Tarceva

วัสดุที่ใช้งาน: Erlotiniʙ
เมื่อ ATH: L01XX34
CCF: ยาต้านมะเร็ง. ยับยั้งไคเนสซายน์โปรตีน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C25, C34
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.06
ผู้ผลิต: F.Hoffmann-La Roche จำกัด. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวกับสีเหลือง, รอบ, แม่และเด็ก, จารึกไว้บนพื้นผิว “Tarceva 25” สีส้มและโลโก้.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, ไกลโซเดียมแป้ง, โซเดียม lauryl, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry ขาว Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, ไกลคอลเอทิลีน, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)).

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวกับสีเหลือง, รอบ, แม่และเด็ก, จารึกไว้บนพื้นผิว “Tarceva 100” สีเทาและโลโก้.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, ไกลโซเดียมแป้ง, โซเดียม lauryl, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry ขาว Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, ไกลคอลเอทิลีน, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)).

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวกับสีเหลือง, รอบ, แม่และเด็ก, จารึกไว้บนพื้นผิว “Tarceva 150” สีน้ำตาลและสีโลโก้.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, ไกลโซเดียมแป้ง, โซเดียม lauryl, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry ขาว Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, ไกลคอลเอทิลีน, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)).

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านมะเร็ง. ยับยั้งไคเนสซายน์ของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนังรับ HER1 / EGFR (HER1 – รับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 1 ชนิด, EGFR – รับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนัง).

ไคเนสซายน์เป็นผู้รับผิดชอบต่อ phosphorylation ภายในเซลล์ของ HER1 / EGFR. การแสดงออกของ HER1 / EGFR เป็นที่สังเกตบนพื้นผิวของปกติท​​ั้ง, และเซลล์มะเร็ง. ยับยั้งการ phosphotyrosine EGFR ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและ / หรือนำไปสู่​​การตายของพวกเขา.

เภสัช

การดูดซึม

erlotinib ถูกดูดซึมได้ดีหลังจากที่การบริหารช่องปาก. ค_{สูงสุด} พลาสม่าเป็น 1.995 ng / ml หลังจากที่ประสบความสำเร็จ 4 ไม่. การดูดซึมของ erlotinib – 59%, อาหารที่อาจเพิ่มขึ้นดูดซึม.

การกระจาย

ค_{เอสเอส} ประสบความสำเร็จ 7-8 วัน. ก่อนที่จะรับยาต่อไปกลาง c_นาที erlotinib พลาสม่า 1.238 ng / ml. Mezhdozovogo AUC ในช่วงเมื่อ C_{เอสเอส} – 41.3 ไมโครกรัม x เอช / มิลลิลิตร.

ในКажущийся_ง – 232 n กระจายในเนื้อเยื่อของเนื้องอก. ในตัวอย่างเนื้อเยื่อของเนื้องอก (โรคมะเร็งปอด, มะเร็งกล่องเสียง) บน 9 ความเข้มข้นเฉลี่ยรายวันของการรักษา erlotinib เป็น 1.185 นาโนกรัม / กรัม, คืออะไร 63% จากค_{สูงสุด} ในพลาสมาที่มั่นคงของรัฐ. ความเข้มข้นของสารที่ใช้งานหลักในเนื้อเยื่อมะเร็งคือ 160 นาโนกรัม / กรัม, ตรงกัน 113% ค_{สูงสุด} ในพลาสมาที่มั่นคงของรัฐ. ค_{สูงสุด} ในเนื้อเยื่อที่เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 73% ความเข้มข้นในพลาสมา, เวลาที่จะไปถึง C_{สูงสุด} ในเนื้อเยื่อ – 1 ไม่. พลาสม่าโปรตีนที่มีผลผูกพัน (อัลบูมินและกรดα₁-ไกลโคโปรตีน) – 95%.

การเผาผลาญอาหาร

erlotinib เป็น metabolised ในตับมีส่วนร่วมของ CYP3A4, ไปยังปอดในระดับน้อยและ CYP1A2 CYP1A1 ไอโซฟอร์ม. ในหลอดทดลอง 80-95% erlotinib ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4,. การเผาผลาญอาหารที่เกิดขึ้นในสามวิธี: 1) O-dimethylation หนึ่งของเครือข่ายด้านข้างหรือทั้งสองตามมาด้วยการเกิดออกซิเดชันกรดคาร์บอกซิ; 2) การเกิดออกซิเดชันของครึ่งอะเซทิลีนตามด้วยการย่อยสลายกรดคาร์บอกซิ aryl; และ 3) hydroxylation หอม phenyl-อะเซทิลีนครึ่งหนึ่ง. สารหลักที่เกิดขึ้นเป็นผลมาจาก O-dimethylation หนึ่งของเครือข่ายด้านข้างและมีกิจกรรม, เปรียบได้กับ erlotinib. พวกเขามีอยู่ในความเข้มข้นในพลาสมา, ซึ่งประกอบด้วย <10% ความเข้มข้นของ erlotinib, เภสัชจลนศาสตร์ของพวกเขาคล้ายกับยา erlotinib ของ.

การหัก

กวาดล้างเฉลี่ย – 4.47 ลิตร /. ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างอายุและกวาดล้าง, น้ำหนักตัว, เพศ, การแข่งขันของผู้ป่วย. T เฉลี่ย_1/2 เป็น 36.2 ไม่. สารและร่องรอยมา erlotinib, อย่างเด่น, กับอุจจาระ (>90%), มีจำนวนน้อยของปัสสาวะออกของยายา.

erlotinib กวาดล้างลดข้อสังเกตที่มีความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของบิลิรูบินรวมและกรดα₁-ไกลโคโปรตีน, การเพิ่มขึ้นของ – ผู้สูบบุหรี่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ศึกษาเฉพาะในเด็กและผู้ป่วยสูงอายุที่ยังไม่ได้รับการดำเนินการ.

มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของการปรากฏตัวของการแพร่กระจายในตับขณะนี้ยังไม่มีและ / หรือความผิดปกติของตับในเภสัชจลนศาสตร์ของ erlotinib.

erlotinib ถูกเผาผลาญและขับออกผ่านตับ. erlotinib และสารที่ถูกขับออกโดยไตในปริมาณที่น้อย – น้อยกว่า 9% ครั้งเดียว. การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยโรคไตที่ยังไม่ได้รับการดำเนินการ.

พยานหลักฐาน

- เฉพาะขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งปอดขนาดหลังจากความล้มเหลวของหนึ่งหรือมากกว่ายาเคมีบำบัด;

- ท้องถิ่นrasprostranennыyneoperabelynыyหรือ podzheludochnoy มะเร็ง metastaticheskiy zhelezыการรักษาคุณภาพสาย Pervolia ร่วมกับ gemtsitabinom.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่นำมารับประทาน, 1 เวลา / วัน, ไม่น้อย, กว่า 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ชั่วโมงภายหลังตอนกลางวัน.

ที่ เซลล์ขนาดเล็กเป็นโรคมะเร็งปอด ยาเสพติดที่มีการกำหนดไว้สำหรับ 150 มิลลิกรัมต่อวัน, protractedly.

ที่ โรคมะเร็งตับอ่อน – โดย 100 มิลลิกรัมต่อวัน, ยาวร่วมกับ Gemcitabine.

หากมีอาการของโรคความก้าวหน้าของการรักษาด้วยยา Tarceva ควรจะยกเลิก.

ข้อควรระวังควรจะกำหนด Tarceva ผู้ป่วย การทำงานของตับบกพร่อง. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา Tarceva ในผู้ป่วยที่มีตับยังไม่ได้รับการศึกษา.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา Tarceva ที่ ผู้ป่วยที่มี การทำงานของไตบกพร่อง เรายังไม่ได้รับการศึกษา.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา Tarceva ที่ ผู้ป่วย ขึ้นอยู่กับ 18 ปี เรายังไม่ได้รับการศึกษา.

หากจำเป็นต้องปรับขนาดยาจะแนะนำให้ได้รับการลดลงเรื่อย ๆ, เวลาสำหรับแต่ละ 50 มก..

ผลข้างเคียง

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่มียาเสพติด: ผื่น (69-75%) และท้องเสีย (48-54%), ซึ่งส่วนใหญ่ 1 และ 2 ความรุนแรงและไม่จำเป็นต้องมี. ผื่นและท้องเสีย 3-4 ความรุนแรงสังเกตใน 9% และ 6% ผู้ป่วยที่มีเซลล์ขนาดเล็กโรคมะเร็งปอดและ 5% โรคมะเร็งตับอ่อน, ที่ได้รับยา Tarceva. แต่ละปรากฏการณ์เหล่านี้ได้เรียกร้องการสิ้นสุดของการรักษา 1% ผู้ป่วยและการปรับขนาดยาจาก erlotinib 1-6% ผู้ป่วย. ระยะเวลาเฉลี่ยก่อนที่ผื่น – 8-10 วัน, ก่อนที่จะเกิดอาการท้องเสีย – 12-15 วัน.

ความถี่อาการไม่พึงประสงค์กระจายเป็นดังนี้: บ่อยครั้ง (≥10%); บ่อยครั้ง (≥1%, <10%); นาน ๆ ครั้ง (≥0.001%, <1%); ไม่ค่อยมี (≥0.0001, <0.001%); ไม่ค่อยมี (<0.0001%, รวมทั้งกรณีของแต่ละบุคคล).

อาการไม่พึงประสงค์, พบในผู้ป่วย, ที่ได้รับยา Tarceva 150 มก. เป็นยาเดี่ยวและยา Tarceva 100 มก. 150 มก. ร่วมกับ Gemcitabine:

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, โรคท้องร่วง, อาเจียน, เปื่อย, อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดท้อง; บ่อยครั้ง – มีเลือดออกในทางเดินอาหาร (บางส่วนที่มีความสัมพันธ์กับการใช้งานพร้อมกัน NSAIDs หรือ warfarin), การทำงานของตับผิดปกติ (รวมทั้งการเพิ่มขึ้น ALT, เป็น, บิลิรูบิน), ส่วนใหญ่, prehodyashtie, อ่อนหรือปานกลางหรือเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของมะเร็งตับ.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: บ่อยครั้ง – โรคตาแดง, keratoconjunctivitis sicca; บ่อยครั้ง – keratit, ที่ระบุไว้ในกรณีที่มีแผลที่กระจกตาเปลี่ยนแปลง.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยครั้ง – ไอ, ความไม่หายใจ; บ่อยครั้ง – เลือดออกจมูก; นาน ๆ ครั้ง – โรคปอด (ปอดบวม, หลอดลมฝอยอักเสบถู, พังผืด lyegkikh, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันและแทรกซึมปอด, รวมทั้งกรณีที่มีผลร้ายแรง).

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว, โรคระบบประสาท, ที่ลุ่ม.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น, ผมร่วง, xerosis, คัน.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ไข้, ความเมื่อยล้า, หนาว, การติดเชื้อที่รุนแรง (มีหรือไม่มี neutropenia), โรคปอดบวม, ภาวะติดเชื้อ, เซลลูไลเส้นใย, ลดน้ำหนัก.

ห้าม

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- ภาวะภูมิไวเพื่อ erlotinib หรือส่วนประกอบของยาเสพติดใด ๆ.

จาก ความระมัดระวัง ควรจะกำหนดกับการทำงานของตับผิดปกติ, ผู้ป่วยสูงอายุ 18 ปี.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ใช้ยาเสพติดยา Tarceva มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ระหว่างการรักษาด้วยยา Tarceva และ, น้อยที่สุด, ภายใน 2 สัปดาห์หลังจากที่มันควรจะใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือ.

ข้อควรระวัง

โรคปอด (OUT), ILD รวมทั้งอันตรายถึงชีวิต, ผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยไม่ค่อยมี NSCLC, มะเร็งตับอ่อนหรือเนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ, ที่ได้รับยา Tarceva. ในผู้ป่วยที่มีเซลล์ขนาดเล็กเป็นโรคมะเร็งปอด, Tarceva หรือยาหลอก, ความถี่ของการ ILD ร้ายแรงคือ 0.8% ในแต่ละกลุ่ม. อุบัติการณ์ ILD ในผู้ป่วยโรคมะเร็งตับอ่อน, และได้รับยา Tarceva Gemcitabine, ทำ 2.5% เมื่อเทียบกับ 0.4% ในกลุ่ม, Gemcitabine ได้รับการรักษาและได้รับยาหลอก. อุบัติการณ์โดยรวมของ ILD ในผู้ป่วย, ที่ได้รับยา Tarceva, รวมถึงการใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัด, เป็น 0.6%. ILD รวมถึงปอดบวม, หลอดลมฝอยอักเสบถู, พังผืด lyegkikh, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันและแทรกซึมปอด. ส่วนกรณีของ ILD ได้เกี่ยวข้องกับการได้รับเคมีบำบัดหรือการดำเนินการไปด้วยกันก่อนหน้านี้, การรักษาด้วยรังสี, โรคปอด parenchymal ในประวัติศาสตร์, หรือการติดเชื้อปอดระยะแพร่กระจาย. กับการพัฒนาของใหม่และ / หรือการลุกลามของอาการปอด (ความไม่หายใจ, ไอและมีไข้) ที่ได้รับยา Tarceva ต้องหยุดชั่วคราวเพื่อตรวจสอบสาเหตุ. ในกรณีที่ ILD มีความจำเป็นต้องยกเลิกการ Tarceva และดำเนินการรักษาที่จำเป็น.

ในกรณีที่มีอาการท้องเสียอย่างรุนแรงหรือไม่รุนแรงที่จะกำหนด loperamide. ในบางกรณีคุณอาจจำเป็นต้องมีปริมาณที่ลดลงของยา Tarceva. ในอาการท้องเสียอย่างรุนแรงหรือยั่งยืน, ความเกลียดชัง, เบื่ออาหารอาเจียนหรือมีการคายน้ำ Tarceva ชั่วคราวยกเลิกและการใช้จ่ายคืน.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา Tarceva ในผู้ป่วย มีอายุ 18 ปี เรายังไม่ได้รับการศึกษา.

ยาเกินขนาด

ปริมาณเดียวถึง erlotinib 1600 มก. รับประทานยอมรับอย่างดี. เมื่อได้รับ erlotinib ในปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำอาจพบหนัก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์: โรคท้องร่วง, ผื่นที่ผิวหนัง, บางครั้งเพิ่มขึ้นในตับ transaminases.

ในกรณีของยาเกินขนาดสงสัยระงับการรักษาและการรักษาอาการ.

ติดต่อยา

ของสารยับยั้ง CYP3A4 (ketoconazole) erlotinib ลดการเผาผลาญอาหารและเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา. การยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ CYP3A4 ภายใต้อิทธิพลของ ketoconazole (200 มก. รับประทาน 2 ครั้ง / วัน 5 วัน) เพิ่ม AUC สำหรับ erlotinib 86% และซี_{สูงสุด} บน 69%. ข้อควรระวังจะต้องใช้สิทธิในการประยุกต์ใช้ยา Tarceva ร่วมกับสารยับยั้งของ CYP3A4. ในกรณีที่มีความเป็นพิษเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อลดปริมาณของยา Tarceva.

กระแสไฟ CYP3A4 (rifampicin) erlotinib เพิ่มการเผาผลาญและลดความเข้มข้นในพลาสมา. การเหนี่ยวนำของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับ CYP3A4 ในขณะที่การ rifampicin (600 มก. รับประทาน 4 ครั้ง / วัน 7 วัน) จะนำไปสู่​​การลดลงใน AUC เฉลี่ย erlotinib 69%. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการสังเกตนี้ก็ไม่มีความชัดเจน. ถ้าเป็นไปได้ก็เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้เป็นวิธีทางเลือกของการรักษาโดยไม่ต้องเหนี่ยวนำของ CYP3A4.

ด้วยการใช้พร้อมกันของยา Tarceva กับ warfarin และอนุพันธ์ coumarin อื่น ๆ เพิ่มขึ้นใน INR และมีเลือดออก, รวมทั้งมีเลือดออกในทางเดินอาหาร, บางส่วนที่ได้รับการที่เกี่ยวข้องกับการบริหารงานของ warfarin. ผู้ป่วย, การ warfarin หรือสัญญาซื้อขายล่วงหน้า coumarin อื่น ๆ, คุณเป็นประจำควรตรวจสอบ prothrombin เวลาหรือ INR.

ปฏิสัมพันธ์กับยา Tarceva Gemcitabine จะไม่มีการเปิดเผย.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรจะเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 30 องศาเซลเซียส, ออกจากการเข้าถึงของเด็ก. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี. ไม่ควรใช้ยาหลังจากวันหมดอายุ.