Parikalьcitol

เมื่อ ATH: A11CC07

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

วิธี, ควบคุมการเผาผลาญอาหารแคลเซียมและฟอสฟอรัส, อะนาล็อกสังเคราะห์ calcitriol (วิตามิน D ใช้งานทางชีวภาพ). Paricalcitol มีทางชีวภาพ ดำเนินการโดยการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับของวิตามินดี, ซึ่งนำไปสู่​​การตอบสนองต่อการกระตุ้นการคัดเลือก, สื่อกลางในวิตามินนี้. วิตามิน D และ paricalcitol ลดระดับฮอร์โมนโดยการยับยั้งการสังเคราะห์และการหลั่งของ. ในระยะแรกของโรคไตเรื้อรังเป็นที่สังเกตการลดลงของ calcitriol.

hyperparathyroidism รองที่โดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของฮอร์โมน (PTG), มันเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับระดับที่ไม่เพียงพอของวิตามิน D ที่ใช้งาน. วิตามินชนิดนี้ถูกสังเคราะห์ในผิวหนังและเข้าสู่ร่างกายด้วยอาหาร. วิตามิน D เป็น hydroxylated ตามลำดับในตับและไตและจะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานอยู่, ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับวิตามินดี.

calcitriol [1,25(ไอที)2 D3] – ฮอร์โมนภายนอก, ซึ่งป็นตัวรับวิตามินดีในต่อมพาราไทรอยด์, ลำไส้, ไตและกระดูก (ขอบคุณคุณลักษณะนี้จะสนับสนุนต่อมพาราไธรอยด์และแคลเซียมและฟอสฟอรัสสภาวะสมดุล), เช่นเดียวกับในเนื้อเยื่ออื่น ๆ อีกมากมาย, รวมทั้งต่อมลูกหมาก, endothelium และเซลล์ภูมิคุ้มกัน. การเปิดใช้งานตัวรับเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้างกระดูกปกติ. เมื่อโรคไตยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของวิตามินดี, มีผลในการเพิ่มขึ้นของระดับ PTH, การพัฒนาของ hyperparathyroidism รองและการรบกวนของสภาวะสมดุลของแคลเ​​ซียมและฟอสฟอรัส. ระดับที่ลดลงของ calcitriol และยกระดับ PTH, ซึ่งมักจะนำหน้าการเปลี่ยนแปลงในระดับพลาสม่าของแคลเ​​ซียมและฟอสฟอรัส, ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในอัตราการหมุนเวียนของกระดูกและอาจนำไปสู่​​การพัฒนาของไต osteodystrophy. ในผู้ป่วยที่มีการลดลงของโรคไตเรื้อรังใน PTH มีผลประโยชน์ในการทำงานของกระดูกด่าง phosphatase, การเผาผลาญอาหารในกระดูกและกระดูกโรคปอด. วิตามิน D ที่ใช้งานการรักษาไม่เพียง แต่ช่วยลดระดับ PTH และช่วยเพิ่มกระบวนการเผาผลาญอาหารในกระดูก, แต่ยังช่วยในการป้องกันหรือกำจัดผลกระทบอื่น ๆ ของการขาดวิตามินดี.

เภสัช

หลังจากที่เปิด / ในปริมาณยาลูกกลอนของ paricalcitol 0.04 ไมโครกรัม / กิโลกรัม 0.24 ไมโครกรัม / กกเข้มข้นของยาลดลงอย่างรวดเร็วในช่วง 2 ไม่, ความเข้มข้นของยาเสพติดต่อมาลดลงเป็นเส้นตรง, มีค่าเฉลี่ย T1 / 2 ประมาณ 15 ไม่. การใช้ซ้ำของสัญญาณของการสะสม paricalcitol ถูกตั้งข้อสังเกต.

พลาสม่าที่มีผลผูกพันโปรตีนสูง – มากกว่า 99%. ในคนที่มีสุขภาพ Vd ที่มั่นคงของรัฐจะอยู่ที่ประมาณ 23.8 ล.. ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรังระยะสุดท้าย, ที่ได้รับการฟอกเลือดล้างไตทางช่องท้องหรือ, Vd ขนาด paricalcitol 0.24 ไมโครกรัม / กก. ค่าเฉลี่ย 31-35 ล..

ปัสสาวะและอุจจาระจะถูกกำหนดโดยหลายสาร paricalcitol. ในปัสสาวะ paricalcitol ไม่เปลี่ยนแปลงไม่พบ. Paricalcitol ถูกเผาผลาญโดยการกระทำของเอนไซม์ในตับและ extrahepatic, รวมทั้ง CYP24 ยล, атакже CYP3A4 и UGT1A4. สารที่ระบุรวมถึงผลิตภัณฑ์ 24(ร)-hydroxylation (พลาสม่าที่อยู่ในความเข้มข้นต่ำ), และ 24,26- และ 24,28-dihydroxylation และ glyukuronirovaniya โดยตรง. Paricalcitol ไม่มีผลยับยั้ง CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A вконцентрацияхдо 50 นาโนเมตร (21 ng / ml). ที่ความเข้มข้นที่คล้ายกันของกิจกรรม paricalcitol CYP2B6, การเพิ่มขึ้นของ CYP2C9 และ CYP3A4 น้อยกว่า 2 ครั้ง.

Paricalcitol มาโดยการขับถ่ายทางเดินน้ำดี. ในคนที่มีสุขภาพเกี่ยวกับ 63% สารประกอบที่ใช้งานผ่านลำไส้และเอาท์พุท 19% ไต. เมื่อใช้ในปริมาณจาก 0.04 ไปยัง 0.16 ไมโครกรัม / กก T1 / 2 paricalcitol อาสาสมัครสุขภาพดีเฉลี่ย 5-7 ไม่. ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรังระยะสุดท้ายเผยให้เห็นการลดลงของการกวาดล้างและการเพิ่มขึ้นของ T1 / 2 เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพ.

พยานหลักฐาน

การป้องกันและการรักษา hyperparathyroidism รอง, การพัฒนาภาวะไตวายเรื้อรัง (โรคไตเรื้อรังในระยะสุดท้าย).

ระบบการปกครองยา

ใส่ I / O ผ่านสายสวนเพื่อการฟอกเลือด. ในกรณีที่ไม่มีสายสวนฟอกเลือด paricalcitol สามารถบริหารช้าลงใน / เวลาอย่างน้อย 30 วินาที, เพื่อลดความเจ็บปวดในการแช่.

ปริมาณเริ่มต้นจะถูกกำหนดเป็นรายบุคคลโดยโครงการพิเศษขึ้นอยู่กับน้ำหนักของร่างกายหรือระดับ PTH.

ผลข้างเคียง

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง – หัวใจเต้นเร็ว.

จากระบบการย่อยอาหาร: ปากแห้ง, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ความเกลียดชัง, อาเจียน, dysgeusia.

ระบบประสาทส่วนกลาง: เวียนหัว, อาการปวดหัว.

ระบบทางเดินหายใจ: โรคปอดบวม.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – อาการโรคลมพิษ, angioedema, กล่องเสียงบวม.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ผื่น, คัน.

อื่น ๆ: บวม, หนาว, วิงเวียน, ไข้, ไข้หวัดใหญ่, ภาวะติดเชื้อ.

ห้าม

Гипервитаминоз D; ร่วมกับการบริหารฟอสเฟตหรืออนุพันธ์ของว​​ิตามินดี; hypercalcemia; เด็กอายุ 18 ปี (การศึกษาทางคลินิกยังไม่ได้รับการดำเนินการ); การให้น้ำนม (ให้นมบุตร); แพ้ paricalcitol.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

เพียงพอและมีการควบคุมการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาเสพติดในการตั้งครรภ์ที่ไม่ได้รับ. Paricalcitol สามารถนำมาใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ก็ต่อเมื่อ, ถ้าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นเพื่อทารกในครรภ์.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร paricalcitol ด้วยนมแม่ในมนุษย์. หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตร, การให้นมบุตรควรจะยกเลิก.

ข้อควรระวัง

ข้อควรระวังที่ควรจะใช้ร่วมกับไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจ.

ในช่วง paricalcitol ไตเตรทยาอาจต้องทดสอบในห้องปฏิบัติการบ่อยมากขึ้น. เมื่อยาถูกเลือก, ระดับซีรั่มของแคลเ​​ซียมและฟอสฟอรัสที่จะวัด, อย่างน้อย, 1 เดือนละครั้ง. ระดับ PTH ในซีรั่มหรือพลาสม่าจะแนะนำให้ควบคุมทุก 3 เดือน. สำหรับการวิเคราะห์ที่เชื่อถือได้ของ PTH ใช้งานทางชีวภาพในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 5 ขั้นตอนก็จะแนะนำให้ใช้วิธีการของรุ่นที่สองหรือที่ตามมา.

ไม่มีความแตกต่างในการรับรู้ความสามารถหรือความปลอดภัยของยาเสพติดในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่าได้ 65 และผู้สูงอายุ 65 ปี.

มีประสบการณ์ในการใช้งานของ paricalcitol ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีที่ จำกัด.

ติดต่อยา

ในการศึกษาของปฏิสัมพันธ์ของ ketoconazole และการบริโภค paricalcitol ได้รับการแสดง, ซึ่งเป็นสาเหตุของการเพิ่มขึ้นของ paricalcitol AUC ketoconazole เกี่ยวกับ 2 ครั้ง. Paricalcitol ถูกเผาผลาญบางส่วนโดยการกระทำของ isoenzyme CYP3A, ketoconazole เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของไอโซไซม์, ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีความระมัดระวังกับการใช้งานด้วยกันของ paricalcitol กับ ketoconazole หรือสารยับยั้งที่มีศักยภาพอื่น ๆ ของ CYP3A isoenzyme.

hypercalcemia แหล่งกำเนิดใด ๆ ที่ช่วยเพิ่ม glycosides หัวใจมึนเมา (ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง).