Erlotiniʙ

เมื่อ ATH:
L01XX34

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของปัจจัยการเจริญเติบโตผิวหนังรับไทโรซีนไคเนสรี inhibitors, รับผิดชอบสำหรับกระบวนการของการสกัด intracellular phosphorylation ของโปรตีน การเจริญเติบโต, การแสดงออกซึ่งเป็นที่สังเกตบนผิวเป็นปกติ, และเซลล์มะเร็ง. Fosfotirozina ผิวหนังรับการยับยั้งปัจจัยยับยั้งการเติบโตของเซลล์เนื้องอกเส้น หรือนำไปสู่ความตาย.

เภสัช

ดูดซึมได้ดีหลังจากเข้าด้านในจัดการ. TCmax – 4 ไม่. การดูดซึม - 59%, กินดูดซึมเพิ่มขึ้น. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 วัน. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 ไมโครกรัม x เอช / มิลลิลิตร. Объём распределения – 232 ล. (มีการกระจายในเนื้อเยื่อของเนื้องอก). ในตัวอย่างเนื้อเยื่อของเนื้องอก (โรคมะเร็งปอด, มะเร็งกล่องเสียง) บน 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 นาโนกรัม / กรัม, คืออะไร 63% จาก c สูงสุดในพลาสมาเมื่อถึง Css . ความเข้มข้นของ metabolites งานสำคัญในเนื้องอกเนื้อเยื่อ 160 นาโนกรัม / กรัม, ตรงกัน 113% C สูงสุดในพลาสมาเมื่อถึง Css. Сmax в опухолевых тканях – около 73% ความเข้มข้นของยาในพลาสมา, TСmax в ткани – 1 ไม่. โปรตีนติดต่อ (albumin และไกลโคโปรตีนเปรี้ยวอัลฟา-1) - 95%. Metabolised ในตับ มีส่วนร่วมของเอนไซม์ CYP3A4 (ในหลอดทดลอง 80-95%), ขอบเขตน้อย CYP1A2 และปอด isoform CYP1A1. การเผาผลาญอาหารที่เกิดขึ้นในสามวิธี: O-dimethylation หนึ่งของเครือข่ายด้านข้างหรือทั้งสองตามมาด้วยการเกิดออกซิเดชันกรดคาร์บอกซิ; การเกิดออกซิเดชันของครึ่งอะเซทิลีนตามด้วยการย่อยสลายกรดคาร์บอกซิ aryl; หอม hydroxylation fenilacetilenovoj moiety. สารหลัก (น้อยกว่า 10% ความเข้มข้นของ erlotinib) เกิดขึ้นเป็นผลของ-dimetilirovaniâ หนึ่งสายข้าง และมีกิจกรรม, เปรียบได้กับ erlotinib; เภสัชจลนศาสตร์ของพวกเขาคล้ายกับยา erlotinib ของ. Клиренс – 4.47 ลิตร /. T1/2- 36.2 ไม่. สารและร่องรอยมา erlotinib, อย่างเด่น, กับอุจจาระ (มากกว่า 90%), จำนวนขนาดเล็ก (น้อยกว่า 9% ครั้งเดียว) – почками. ด้วยการเพิ่มความเข้มข้นของโปรตีนทั้งหมดและไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา-1 ถูกลด èrlotiniba เคลียร์, повышение – у курильщиков.

พยานหลักฐาน

Nemelcockletocny พูดในท้องถิ่น หรือการแพร่กระจายโรคมะเร็งปอดหลังจากประโยชน์ในการใช้ยาเคมีบำบัดมากกว่า หนึ่ง. บำบัดขั้นสูงเฉพาะบรรทัดแรก, โรคมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย หรือใช้งานไม่ (ร่วมกับ gemcitabinom).

ห้าม

ความรู้สึกไวเกินไป, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม. ความล้มเหลวของตับ, อายุ 18 ปี.

ระบบการปกครองยา

ภายใน, สำหรับ 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ชม.หลังอาหาร, 1 วันละครั้ง. ไม่ใช่ขนาดเล็กเซลล์มะเร็งปอด: โดย 150 มิลลิกรัมต่อวัน, protractedly. โรคมะเร็งตับอ่อน: โดย 100 มิลลิกรัมต่อวัน, ยาวร่วมกับ Gemcitabine. เมื่ออาการของโรคก้าวหน้ารักษาหยุด. ถ้าปริมาณความจำเป็นค่อย ๆ ไป 50 มก..

ผลข้างเคียง

มัก (โดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับยาเสพติด): ผื่น (69-75%) และท้องเสีย (48-54%), ส่วนใหญ่ 1 และ 2 บทความ. แรงโน้มถ่วง และต้องไม่แทรกแซง. ผื่นและท้องเสีย 3/4 บทความ. แรงโน้มถ่วง (9% และ 6% ดังนั้นในผู้ป่วยมะเร็งปอดและ nemelkoletočnym 5% – у больных раком поджелудочной железы). ระยะเวลาเฉลี่ยเวลาก่อนผื่น 8-10 วัน, до начала диареи – 12-15 วัน. อุบัติการณ์ ของผลข้างเคียงเมื่ออยู่คนเดียว และร่วมกับ gemcitabinom: บ่อยครั้ง (มากกว่า 10%); บ่อยครั้ง (มากกว่า 1% น้อยกว่า 10%); นาน ๆ ครั้ง (มากกว่า 0.001% น้อยกว่า 1%); ไม่ค่อยมี (มากกว่า 0.0001 น้อยกว่า 0.001%); ไม่ค่อยมี (mene 0.0001%), รวมทั้งกรณีของแต่ละบุคคล.

จากระบบการย่อยอาหาร: очень часто – анорексия, โรคท้องร่วง, อาเจียน, เปื่อย, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการปวดท้อง, часто – желудочно-кишечные кровотечения, ต่าง ๆ ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับรับงานพร้อมกันของ warfarin หรือ NSAIDS, การทำงานของตับผิดปกติ (รวม. ALT, กระทำ, บิลิรูบิน), ส่วนใหญ่, prehodyashtie, คริสตจักรอ่อน หรือปานกลาง. แรงโน้มถ่วง หรือเกี่ยวข้องกับ metastasis ไปตับ.

จากความรู้สึก: очень часто – конъюнктивит, keratoconjunctivitis sicca; часто – кератит (1 กรณีโอนย้ายในแผลกระจกตา).

ระบบทางเดินหายใจ: очень часто – кашель, ความไม่หายใจ, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (ปอดบวม, หลอดลมฝอยอักเสบถู, พังผืด lyegkikh, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน, แทรกซึมของปอด, รวม. ร้ายแรง).

จากระบบประสาท: บ่อยมาก - ปวดหัว, โรคระบบประสาท, ที่ลุ่ม.

สำหรับผิว: บ่อย - ผื่น, ผมร่วง, xerosis, คัน.

อื่น ๆ: บ่อยมาก - ไข้, ความเมื่อยล้า, หนาว, การติดเชื้อที่รุนแรง (โรคปอดบวม, ภาวะติดเชื้อ) รวม. นิวโทรฟิ, เซลลูไลเส้นใย, ลดน้ำหนัก.

ยาเกินขนาด

อาการ: โรคท้องร่วง, ผื่นที่ผิวหนัง, เพิ่มกิจกรรมของ transaminaz ตับ "".

การรักษา: การรักษาด้วย simptomaticheskaya.

ข้อควรระวัง

โรคปอดที่หลาก (OUT), รวม. ร้ายแรงไม่ค่อย diagnostirovalos′ ในผู้ป่วยมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กที่ไม่ใช่, โรคมะเร็งตับอ่อนหรือฯลฯ. เนื้องอกไม้, ได้รับยา. อุบัติการณ์โดยรวมของ ILD ในผู้ป่วย, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. ส่วนกรณีของ ILD ได้เกี่ยวข้องกับการได้รับเคมีบำบัดหรือการดำเนินการไปด้วยกันก่อนหน้านี้, การรักษาด้วยรังสี, โรคปอด parenhimatoznym ในประวัติศาสตร์, หรือการติดเชื้อปอดระยะแพร่กระจาย. การพัฒนาใหม่ หรือลุกลามของอาการ (ความไม่หายใจ, ไอและมีไข้) คุณต้องหยุดใช้ยาการตรวจสอบสาเหตุของ. ในกรณีของรังสี จำเป็นต้องหยุดยาและรักษา. หากคุณพบอาการท้องเสียรุนแรง หรือปานกลาง อาจนัดหมาย loperamide. ในบางกรณี คุณอาจต้องลดปริมาณของ èrlotiniba. ในกรณีท้องเสียรุนแรง หรือทน, ความเกลียดชัง, อาการเบื่ออาหารหรืออาเจียนกินยาคายน้ำชั่วคราวพลิกคว่ำ และกำลังไล่ตามแร่ที่. ในระหว่างการรักษา และ, น้อยที่สุด, ภายใน 2 สัปดาห์หลังจากที่มันควรจะใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือ.

ติดต่อยา

อาจต้องการแก้ไขปริมาณของสารยับยั้งเอนไซม์หรือ inducers CYP3A4. สารยับยั้ง CYP3A4 (รวม. ketoconazole) ลดการเผาผลาญ èrlotiniba และเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา: แอพลิเคชันของ ketoconazole ในปริมาณ 200 มก. รับประทาน 2 วันละสองครั้ง 5 วันเพิ่ม èrlotiniba AUC สำหรับ 86% และ c สูงสุดใน 69%. ข้อควรระวังต้องใช้สิทธิในการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 èrlotiniba. ในกรณีที่มีความเป็นพิษ, จำเป็นต้องลดขนาดยาของเขา. ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 (รวม. rifampicin) เพิ่มการเผาผลาญของ èrlotiniba และช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมา: การใช้ rifampicin ในปริมาณ 600 มก. รับประทาน 4 วันละสองครั้ง 7 วันลด AUC èrlotiniba สำหรับ 69% (อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกที่ไม่ได้ติดตั้ง). ปรับปรุงความสัมพันธ์ของมาตรฐานนานาชาติ (INR) และการพัฒนาของเลือด, รวมทั้งระบบทางเดินอาหาร, บางส่วนที่ถูกเชื่อมโยงกับ warfarin ถ่ายพร้อมกัน. ร่วมกับการใช้ยา warfarin ฯลฯ. ตราสารอนุพันธ์ coumarin ควรตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเวลา prothrombin หรือ MPE.