UROTOL

วัสดุที่ใช้งาน: Tolterodine
เมื่อ ATH: G04BD07
CCF: การจัดเตรียม, ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): N31.2, R32, R35
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 28.02.01.01
ผู้ผลิต: ZENTIVA A.Ş. (สาธารณรัฐเช็ก)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลือง, รอบ, แม่และเด็ก.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง (ประเภท), ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โซเดียม fumarate.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, ไทเทเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง.

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง (ประเภท), ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โซเดียม fumarate.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, ไทเทเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว.

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – โทลเทอโรน.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

M-ผสม. เหมือนโทลเทอโรดีน, และอนุพันธ์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลของมันมีความจำเพาะสูงสำหรับตัวรับมัสคารินิก, สามารถบล็อกตัวรับ m-cholinergic ได้อย่างแข่งขันด้วยการเลือกตัวรับกระเพาะปัสสาวะมากที่สุด (เมื่อเทียบกับตัวรับต่อมน้ำลาย).

ยาช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินปัสสาวะ, กิจกรรมการหดตัวของ detrusor, และยังช่วยลดสลูโนตอีกด้วย.

ในปริมาณที่, การรักษาที่เกิน, ทำให้เกิดการถ่ายปัสสาวะไม่สมบูรณ์และเพิ่มปริมาณปัสสาวะที่ตกค้าง.

ผลการรักษาของโทลเทอโรดีนทำได้โดยผ่าน 4 ของสัปดาห์.

โทลเทอโรดีนไม่ได้ยับยั้ง CYP2D6, 2C19, 3A4 หรือ 1A2.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากรับประทานยาโทลเทอโรดีนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหาร. ค_{สูงสุด} ในซีรั่มที่ได้รับผ่าน 1-2 ไม่.

อยู่ในช่วงปริมาณการรักษา (1-4 มก.) มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างค่าของ C_{สูงสุด} ในเลือดและขนาดยา.

การดูดซึมสัมบูรณ์ของโทลเทอโรดีนคือ 65% ในบุคคลที่มีภาวะพร่อง CYP2D6 และ 17% ในผู้ป่วยส่วนใหญ่.

อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของยา, แม้ว่าความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนจะเพิ่มขึ้นก็ตาม, เมื่อรับประทานพร้อมอาหาร.

การกระจาย

โทลเทอโรดีนและเมตาบอไลท์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลจับกับโอโรโซมิวคอยด์เป็นพิเศษ; เศษส่วนที่ไม่เกี่ยวข้องประกอบกัน 3.7% และ 36% ตามลำดับ. วี_ง โทลเทอโรดีน – 113 ล..

เนื่องจากความแตกต่างในการจับโปรตีนระหว่างโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล ค่า AUC ของโทลเทอโรดีนในบุคคลที่มีภาวะขาด CYP2D6 นั้นใกล้เคียงกับผลรวมของค่า AUC ของโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีขนาดยาเท่ากัน. จึงปลอดภัย, ความทนทานและผลทางคลินิกของยาไม่ได้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ CYP2D6.

การเผาผลาญอาหาร

โทลเทอโรดีนถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับโดยเอนไซม์ polymorphic CYP2D6 เพื่อสร้างสาร 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา, ซึ่งจะถูกเผาผลาญเป็นกรด 5-คาร์บอกซิลิก และกรด 5-คาร์บอกซิลิก N-dealkylated. 5-สารไฮดรอกซีเมทิลมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาคล้ายกับโทลเทอโรดีนและในผู้ป่วยส่วนใหญ่ช่วยเพิ่มผลของยาได้อย่างมีนัยสำคัญ.

ในคนที่มีการเผาผลาญต่ำ (ด้วยการขาด CYP2D6) โทลเทอโรดีนผ่านการแยกตัวของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 เพื่อสร้างโทลเทอโรดีนแบบ N-dealkylated, โดยไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา.

การหัก

การกวาดล้างโทลเทอโรดีนในซีรั่มอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ที่ประมาณ 30 ลิตร /. จากนั้นยอมรับการเตรียมการ_1/2 โทลเทอโรดีนคือ 2-3 ไม่, เมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล – 3-4 ไม่. ในคนที่มีการเผาผลาญต่ำ T_1/2 เกี่ยวกับ 10 ไม่.

การกวาดล้างสารประกอบหลักที่ลดลงในบุคคลที่มีความบกพร่องของ CYP2D6 จะทำให้ความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนเพิ่มขึ้น (เกี่ยวกับ 7 เวลา) เนื่องจากความเข้มข้นที่ตรวจไม่พบของสาร 5-ไฮดรอกซีเมทิล.

เกี่ยวกับ 77% โทลเทอโรดีนจะถูกขับออกทางปัสสาวะและ 17% – กับอุจจาระ. น้อยกว่า 1% ปริมาณจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงและประมาณ 4% – เป็นเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล. 5-กรดคาร์บอกซิลิกและกรดคาร์บอกซิลิก 5-ดีลคิเลต N-dealkylated, ตามลำดับ, เกี่ยวกับ 51% และ 29% จากจำนวนนั้น, สิ่งที่ขับออกมาทางปัสสาวะ.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ค่า AUC ของโทลเทอโรดีนและสารเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่ใช้งานอยู่จะเพิ่มขึ้นโดยประมาณ 2 ครั้งในผู้ป่วยโรคตับแข็ง.

ค่าเฉลี่ย AUC ของโทลเทอโรดีนและเมตาบอไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลใน 2 สูงขึ้นเท่าตัวในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (อัตราการกรองไต ≤30 มล./นาที). ระดับพลาสมาของสารอื่น ๆ ในผู้ป่วยเหล่านี้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ใน 12 เวลา). ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของ AUC ที่เพิ่มขึ้นของสารเหล่านี้.

พยานหลักฐาน

- ปฏิกิริยาตอบสนองมากเกินไป (สมาธิสั้น, ความไม่มั่นคง) กระเพาะปัสสาวะ, ปรากฏให้เห็นอยู่บ่อยครั้ง, กระตุ้นให้ปัสสาวะ, เพิ่มความถี่ของการปัสสาวะและ/หรือภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่มีการกำหนดภายในของ 2 มก. 2 ครั้ง / วัน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร. สามารถลดขนาดยาทั้งหมดลงได้ 2 มิลลิกรัม / วัน, ขึ้นอยู่กับความทนทานต่อยาของแต่ละบุคคล.

ที่ การละเมิดของโรคตับหรือไต, และเมื่อใช้พร้อมกันกับ ketoconazole หรือสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรงอื่น ๆ แนะนำให้ลดขนาดยาลง 1 มก. 2 ครั้ง / วัน.

ควรประเมินประสิทธิผลของการบำบัดอีกครั้งในภายหลัง 2-3 เดือนหลังจากการเริ่มต้นของการรักษา.

ผลข้างเคียง

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: เกิดอาการแพ้, angioedema (ไม่ค่อยมี).

จากระบบประสาท: ความกังวลใจ, รบกวนของสติ, ภาพหลอน, เวียนหัว, อาการง่วงนอน, paraesthesia, อาการปวดหัว.

จากอวัยวะที่มองเห็น: ตาแห้ง, ccomodation.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นเร็ว, อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น, จังหวะ (ไม่ค่อยมี).

จากระบบการย่อยอาหาร: ปากแห้ง, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการท้องผูก, อาการปวดท้อง, ความมีลม, อาเจียน; ไม่ค่อยมี – กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: xerosis.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: การเก็บปัสสาวะ.

อื่น ๆ: ความเมื่อยล้า, อาการเจ็บหน้าอก, อาการบวมน้ำ, โรคหลอดลมอักเสบ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.

ห้าม

- การเก็บปัสสาวะ;

- โรคต้อหินมุมปิดที่ไม่สามารถรักษาได้;

- myasthenia gravis;

- อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลรุนแรง;

- megacolon;

- จนถึง 18 ปี;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง ยานี้ถูกกำหนดไว้สำหรับการอุดตันทางเดินปัสสาวะส่วนล่างอย่างรุนแรงเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเก็บปัสสาวะ, โดยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลง, สำหรับโรคทางเดินอาหารอุดกั้น (เช่น, ตีบ pryvratnyka), เมื่อไตหรือตับวาย (ยาทุกวันไม่ควรเกิน 2 มก.), ระบบประสาท, ไส้เลื่อนกระบังลม.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การใช้ Urotol ในระหว่างตั้งครรภ์เป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, หากผลประโยชน์ที่คาดหวังของการบำบัดสำหรับมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์.

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายโทลเทอโรดีนในน้ำนมแม่, ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาในระหว่างการให้นมบุตร.

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วย Urotol.

ข้อควรระวัง

ก่อนเริ่มการรักษา ควรยกเว้นสาเหตุอินทรีย์ของการปัสสาวะบ่อยและจำเป็น.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ไม่ควรกำหนด Urotol เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุถึง 18 ปี, เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาในผู้ป่วยประเภทนี้.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

เนื่องจาก Urotol อาจทำให้เกิดการรบกวนที่พักและลดความเร็วของปฏิกิริยาจิต, ในช่วงระยะเวลาการรักษา ต้องใช้ความระมัดระวังในการขับขี่ยานพาหนะและมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่อาจเป็นอันตรายอื่นๆ, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูง, ความเร็วของปฏิกิริยาจิตและการมองเห็นที่ดี.

ยาเกินขนาด

อาการ: Parez akkomodacii, midriaz, เบ่ง, ภาพหลอน, อาละวาด, ชัก, ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ, หัวใจเต้นเร็ว, QT ยืด, การเก็บปัสสาวะ.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, ถ่านกัม. ด้วยการพัฒนาภาพหลอน, ความตื่นเต้นที่แข็งแกร่ง – Physostigmine, มีอาการชักหรือปั่นป่วนอย่างรุนแรง – ความวิตกกังวลของโครงสร้างเบนโซไดอะซีพีน, ด้วยภาวะการหายใจล้มเหลวที่พัฒนาแล้ว – IVL, ด้วยอิศวร – กั้นเบต้า, เมื่อเก็บปัสสาวะ – สวนกระเพาะปัสสาวะ, ด้วยม่านตา – พิโลคาร์พีนในยาหยอดตา และ/หรือ เคลื่อนย้ายผู้ป่วยไปยังห้องมืด.

ติดต่อยา

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Urotol ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง, ยาปฏิชีวนะ macrolide เช่น (อีริโธรมัยซิน และคลาริโทรมัยซิน), ตัวแทนต้านเชื้อรา (ketoconazole, อิทราโคนาโซล และไมโคนาโซล), น้ำย่อยโปรตีน, เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนในซีรัม, ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้ยาเกินขนาด.

M-cholinomimetics ลดประสิทธิภาพของโทลเทอโรดีน.

ยาเสพติด, มีคุณสมบัติต่อต้านโคลิเนอร์จิค, เพิ่มผลของ Urotol และเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง.

Urotol ทำให้ผลของ prokinetics อ่อนลง (metoclopramide, cisapride).

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ของ Urotol กับยา, เผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP 2D6 หรือ CYP 3A4 (ตัวเหนี่ยวนำและสารยับยั้ง).

การใช้งานร่วมกันของ fluoxetine (สารยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่ง, ซึ่งเป็นที่ที่จะ metabolised norfluoxetine, ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP 3A4) ส่งผลให้ AUC ทั้งหมดของโทลเทอโรดีนเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยและสารเมตาโบไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลที่ใช้งานอยู่, ซึ่งไม่ก่อให้เกิดปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก.

ไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Urotol และ warfarin กับยาคุมกำเนิดแบบรวม (มี ethinyl estradiol / levonorgestrel).

Tolterodine ไม่ใช่สารยับยั้ง CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, ดังนั้นจึงไม่คาดว่าระดับยาจะเพิ่มขึ้น, ซึ่งถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์เหล่านี้, พลาสมา, เมื่อรับประทานร่วมกับโทลเทอโรดีน.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บไว้ในที่แห้ง, การเข้าถึงของเด็ก. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.