UROTOL

วัสดุที่ใช้งาน: Tolterodine
เมื่อ ATH: G04BD07
CCF: การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): N31.2, R32, R35
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 28.02.01.01
ผู้ผลิต: ZENTIVA A.Ş. (สาธารณรัฐเช็ก)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลือง, รอบ, แม่และเด็ก.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง (ประเภท), ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โซเดียม fumarate.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, ไทเทเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง.

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง (ประเภท), ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โซเดียม fumarate.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, ไทเทเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว.

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – тольтеродин.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

ในปริมาณที่, การรักษาที่เกิน, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 ของสัปดาห์.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

เภสัช

การดูดซึม

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. ค_{สูงสุด} ในซีรั่มที่ได้รับผ่าน 1-2 ไม่.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 มก.) существует линейная зависимость между значением C_{สูงสุด} в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

การกระจาย

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% และ 36% ตามลำดับ. วี_ง толтеродина – 113 ล..

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

การเผาผลาญอาหาร

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

การหัก

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 ลิตร /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ไม่, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ไม่. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 เกี่ยวกับ 10 ไม่.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (เกี่ยวกับ 7 เวลา) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

เกี่ยวกับ 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – กับอุจจาระ. น้อยกว่า 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, ตามลำดับ, เกี่ยวกับ 51% และ 29% от того количества, что выводится с мочой.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (ใน 12 เวลา). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

พยานหลักฐาน

— гиперрефлексия (สมาธิสั้น, нестабильность) กระเพาะปัสสาวะ, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่มีการกำหนดภายในของ 2 มก. 2 ครั้ง / วัน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 มิลลิกรัม / วัน, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

ที่ การละเมิดของโรคตับหรือไต, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 มก. 2 ครั้ง / วัน.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 เดือนหลังจากการเริ่มต้นของการรักษา.

ผลข้างเคียง

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: เกิดอาการแพ้, angioedema (ไม่ค่อยมี).

จากระบบประสาท: ความกังวลใจ, รบกวนของสติ, ภาพหลอน, เวียนหัว, อาการง่วงนอน, paraesthesia, อาการปวดหัว.

Со стороны органов зрения: ตาแห้ง, ccomodation.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นเร็ว, повышенное сердцебиение, จังหวะ (ไม่ค่อยมี).

จากระบบการย่อยอาหาร: ปากแห้ง, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการท้องผูก, อาการปวดท้อง, ความมีลม, อาเจียน; ไม่ค่อยมี – กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: xerosis.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: การเก็บปัสสาวะ.

อื่น ๆ: ความเมื่อยล้า, อาการเจ็บหน้าอก, อาการบวมน้ำ, โรคหลอดลมอักเสบ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.

ห้าม

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- megacolon;

- จนถึง 18 ปี;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (เช่น, ตีบ pryvratnyka), เมื่อไตหรือตับวาย (ยาทุกวันไม่ควรเกิน 2 มก.), ระบบประสาท, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

ข้อควรระวัง

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 ปี, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูง, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

ยาเกินขนาด

อาการ: Parez akkomodacii, midriaz, เบ่ง, ภาพหลอน, อาละวาด, ชัก, ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ, หัวใจเต้นเร็ว, QT ยืด, การเก็บปัสสาวะ.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, ถ่านกัม. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – Physostigmine, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – กั้นเบต้า, เมื่อเก็บปัสสาวะ – สวนกระเพาะปัสสาวะ, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

ติดต่อยา

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, ยาปฏิชีวนะ macrolide เช่น (эритромицин и кларитромицин), ตัวแทนต้านเชื้อรา (ketoconazole, итраконазол и миконазол), น้ำย่อยโปรตีน, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

ยาเสพติด, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (metoclopramide, cisapride).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

การใช้งานร่วมกันของ fluoxetine (сильный ингибитор CYP 2D6, ซึ่งเป็นที่ที่จะ metabolised norfluoxetine, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (มี ethinyl estradiol / levonorgestrel).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, พลาสมา, при совместном приеме с толтеродином.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บไว้ในที่แห้ง, การเข้าถึงของเด็ก. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.