ТАМИФЛЮ

วัสดุที่ใช้งาน: Oseltamivir
เมื่อ ATH: J05AH02
CCF: Viricide
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): J10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 09.01.03
ผู้ผลิต: F.Hoffmann-La Roche จำกัด. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

ปริมาณรูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

แคปซูล ของแข็ง, วุ้น, ขนาด№2; корпус непрозрачный, สีเทา, จารึก “โรช” แสงสีฟ้า; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 มก.”; เนื้อหาของแคปซูล – ผงจากสีขาวออกเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: แป้งก่อน gelatinized, โพวิโดน K30, โซเดียม Croscarmellose, แป้งโรยตัว, натрия стеарил фумарат.

องค์ประกอบของเปลือกแคปซูล: วุ้น, ย้อมสีดำเหล็กออกไซด์, ไทเทเนียมไดออกไซด์.
องค์ประกอบของหมวกแคปซูล: วุ้น, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง, ไทเทเนียมไดออกไซด์.

10 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ผงสำหรับการระงับช่องปาก в виде гранулята, จากสีขาวเป็นสีเหลืองอ่อนสี, มีกลิ่นผลไม้; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

สารเพิ่มปริมาณ: ซอร์บิทอ, ไทเทเนียมไดออกไซด์, โซเดียมเบนโซเอต, หมากฝรั่ง xanthan, мононатрия цитрат, ขัณฑสกรโซเดียม, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 ก. – ขวดแก้วสีน้ำตาล (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – เอนไซม์, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, โรคปอดบวม, โรคไซนัสอักเสบ, ปอด), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

ในเด็ก 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (บน 35.8 ไม่), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (บน 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, บน 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

เด็ก 1 ปี 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% ไปยัง 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, รวม. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

ความต้านทาน

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 วัน), профилактики контактировавших в семье (10 วัน) и сезонной профилактики (42 วัน) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% กรณี (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% กรณี (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 ปี 12 ปี 4.1% (19/464) และใน 5.4% (25/464) กรณีตามลำดับ. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 ครั้ง, а при R292K в N2 – ใน 30 000 เวลา. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

ผู้ป่วย, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 เหตุการณ์), E119V (1 เหตุการณ์), R292K (1 เหตุการณ์), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 เหตุการณ์) и SASG245-248del (1 เหตุการณ์). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

เภสัช

การดูดซึม

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, ค_{สูงสุด} ประสบความสำเร็จผ่าน 2-3 ч и существенно (มากกว่า 20 เวลา) превышает концентрацию пролекарства. ไม่น้อยกว่า 75% ยาถึงการไหลเวียนของระบบเป็นสารที่ใช้งานอยู่, น้อยกว่า 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

การกระจาย

У человека средний V_ง активного метаболита составляет примерно 23 ล..

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (เกี่ยวกับ 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

การเผาผลาญอาหาร

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

การหัก

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) โดยการกรองของไตและท่อหลั่ง. ต_1/2 เป็น metabolite ใช้งานอยู่ 6-10 ไม่. โปรโมชั่นการทำงานของไต (18.8 ลิตร /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 ลิตร /), ซึ่งบ่งชี้ว่า, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% สินค้า.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

การทำงานของไตบกพร่อง. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

การทำงานของตับผิดปกติ. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 ปี) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% สูงกว่า, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. ต_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

เด็ก ๆ. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, กว่าในผู้ใหญ่, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. ยาเสพติดขนาด 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 มก. (что эквивалентно примерно 1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, ในผู้ใหญ่.

พยานหลักฐาน

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 ปี;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 ปี, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

- การป้องกันของโรคไข้หวัดใหญ่ในเด็กที่มีอายุมากกว่า 1 ปี.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่นำมารับประทาน, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

ระบบการปกครองยามาตรฐาน

การรักษา

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

ผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 และผู้สูงอายุ ยาเสพติดที่มีการกำหนดไว้สำหรับ 75 มก. (капсулы или суспензия) 2 ครั้ง / วัน 5 วัน. การเพิ่มปริมาณมากขึ้น 150 มก. / วันไม่ได้นำไปสู่​​ผลที่เพิ่มขึ้น.

สำหรับเด็ก 8 лет и старше или с массой тела более 40 กิโลกรัม, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 มก. 2 ครั้ง / วัน, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

สำหรับเด็ก 1 ปี และผู้สูงอายุ Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 มก., 45 มก. 60 มก.. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

การป้องกัน

ผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 และผู้สูงอายุ после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 มก. 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 วัน. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – โดย 75 มก. 1 ครั้ง / วัน 6 สัปดาห์ที่ผ่านมา. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

เด็กที่มีน้ำหนักมากขึ้น 40 กิโลกรัม, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать การป้องกันโรค โดย 1 แคปซูล (75 มก.) 1 เวลา / วัน, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

สำหรับเด็ก 1 และผู้สูงอายุ препарат в форме суспензии назначают การป้องกันโรค в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 มก., 45 มก. 60 มก.. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

ระบบการปกครองยาในกรณีพิเศษ

การรักษา

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 มล. / นาที ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องใช้. При значениях KK จาก 10 ไปยัง 30 มล. / นาที ปริมาณที่ควรจะลดลงไป 75 มก. 1 ครั้ง / วัน 5 วัน. Рекомендации по дозированию у ผู้ป่วย, ตั้งอยู่ постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 มล. / นาที ไม่.

การป้องกัน

Пациентам с КК более 30 มล. / นาที ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องใช้. При значениях KK จาก 10 มล. / นาที 30 มล. / นาที рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 มิลลิกรัมต่อวัน, หรือ 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у ผู้ป่วย, ตั้งอยู่ постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 มล. / นาที ไม่.

ผู้ป่วยที่มี нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องใช้. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

ผู้ป่วย ชรา при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у เด็กวัยเรียน 1 ปี ไม่ได้ตั้งค่า.

ระงับกฎ

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml ของน้ำ, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. เพิ่ม 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 วินาที.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 มก., 45 มก. 60 มก..

Использование капсул

ในกรณี, когда у ผู้ใหญ่, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 และผู้สูงอายุ существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” แคปซูล, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (ที่สุด 1 ช้อนชา) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), น้ำผึ้ง, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) สำหรับ, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

ผลข้างเคียง

ผู้ใหญ่

จากระบบการย่อยอาหาร: ร่วมกัน – อาการคลื่นไส้อาเจียน (ที่นั่น, มักจะ, หลังจากเข็มแรก, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – โรคท้องร่วง, боль животе, อาการอาหารไม่ย่อย.

ระบบประสาทส่วนกลาง: ≥1% – เวียนหัว, อาการปวดหัว, ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความอ่อนแอ.

ระบบทางเดินหายใจ: ≥1% – โรคหลอดลมอักเสบ, ไอ, возможны ринорея, การติดเชื้อของระบบทางเดินหายใจส่วนบน.

อื่น ๆ: ≥1% – ความเจ็บปวดของท้องถิ่นต่างๆ.

เด็ก ๆ

มัก: อาเจียน.

อาจจะ: อาการปวดท้อง, เลือดออกจมูก, нарушения со стороны слуха, โรคตาแดง (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, โรคหอบหืด (включая обострения), โรคปอดบวม, โรคไซนัสอักเสบ, โรคหลอดลมอักเสบ, หูชั้นกลางอักเสบเฉียบพลัน, โรคผิวหนัง, ต่อมน้ำเหลือง.

Postmarketingovoe การตรวจสอบ

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ไม่ค่อยมี – โรคผิวหนัง, ผื่นที่ผิวหนัง, กลาก.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – อาการโรคลมพิษ; ไม่ค่อยมี – erythema multiforme, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสันและtoksičeskijépidermal'nyj necrolysis, และปฏิกิริยา anaphylactic anaphylactoid, angioedema.

ระบบประสาทส่วนกลาง: ผู้ป่วย (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, อาการเวียนศีรษะในเวลาและพื้นที่, анормальное поведение, ความคุ้มคลั่ง, ภาพหลอน, กระตุ้น, ปลุก, ฝันร้าย). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมี – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); ไม่ค่อยมี – โรคตับอักเสบ, การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ.

ห้าม

- ไตวายเรื้อรัง (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง следует назначать препарат при беременности и в период лактации (ให้นมบุตร).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Категория B. ใน การศึกษาทดลอง แสดงให้เห็นว่า, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, ไม่ทราบ, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 มิลลิกรัม / วัน 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วย (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, ที่เกิดจากโรคอื่น ๆ, кроме вирусов гриппа А и В, ไม่.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 ซอร์บิทอกรัม. При приеме Тамифлю в дозе 45 มก. 2 раза/сут в организм поступает 2.6 ซอร์บิทอกรัม. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

ยาเกินขนาด

В настоящее время случаев передозировки не описано.

ที่คาดหวัง симптомы острой передозировки: ความเกลียดชัง, อาเจียน.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

ติดต่อยา

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

ติดต่อยา, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

โดดเดี่ยว, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 ครั้ง. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (enalapril, captopril), diuretics thiazide (бендрофлюазид), ยาปฏิชีวนะ (ยาปฏิชีวนะ, cephalosporins, azithromycin, erythromycin, โรคเกาต์), ป้องกัน gistaminovy​​h ไม่มี₂-ผู้รับ (ranitidine, โดดเดี่ยว), กั้นเบต้า (propranolol), ксантинами (theophylline), simpatomimetikami (pseudoephedrine), агонистами опиоидных рецепторов (โคดีน), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (กรด, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. อายุการเก็บรักษา - 7 ปี.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก.