพิ่ม | ขยายการ 2-4 ก. |
| ลดลงโดย < 30% | ขยายการ 2-4 ก. |
| ลดลงโดย > 30%, แต่ < 60% | เปลี่ยนปริมาณของ |
| ลดลงโดย > 60% | ลดลง 2-4 ก. |
| < 150 (1 pg / ml) | ลดลง 2-4 ก. |
| ใน 1.5-3 ครั้ง ULN (150-300 pg / ml) | เปลี่ยนปริมาณของ |
ผลข้างเคียง
ความถี่ของการที่ไม่พึงประสงค์, ในการศึกษาทางคลินิกสำหรับ 2 และ 3 ระยะ
ตารางต่อไปนี้แสดงรายการเหตุการณ์ของปฐมกาลใด ๆ, มีจำนวนความถี่ในกลุ่ม parikal′citola 2% หรือมากกว่า (ผู้ป่วย, มีปฏิกิริยาเดียวกันจดทะเบียนอีกครั้ง, คำนึงการ 1 เวลา).
| ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการศึกษาทั้งหมดใน placebokontroliruemyh | ||
| ปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ | Parikalьcitol (n = 62) | ได้รับยาหลอก (n = 51) |
| ทั่วไป | ||
| หนาว | 5% | 2% |
| วิงเวียน | 3% | 0 |
| ไข้ | 5% | 2% |
| ไข้หวัดใหญ่ | 5% | 4% |
| แบคทีเรีย | 5% | 2% |
| ระบบหัวใจและหลอดเลือด | ||
| Cardiopalmus | 3% | 0 |
| จากระบบการย่อยอาหาร | ||
| ปากแห้ง | 3% | 2% |
| เลือดออกในระบบทางเดินอาหาร | 5% | 2% |
| ความเกลียดชัง | 13% | 8% |
| อาเจียน | 8% | 6% |
| ระบบประสาทส่วนกลาง | ||
| เวียนหัว | 5% | 2% |
| ระบบทางเดินหายใจ | ||
| โรคปอดบวม | 5% | 0 |
| อื่น ๆ | ||
| บวม | 7% | 0 |
การเปลี่ยนแปลงในระดับเฉลี่ยของแคลเซียม, ฟอสฟอรัส, งาน Sa × p ในการศึกษา 13 เดือนเปิดยืนยันความปลอดภัยของการรักษาระยะยาวในกลุ่มนี้ของ parikalcitolom ผู้ป่วย.
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการศึกษาทางคลินิก 4 ระยะ
ในหนึ่งการศึกษา 4 ระยะปวดศีรษะมักจะมีประสบการณ์ (2%) และรส perversion (2%).
อาการไม่พึงประสงค์, ลงทะเบียนที่ postmarketingovyh สังเกต
ในทางปฏิบัติทางคลินิกถ้าคุณใช้ parikalcitola ฉีดไม่ค่อย บันทึกปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้:
เกิดอาการแพ้: อาการโรคลมพิษ, angioedema, กล่องเสียงบวม.
ในส่วนของระบบประสาทส่วนปลาย: dysgeusia (รสโลหะ).
ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ผื่น, คัน.
ห้าม
- гипервитаминоз D;
-ร่วมต้อนรับ ด้วยอนุพันธ์ฟอสเฟตหรือวิตามินดี;
- ภาวะ;
- เด็กอายุ 18 ปี (การศึกษาทางคลินิกยังไม่ได้รับการดำเนินการ);
- การให้นมบุตร;
- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.
จาก ความระมัดระวัง คุณควรกำหนด concomitantly ด้วยหัวใจกลัยโคไซด์.
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การศึกษาในหญิงตั้งครรภ์มีการส่งออก. ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับพันธุ์ parikalcitola มีเต้านม ผู้หญิง. Paricalcitol สามารถนำมาใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ก็ต่อเมื่อ, ถ้าประโยชน์อาจเกิดขึ้นกับแม่จัดชิดความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์. หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตร, การให้นมบุตรควรจะยกเลิก.
ข้อควรระวัง
ในช่วง paricalcitol ไตเตรทยาอาจต้องทดสอบในห้องปฏิบัติการบ่อยมากขึ้น. เมื่อยาถูกเลือก, ระดับซีรั่มของแคลเซียมและฟอสฟอรัสที่จะวัด, อย่างน้อย, 1 เดือนละครั้ง. ระดับ PTH ในซีรั่มหรือพลาสม่าจะแนะนำให้ควบคุมทุก 3 เดือน. สำหรับการวิเคราะห์ที่เชื่อถือได้ของ PTH ใช้งานทางชีวภาพในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 5 ขั้นตอนก็จะแนะนำให้ใช้วิธีการของรุ่นที่สองหรือที่ตามมา.
ไม่มีความแตกต่างในการรับรู้ความสามารถหรือความปลอดภัยของยาเสพติดในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่าได้ 65 และผู้สูงอายุ 65 ปี.
ใช้ในกุมารเวชศาสตร์
ประสบการณ์ของการประยุกต์ parikalcitola สำหรับฉีดทำ เด็กและวัยรุ่นอายุ 18 ปี ถูก จำกัด.
ยาเกินขนาด
อาการ: parikalcitola ยาเกินขนาดสามารถนำไปสู่ hypercalcemia, hypercalciuria, giperfosfatemii และปราบปรามการหลั่ง PTH.
สามารถนำไปสู่ hypercalcemia parikalcitola ยาเกินขนาดแบบเฉียบพลัน และต้องการความช่วยเหลือเร่งด่วน. ระหว่างการเลือกยา จำเป็นต้องตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอซีรั่มระดับของแคลเซียมและฟอสฟอรัส. รักษาเป็นเวลานานอาจทำให้ hypercalcemia parikalcitolom, เพิ่ม Sa r ×ทำงานของเนื้อเยื่ออ่อน kalcifikaciej (Calcinosis ระยะแพร่กระจาย).
การรักษา: เมื่อมีความหมายทางคลินิก hypercalcemia ทันทีควรลด parikalcitola รักษายาหรือหยุด. รวมถึงแนะนำการรับประทานอาหาร gipokalcievuju, แคลเซียมเตรียมเลิก, ตรวจสอบยอดคงเหลือ vodno-elektrolitnogo, การประเมินผลของการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วย, ไกลโคไซด์ที่ได้รับการเต้นของหัวใจ) ฟอกเลือดหรือล้างไตทางช่องท้องโดย dializata, ไม่ประกอบด้วยแคลเซียม. ระดับแคลเซียมในซีรั่มควรตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อการฟื้นฟู. เมื่อคุณลดระดับของ ITG ด้านล่างอาจพัฒนา adinamicheskoj โรคกระดูก – พยาธิสภาพกับกระดูกต่ำอัตราแลกเปลี่ยน.
ติดต่อยา
ตามข้อมูลจากการศึกษาในหลอดทดลองของ parikalcitol ควรไม่ยับยั้งการกวาดล้างยาเสพติด, ซึ่งมีการเผาผลาญ โดย CYP1A2 izofermentami, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzymes หรือ CYP3A, หรือก่อให้เกิดสารพื้นดิน, biotransformirujushhihsja ภายใต้อิทธิพลโดย CYP2B6, CYP2C9 หรือ CYP3A.
ศึกษาปฏิสัมพันธ์ของ parikalcitola สำหรับการฉีดด้วยยาอื่น ๆ ไม่เฉพาะ.
เมื่อตรวจสอบการโต้ตอบระหว่าง ketoconazole และ parikalcitola ในแคปซูลได้รับการแสดง, ketoconazole ที่ทำให้เกิดการเพิ่มประมาณ AUCparikalcitola 2 ครั้ง. Paricalcitol ถูกเผาผลาญบางส่วนโดยการกระทำของ isoenzyme CYP3A, ketoconazole เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของไอโซไซม์, ดังนั้น ข้อควรระวังควรใช้เมื่อรวมกับการประยุกต์ใช้ parikalcitola กับ ketoconazole และยับยั้ง izofermenta ที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ ของ CYP3A.
hypercalcemia แหล่งกำเนิดใด ๆ ที่ช่วยเพิ่ม glycosides หัวใจมึนเมา, ดังนั้น ที่ได้เมื่อใช้ร่วมกับ parikalcitolom.
เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
เงื่อนไขและข้อกำหนด
ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 25 ° C; ไม่หยุด. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.
