ТАКСОТЕР

วัสดุที่ใช้งาน: Docetaxel
เมื่อ ATH: L01CD02
CCF: ยาต้านมะเร็ง
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C16, C34, C49.0, C50, C56, C61
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.03.01.01
ผู้ผลิต: AVENTIS PHARMA S.A. (ฝรั่งเศส)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ เป็นที่ชัดเจน, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; ล้อมรอบตัวทำละลาย – ชัดเจน, ไม่มีสี.

สารเพิ่มปริมาณ: polysorbate 80.

ตัวทำละลาย: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 มล.).

0.61 มล. – ขวดแก้วสี (1) ร่วมกับตัวทำละลาย (ชั้น. 1 พีซี) – packings Valium planimetric (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ เป็นที่ชัดเจน, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; ล้อมรอบตัวทำละลาย – ชัดเจน, ไม่มีสี.

สารเพิ่มปริมาณ: polysorbate 80.

ตัวทำละลาย: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 มล.).

2.36 มล. – ขวดแก้วสี (1) ร่วมกับตัวทำละลาย (ชั้น. 1 พีซี) – packings Valium planimetric (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. สูตรสารที่ใช้งาน – docetaxel – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) เซลล์, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

เภสัช

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 ม., 36 เหมืองแร่และ 11.4 ชั่วโมงตามลำดับ.

พลาสม่าที่มีผลผูกพันโปรตีนมากกว่า 95%.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

ในระหว่าง 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, กับอุจจาระ – 75%. เกี่ยวกับ 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

พยานหลักฐาน

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

มะเร็งรังไข่ metstaticski — ประโยชน์ในก่อนหน้านี้รักษาบรรทัด 1 เซนต์ (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, มะเร็งต่อมลูกหมากฮอร์โมนวัสดุทนไฟ (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

ระบบการปกครองยา

เพื่อป้องกันปฏิกิริยาการแพ้, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 มิลลิกรัม / วัน (โดย 8 มก. 2 ครั้ง / วัน) ภายใน, ในระหว่าง 3 วัน, เริ่มต้นใหม่ 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 มก. สำหรับ 12, 3 และ 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 ของสัปดาห์.

โรคมะเร็งเต้านม

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® เป็น 75 มก. / m² ตลอด 1 час после введения доксорубицина (50 มก. / m²) и циклофосфамида (500 มก. / m²) ทุกๆ 3 ของสัปดาห์. รวม 6 รอบ.

При монотерапии Таксотер^® ยาในขนาด 100 มก. / m² ทุกๆ 3 ของสัปดาห์. При комбинации с доксорубицином (50 มก. / m²) или капецитабином (1250 มก. / m² ภายใน 2 ครั้ง / วัน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาตามมาด้วยหนึ่งสัปดาห์ออกจากกัน) Таксотер^® ยาในขนาด 75 มก. / m² ทุกๆ 3 ของสัปดาห์.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® เป็น 100 มก. / m² ทุกๆ 3 ของสัปดาห์. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

ที่ เซลล์ขนาดเล็กเป็นโรคมะเร็งปอด Таксотер^® ยาในขนาด 75 มก. / m² при монотерапии и 75 มก. / m² в комбинации с препаратами платины каждые 3 ของสัปดาห์. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

ที่ метастатическом раке яичников Таксотер^® ยาในขนาด 100 มก. / m² ทุกๆ 3 ของสัปดาห์.

ที่ местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® ยาในขนาด 75 มก. / m². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 มก. / m² ในระหว่าง 1 ไม่, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 มก. / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 วัน. Этот режим назначают 1 ทุกๆ 3 недели и повторяют до 4 รอบ. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

ที่ метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® ยาในขนาด 100 มก. / m² ทุกๆ 3 ของสัปดาห์.

ที่ метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® ยาในขนาด 75 มก. / m² 1 ทุกๆ 3 ของสัปดาห์. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 มก. 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

ที่ метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® ยาในขนาด 75 มก. / m² 1 ทุกๆ 3 ของสัปดาห์. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 มก. / m² ในระหว่าง 1-3 ไม่, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 มก. / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 วัน, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

ปรับขนาดยา

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/ล., которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 ไปยัง 75 มก. / m² และ/หรือ 75 ไปยัง 60 มก. / m². ถ้าภาวะแทรกซ้อนดังกล่าวเกิดขึ้นเมื่อใช้ยา docetaksela 60 มก. / m², การรักษาควรจะหยุด.

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® ไปยัง 60 มก. / m² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 มก. / m² ไปยัง 60 มก. / m². У пациентов со стоматитом 3 หรือ 4 степени необходимо снижение дозы до 60 มก. / m².

ปรากฏตัวครั้งแรกของความเป็นพิษ 2 องศา, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 องศา, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 องศา, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 มก. / m².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® ควรจะยกเลิก.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

ที่ комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого สำหรับผู้ป่วย, которые первоначально получают Таксотер^® ปริมาณ 75 มก. / m² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/ล. (cisplatin) และ <75 000/ล. (с карбоплатином), หรือในผู้ป่วยที่, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 มก. / m². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

ที่ комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-FU) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 มก. / m². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® จาก 60 มก. / m² ไปยัง 45 มก. / m². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 มก. / m² ไปยัง 60 มก. / m². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/ลิตรและเกล็ดเลือด > 100 000/ล.. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, ในตาราง.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

ไปยัง ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, ปริมาณที่แนะนำคือ 75 มก. / m². ในผู้ป่วยที่มีบิลิรูบินสูงหรือเพิ่มกิจกรรม ALT และ AST (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) применять Таксотер^® ไม่แนะนำ.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® ใน ผู้ป่วยสูงอายุ ไม่. При комбинации с капецитабином у ผู้ป่วยสูงอายุ 60 ปี рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

ข้อกำหนดในการเตรียมความพร้อมของการแก้ปัญหา

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. ดังนั้น, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 มล., ที่มี 10 мг/мл доцетаксела, ตรงกัน 20 มก. (ปริมาณ, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. ดังนั้น, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 มล., ที่มี 10 мг/мл доцетаксела, ตรงกัน 80 มก. (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (docetaxel 10 mg / ml)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 วินาที (ไม่ได้เขย่า!) и оставить на 5 นาทีที่อุณหภูมิห้อง, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (ที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส) или при комнатной температуре в течение 8 ไม่.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, ประกอบไปด้วย 250 มล. 5% раствора декстрозы или 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 มก., то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 mg / ml.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

ผลข้างเคียง

จากระบบเม็ดเลือด: ร่วมกัน – neutropenia พลิกกลับ (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 วัน (ผู้ป่วย, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/ล.) также составляет 7 วัน. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

เกิดอาการแพ้: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (กระแสน้ำ, ผื่น, คัน, หนาแน่นหน้าอก, ความปวดหลัง, ความไม่หายใจ, ไข้ยาเสพติด, หนาว); ไม่ค่อยมี – ดาวน์ซินโดรไลล์, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน. Возможно развитие тяжелых реакций (ความดันโลหิตต่ำ, หลอดลม, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ผมร่วง, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; ไม่ค่อยมี – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, สำหรับผู้ที่- или гиперпигментация ногтей, onixolizis.

การเผาผลาญอาหาร: การเก็บน้ำ – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, น้ำหนักที่เพิ่มขึ้น. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 กก. หรือมากกว่า. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 มก. / m² และ 489.7 มก. / m² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

จากระบบการย่อยอาหาร: ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, อาการเบื่ออาหาร, อาการท้องผูก, เปื่อย, รบกวนรสชาติ, esophagitis, อาการปวดท้อง; อาการลำไส้ใหญ่บวม, включая ишемический, enterocolitis, เจาะของกระเพาะอาหารหรือลำไส้; ไม่ค่อยมี – มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, อืด. ใน ผู้ป่วย, получающих монотерапию Таксотером^® ปริมาณ 100 มก. / m², повышение сывороточной активности ACT , ALT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, กว่า 2.5 ครั้ง ULN, отмечается менее, กว่า 5% กรณี. ในบางกรณี, – โรคตับอักเสบ (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, hyperesthesia, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. ถ้าอาการยังคงอยู่, то лечение следует прекратить. ไม่ค่อยมี – ชัก, преходящая потеря сознания.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (ไซนัสอิศวร, ภาวะหัวใจห้องบน), โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, หัวใจล้มเหลว, สำหรับผู้ที่arterïalnaya- หรือความดันโลหิตสูง; ไม่ค่อยมี – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้ออ่อนแอ.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: ไม่ค่อยมี – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (หรือไม่มี), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; ไม่ค่อยมี, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: умеренно выраженные гиперпигментация, แผลอักเสบ, สีแดง, xerosis, โรคสายเลือดอักเสบ, อาการตกเลือด, отек вен.

อื่น ๆ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ความไม่หายใจ, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® ใน комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, artralgii, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, ผมร่วง, нарушений со стороны ногтей, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, mialgii, отеков нижних конечностей.

ผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 60 ปี, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 องศา.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 องศา, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® ใน комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

ห้าม

— исходное число нейтрофилов <1500/ล.;

- แสดงตับของมนุษย์;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Таксотер^® ข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

ข้อควรระวัง

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 วันหรือมากกว่า) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. แสงอาการของโรคภูมิแพ้ (สีแดงของใบหน้า, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. ปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง (ความดันโลหิตต่ำ, หลอดลม, ผื่นทั่วไป, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

ผู้ป่วย, รับ interferon ที่ยา docetaxel 100 มก. / m² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, มากกว่า 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 ครั้ง ULN, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: ภาวะติดเชื้อ, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, neutropenia ไข้, การติดเชื้อ, thrombocytopenia, เปื่อย, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® เป็น 75 มก. / m². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

การตรวจสอบของพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® เด็ก ๆ.

ยาเกินขนาด

อาการ: ปราบปรามการทำงานของไขกระดูก, โรคระบบประสาท perifericheskaya, mucositis.

การรักษา: ไม่มียารักษาโดยเฉพาะ. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. หากจำเป็นต้องใช้จ่ายการรักษาอาการ.

ติดต่อยา

การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (cyclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin, troleandomycin). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, โอกาสที่จะแสดงการโต้ตอบ.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (เช่นร่าง, difengidramin, propranolol, propafenone, phenytoin, салицилат, sulfamethoxazole, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชจลนศาสตร์

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (ค_{สูงสุด}, อคส) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (ค_{สูงสุด}, อคส) доцетаксела.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, มืดที่อุณหภูมิระหว่าง 2° c ถึง 25° c.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, ประกอบด้วย 20 мг доцетаксела, – 24 เดือน. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, ประกอบด้วย 80 мг доцетаксела, – 36 เดือน.