TOPSAVER

วัสดุที่ใช้งาน: Topiramate
เมื่อ ATH: N03AX11
CCF: ยากันชัก
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): G40
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 02.05.11
ผู้ผลิต: PLIVA HVATSKA d.o.o. (โครเอเชีย)

ปริมาณรูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, ฟิล์มเคลือบ ขาว, รอบ, แม่และเด็ก, ที่มีข้อความ “ТО” ในด้านหนึ่งและ “25” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, polysorbate 80, แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171).

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ แสงสีเหลือง, รอบ, แม่และเด็ก, ที่มีข้อความ “ТО” ในด้านหนึ่งและ “50” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, polysorbate 80, แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172).

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลือง, круглые двояковыпуклые, ที่มีข้อความ “ТО” ในด้านหนึ่งและ “100” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, polysorbate 80, แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172).

14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ серовато-розового цвета, รอบ, แม่และเด็ก, ที่มีข้อความ “ТО” ในด้านหนึ่งและ “200” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, polysorbate 80, แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172).

7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยากันชัก. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (อัลฟาอะมิโน 3 ไฮดรอกซี-5-methylisoxazole-4-กรดโพรพิโอนิ) เพื่อรับกลูตาเมต, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. นอกเหนือจาก, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

เภสัช

การดูดซึม

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. ค่าเฉลี่ยของ C_{สูงสุด} после многократного приема внутрь дозы 100 มก. 2 раза/сут составляет 6.76 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร.

การกระจาย

พลาสม่าโปรตีนที่มีผลผูกพัน – 13-17%. V เฉลี่ย_ง – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 ก.. วี_ง มันขึ้นอยู่กับเพศ: у женщин эти значения составляют 50% ของความยิ่งใหญ่, พบในเพศชาย, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. หลังจากครั้งเดียว, เภสัชจลนศาสตร์เป็นเชิงเส้นในธรรมชาติ, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 มก. 400 มก. เพิ่มขึ้นเป็นสัดส่วนกับปริมาณ. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_{เอสเอส}.

Топирамат проникает в грудное молоко.

การเผาผลาญอาหาร

Metabolised เกี่ยวกับ 20% topiramate. ไปยัง 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (PEP), индуцирующие метаболизирующие ферменты. พลาสมา, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

การหัก

Неизмененный топирамат и его метаболиты, ส่วนใหญ่, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 มล. / นาที.

ต_1/2 после многократного приема дозы 50 มก. 100 มก. 2 раза/сут составляет 21 ไม่. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

วี_ง มันขึ้นอยู่กับเพศ: у женщин эти значения составляют 50% ของความยิ่งใหญ่, พบในเพศชาย, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (CC < 60 มล. / นาที) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. แต่, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. ด้วยเหตุนี้, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

พยานหลักฐาน

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 ปีและผู้ใหญ่ (รวม. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่มีการกำหนดภายใน. Swallow แท็บเล็ตทั้ง, โดยไม่ต้องเคี้ยว, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

ในการรักษาร่วมกัน

ไปยัง ผู้ใหญ่ ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดคือ 200 มิลลิกรัม / วัน. Обычная суточная доза – 200-400 มก. (ใน 2 การรับเข้า). ยาทุกวันสูงสุด – 1.6 ก.. การรักษาจะเริ่มต้นด้วย 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 ของสัปดาห์. แล้ว เพิ่มปริมาณของ 25-50 มก. / วัน 1-2 สัปดาห์ที่ผ่านมา, มีหลายหลากเข้า 2 ครั้ง / วัน. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. ปริมาณและความถี่รับหยิบขึ้นอยู่กับผลทางคลินิก.

Детям старше 3-х лет ยาประจำวันที่แนะนำคือ 5-9 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว, razdelennaya ของ 2 การรับเข้า. การรักษาจะเริ่มต้นด้วยยาของ 25 mg ก่อนนอนสำหรับ 1 ของสัปดาห์. แล้ว เพิ่มปริมาณของ 1 -3 มก. / กก. / วัน 1-2 สัปดาห์ที่ผ่านมา, มีหลายหลากเข้า 2 ครั้ง / วัน, เพื่อให้บรรลุผลทางคลินิกที่ดีที่สุด.

ยา

ผู้ใหญ่ การรักษาเริ่มต้นด้วย 25 mg ก่อนนอนสำหรับ 1 ของสัปดาห์. แล้ว เพิ่มปริมาณของ 25-50 มก. / วัน 1-2 สัปดาห์ที่ผ่านมา, มีหลายหลากเข้า 2 ครั้ง / วัน. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. ปริมาณและความถี่รับหยิบขึ้นอยู่กับผลทางคลินิก. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией เป็น 100 มก. / วัน, ปริมาณสูงสุดที่แนะนำ – 500 มิลลิกรัม / วัน. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, รวมไปถึง пожилых с нормальной функцией почек.

ใน เด็ก ๆ 7 และผู้สูงอายุ การรักษาจะเริ่มมีปริมาณ 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 ของสัปดาห์. แล้ว เพิ่มปริมาณของ 0.5-1 มก.ต่อกก.ต่อวันสำหรับ 1-2 สัปดาห์ที่ผ่านมา, หลายหลากของแผนกต้อนรับส่วนหน้า – 2 ครั้ง / วัน. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. ปริมาณและความถี่รับหยิบขึ้นอยู่กับผลทางคลินิก. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว. ทารกที่มี เมื่อเร็ว ๆ นี้ установленными парциальными припадками можно назначать до 500 มิลลิกรัม / วัน.

ผลข้างเคียง

ระบบประสาทส่วนกลาง: hypererethism, เวียนหัว, อาการปวดหัว, คำพูดและวิสัยทัศน์, ชะลอจิต, ataxia, fatiguability, затруднения концентрации внимания, ความสับสน, paraesthesia, อาการง่วงนอน, ความผิดปกติของความคิด, ซ้อน, อาการเบื่ออาหาร, nistagmo, ที่ลุ่ม, บิดเบือนความรู้สึกของรสชาติ, กระตุ้น, ความผิดปกติท​​างปัญญา, อารมณ์ lability, ความไม่แยแส, อาการโรคจิต, พฤติกรรมความรุนแรง, คิดฆ่าตัวตายหรือพยายาม; นอกจากนี้ ในเด็ก – บุคลิกภาพผิดปกติ, เพิ่มขึ้นน้ำลายไหล, giperkineziya, ภาพหลอน.

จากระบบการย่อยอาหาร: อาการอาหารไม่ย่อย, ความเกลียดชัง, อาการปวดท้อง, โรคท้องร่วง, xerochilia, เพิ่มขึ้นในตับ transaminases, โรคตับอักเสบ, ความล้มเหลวของตับ.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. สายตาสั้น, ลดความลึกของช่องหน้าตา, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: erythema multiforme, pemphigus, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสันและtoksičeskijépidermal'nyj necrolysis.

อื่น ๆ: ลดน้ำหนัก, เม็ดเลือดขาว, nephrolithiasis, oligogidroz (ส่วนใหญ่ในเด็ก), ดิสก์เผาผลาญ.

ห้าม

- เด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- แพ้ส่วนประกอบของยาเสพติดใด ๆ.

จาก ความระมัดระวัง ควรกําหนดที่มีภาวะไตหรือตับ, nefrourolitiaze (รวม. ประวัติศาสตร์), hypercalciuria.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

ข้อควรระวัง

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramate, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, ค่อยๆลดปริมาณ, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 วันสำหรับผู้ป่วยที่มีไตปกติ. เช่นเดียวกับผู้ป่วยทั้งหมด, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (เช่นการควบคุมอาการชัก, ความถี่ของผลข้างเคียง), พิจารณา, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

ผู้ป่วยบางราย, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. ความชุ่มชื้นเพียงพอจะแนะนำให้ลดความเสี่ยงของการก่อตัวของนิ่วในไต.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, ไม่เกี่ยวข้องกับการขาดดุลของแอนไอออน, ดิสก์เผาผลาญ (เช่น, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. เกี่ยวกับ, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ยาเกินขนาด

อาการ: ชัก, การด้อยค่าของจิตสำนึกถึงอาการโคม่า, ลดความดันโลหิต, ดิสก์เผาผลาญอย่างรุนแรง, ความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นของผลข้างเคียง.

การรักษา: ล้างกระเพาะอาหาร, การบริหารงานของถ่านกัมมัน, การรักษาด้วย simptomaticheskaya, การฟอกเลือด.

ติดต่อยา

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, valproic กรด, fenoʙarʙitala, prymydona. ในบางกรณี,, เมื่อใช้กับ phenytoin, อาจจะเพิ่มความเข้มข้น fenitoina พลาสม่า.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_{สูงสุด} topiramata ในพลาสมา.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 มิลลิกรัม / วัน – ประสิทธิภาพของ ethinyl estradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 มิลลิกรัม / วัน. ผู้ป่วย, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_{สูงสุด} และ AUC เพิ่มเมตฟอร์มิน 18% และ 25% ตามลำดับ, ในขณะที่ค่าเฉลี่ยของการกวาดล้างรวมลดลง 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh ยา metformin. พลา topiramata กวาดล้างภายใต้อิทธิพลของเมตฟอร์มินลดลง. ความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบของเมตฟอร์มิน farmakokinetiku topiramata ไม่ชัดเจน. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_{สูงสุด} บน 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, CNS depressants.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, โดยไม่ต้องเปลี่ยน C_{สูงสุด} topiramate. สำหรับการใช้งาน gidroksimetabolita pioglitazon ลด C_{สูงสุด} ина AUC 13% และ 16% ตามลำดับ, และสำหรับการใช้งานลด ketometabolita และ C_{สูงสุด}, ина AUC 60%. ความสำคัญทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้เป็นที่รู้จัก.

Topiramate, при совместном использовании с другими препаратами, เอื้อต่อการ nefrolitiazu, ในเฉพาะ สึกคาร์บอ anhydrase inhibitors (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.